Inmunologia

Rama ampliada de la biologa y ciencias

biomdicas, que se ocupa del estudio del
sistema inmunitario, en todos los
organismos, que tienen como funcin
biolgica reconocer elementos extraos,
dando una respuesta inmunolgica.
Trata del funcionamiento fisiolgico del
sistema inmunitario tanto en estudios de
salud como enfermedad, las alteraciones
del sistema inmunitario en los desordenes
inmunolgicos como enfermeda
autoinmunes reacciones de
hipersensibilidad, deficiencia
inmunolgica, rechazo a trasplantes. Las
caractersticas fsicas qumicas y

Inmunidad
Es la capacidad de no verse afectado
por una enfermedad o noxa, es la
copacidad del organismo para resistir
y defenderse frente a la agresin de
agentes externos el que
generalmente producen enfermedad.
Confiere resistencia a un agente,
esta resistencia puede ser de todos
los grados desde susceptible hasta
no susceptible, puede ser natural o
adquirida y pasiva.

 Nuestro organismo tiene un sistema especial para

combatir diferentes microorganismos infecciosos y
sustancias txicas.
Este sistema esta compuesto por clulas
sanguneas y clulas tisulares derivadas de las
clulas sanguneas.
Trabajan en dos formas:
a.- Destruyen por fagocitosis.
b.- Forman anticuerpos y linfocitos sensibilizados
que por separado o juntos inactivan al invasor.

CONCEPTO DE
INMUNIDAD

Tipos de inmunidad
1.- Mecanismos inespecficos de defensa:
barreras
como primera lnea de
defensa como piel,acidos grasos,
estmago por el pH, mucosas, enzimas,
lisozimas, vellosidades, moco, microbiota
comensal
Respuesta inflamatoria: Parte de la
inmunidad innata, se presentan cuando los
tejidos son lesionados , por bacterias,
trauma, toxinas, calor sustancias
qumicas, mediado por inmunidad celular
e inmunidad humoral.

Tipos de inmunidad
2.- Inmunidad adquirida: no innata se adquiere
naturalmente por el desarrollo de anticuerpos,
como consecuencia de un episodio infeccioso
previo o por transmisin de anticuerpos de la
madre.
3.-Inmunidad activa: resistencia inducida despus
del contacto especfico con antgenos extraos
produciendo en el husped anticuerpos en forma
activa a los antgenos, da resistencia a largo
plazo y respuesta inmunolgica mediada por
clulas, la desventaja es que es lento inicio de la
resistencia y necesidad de contacto prolongado o
repetido con antgeno.
4.- Inmunidad Pasiva: Forma de inmunidad
adquirida debida a la accin de anticuerpos
tranasmitidos de forma natural o bien artificial
por sueros, no es permanente y es de corta

LEUCOCITOS
Se forman en mdula sea:
granulocitos y monocitos, y tejido en
linftico los linfocitos
Tras su formacin son transportados
en la sangre a diferentes partes del
organismo.
Se transportan a zonas de infeccin o
de inflamacin intensa.
Constituye una defensa rpida y
efectiva frente a infecciones.

GENESIS DE LEUCOCITOS
Granulocitos y monocitos, se forman en
mdula sea.
Linfocitos y clulas plasmticas en
rganos linfoides, como ganglios
linfticos baso timo y placas de Peyer.
Los leucocitos formados se almacenan
en mdula osea.
Los linfocitos se almacenan en varios
tejidos linfticos.

TIPOS DE LEUCOCITOS

Neutrfilos PMN 62%

Eosinfilos PMN 2.3%
Basfilos PMN 0.4 %
Monocitos 5.3%
Linfocitos 30%
Clulas plasmticas.

 Despus que salen de la MO los neutfilos

su vida media es de 4 a 6 horas circulando
y 4 a 5 das en los tejidos donde son
necesarios.
Los monocitos de 10 a 20 horas en
sangre luego en los tejidos se convierten
en macrfagos tisulares y pueden vivir
meses , estas clulas son la base del
sistema macrofgico tisular que
proporcionan una defensa continua.

Linfocitos
Entran en el sistema circulatorio
continuamente junto al drenaje de la
linfa, tras unas horas salen
nuevamente de la sangre por
diapedesis y vuelven a entrar en la
linfa , tiene una vida media de
semanas a meses, depende de las
necesidades del organismo.

