Universidad Nacional

Pedro Ruiz Gallo

ENZIMAS
BIOQUMICA
ADRIANO CADENA Dorian Walter
CASTILLO TAGLE Renatto
FLORES ROS Josu David
MAQUN PERLECHE Jos Antonio

BIOSEALIZACIN

TRANSDUCCIN DE SEALES
La capacidad de las clulas para recibir y actuar en
respuesta a seales que provienen ms all de la
membrana plasmtica es fundamental para la vida.
Las clulas constantemente reciben informacin del
medio a travs de los receptores de la membrana.
Dichas
seales
provocan
respuestas
apropiadas,
desenvolvindose la clula de la forma ms apropiada.
En todos los casos, la seal representa informacin que es
detectada por un receptor especfico y se convierte en
una respuesta celular en la que siempre interviene un
proceso
qumico;
dicha
propiedad
es
llamada
transduccin de seal, una propiedad universal de las
clulas

NEUROTRANSMISORES
Un neurotransmisor es un compuesto de baja masa molecular
(normalmente contiene nitrgeno) secretado en la terminal de una
neurona y fijado por un receptor especfico a la siguiente neurona;
sirve para transmitir el impulso nervioso.
En la sealizacin neuronal, el mensajero qumico puede que viaje
solamente una fraccin del micrmetro a travs de la hendidura
sinptica hasta la siguiente neurona de la red.

Hay varios ejemplos de neurotransmisores, en el canal

receptor de compuerta:

Acetilcolina
Nicotina
Los neurotransmisores 5-hidroxitriptamina (serotonina).
Glutamato
Glicina
Acido -aminobutrico (GABA), etc.

HORMONAS

Son sustancias qumicas sintetizadas en

pequeas cantidades por un tejido endocrino
y que se transporta por la sangre a otro
tejido en donde acta como mensajero para
regular la funcin del tejido u rgano diana.
En
la
sealizacin
hormonal,
los
mensajeros, la hormonas, son transportadas
por la sangre a clulas prximas o a rganos
o tejidos distantes; pueden desplazarse ms
de un metro hasta encontrar su clula diana.

Todas las hormonas actan a travs de

receptores muy especficos, presentes en las
clulas diana a las hormonas, a los que las
hormonas se unen con elevada afinidad.

Cada tipo celular tiene su propio surtido de

receptores hormonales, que definen la gama de
su respuesta hormonal.

Dos tipos celulares con el mismo tipo de

receptor
pueden
tener
distintas
dianas
intracelulares de accin hormonal y por lo tanto
pueden responder de forma distinta a la misma
hormona.

La especificidad de la accin hormonal es

consecuencia
de
la
complementariedad
estructural entre la hormona y su receptor; esta
interaccin
es
extremadamente
selectiva,
permitiendo que hormonas estructuralmente
similares tengan diferentes efectos.

La elevada afinidad de la interaccin hace

posible que las clulas respondan a muy bajas
concentraciones de hormonas.

CARACTERSTICAS GENERALES

a)

Hay que tener en cuenta que las transducciones

de seal son extraordinariamente especficas y
refinadamente sensibles.
La
especificidad
se
consigue
por
complementariedad molecular precisa entre las
molculas seal y receptor, en la que intervienen
el mismo tipo de fuerzas dbiles (no covalentes)
que tienen lugar en las interacciones enzimasustrato y antgeno-anticuerpo.

Los organismos multicelulares tienen un nivel de

especificidad adicional, ya que los receptores para una
seal determinada, o las dianas intracelulares de una
determinada va de seal, solo estn presentes en
ciertos tipos de clulas.
Hay tres factores que explican la extraordinaria
sensibilidad de los transductores de seal:

Elevada afinidad de los receptores para las molculas

seal.

Cooperatividad (a menudo no siempre)

interaccin entre el ligando y el receptor.

Amplificacin de la seal por cascadas enzimticas.

en

la

La afinidad entre la seal (ligando) y el receptor

puede expresarse como la constantes de
disociacin Kd ,a menudo 10-10 M o menos, lo que
quiere decir que el receptor puede detectar las
concentraciones picomolares de una molcula
seal.

