Complejo Mayor de

Histocompatibilidad
MHC

Concepto:
Las molculas del CMH se denominan
as porque es el sistema gentico con
mayor responsabilidad en el rechazo o
compatibilidad de los injertos

Sitio de unin al
antgeno de la molcula
de clase I.

Estos genes se organizan en regiones que codifican

dos clases de molculas:

Genes de MHC clase I: codifican glucoprotenas

que se expresan en la superficie de casi todas las
clulas nucleadas; la principal funcin de los
productos de este gen, es la presentacin de
antgenos pptidos a los linfocitos T CD8 +

Sitio de unin al
antgeno de la molcula
de clase II.

Genes de MHC clase II: codifican

glucoprotenas que se expresan sobre todo
en clulas presentadoras de
antgenos(macrfagos, clulas dendrticas
y clulas B), donde presentan pptidos
antignicos procesados a los linfocitos T
CD4+.

Genes de MHC clase III: codifican,

adems de otros productos, varias
protenas secretadas que desempean
funciones inmunitarias, inclusive
componentes del sistema de
complemento y molculas
relacionadas con la inflamacin.

Los genes de la regin del CMH estn

muy prximos entre s, lo que implica
que los alelos que codifican para cada
una de las variantes se van a transmitir
ligados.
A cada combinacin particular de alelos
de esos genes presentes en un
cromosoma individual se conoce como
haplotipo (ejemplo HLA-DP1-DQ2DR7-B44-Cw7-A1).

Propiedades
Propiedades de los genes del CMH
Los dos tipos de genes del CMH
polimorfos, denominados genes del CMH
de la clase I y la clase II, codifican dos
grupos de protenas con estructuras
distintas, pero homlogas

Los genes del CMH son los ms

polimorfos del genoma

Los genes del CMH se expresan de

forma codominante en cada individuo
Cada persona expresa todos los alelos del
CMH heredados de ambos padres. Para el
individuo esto eleva al mximo el nmero de
molculas del CMH disponibles para unirse a
pptidos y presentarlos a los linfocitos T.

Que son las molculas de

histocompatibilidad?

Son protenas de membrana. Hay dos

clases de molculas de
histocompatibilidad:

Clase I
Clase II

Molculas del CMH de la clase I

Constan de dos cadenas polipeptdicas
unidas de forma no covalente:
Una cadena : de 43 kD. Esta formada
por tres dominios extracelulares
denominados: 1,2 y 3, una regin
transmembrana y una pequea cola
citoplasmtica. Codificada por el CMH.

La molcula de la clase I totalmente

ensamblada es un heterotrmero que
consta de una cadena , una 2microglobulina y un pptido
antignico unido, y la expresin
estable de las molculas de la clase I
sobre la superficie celular requiere la
presencia de tres componentes del
heterotrmero.

Molculas del CMH de la clase II

Tiene una estructura tridimencional .
Estn compuestas por dos cadenas
polipeptdicas asociadas de forma no
covalente:
Una cadena : de 32 a 34 kD.
Una cadena : de 29 a 32 kD.
Ambas cadenas estn codificadas por
genes polimorfos del CMH.

Cada una de las cadenas est formada

por dos dominios extracelulares: 1 y
2 de la cadena ; 1y 2 de la cadena
, una regin transmembrana y una
cola citoplasmtica.
1 y 1son los ms externos y forman
una hendidura peptdica mas abierta
donde se albergan pptidos de mayor
longitud, entre 13 y17 aa.

La molcula de la clase II totalmente

ensamblada es un heterotrmero que
consta de una cadena , una y un
pptido antignico unido, y la
expresin estable de las molculas de
la clase II sobre la superficie celular
requiere la presencia de tres
componentes del heterotrmero.

Todas las clulas del organismo,

excepto los hemates y el trofoblasto
fetal, expresan molculas de clase I.
Las clulas presentadoras de antgeno
profesionales (ACP), clulas
dendrticas, macrfagos y linfocitos B,
expresan molculas de clase II.

La presentacin de pptidos derivados de

un patgeno por las molculas de
histocompatibilidad (MH) de clase I lleva
a la destruccin del mismo. Para evitar
que un patgeno pueda evadir la
presentacin antignica, las MH de clase
I y II son polignicas y polimrficas.
Polignicas: existen diversas versiones
para cada clase de MH en cada clula de
un mismo individuo.

Cada versin esta codificada por un gen

diferente. En humanos las versiones de
las molculas de clase I se denominan:
HLA-A, HLA-B y HLA-C.
Y las de clase II: HLA-DR, HLA-DQ Y HLADP

HLA significa antgenos leucocitarios

humanos

Propiedades de las molculas del

CMH.
Cada molcula del CMH consta de una
hendidura extracelular, o surco, que se
une a pptidos seguida de un par de
dominios similares a las
inmunoglobulinas y esta anclada a la
clula por dominios
transmembranarios y citoplasmticos.

Propiedades de las molculas del

CMH

Los aminocidos polimorfos de las

molculas del CMH se localizan en y
son adyacentes a la hendidura que se
une a los pptidos.

Propiedades de las molculas del

CMH

Los dominios similares a las Ig no

polimorfos de las molculas del CMH
contienen sitios de unin a las
molculas de los linfocitos TCD4 y
TCD8

IMPORTANCIA

Estn relacionadas directamente con el

rechazo de trasplantes de tejidos y
rganos.
Se asocian con la resistencia o
susceptibilidad a ciertas enfermedades
infecciosas (anergia, sitios de unin
con patgenos), y la predisposicin al
desarrollo de autoinmunidad.
Son un elemento importante en las
pruebas legales de paternidad.