Lnea de defensa: neutrfilos y

macrfagos
Destruyen bacterias y virus.
Los macrfagos comienzan como monocitos circulantes ,
una vez en los tejidos aumentan de tamao hasta 5
veces, 60 a 80 um siendo muy capases de combatir
microorganismos.
Los leucocitos entran en los espacios tisulares por
diapedesis.
Se mueven atreves de los espacios tisulares por
movimientos ameboideos.
Los leucocitos son atrados a las zonas de tejidos
inflamado mediante quimiotaxis, que dependen dela
gradiente de concentracin de sustancias quimiotcticas.

FAGOSITOSIS
Funcin mas importante de neutrfilos y macrfagos
tisulares.
Se selecciona el material que fagocitan por factores
selectivos: Superficies rugosas, las sustancias extraas que
no tienen cubierta protectora proteicas, y por opsonizacin
de anticuerpos de las membranas bacterianas
combinndose con C3 facilitando as la fagocitosis.
Una vez fagocitado, los lisosomas y otros grnulos
citoplasmticos del neutrfilo y macrfago entran en
contacto con la vescula fagoctica y se fusionan vertiendo
muchas enzimas digestivas y sustancias bactericidas,
enzimas proteolticas y lipasas, sustancias oxidantes como
peroxisomas con superxido de hidrgeno y iones hidroxilo
mieloperoxidasa que catalizan que catalizan el H2O2 y Clpara formar hipoclorito que es muy bactericida.

Sistema Monocitomacrofagico
(sistema reticuloendotelial)
Es la combinacin total de Monocitos, macrfagos mviles,
macrfagos tisulares fijos,y unas pocas celulas endoteliales
especializadas en la MO, Baso y GL.
Todas se originan de las clulas precursoras monocticas.
El sistema reticuloendotelial o monoctico macrofgico (sistema
fagoctico).
Macrofagos tisulares en piel y tejidos, histiositos.
Macrfagos en GL (senos).
Macrfagos alveolares.
Celulas de Kupffer en sinusoides hepticos.
Macrfagos en el baso y MO.
En estos tejidos los macrfagos son atrapados en la trama
reticular y cuando la particula extraa entra en contacto con
estos es fagocitada

Participacin de los neutrfilos y

macrfagos en la inflamacin
Cuando se produce una lesin tisular, los tejidos
liberan mltiples sustancias que dan lugar a
cambios secundarios en los tejidos vecinos no
lesionados dando lugar a la inflamacin.
Caractersticas:
a.- Vasodilatacin de vasos locales.
b.- Aumento de la permeabilidad vascular.
c.- Coagulacin de lquido en intersticio.
d.- Migracin de gran cantidad de granulocitos y
monocitos.
e.- Tumefaccin de clulas tisulares.

Efecto tabicador de la
inflamacin
La inflamacin asla la zona lesionada del resto
de los tejidos, bloqueando los espacios
tisulares y linfticos con cogulos de
fibringeno.
El Macrfago tisular es la primera lnea de
defensa contra la infeccin.
Invasin de neutrfilos a la zona inflamada, es
una segunda lnea de defensa en la horas
siguientes a la infeccin debida a citoquinas
inflamatorias FNT y IL1. Aumentando rpido el
nmero de neutrfilos en la sangre.

 La segunda invasin de macrfagos del tejido

inflamatorio, es una tercera lnea de defensa. Los
monocitos entran en el tejido inflamado y aumentan
de tamao hasta convertirse en macrfagos, pero el
nmero de monocitos es bajo, y la reserva de
monocitos en la mdula sea es mucho menor que la
de neutrfilos.
Despus de varios das a semanas los macrfagos
dominan finalmente la zona inflamada, por la mayor
produccin en la MO.
Los macrfagos pueden fagocitar mucho mas
bacterias y partculas mucho mas grandes incluidos
neutrfilos y grandes cantidades de tejido necrtico

 La mayor produccin de granulocitos

y monocitos en la MO es una cuarta
lnea de defensa, debido a la
estimulacin de clulas precursora
de granulocitos y monocitos, si el
estmulo persiste la MO puede
continuar produciendo estas clulas
en grandes cantidades, durante
meses incluso aos

INMUNIDAD AQUIRIDA O
ADAPTATIVA
Gran parte de la inmunidad es inmunidad
Adaptativa o adquirida.
Precisa de semanas a meses para desarrollarse.
Es un proceso dirigido a microorganismos
especficos como bacterias, virus, toxinas
mortales.
Forman anticuerpos , linfocitos activados, que
destruyen microorganismos.
Pueden conferir memoria.
Pueden conferir proteccin extrema.