La cooperatividad en las interacciones entre el

ligando y el receptor acarrean grandes cambios
en la concentracin de ligando.

b)

La amplificacin por cascadas enzimticas

tiene lugar cuando una enzima asociado con
un receptor de seal se activa y a su vez,
cataliza la activacin de muchas molculas de
un tercero, y as sucesivamente. Estas
cascadas dan lugar a amplificaciones de varios
rdenes de magnitud de milisegundos. La
respuesta a una seal tambin debe
terminarse de modo que los efectos a lo largo
de la ruta son proporcionales a la fuerza del
estimulo original.

c)

Cuando una seal est presente de forma

continua, se produce una desensibilizacin del
sistema receptor; cuando el estmulo disminuye
por debajo de un determinado umbral, el
sistema se vuelve sensible de nuevo.

d)

La ultima caracterstica notable de los sistemas

de transduccin de seal es la integracin, la
capacidad del sistema para recibir mltiples
seales y producir una respuesta unificada
apropiada a las necesidades de la clula o del
organismo

Protenas G

Las protenas G son una familia de protenas acopladas a sistemas efectores

que se unen a GDP GTP; poseen tres subunidades (a , b , g ) que les confiere
diversidad, por lo que son denominadas tambin heterotrimricas.

Propiedades bsicas:

Cuando una protena G se une a un receptor, ste incrementa su afinidad por el

transmisor.
Este complejo es uno de los mecanismos de transduccin que permite a las
clulas comunicarse entre ellas y responder al medio ambiente.
Las protenas G interactan con diferentes efectores, por lo que es importante
conocer sus propiedades bioqumicas.
Son una familia de protenas, que tienen especial afinidad por los nucletidos
de Guanina; desempean un papel muy importante en la transduccin de
seales de las clulas eucariotas.
Los receptores acoplados a protenas G (GPCRs) constituyen una gran familia de
receptores sobre la superficie celular, con mas de mil miembros,
aproximadamente el 2% (entre 800) de los genes presentes en el genoma de
mamferos codifican para estos tipos de receptores. Estos receptores celulares
median respuestas a su interaccin con diversas molculas de sealizacin
como lo son los neurotransmisores, neuropptidos, hormonas, pptidos.

Estructura de las protenas G

Como su nombre indica las protenas G
heterotrimricas estn compuestas por tres
subunidades distintas. En una protena G
heterotrimrica
tpica
encontramos
tres
subunidades, clasificadas por su peso molecular:
Unasubunidad alfa, G-alfa, de 45-47 kD, esta
subunidad es la que liga el nucletido de
guanina (GDP o GTP). Puede verse el nucletido
en amarillo unido en un bolsillo interno de la
protena.
Unasubunidad beta, G-beta, de unos 35 kD,
de forma toroidal (como una rosquilla).
Unasubunidad
gamma,
G-gamma,
muy
pequea
de
7-9
kD.
Las subunidades beta y gamma estn
ntimamente asociadas formando un dmero
estable que no se disocia salvo en condiciones
extremas. Por el contrario, la subunidad alfa est
unida a la beta tan slo por contactos discretos,
y se disocia reversiblemente durante el ciclo
funcional
de
la
protena
G.

En su forma inactiva las tres subunidades se encuentran

unidas. La subunidad alfa es la que tiene el GDP. Cuando
el receptor beta adrenrgico activa la protena G, la
subunidad alfa libera el GDP, pega GTP y luego se
separa
de
las
subunidades
b
,
g
.
Cuando esto ocurre la subunidad alfa pierde su afinidad
por el receptor, se disocia de el, y se mueve hacia otra
protena cercana, la enzima adenilato ciclasa, que hasta
el momento estaba inactiva y que ahora es activada
comenzando as su trabajo.
Despus de varios segundos de la unin con la adenilciclasa, la subunidad alfa de la protena G hidroliza el
GTP, abandona la adenilato ciclasa inactivndose y
retorna a su unin con las subunidades beta y gamma
(lugar de donde haba "desertado" al comienzo del
"juego"). La adenil ciclasa se torna inactiva y deja de
producir AMPc. Todo este ciclo origina un breve "pulso"
de seales que producen, en este caso, unos cientos de
molculas de AMPc. El AMPc acta como un segundo
mensajero que difunde por el citoplasma (el primer
mensajero es l ligando en la superficie celular, estos
ligandos son en general productos conocidos como
hormonas: por ejemplo la epinefrina) llevando su accin
al mismo.

