El catabolismo de las protenas, el de los

cidos grasos y el de la glucosa, a pesar de

ser procesos diferentes, presentan algunas
caractersticas comunes y convergen, al final,
en la formacin de un compuesto comn
denomina acetil coenzima-A (acetil-CoA), el
cual es posteriormente oxidado hasta dixido
de carbono y agua, con la consecuente
produccin de energa metablica o ATP. Esto
ocurre en tres etapas:

a) La formacin de acetil-CoA
b) La oxidacin del acetil-CoA en el ciclo de
Krebs
c) La formacin de ATP en la cadena
respiratoria

La degradacin glucoltica hasta piruvato slo

puede movilizar una pequea parte de la
energa almacenada en la glucosa. Es la
conexin al ciclo del citrato, denominado
tambin ciclo de los cidos tricarboxlicos o,
por su descrubridor, ciclo de Krebs.

El puente desde la gluclisis hasta el ciclo de

Krebs lo constituye una reaccin en condiciones
aerbicas que convierte el piruvato mediante
una descarboxilacin oxidativa de acetil-CoA.
Este se incorpora en el ciclo y se degrada a
CO2, con ello se generan equivalentes de
reduccin en forma de NADH Y FADH 2, que se
utilizan en las reacciones posteriores de la
fosforilacin oxidativa para producir grandes
cantidades de ATP.

Tambin la degradacin de grasas y

aminocidos va a parar al ciclo de Krebs
principalmente a travs de acetil-CoA. Por
otra parte, el ciclo de Krebs genera tambin
componentes
para
la
biosntesis.
Sus
funciones integradoras hacen al ciclo de Krebs
un elemento central del metabolismo. El ciclo
transcurre en la matriz mitocondrial y est
separado de la gluclisis, localizada en el
citosol.

La
descarboxilacin
oxidativa del piruvato libera
acetil-CoA
Puente entre la gluclisis y el ciclo de Krebs:
el piruvato producido citoslicamente se
transporta a la matriz por simporte junto con
H+ a travs de la membrana interna de las
mitocondrias.
All un complejo enzimtico
mulfuncional, el complejo de la piruvato
deshidrogenasa
(PDH)
cataliza
la
descarboxilacin oxidativa del piruvato a
acetil-CoA , donde se forman CO2 y NADH.
Esta reaccin es irreversible.

piruvato + CoA-SH+ NAD+

+NADH

Acetil-CoA + CO2

Tres componentes enzimticos del complejo PDH

se encargan de la descarboxilacin oxidativa: la
piruvato
deshidrogenasa
(E1),
dihidrolipoil
transacetilasa
(E2)
y
la
dihidrolipoil
deshidrogenasa (E3). Participan tambin cinco
coenzimas : pirofosfato de tiamina (TPP),
coenzima A, lipoamida, FAD y NAD+.

Al principio de la compleja secuencia de

reacciones, el piruvato se une al carbanin
reactivo del grupo prosttico de la piruvato
deshidrogenasa, el pirofosfato de tiamina; con
la liberacin de CO2, se origina entonces un
derivado hidroxietiltiamina (aldehdo activo).
El grupo hidroxietil se oxida a grupo acetil y se
transfiere entonces formando entonces un
tioster a un primer resto de lipoamida.

Este grupo prosttico de la transacetilasa

transfiere en primer lugar acetil a un segundo
resto de lipoamida y luego a la coenzima A,
con lo que libera acetil-CoA. La dihidrolipoil
deshidrogenasa regenera el grupo lipoamida
con su grupo prosttico FAD. El FADH2, as
formado reduce finalmente el cosustrato
NAD+ a NADH.
Con ello el complejo
multienzimtico a alcanzado de nuevo su
punto de partida.

El ciclo de Krebs es una secuencia

cerrada de nueve reacciones
individuales
Tras la descarboxilacin oxidativa del piruvato
puede empezar el ciclo de Krebs. A diferencia
de la secuencia lineal de reacciones de la
gluclisis, el ciclo de Krebs es una secuencia
cerrada de nueve reacciones en la cual el
producto inicial y el producto final son
idnticos, concretamente oxalacetato.
En
cada ronda del ciclo se toma un grupo acetilo
del acetil-CoA y se oxida a dos CO2, con lo que
se originan tres NADH, un FADH2 y un GTP.

La reaccin inicial del ciclo es la unin del

oxalacetato con el acetil-CoA formando
citrato. La enzima citrato sintasa forma un
enlace CC entre el grupo -oxo del
oxalacetato y el grupo metil CH cido del
acetil-CoA, formando un compuesto C6. La
coenzima A necesaria para la activacin se
rompe hidrolticamente.

En el siguiente paso del ciclo, la enzima

aconitasa isomeriza el citrato a isocitrato.
Esta reaccin transcurre en dos etapas
acopladas. Para empezar, el grupo hidroxilo
en el C3 del citrato se elimina por
deshidratacin; con ello se obtiene el
intermediario cis-aconitato con un enlace
doble CC.

