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Postsntesis
1 3 Hs.
Presntesis
10 72 Hs.
10 20 Hs.
Sntesis
Causas de cncer
Exposicin ambiental
Radiacin ionizante
Carcingenos qumicos
tabaco, asbesto, radn, benceno, etc.
Carcingenos biolgicos:
Virus de hepattis B y C (Cncer hepatocelular
VIH (Linfoma Hodgkin)
VPH (cncer cervicouterino)
Modalidades
Quimioterpia primaria de induccin:
Ca avanzado que no tienen tx alternativo
y/o metstasis.
Principalmente es paliativo, pocas veces
curativo.
Quimioterapaia neoadyuvante:
Antes de la cx o radioterpia para reducir el
tamao del tumor.
Quimioterapaia adyuvante:
Despues de radioterapia o ciruga para
reducir la frecuencia de recidiva y mejorar
Va de administracin
Oral
Topica
Intravenosa
Intramuscular
Intratecal
Subcutnea
Intraarterial
Intrapleural
Intraperitoneal
Intravesical
Intralesional
Objetivo
Objetivos:
1.-Erradicacin completa de las clulas
cancerosas
2.-Reducir el tamao del tumor y el n de
clulas cancerosas
alivio de los sntomas
mejora de la calidad de vida
prolongacin de la supervivencia
Aproximaciones teraputicas:
Ciruga
Radioterapia
Quimioterapia (frmacos antineoplsicos)
QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLSICA
Cintica de destruccin del tumor
Una dosis determinada de un frmaco
citotxico destruye un fraccin constante
de
clulas
independientemente
del
Quimioterpia
Cintica de destruccin del tumor:
Una dosis determinada de un frmaco citotxico
destruye
un
fraccin
constante
de
clulas
CASIFICACIN
1. Alquilantes, Antimetabolitos, antibiticos
= Activos sobre DNA
2. Alcaloides (inhibidores de topoisomerasa,
inhibidores de tubulina) = Inhibidores de
la mitosis
3. Inmunoterapia (IFN, ILK), hormonoterapia
(Tamoxifen)
= Factores extracelulares
4. Terapias blanco o Biolgicas (anticuerpos
monoclonales)
= Potenciadores de defensas
inmunitarias
Agentes alquilantes
Mostazas
nitrogenadas:
Ciclofosfamida
Clorambucilo
Ifosfamida
Melfaln
Trofosfamida
Nitrosoureas :
Carmustina
Estramustina
Etileneiminas
Altretamina
Tiotepa
Alquilsulfonatos:
Busulfan
Triazenos:
Dacarbazina
Procarbazina
Agentes alquilantes:
Mecanismo de accin:
Forman enlaces covalentes con grupos
nuclefilos del DNA impidiendo su replicacin.
(Alquilan el ADN)
Efectos txicos:
Mielosupresin
Mucosa:
Ulceracin de la mucosa bucal
Dao intestinal
Alopecia
Sistema nervioso:
Nausea y vmito
Leucemognesis
Agentes alquilantes
Mostazas nitrogenadas
Ciclofosfamida*
Clorambucilo
Trofosfamida
Ifosfamida
Melfaln
Agentes alquilantes
Mostazas nitrogenadas
Ciclofosfamida:
Via oral o IV
Uso teraputico:
Amplio espectro: Linfomas, leucemias, CA de mama, ovario
y otros tumores slidos en nios
Granulomatosis de Wegener, artritis reumatoide y sx
nefrtico.
Efecto adverso:
Cisttis hemorrgica debido a su metabolito la acrolena.
>>> Ifosfamida
Se evita utilizando MESNA 2- mercaptoestanosulfonato
(Uromitexan que es un protector de clulas de la vejiga, se
conjuga con acrolena).
Es obligatorio utilizarlo.
Agentes alquilantes
Mostazas nitrogenadas
Va
Uso teraputico
Efecto
adverso
Ifosfamida
Parenter
al
Ca testicular de
clulas germinales.
Sarcoma de nios y
adultos
Mayor
neurotoxicida
d
(alucinaciones
, coma y
muerte)
Melfaln
Oral
Mieloma mltiple y
trasplante mdula
sea.
= mostazas
nitrogenadas
Clorambucilo
Oral
Trofosfamida
Oral
Linfoma de
Hodgkin, mieloma
mltiple, leucemia
y retinoblastoma.