Acciones de las protenas G.

Las protenas G son protenas de membrana que en el
estado inactivo unen guanosindifosfato (GDP). Una
respuesta hormonal que de lugar a la estimulacin de la
adenilato ciclasa, la unin de una hormona extracelular o
de un agonista a un receptor. sta estimula a su vez un
intercambio del GDP unido por GTP, es decir, la
disociacin del GDP de la Gs, para ser sustituido por GTP.
De esta forma, la Gs se convierte en una protena que
activa la adenilato ciclasa, produciendo AMP cclico. Ello
da lugar a la activacin de la protena quinasa
dependiente del cAMP y por consiguiente la fosforilacin
de las protenas diana, como la fosforilasa b quinasa en
las clulas que activan la fosforolisis del glucgeno.
En resumen, los pasos fundamentales de la transduccin
de seal son la formacin de segundos mensajeros, y la
activacin
de
protecinasas.
El primer mensajero es el neurotrasmisor. El segundo
mensajero es una molcula que se forma de manera
secundaria a la unin del primer mensajero; algunos
ejemplos de de esto son los nucletidos cclicos (AMPc,
GTPc), los metabolitos de fosfoinositol, el calcio, los
metabolitos de eicosaniodes y el xido ntrico; y su
funcin es activar las protencinasas que catalizan la
transferencia de un grupo fosfato terminal del ATP a los
sitios
activos
de
ciertas
protenas

Enzimas

activadas por
protenas G:

RECEPTORES DE PROTENAS:
Los receptores son protenas transmembrana que se localizan principalmente
en la membrana plasmtica aunque tambin se han encontrado receptores en
las membranas de los orgnulos. Su funcin principal es reconocer elementos
extracelulares como ligandos que no pueden atravesar las membranas
(hormonas, neurotransmisores, antgenos) u otros receptores presentes en
membranas
de
clulas
vecinas
o
de
patgenos.
Los receptores de membrana son variados. Pueden formar parte de canales
inicos, presentar actividad enzimtica o estar asociados con enzimas. Existen
receptores que activan una protena adaptadora, la protena G, que transmite
el
mensaje
al
siguiente
intermediario.
Los receptores de la superficie celular o de membrana citoplasmtica se
pueden
clasificar
en
cuatro
tipos
bsicos:
1.-Receptores
acoplados
a
2.-Receptores
asociados
a
3.-Receptores
ligados
a
4.- Receptores con actividad enzimtica intrnseca

protenas
canales
tirosin

G
inicos
cinasa

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G

Los receptores acoplados a protenas G (GPCRs) constituyen una gran

familia de receptores sobre la superficie celular, con mas de mil
miembros, aproximadamente el 2% (entre 800) de los genes presentes
en el genoma de mamferos codifican para estos tipos de receptores.
Estos receptores celulares median respuestas a su interaccin con
diversas molculas de sealizacin como lo son los neurotransmisores,
neuropptidos, hormonas, pptidos vasoactivos, aromatizantes,
saborizantes, glucoprotenas y otros mediadores locales. En contraste a
la diversidad qumica de sus ligandos la mayora de los receptores de
esta clase tienen una estructura similar, esta consiste en una cadena
polipeptdica simple con siete segmentos -hlice transmembranales
que tienen una estructura tridimensional comn (TM I-VII), estos
dominios estn unidos entre si por asas polipeptdicas tres
intracelulares (i1-i3), el asa larga compuesta bsicamente de
aminocidos hidroflicos entre las hlices 5 y 6 (asa i3) que es el sitio de
interaccin o acoplamiento a protena G, y tres asas extracelulares (e1e3) una cuarta asa citoplasmtica puede formarse cuando el segmento
C- terminal se une a la membrana por atraccin lipdica a la cadena de
aminocidos (palmitoilacin) , un segmento N-terminal glucosilado
extracelular, el segmento C-terminal a nivel citoplasmtico

ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES

ACOPLADOS A PROTEINAS G
Los ligandos pequeos como lo es laepinefrinatienen un sitio de unin al receptor a
nivel extracelular el cual suele ser elasa e3. En el caso de ligandos proteicos largos
una porcin de la N-terminal extracelular participa en la unin del ligando, este
dominio extracelular N-terminal es altamente variable entre los GPCRs,
frecuentemente este segmento puede estar glucosilado, y puede estar conformado
desde
4
hasta
mas
de
50
residuos
de
aminocidos.
Las asas extracelulares son de distinto tamao entre los GPCRs, de las cuales e1 tiene
un tamao mas estable que oscila entre 3 y 18 aminocidos, las otras dos asas (e2 y
e3) tienen mayor variabilidad en su tamao, en contraste las asas citoplasmticas son
similares entre los GPCRs, el asa i1 consta de 5-7 aminocidos, la i2 de 10-12
aminocidos, de forma especial i3 que es elsitio de acople a protena Gy la
cadena C- terminal cuya longitud mas frecuente es de aproximadamente 50 residuos
de aminocidos, que contiene secuencias de aminocidos adecuadas para la
fosforilacin o para la unin de esta C- terminal a la membrana por palmintoilacin las
cuales son importantes para la regulacin y funcionalidad, como lo son la
desensibilizacin e internalizacin de los receptores. El que se conserven
relativamente los dominios intracelulares sugiere un mecanismo comn por el cual los
GPCRs activan a las protenas G. El asa 5,6-citoplasmtica (i3) parece ser el sitio de
mayor interaccin con la protena G, sin embargo el asa 3,4-citoplasmtica y la
porcin C-terminal tambin citoplasmtica solo contribuyen en el acople de protena G
en algunos casos. Estos receptores de la superficie celular acoplados a protenas G
activan
en
su
parte
interna
a
efectores.

(Ejemplos de los sitios donde se encuentran clulas que poseen estos receptores
tenemos que los s(s) son de distribucin ubicua, los olf en el epitelio olfatorio, los i1
i2 y i3 son de distribucin ubicua, los o1A y o1B se encuentran en el cerebro, los
t1 y t2 se encuentran en la retina, g se encuentran en las clulas gustativas, los q
y 11 son de distribucin ubicua, 14 se encuentra en los pulmones, el hgado y los
riones, 15 y 16 se encuentran en clulas mieloides, 12 y 13 son de distribucin
ubicua1,2,4,5.)
Los efectores de las protenas G depende del receptor y del ligando que interactan con
la protena G, adems de que existe una promiscuidad en cuanto a los receptores ya que
pueden activar distintos tipos de protenas G lo cual a sido observado en algunos casos.

Segundos mensajeros
Segundo

mensajero es toda molcula qie

transduce seales extracelulares corriente
abajo en la celula, hasta inducir un cambio
fisiolgico en un efector, como, por ejemplo,
una kinasa o un factor de transcripcin. Estas
molculas se caracterizan por poseer un bajo
peso molecular y por su facilidad para variar en
un
rango
de
concentraciones
amplio,
dependiendo de la presencia o no de seales
que estimulen su presencia

Tipos de segundos mensajeros

Los
1.
2.
3.
4.
5.
6.

segundos mensajeros son:

3, 5-AMP cclico (cAMP)
3, 5-GMP cclico (cGMP)
1, 2-diacilglicerol (DGA)
Inositol 1, 4, 5-trifosfato (IP3)
Calcio (Ca2+)
Y otros fosfolpidos denominados
fosfoinostidos, presentes en las
membranas celulares.

Rutas de transmisin de seales

por segundos mensajeros
Existen 2 rutas principales de transmisin
por medio de segundos mensajeros
1.