En una hidratacin especfica, la aconitasa

adiciona una molcula de H2O al cis-aconitato
y coloca entonces el grupo hidroxilo en C2.
De este modo se obtiene isocitrato. La suma
de las dos semirreacciones es el paso de un
grupo hidroxilo terciario a uno secundario, un
aspecto
esencial
para
las
siguientes
reacciones de descarboxilacin.

Tipos de reacciones en el
ciclo de Krebs
Reaccin

Enzimas y cofactores

Adicin
aldlica

Una sintasa forma un enlace CC atacando

nucleoflicamente el resto carbonilo de un -oxocido

Isomerizacin

Una isomerasa desplaza un grupo hidroxilo en una

reaccin estereoespecfica de dos etapas, donde se
obtiene un doble enlace por deshidratacin

Hidratacin

Una hidratasa adiciona una molcula de agua

estereoespecficamente a un doble enlace, con lo que
se obtiene un alcohol pticamente activo.

Oxidacin

Dos deshidrogenasas catalizan la transferencia de

electrones del sustrato al NAD+ o al FAD

Descarboxilaci
n oxidativa

Dos deshidrogenasas/descarboxilasas eliminan

oxidativamente CO2 de sus sustratos y transfieren al
mismo tiempo electrones al NAD+.

Transferencia
de grupos

Una sintetasa cataliza la transferencia de un grupo

fosfato al GDP, con lo que se genera GTP

Las oxidorreductasas liberan

reduccin NADH y FADH2

equivalentes

de

En la siguiente reaccin, la isocitrato

deshidrogenasa, la primera de cuatro
oxidorreductasas
del
ciclo
de
Krebs,
descarboxila el isocitrato oxidativamente a oxoglutarato. Con ello se libera CO2 y se
forma NADH.

isocitrato + NAD
-oxoglutarato +
CO2 + NADH

Tambin esta reaccin tiene dos etapas. Con

la oxidacin del grupo hidroxilo de C2 se
obtiene oxalosuccinato. En este proceso se
transfieren 2 e- y 1 H+ al NAD+ y se libera un
protn.
Posteriormente se descarboxila
oxalosuccinato, un cido -oxocarboxlico, de
C3 y pasa al cido dicarboxlico-C5 oxoglutarato.

Esta reaccin prcticamente irreversible es la

reaccin clave del ciclo de Krebs.
Es
fuertemente exergnica y presta a la secuencia
de reacciones una direccionalidad. Es por este
motivo porque el ciclo nunca transcurre en
sentido contrario.
A continuacin se produce una descarboxilacin
oxidativa tambin fuertemente exergnica, que
esta catalizada por el complejo multienzimtico
-oxoglutarato deshidrogenasa.

Aqu la coenzima implicada es pirofosfato de

tiamina.
El complejo multienzimtico
convierte
-oxoglutarato
mediante
una
descarboxilacin oxidativa en succinil-CoA.
Este proceso libera otro CO2 y se forma
NADH.
El succinil-CoA originado por
descarboxilacin del -oxoglutarato es un
tioster rico en energa, cuyo potencial de
transferencia de grupo se puede utilizar para
generar un resto de fosfato rico en energa.

La succinil-CoA-sintetasa catalilza la ruptura

del succinil-CoA formando GTP a partir de GDP
y Pi, as como la regeneracin de CoA-SH.
Esta reaccin es la nica fase del ciclo de
Krebs en la que se forma anhdrido de cido
fosfrico rico en energa. Posteriormente el
GTP puede ceder un su grupo -fosfato al
transportador universal de energa ATP.

El catalizador de esta reaccin es la enzima

nuclesido difosfato quinasa:
GTP + ADP
GDP + ATP
El ciclo alcanza de nuevo un compuesto C 4; el
succinato. A partir de ah se regenera el
oxalacetato siguiendo tres reacciones.
Primero la succinato deshidrogenasa oxida
succinato a fumarato formando FADH2.

succinato + FAD
fumarato + FADH2
A diferencia de las dems enzimas del ciclo de
Krebs, que se encuentran en forma de
protenas solubles en la matriz mitocondrial, la
succinato deshidrogenasa est fijada a la
membrana mitocondrial interna, donde acta
de nexo entre el ciclo de Krebs y la
fosforilacin oxidativa.

La siguiente etapa del ciclo de Krebs es la

hidratacin del fumarato a L-malato.
La
enzima fumarasa cataliza esta reaccin de
adicin estereoespecfica.
fumarato + H2O

L-malato

Finalmente,
la
malato
deshidrogenasa
convierte el L-malato en oxalacetato. Con ello
se oxida el grupo hidroxilo a -oxoglutarato.
El acepto de electrones es a su vez NAD +.

malato + NAD
oxalacetato +
NADH + H+

Con ella se cierra el ciclo. El ciclo ha llegado

de
nuevo
al
compuesto
de
partida
oxalacetato. La reaccin neta es:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O
2 CO2 + CoASH + 3 NADH + 2 H+ + FADH2 +
GTP