Frmaco
= mostazas
nitrogenadas
Agentes alquilantes
Nitrosureas
Carmustina*
Estramustina
Lomustina
Son lipfilos
Atraviezan la barrera hematoenceflica
Usos:
Tumores cerebrales
Efectos adversos
Mielosupresin
Insuficiencia renal
Potencial carcingeno y mutgeno
Agentes alquilantes
Nitrosureas
Carmustina (BCNU)
Inyectable
Complejos de platino
Cisplatino
Carboplatino
Oxaliplatino
Mecanismo de accin: muy parecido a los
alquilantes del DNA, destruyen clulas
tumorales por la formacin de enlances
cruzados intracatenarios e intercatenarios
con los
sitios nuclefilos. (pero no alquilan el
Son
inyectables
DNA)
Complejos de platino
Cisplatino
Complejos de platino
Carboplatino
Uso teraputico:
Cncer avanzado de ovario
Alternativa para quien no tolera el cisplatino por
IR
Efectos txicos:
<<< Nefrotoxicidad
>>>Mielosupresin neutropenia.
Complejos de platino
Oxaliplatino
Uso teraputico:
Cncer colorrectal y gstrico.
Efectos txicos:
<<<< Nefrotoxicidad
>>>> Neurotoxicidad
Neuropata perifrica.
Exposicin a lquidos fros causa parestesias y
disesestesias en las extremidades superiores,
inferiores, boca y faringe.
Antimetabolitos
Son especficos en la fase S del ciclo celular
Interfieren con la biodisponibilidad de los
precursores de los nucletidos de purinas y
pirimidinas.
Efectos adversos:
Son depresores de la mdula sea.
Su toxicidad depende de la dosis y el tiempo de
administracin.
Anlogos de pirimidinas
Citarabina
Tegafur
Fluorouracilo
Antimetabolitos
Anlogo de cido flico
Metrotexato
Acido flico se convierte en tetrahidrofolato el cual aporta
grupos metilo para la sntesis de precursores de DNA
(timidilato y purinas) y RNA (purinas)
Inhibe la replicacin de DNA
Inhibiendo a la dihidrofolato reductasa
Uso teraputico:
Leucemia linfoblstica infantil, linfomas, psoriaris,
cncer de mama ,artritis reumatoide, coriocarcinoma.
DOSIS ALTAS: se da junto con cido folnico como
rescate (leuvocorin rescue)
Efectos adversos:
Mielosupresin (reversible con a. folnico)
Dao epitelio intestinal
Teratognico
Toxicidad pulmonar en nios
Alopecia, dermatitis, nefrotoxicidad
Interacciones:
Sulfanomidas, salicilatos, tetraciclinas,
cloranfenicol y difenilhidantoinato.
No junto con AINES, cisplatino (nefrotoxico),
cidos debiles (retrasan la excrecion del frmaco.
Antimetabolitos
Anlogo de cido flico
Mercaptonuria
Anlogo de la hipoxantina.
Se metaboliza por la xantina oxidas (posible interaccin con
alopurinol).
Inhibe la sntesis de purinas
Antimetabolitos
Anlogos de pirimidina
Fluoracilo
Citarabina
Tegafur
Mecanismo de accin:
Inhiben la sntesis de DNA y RNA. Creando anlogos
de pirimidinas que entran en la clula e interfieren
con precursones de DNA y RNA.
Antimetabolitos
Anlogos de pirimidina
Fluoracilo
Antibiticos
Citostticos
Antraciclinas
Daunorubicina
Doxorubicina
Epirubicina
Idarubicina
Mitoxantrona
Pirarubicina
Amsacrina
Otros
Bleomicina
Mitomicina
Doxorrubicina
(Adriamicina)
Antibiticos
Mecanismo de accin:
Producen rotura del DNA por generacin de
radicales libres o por accin de la topoisomerasa II.
Usos:
Asociada en Linfomas no Hodkin, Ca de
mama metastsico, Ca de pulmn y Sarcoma
de Kaposi (HIV).
Reacciones adversas:
Leucopenia y alteraciones TGI
Utilidad clnica limitada debido a su
cardiotoxicidad (irreversible).
Antibiticos
Epirubicina:
Uso teraputico:
Cncer mamario
<<<<cardiotxica.
Bleomicina:
Uso teraputico:
Ca de testculo
Efectos adversos:
Produce reacciones en piel: Ulceraciones e hiperpigmentacin.
Mitomicina:
Uso teraputico:
Adenocarcinoma estmago y pncreas
Efecto adverso:
Muy txica (trombocitopenia, insuficiencia renal. TGI).
Derivados de
epidofilotoxinas:
Etoppsido y Tenipsido
Mecanismo de accin:
Inhiben la topoisomerasa II e impiden de forma
irreversible la ruptura de la doble cadena de DNA,
detenindose el ciclo celular en el final de la fase SG2.
