Unidad I

Fisiopatologa General

Introduccin a la
Fisiopatologa
Pr Jssica Quilodrn Caldern

Fisiopatologa
1. Fisiopatologa celular o general
2. Fisiopatologa sistemtica o especial.
Nos ensean que la caracterstica diferencial de la materia viva,
es la capacidad de responder y que esta respuesta puede ser normal
o armnica o anormal e inarmnica

Patologa
Disciplina que envuelve las ciencias bsicas y prctica clnica.
Dedicada al estudio de los cambios funcionales y estructurales de;
clula, tejidos y rganos marcados por enfermedad
Rudolph Virchow (1858) publica patologa celular y es el
padre de esta disciplina.
Hoy se habla de patologa celular y fisiopatologa molecular
Clula es la unidad de referencia y esto ha permitida
comprender la patologa como una fisiologa alterada o
fisiologa con obstculos
La enfermedad o patologa constituyen una respuesta orgnica
pero en el marco de un nuevo equilibrio.

Conceptos bsicos
Enfermedad: Es una sintomatologa donde hay una sola causa
Signo:

Manifestaciones de tipo objetivo

Sntomas:

Manifestaciones de tipo subjetivo

Sndrome: Conjunto de signos y sntomas que caracterizan

a varias etiologas

Agente etiolgico: Causa directa en la produccin de enfermedad

Homeostasis: Estado de salud cuya es respuesta
normal o fisiolgica

Heterostsis: Estado

de enfermedad cuya es
respuesta anormal o fisiopatolgica

Estmulo

Homeostsis
Fisiolgica
Normal
Armnica

Clula
Tejido

Factor

rgano

Respuesta

Sistema
Organismo

Fisiopatolgica
Anormal
Inarmnica

Agente
Injuriante

Heterostsis

Consideraciones generales de lesin celular

1.
2.
3.
4.
5.

Causas
Susceptibilidad en sistemas intracelulares
Intima relacin
1ero cambio bioqumico, luego cambio morfolgico
Las reacciones celulares a la lesin dependen de: clase, duracin y
gravedad del dao.
6. El resultado de la lesin tambin depende de: tipo, estado y
adaptabilidad de la clula.

Cuatro aspectos esenciales en el proceso patolgico

1. Su causa (etiologa).
2. Mecanismos de su desarrollo (Patogenia).
3. Alt. estructurales inducidas en clulas y rganos del
cuerpo (Cambios morfolgicos).
4. Consecuencias f(x)s de los cambios morfolgicos
(Significacin clnica).

Caractersticas del agente injuriante

Naturaleza: Qumica, fsica, biolgica, etc.
Calidad: Tipo de factor (metal, alimento, radiacin, frmaco,
hipoxia, iones, oxidantes, oxgeno, ruido, virus, bacterias, t, solvente
orgnico, etc).

Intensidad: Es el nivel, concentracin o cantidad a la

cual est actuando el factor.

Duracin: Es el tiempo que acta este factor. En forma aguda

(segundos, minutos, horas o das) o acta en forma crnica (larga
duracin: das, semanas, meses, aos, toda la vida).

Factores etiolgicos o causantes de enfermedad

Isquemia
Transp O
1. Hipoxia
Envenen. Enz
2. Agentes fsicos
3. Agentes qumicos y frmacos: sal, glucosa.
4. Agentes infecciosos: priones, virus, bacterias, etc.
5. Reacciones inmunolgicas
6. Agentes Endgenos
7. Alteraciones genticas
8. Desequilibrios nutricionales: obesidad, anorexia
2

Factor injuriante 1. Hipoxia

Es la disminucin del aporte de O2 a los tejidos.
Mecanismos generales de HIPOXIA:
a.
b.
c.

Isquemia
Disminucin de la capacidad de transporte de O2 Inhibicin de los citocromos Hipoventilacin
ausencia completa de oxgeno (ANOXIA)

Ej: Oclusin Aguda de una arteria perifrica, tiene diferentes causas

(intrnsecas y extrnsecas)

Cinco estructuras subcelulares

mas vulnerables al dficit de O2
1. Membrana plasmtica
2. Mitocondria

Disminucin de la fosforilacin oxidativa, se traduce en dism ATP

3. Retculo endoplsmico
rugoso
Protenas citoesquelares, receptores, canales inicos,
transportadores transmembranosos

4. Ncleo

Mutaciones, proliferacin celular descontrolada

5. Citoesqueleto

Hepatitis fulminante inducida por paracetamol

Injuria por reperfusin

Es cuando vuelve el flujo sanguneo a un tejido
que estaba en isquemia.
Ej n 1: Durante la reperfusin de un infarto al miocardio
inducido por un ateroma.
Ej n2: Durante la reperfusin de cualquier rgano o
extremidad que estaba en isquemia. Isquemia renal o
heptica, torniquete, transplantes.

Al reestablecerse el flujo o la irrigacin sangunea

(reperfusin) se produce:

Injuria

x mecanismos oxidativos dependientes

de la produccin de

ERDOs

Representacin de las etapas de la injuria celular

Agente injuriante

Clula normal
Adaptacin celular

Muerte sbita
Injuria Reversible

Punto de no retorno (injuria Irreversible)

Muerte Celular: Necrosis o apoptosis

Estrecha relacin entre injuria reversible, adaptacion,

normalidad y muerte en miocardiocito.