La primera via utiliza como segundo

mensajero al adenosin monofosfato
cclico (AMPc) es generado por la
enzima amplificadora Adenilato ciclasa

2.La segunda va utiliza una combinacin de tres

segundos mensajeros: iones calcio (Ca2+),
inositol trifosfato (IP3) y diaciglicerol (DGA). En
este caso la enzima amplificadora es la
fosfolipasa C que genera el IP3 y el DAG a partir
del fosfolpido de membrana el fosfaditil inositol
difosfato (PIP2). El IP3 provoca la liberacin del
Ca++ intracelular, de sus reservorios, como por
ejemplo el REL.

Via de sealizacin de AMPc

Secuencia de activacin de los receptores

acoplados a protenas G, e inactivacin
posteriores a la union del ligando al receptor. 1Unin del ligando receptor, 2- Activacin de la
protena G, 3- Unin de GTP a la subunidad alfa,
4- Desacople de GDP de la subunidad alfa, 5Separacin de las fracciones activas (subunidad
alfa unida a GTP y subunidades beta gamma),
y 6- Activacin por cada una de estas
subunidades de las vas de sealizacin intra
celular.

Receptores tirosina quinasa

Es

un tipo de
receptor
con
actividad
enzimtica
intrnseca, el cual
se
encuentra
formado
por
protenas
de
membrana de 600
a 1100 aa.

Estructura

Dominio extracelular: contiene al sitio donde se fije el

ligando
Dominio transmenbrana: segmento hidrofbico en
disposicin de hlice alfa
Dominio citoslico: posee la actividad de tirosina cinasa y los
residuos de tirosina

Mecanismo de accin
Ligandos:

Factor de crecimiento epidrmico

Factor de crecimiento derivado de
plaquetas
Pptido natriurtico auricular
Factor- de crecimiento
transformante
Insulina
Accin:
Cambios en la acticidad proteica
Cambios en la expresin gentica

 La

unin del ligando al receptor (R) induce la

dimerizacin del R. Como consecuencia ocurre
auto- o trans- fosforilacin del dominio
citoplasmtico y reclutamiento de sustratos con
afinidad por el R tirosinfosforilado.

 Receptor

de EGF, PDGF, FGF, NGF, Insulina, IGF-1. Todos

estos son factores de crecimiento APK ELK

Estos

receptores poseen dimerizacin hormonodependiente que es crucial para la transduccin de

seales. Algunos ligandos son dmeros (PDGF) y otros
son monmeros (EGF).

Reclutamiento de
sustratos:

Los sustratos de estos R son protenas con un

dominio llamado SH2 que reconoce sitios con
fosfotirosina. a) Algunas de estas protenas son
fosforiladas por el R y pueden servir de
efectores en la transduccin de seales. Ej: PI3-Kinasa, protena Syp, fosfolipasa C (PLC),
protena activadora de GTPasa. b) Otras actan
como adaptadores moleculares: se unen al R
fosforilado por el dominio SH2 y a otras
protenas celulares mediante dominios SH3
(reconoce sitios ricos en Prolina) Ej: Grb2, Nck,
Crk. En este caso reclutan otras protenas que
sern las efectoras (Ej: Ras).

a) Protenas efectoras

b) Protenas adaptadoras:

c) Protenas adaptadoras:

CANALES

INICOS

CANALES
INICOS

Son estructuras proteicas incluidas en la

membrana de cualquier clula viva que
contienen poros acuosos que cuando se abren
permiten
el
paso
selectivo
de
iones
especficos.
Estn formados por una o varias protenas
diferentes llamadas subunidades, que reciben
el nombre de , ,, , etc. Al juntarse varias
subunidades forman una estructura circular
dejando un poro en el centro por donde pasan
los iones.

FUNCIONES DE LOS CANALES

IONICOS
En los mamferos determinan importantes procesos
como:

La excitacin del nervio y del msculo,

La secrecin de hormonas y neurotransmisores,
La transduccin sensorial,
El control del equilibrio hdrico y electroltico,
La regulacin de la presin sangunea,
La proliferacin celular y los procesos de
aprendizaje y memoria

Propiedades de los Canales Inicos

Estn compuestos por una o varias protenas

transmembranales.