Uso teraputico:
leucmia y linfomas
Tumores slidos : Ca testicular y celulas microcticas de
pulmn
Efectos txicos:
Mielosupresin
GI : nausea, vmito y diarrea
Alopecia
Campotectinas:
Irinotectn y Topotectn
Mecanismo de accin:
Inhiben la topoisomerasa I
Activas en fase S
Uso teraputico:
Ca colorrectal avanzado combinado con
fluorouracilo.
Efectos adversos:
Produce mucha diarrea y sndrome
colinrgico: bradicardia, hipersalivacin.
Atropina.
Tx.
INHIBIDORES DE LA MITOSIS
Alcaloides de vinca:
Vinblastina
Vindesina
Vincristina
Vinorelbina
Mecanismo de accin:
Se unen a la tubulina y bloquean su capacidad de
polimerizarse en microtbulos, por lo que se detiene la
divisin celular.
Actuan en mitosis
Usos teraputicos:
Enfermeadad de Hodgkin, linfomas y leucemias
Efectos adversos:
Poco txicos a mdula sea.
Vincristina es neurotxico.
Producen alopecia total, txicas para los folculos pilosos.
Son agentes vesicantes que producen ulceracin si hay
extravasacin.
INHIBIDORES DE LA MITOSIS
Taxanos:
Paclitaxel y Docetaxel
Mecanismo de accin:
Se unen a la tubulina beta favoreciendo la
polimerizacin en microtbulos estables para que
no se puedan romper, detiene la divisin celular.
Paclitaxel:
Combinado con cisplatino en CA de ovario, Ca
de mama, Ca de pulmn.
Efecto adverso:
Producen leucopenia, neutropenia y con mayor
frecuencia reacciones de hipersensibilidad.
Antagonistas de
estrgenos
*Tamoxifeno
Toremifeno
Mecanismo de accin:
Inhibidor competitivo al receptor ERa y ERb. Suprime los
efectos promotores del crecimiento de los estrgenos.
Uso teraputico:
Tx y prevencin de Ca de mama
Efectos adversos:
Tiene agonismo en utero y auemnta riesgo de Ca
endometrio
Bochorno
Inhibidores de aromatasa
Aminoglutetimida
Anastrozol
Formestano
Letrozol
Mecanismo de accin:
Bloquean la conversin de andrgenos a estrgenos, por
inhicin de la aromatasa CYP19A1
Uso teraputico:
Cncer mamario
fectos adversos:
No tienen riesgo de Ca uterino o tromboembolia venosa
Causan bochornos
Inhibidores de aromatasa
Aminoglutemida
Inhibe la sntesis de cortisol por bloquear la
conversin de colesterol en pregnenolona.
Inhibe la aromatasa responsable de la sntesis
de estrgeno.
Uso teraputico:
en Ca de mama y prstata.
Anlogos de h. liberadora
de gonadotropinas
Buserelina
*Goserelina
*Leuprorelina
Triptorelina
Interleucinas
Aldesleukina
Promueven la proliferacin de Linfocitos T
citotxicos, linfocitos B y timocitos.
Anticuerpos monoclonales
Rituximab
Se utiliza en el tx de linfomas.
Vacuna BCG
Son cepas atenuadas de M. bovis.
Se emplea en el cncer de vejiga.
Actan mediante la activacin de macrfagos.
EFECTOS SECUNDARIOS
En general son ms txicos para las clulas
tumorales que para las normales (por ser ms
activos sobre clulas en fase de reproduccin).
Los tumores malignos estn en continuo divisin
celular sin fases de reposo (lo que lo hacen ms
sensibles).
Principal problema: Elevada toxicidad debido a la
incapacidad para diferenciar las clulas tumorales
de las sanas.
Es frecuente administrar 2 3 citostticos juntos
(para ampliar la potencia si se emplean con
Clulas sanguneas:
eritrocitos,
leucocitos,
y
plaquetas.
Clulas
de
los
folculos pilosos.
Clulas del aparato
reproductor.
Clulas del tracto
digestivo.
Efectos secundarios
Afectacin de los folculos pilosos:
Alopecia total: se resuelve al finalizar el tratamiento.
Alteracin de las gnadas:
En mujeres: Amenorrea
En hombres: Oligoespermia y esterilidad (permanente).
Malformaciones y enfermedades congnitas (evitar
embarazos durante y despus de 6 meses posterior al tx).
Efectos secundarios
Emesis:
Los antiemticos clsicos no son efectivos.
Frmacos de eleccin: Ondansetron Amp o Tab 4 u 8 mg
(antagonista de receptores 5-HT3, bloquea la accin de
serotonina que causa nuseas y vmito).
Efectos secundarios
Retraso en el crecimiento en nios.
Mala cicatrizacin en heridas.
Teratogenicidad.
Mutagenicidad.
Carcinogenicidad.