Tipos bsicos de inmunidad

adquirida
Humoral : Ligado al LB produccin de anticuerpos
circulantes capases de atacar, destruir y opsonizar
partculas, bacterias virus
Mediada por clulas: LT activadas en GL para destruir
microorganismos extraos( inmunidad celular).
Los dos tipos de inmunidad adquirida lo inician los
antgenos. El cuerpo debe disponer de algn
mecanismo de reconocimiento al invasor, , cada
microorganismo o toxina contiene siempre uno o mas
compuestos qumicos diferentes de los otros se trata
de protenas grandes o grandes polisacridos y son
ellos los que generan anticuerpos.

 Los linfocitos derivan de clulas precursoras

hematopoyticas pluripotenciales que forman clulas
progenitoras linfoides.
Casi todos los linfocitos que se forman acaban en el
tejido linftico.
Se pre procesan, los LT activados migran al timo y son
preprocesados.
Los LB destinados a formar anticuerpos son
preprocesados en el hgado MO al final de la vida fetal
y despus del nacimiento.
Se descubri los LB en aves que tienen un rgano de
procesamiento especial llamada Bolsa de Fabricio.

 El microorganismo agresor entra en

los lquidos tisulares y luego
transportados a los vasos linfticos y
ganglios linfticos estando expuestos
estos antgenos, que invaden de los
tejidos perifricos y finalmente el
tejido del bazo timo y MO en la
interceptacin de sustancias
antignicas que alcanzan la sangre

El sistema inmune responde frente al estmulo

antignico
mediante la respuesta inmune

Linfocitos T y B
Linfocitos T :son responsables de formar linfocitos activados que
proporcionan inmunidad celular.
Linfocitos B Forman anticuerpos que proporcionan inmunidad
humoral.
Derivan de clulas precursoras hematopoyticas pluripotenciales
que forman clulas progenitoras linfoides.
Casi todos los linfocitos que se forman acaban en el tejido linftico.
Se pre procesan : los linfocitos t activados migran al timo y son pre
procesados.
Los linfocitos B destinados a formar anticuerpos son pre procesados
en el hgado y en la MO al final de la vida fetal y despus del
nacimiento.
Se descubri los LB en aves que tienen un rgano de
procesamiento especial llamado bolsa de Fabricio.

Linfocitos T
En el timo los LT forman una diversidad extrema de
capacidades de reaccin frente a antgenos diversos
especficos.
Es decir un linfocito desarrolla una especificidad frente a
un antgeno, de tal forma que se forman miles de tipos
diferentes de linfocitos con reactividad especfica frente a
miles de antgenos diferentes.
Luego dejan el timo y se diseminan atreves de la sangre
por todo el cuerpo para alojarse en el tejido linftico.
El timo se asegura que los LT que abandonan el timo no
reaccionen frente a protenas y otros antgenos propios.
Si el LT reacciona con un autoantgeno, ser destruido y
fagocitado, esto sucede hasta en el 90% delas clulas.

Linfocitos B
Los LB se reprocesan en el hgado
duarnte la etapa intermedia de la
vida fetal.
Tiene una diversidad mayor que los
LT
Forman muchos millones de tipos de
anticuerpos con diferentes
reactividades.
Luego del pre procesamiento los LT y
LB migran al tejido linftico de todo

 Cuando los antgenos especficos entran en contacto con

los LT y LB en el tejido linftico, ciertos LT se activan para
formar LT activados y ciertos LB se activan para formar
anticuerpos.
Los LT activados y los anticuerpos reaccionan de manera
muy especfica frente a los tipos particulares de
antgenos que inician su desarrollo.
En el tejido linftico se almacenan millones de diferentes
tipos de LB preformados y de LT preformados que son
capaces de formar tipos muy especficos de anticuerpos
y de LT con un solo tipo de especificidad.
Solo el tipo especfico de antgeno con el que puede
reaccionar el LT y el LB puede activarse.