1era manifestacin de la injuria celular es el

EDEMA CELULAR
Regulacin del volumen celular:
Membrana plasmtica
Bomba Na+/K+ ATPasa
Aporte de ATP

Sodio
Calcio

Agua

Qu otros cambios ocurren en el edema celular?

Respuesta celulares adaptativas

1. Atrofia:

Disminucin del tamao celular

2. Hipertrofia: Aumento del tamao celular

3. Hiperplasia: Aumento del nmero de clulas
4. Metaplasia:

Sustitucin o reemplazo de clulas adultas

diferenciadas
por
otras
adultas
tambin
diferenciadas

Mecanismos de injuria celular

1. Disminucin en la capacidad de generar energa
Agotamiento de ATP.
2. O2 y radicales libres derivados del O2
3. Prdida de la homeostasis del Ca+2
4. Defectos en la permeabilidad de membrana celular

1er Mecanismo de injuria celular

Agotamiento de ATP

ATP
Transporte de membrana
Sntesis de Protenas
Lipognesis
Reacciones de acilacin para
recambio de fosfolpidos
Sntesis ATP x 2 vas
1. Fosforilacin Oxidativa
ADP (en presencia de O2)
2. cido glucoltico
ATP (en ausencia de O2 )

Disminucin del ATP

es por lo general
Consecuencia
de
Lesin Isqumica y
Lesin txica

2do Mecanismo de injuria celular

O2 y ROS o ERDOs

Existen mecanismos de defensa celular que reaccionen frente a

Diferencias entre radicales libres y ERDOs

Oxidantes

Son especies qumicas (tomos, molculas o iones)

que captan electrones.

Radicales
libres

Son especies qumicas (tomos, molculas o iones)

que poseen 1 o + electrones desapareados

ERDOs

Es la nomenclatura + utilizada ya que no todos los ERDOs

son radicales libres
Especies reactivas derivadas del O2. Ej: agua oxigenada,
in superxido, radical hidroxilo.
Son tomos o molculas con un electrn impar en su
rbita externa, son muy inestables y altamente reactivas
Participan en cadenas de electrones

No todas las especies reactivas derivadas del O2 (ERDOs) son

radicales libres, pero si todas son oxidantes

Rol de ERDOs en injuria celular

3er mecanismo de injuria celular

Prdida de la homeostasis del Calcio

4to Mecanismo de injuria celular

Defectos en la permeabilidad celular

La lesin de la membrana es un factor central en la

patogenia de la lesin Irreversible

Mecanismos fisiopatolgicos de lesin celular

Localizacin celular y mecanismos

bioqumicos en injuria celular

Cambios en Injuria celular reversible e irreversible

Cambios ultra-estructurales secuenciales, observados en

necrosis (izquierda) y apoptosis (derecha)

Caracterstica

Necrosis

Apoptosis

Tamao celular

Aumenta (swelling)

Disminuye (reduced)

Ncleo

Picnosis, Cariorrexis y
Cariolisis

Fragmentacin
nucleosomas

Disrupcin

Intacta (alteracin

Mb plasmtica

Contenido celular

Inflamacin adjunta
Rol patolgico o
fisiolgico

Digestin enzimtica

estructura; orientacin de
lpidos)

Intacta

(puede haber
liberacin de cuerpos
apoptticos)

Frecuente

No

Patolgicamente

Fisiolgicamente
frecuente (eliminacin
clulas muertas) y es
patolgicamente (despus
injuria celular al DNA)

invariable (culmina injuria

irreversible)

Apoptosis es responsable de numerosas

respuestas fisiolgicas, adaptativas y
patolgicas ejemplo;
Destruccin programada de clulas muertas durante embriognesis
Involucin dependiente de hormonas en el adulto
Delecin celular en las poblaciones celulares en proliferacin
Muerte celular en tumores
Muerte de clulas inmunitarias
Muerte celular inducida por clulas T citotxicas
Atrofia patolgica de los rganos parenquimatosos
Lesin celular en ciertas enfermedades virales
Muerte celular producida por diversos estmulos nocivos

Mecanismos de apoptosis

1. Averige los siguientes conceptos: estmulo, agente injuriante, agente

etiolgico, respuesta orgnica e indique ejemplos de factores injuriantes,
cuyas caractersticas de calidad, intensidad o duracin excedan la capacidad
de respuesta humana
2. Elabore 2 condiciones habituales de vida que interrelacione un mismo factor, el cual
pueda actuar como estmulo y como agente injuriante, para inducir respuestas
diferentes, ya sea armnicas u homeostasis o inarmnicas o Heterostsis.
3.En la isquemia participan tres componentes: hipoxia-anoxia, aporte inadecuado
de sustratos y acumulacin de metabolitos de desechos. Averige cul es el
mecanismo de accin de c/u, en la injuria celular?.
4. Es lo mismo radicales libres que ERDOs, cmo se originan, dnde y por qu?
5. Qu rol cumplen los antioxidantes provenientes de la dieta? nmbrelos y explique
a travs de diagrama o esquemas qumicos el hecho de ser neutralizadores de radicales
libres