Casi todos seleccionan un solo in, pocos son los

no selectivos.

El transporte de iones a travs de estos canales

es extremadamente rpido.

Permiten flujos de iones de 10 a 10/seg.

Los canales inicos son selectivos para

los distintos iones

*Dependen del dimetro del poro y

la distribucin de las cadenas
laterales cargadas que lo tapizan

Los canales inicos estn regulados,

fluctan entre los estados abierto y
cerrado

La apertura y cerradura de la compuerta de los

canales inicos estn regulados por distintos factores
(un estmulo especfico) que determina que estos
canales flucten entre el estado de apertura y el de
cierre mediante una alteracin de su conformacin.

Los mecanismos para la activacin de estos canales

pueden ser:
- Por ligando
- Por voltaje
- Por estmulos mecanosensibles

* Canales inicos regulados responden a distintos tipos de

estmulos

Canales
voltaje

Inicos

regulados

por

Los canales inicos abren en respuesta a cambios

en el potencial elctrico (cambios en la diferencia
de cargas elctricas en ambos lados de la
membrana plasmtica).

Los sensores de voltaje son sumamente sensibles

a la alteracin del potencial de membrana.

Propagan las seales en clulas nerviosas.

Tambin estn presentes en clulas musculares,
los oocitos, los protozoarios en incluso las clulas
vegetales.

La fuerza (G) que hace que un ion pase

espontneamente hacia dentro por el canal inico es
una funcin de la relacin de sus concentraciones en
ambo lados de la membrana (Cin /Cout) y de la
diferencia del potencial elctrico(Vm).

En una neurona o miocito tpicos, las diferencias de

concentraciones de Na, K, Ca y Cl en el citosol son
muy diferentes a las del fluidos extracelular.

El Vm en estado de reposo es -60 mV.

Tenemos cuatro tipos de canales regulados por voltaje
o
Canales de sodio
o
Canales de potasio
o
Canales de calcio
o
Canales de cloro

Canales inicos regulados por ligando

Estos canales inicos se abren en respuesta a

la unin de determinados neurotransmisores

u otras molculas.
Este mecanismo de abertura es debido a la

interaccin de una substancia qumica

(hormonas, pptidos o neurotransmisores) con
una parte del canal llamado receptor, que
crea un cambio en la energa libre y cambia la
conformacin de la protena abriendo el canal.

El receptor de acetilcolina
en
la
sinapsis
de
los
vertebrados es uno de los
canales
activados
por
ligando que ms se ha
estudiado

El sensor es una regin de protena

que se encuentra expuesta ya sea al
interior o al exterior de la membrana,
que une con gran afinidad una
molcula especfica que lleva a la
apertura o cierre del canal.

MECANISMOS DE ACCIN DE LA SEROTONINA

La serotonina (5-hidroxi-triptamina, 5-HT), se
encuentra localizado bsicamente en tres
lugares: en las clulas cromafines del
intestino, en algunas neuronas del sistema
nervioso central y en las plaquetas.
Han sido identificados muy diversos tipos de
receptores para este compuesto: por lo
menos siete familias, y algunas con varios
subtipos.

Aparentemente los diferentes subtipos de la

familia 5-HT1 estn acoplados en forma
inhibitoria a la enzima adenilil ciclasa y a diversos
canales inicos, a travs de Gi.

Los 5-HT2, estn acoplados al recambio de

fosfoinostidos y al calcio.

Los receptores 5-HT3 son receptores canal

Los 5-HT4, 5-HT6 y 5-HT7 se

activadoramente a la adenilil ciclasa.