 Una vez activado se reproduce formando un enorme

nmero de linfocitos clonados liberados a la linfa despus
a la sangre y circulan en los tejidos corporales para
volver a la linfa circulando a veces alrededor de ste
crculo meses o aos.
Solo varios cientos a algunos miles de genes codifican
millones diferentes de anticuerpos y linfocitos T.
Solo segmentos de genes (cientos de tales) que durante
el procesamiento de los LT y LB se mezclan entre si en
combinaciones aleatorias con los que finalmente forman
genes complejos.
Es as como millones de tipos diferentes de genes que
pueden aparecer formndose por cada LT o B con una
especificidad antignica.

 El LB activado tiene 100,000 molculas de anticuerpos

que reaccionan con una especificidad alta con un solo tipo
de antgeno.
En los LT, molculas similares a anticuerpos, llamadas
protenas receptoras o marcadores de LT, son tambin
muy especficas de un antgeno activador especfico.
Tambin hay en el tejido linftico, millones de macrfagos
que recubren los sinusoides de GL Bazo, y otros tejidos.
Los microorganismos son fagocitados mayormente y
digeridos en parte por los macrfagos y los productos
antignicos son liberados al citosol del macrfago, luego
los macrfagos pasan este antgeno por contacto clula a
clula lo que activa clones linfocitarios especficos.

Funcin de LT en la activacin de LB
La mayora de los antgenos activan
LT y LB al mismo tiempo.

Definicin
Sustancia o macromolcula extraa que penetra o
es introducida en el organismo de un vertebrado
superior y en el cual provoca un respuesta inmune,
dando lugar a la produccin de otras
macromolculas denominadas anticuerpos
(respuesta inmune humoral) o a la proliferacin de
clulas sensibilizadas (respuesta inmune celular),
con las que reacciona especficamente

CONDICIONES DE ANTIGENICIDAD
Para tener poder antignico las molculas deben
ser GRANDES, RGIDAS y qumicamente
COMPLEJAS
Tizard, 1977

Carcter extrao (exogenicidad)

Complejidad qumica (composicin)
Tamao (peso molecular)
Estabilidad estructural (rigidez)
Degradabilidad

CARCTER EXTRAO

Exogenicidad

Sistema inmunolgico
diferencia

PROPIO
Desarrollo de tolerancia a
antgenos propios
(autoantgenos)

AJENO
> Distancia filogentica (diferencias)

> Intensidad respuesta inmune

(inmunogenicidad)

TAMAO
Peso molecular: > 10.000 Da
Segn COMPOSICIN

QUMICA
Hidratos de Carbono
Lpidos

Protenas
> 10.000 Da

> 30.000- 50.000 Da

Angiotensina = 1031 Da
Ej.: PROTENAS

Albmina = 69.000 Da

ANTIGENICIDAD

Fibringeno = 400.000 Da
Inmunoglobulina M = 900.000 Da

ANTIGENICIDAD

ESTABILIDAD ESTRUCTURAL
Rigidez
Mantenimiento de un forma estable, rgida, no flexible, para
reconocimiento por parte de los receptores de superficie de
clulas inmunocompetentes

Ej.: GELATINA = amorfa

estabilidad

ANTIGENICIDAD

FLAGELINA (flagelos bacterianos)

estabilidad

Clasificacin
Segn su ORIGEN, por VARIEDAD O TIPO
NATURALES

Virus
Bacterias
Hongos
Rickettsias

BIOLGICOS
_ MICROBIANOS

_ NO MICROBIANOS

NO BIOLGICOS
_ ORGNICOS

Parsitos
Molculas de superficie celular
Autoantgenos

Venenos animales
Sustancias vegetales
Alimentos

_ INORGNICOS Zinc
Carbn

ANTGENOS DE SUPERFICIE CELULAR

Ag de GRUPO SANGUNEO

Eritrocitos
Inmunorreaccin en
transfusiones sanguneas

Ag de COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD

Clulas nucleadas
Inmunorreaccin en
transplantes
Presentacin de Ag

GRUPOS DE DIFERENCIACIN (CD)

Linfocitos
Ejemplo
CD4 = LT colaboradores
CD8 = LT citotxicos

DETERMINANTE ANTIGNICO, EPITOPO O EPITOPE

Zona restringida de la molcula antignica que
determina su especificidad y a la cual va
dirigida la respuesta inmune

VALENCIA: N de determinantes dentro de una molcula antignica

TOTAL: nmero de determinantes antignicos presentes
(EXPUESTOS + OCULTOS)
FUNCIONAL: nmero de determinantes antignicos EXPUESTOS

ANTICUERPOS
Los anticuerpos son glucoprotenas plasmticas
globulares,
llamadas
Inmunoglobulinas.
Son
molculas formadas por los linfocitos B maduros. La
funcin del anticuerpo consiste en unirse al antgeno
y presentarlo a clulas efectoras del sistema inmune.
Esta funcin est relacionada con la estructura de los
distintos tipos de inmunoglobulinas.

Estructura de las Inmunoglobulinas

Son protenas globulares de gran peso molecular,
formadas por 4 cadenas polipeptdicas, dos pesadas,
llamadas H (heavy), y dos ligeras, denominadas L (light).
Region carboxi-terminal, constante (regin C)
Region amino-terminal, variable (region V)
Las cadenas H y L presentan dos regiones, o dominios,
diferenciados, el dominio variable, V, y el dominio
constante, C.

Las cadenas H y L presentan

dos regiones, o dominios,
diferenciados, el dominio
variable, V, y el dominio
constante, C.
El dominio variable es el
responsable de reconocer al
antgeno y unirse a l, ya que ah
se encuentra el paratopo.
El dominio constante se une a
las clulas del sistema inmune
para activarlas.
En las cadenas H aparece una zona denominada regin bisagra.
Esta regin tiene la caracterstica de ser muy flexible, permitiendo
adquirir distintos ngulos entre las regiones V y C, y entre los brazos
de la inmunoglobulina.

Existe una gran variedad de anticuerpos, tantos como

antgenos. Esta gran variedad se obtiene como
consecuencia de la reordenacin y la mutacin de los
genes que codifican la regin V.
Existen dos tipos de cadenas L ( y ) y cinco tipos de
cadenas H ( ), que dan lugar a los cinco
istopos de inmunoglobulina existentes.

Tipos de inmunoglobulinas
Los istipos de inmunoglobulina que aparecen en la especie
humana son las inmunoglobulinas A, D, E, G y M.
Inmunoglobulina G:
Es la ms abundante (80% del total de
inmunoglobulinas).
Se
une
rpidamente
con
macrfagos
y
neutrfilos, provocando la destruccin
del microorganismo. Puede atravesar
la barrera placentaria Por ello, es
responsable de la inmunidad fetal y la
del recin nacido. Son las mayoritarias
en la respuesta secundaria. Difunden
fcilmente en el espacio extravascular
Existen
4
subclases
de
IgG:
IgG1,IgG2,IgG3,IgG4

Inmunoglobulina A:
Corresponde al 13% del total de
inmunoglobulinas. Se encuentra
especficamente en secreciones serosas
y mucosas, como son la leche o las
lgrimas. Acta protegiendo la superficie
corporal y los conductos secretores.
Genera, junto con la inmunoglobulina G, la
inmunidad al recin nacido, al encontrarse
en la leche.
En el humano existen dos subclases: IgA1
e IgA2
La IgA2 aparece como dmero
La estructura sIgA dimrica consta de dos
monmeros unidos por medio de un
peptido conocido como pieza de unin J
y recubiertos por una pieza secretora

Inmunoglobulina D:
Aparece en muy baja concentracin
(1%).
Son las primeras inmunoglobulinas
sintetizadas por los linfocitos B Su
funcin puede estar relacionada con
la activacin de estas clulas. En su
forma libre en el plasma su funcin es
desconocida

Inmunoglobulina M:
Representa el 6% del total de
inmunoglobulina. Aparece en los
linfocitos B unida a su membrana
plasmtica. Aparece en la
respuesta primaria activando el
sistema del complemento.
Es la primera Ig que sintetiza el
neonato por si mismo
Se secreta como pentmeros
Estn confinados al espacio
intravascular (no se extravasan a
tejidos)

Inmunoglobulina E:
Se encuentra en concentraciones
muy bajas en el suero y
secreciones al exterior (0'002%).
Sin embargo, su concentracin
aumenta en los procesos
alrgicos , ya que es la mediadora
de las reacciones de
hipersensibilidad inmediata. Se
unen a receptores especficos
situados en los mastocitos tisulares
y los basfilos sanguneos
Confiere proteccin local frente a
ciertos parsitos