Los 5-HT5 an se desconoce su mecanismo de

acoplamiento

acoplan

Funciones de la serotonina
Afecta
el
funcionamiento
intestinal
(aumenta
notablemente la motilidad del intestino delgado).
Produce vasoconstriccin y aumenta tanto la fuerza
como la frecuencia del latido cardiaco.
En la hipfisis parece ser un importante regulador de la
secrecin de algunas hormonas, como la del
crecimiento, la prolactina y las gonadotrficas.
Puede tener relevancia en algunos desequilibrios
mentales como la esquizofrenia o el autismo infantil.
Algunos compuestos alucingenos (como la psilocina y
la psilocibina, productos de los hongos alucingenos y el
LSD)
interactan
fuertemente
con
receptores
serotonnicos.
Adems este tipo de receptores parece tener una gran
importancia en la modulacin del estado de nimo y por
lo tanto asociado a trastornos depresivos.

MECANISMOS DE ACCIN DE LA DOPAMINA

La dopamina se une a los receptores
dopaminrgicos
identificados
como
receptores de tipo D y hay cuatro subclases
identificadas como D1, D2, D4 y D5.
La
activacin
de
los
receptores
dopaminrgicos da resultados
como la
activacin de la adenilato ciclasa (D1 y D5)
o la inhibicin de la adenilato ciclasa (D2 y
D4).

Receptor D1
Se encuentra en niveles altos en la sustancia negra,
bulbo olfatorio, amgdala, y la corteza frontal, los
niveles ms bajos en el hipocampo, cerebelo, tlamo y
reas hipotalmicas y renales.
Acoplados a Gs de tipo G-protena, junto con D5 receptor
constituye el D1-como la familia
Los receptores de la dopamina ms abundante en el
SNC, regula el crecimiento neuronal y el desarrollo, el
movimiento voluntario, la regulacin de la conducta
alimentaria, el afecto, la recompensa, el sueo, la
atencin, memoria de trabajo y el aprendizaje.
Receptores renales control de secrecin de renina

Receptor D2
Dentro del SNC se hallaron altos niveles, tubrculo
olfatorio, sustancia negra y el rea ventral tegmental.
Nveles ms bajos en septo, el hipotlamo, y la corteza.
Tambin se encuentran enel rin, glndulas
suprarrenales, los ganglios del simptico, tracto
gastrointestinal, vasos sanguneos, corazn
Acoplados a Gi de tipo G-protena, junto con D3 y D4
receptores constituye el D2-como la familia.
Participa en los mecanismos de la memoria de trabajo,
recompensa y refuerzo; regulacin de la locomocin, los
receptores presinpticos inhiben la locomocin,
receptores postsinpticos activan la locomocin, la
regulacin de la funcin renal, la presin arterial,
vasodilatacin, y la motilidad gastrointestinal

Receptor D3
Asociado selectivamente con el sistema lmbico
del sistema nervioso central, tales como la
cscara del ncleo accumbens y el tubrculo
olfatorio; no se expresa fuera del SNC.
Acoplados a Gi de tipo G-protena.
El sistema lmbico recibe entradas de dopamina
en el rea tegmental ventral, que se asocia con
la cognitiva, emocional y funciones endocrinas,
la regulacin de los efectos locomotores;
modulacin de las funciones cognitivas

Receptor D4
Tiene el nivel ms bajo de expresin de cerebro de
todos los receptores de la dopamina. Se encuentra en
la corteza frontal, amgdala, el hipocampo, el
hipotlamo, sustancia negra, y el tlamo; en el rin,
glndulas suprarrenales, los ganglios del simptico,
tracto gastrointestinal.
Acoplados a Gi de tipo G-protena.
Interviene en la modulacin de las funciones
cognitivas, la regulacin de la funcin renal, presin
arterial, vasodilatacin, y la motilidad gastrointestinal.

Receptor D5
Dentro del SNC expresadas en niveles bajos en
mltiples regiones del cerebro: las neuronas de
la corteza prefrontal, la corteza premotora, la
sustancia negra, el hipotlamo y el hipocampo;
en el rin, en glndulas suprarrenales, los
ganglios del simptico, tracto gastrointestinal,
vasos sanguneos, corazn.
Acoplados a Gs de tipo G-protena.
Probablemente involucradas en los aspectos
relacionados con el dolor afectivo.

BIBLIOGRAFA
Nelson, D.L. y Cox, M.M. (2009). Lehninger Principios
de Bioqumica. 5 edicin. Ed. Omega