ANEMIA APLASICA

ADQUIRIDA
LUIS E. CASTILLO MARTINEZ
M.R. HEMATOLOGIA HNDM.

Definicin:
Sndrome clnico resultado de la marcada disminucin
de la produccin celular medular, caracterizado por
citopenia de las 3 lneas celulares en sangre
perifrica. (reticulocitopenia, anemia,
granulocitopenia, monocitopenia, y trombocitopenia)
Neutrfilos < 1500/L, plaquetas < 50000/L,
hemoglobina < 10 gr/dl, reticulocitos < 40000/L.
Medula sea hipocelular, sin clulas anormales o
malignas, o fibrosis.

Clasificacin:
Hemoglobina

Reticulocitos

Neutrofilos

Plaquetas

Moderada

< 10

< 40000

< 1500

< 50000

Severa

<9

< 30000

< 500

< 30000

Muy severa

<8

< 20000

< 200

< 20000

No Severa

Severa (2 0 3 criterios)

Neutrofilos

No Cumple Criterios < 500/L

Plaquetas

para Enfermedad

Reticulocitos Severa

< 20000/L
< 1% corregido o <
60000/L

Muy Severa
< 200

Epidemiologia:
Incidencia global 2 por 1 milln de hab./ao.
Mayor frecuencia en personas de 15 a 25 aos y
entre 65 y 69 aos.
Es mas prevalente en Asia: 7 x milln en China, 5 en
Tailandia, 4 en Malasia.

Etiologia:
Idioptica (78%)
Frmacos (6%)
Virus (5%)
Toxinas (3%)
Hemoglobinuria paroxstica nocturna (HPN) (1%)
Embarazo (1%)
Desordenes autoinmunes y del tej. conectivo.
Timoma
Yatrogenico: Radiacin y Terapia con citotxicos.

Frmacos:
Lesin directa de la clula progenitora
Supresin de MO mediada por Ac
Neutropenia antes que anemia o trombocitopenia
CLORAMFENICOL:

Reversible (factor gentico)

1. Pancitopenia : (dosis y el tiempo de
administracin)
Reticulocitos escasos
Disminucin de leucocitos y plaquetas
Normoblastos vacuolados
2. Inhibicin sntesis de protenas mitocondriales

Frmacos:

Frmacos:

Frmacos:

Virus:
Infecciones son mielosupresoras.
Habitualmente transitoria y autolimitada (agudas)
Crnicas: mielosupresin y acortamientos de la
supervivencia eritrocitaria
Las hepatitis virales por virus No-A No-B No-C No-D
No-E No-G pueden generar hipoplasias medulares
Sindrome Hepatitis/aplasia.
Ocurre 4-12 semanas, hasta 1 ao. Sobrevida corta
(10 semanas).

Virus:
Virus de Epstein Barr: efecto directo o respuesta
inmunolgica.
Otros Virus: VIH, Herpes Virus (VHH-6),CMV,
Togavirus, rubeola.
Parvovirus B19 tambin es causa frecuente de
hipoplasia medular (Crisis Aplasicas en pac. Con
procesos hemolticas crnicos).

Toxinas:

Industria
Agricultura

Derivados
Derivados del
del Benceno,
Benceno, tolueno
tolueno
Dao
Dao maduracin
maduracin yy proliferacin
proliferacin clulas
clulas
comprometidas
comprometidas
Tetracloruro
Tetracloruro de
de carbono,
carbono, DDT,
DDT,Organofosfatos
Organofosfatos
Lindano,
Lindano, pegamentos.
pegamentos.

Patogenia:
Puede ser el resultado de 5 mecanismos patognicos
principales:
(1) toxicidad directa contra las clulas
hematopoyticas multipotenciales,
(2) un defecto en el microambiente del estroma
medular requerido para el desarrollo de clulas
hematopoyticas,
(3) deterioro de la produccin o liberacin de factores
de crecimiento hematopoyticos esenciales,

Patogenia:
(4) la supresin inmune celular o humoral de las
clulas hematopoyeticas multipotenciales,
(5) la erosin progresiva de los telmeros de los
cromosomas

Patogenia:
Linfocitos T supresores

Interfern
Gama
Inhibicin
hematopoyetica

producen
FNT

Patogenia:

Cuadro Clnico:

El cuadro clnico carece

de signos y sntomas
especficos.

Debilidad, malestar
general, cefalea, trastornos
visuales, mareos, son
secundarias a la anemia
grave.
La fiebre se presenta como
respuesta a procesos
infecciosos los cuales
ocurren como consecuencia
de la leucopenia y
neutropenia.
El sangrado anormal
(petequias, equimosis,
epistaxis, gingivorragia) es
ocasionado por la
trombocitopenia.

Exploracin Fsica:
Palidez de piel y mucosas.
Petequias y equimosis diseminadas.
Un dato importante es la ausencia de
esplenomegalia, hepatomegalia, o ambas.
Tambin es importante destacar la ausencia de
adenomegalias, excepto en los casos en que sta se
localice y se asocie a un proceso infeccioso definido.

Laboratorio:
Se observa afeccin en las tres estirpes celulares, la
cual puede ocurrir en diferente proporcin, pero con
la caracterstica comn de la presencia de
pancitopenia.
Serie roja
son la
presencia de
anemia
normoctica
normocrmic
a

En la serie
blanca se
observa
leucopenia con
neutropenia

En la serie
plaquetaria
hay
trombocitopen
ia.

Biopsia de mdula sea:

De modo caracterstico, se encuentra una hipoplasia
medular, con celularidad inferior al 25%
El espacio medular se encuentra reemplazado por
tejido graso, y las pocas clulas presentes son en su
mayora histiocitos, clulas plasmticas, linfocitos y
basfilos.

Biopsia de mdula sea:

Diagnstico:
El diagnstico se establece con los resultados de la
biometra hemtica que demuestra una disminucin
en las tres lneas celulares (pancitopenia)
La biopsia de mdula sea que muestra
hipocelularidad (menos del 25% de la normal)
La ausencia de esplenomegalia, hepatomegalia,
adenomegalias, adems de una prueba de Ham
negativa, que descartan la posibilidad de una
hemoglobinuria paroxstica nocturna.

Exploracin Fsica:
Palidez de piel y mucosas.
Petequias y equimosis diseminadas.
Un dato importante es la ausencia de
esplenomegalia, hepatomegalia, o ambas.
Tambin es importante destacar la ausencia de
adenomegalias, excepto en los casos en que sta se
localice y se asocie a un proceso infeccioso definido.

Tratamiento:
Eliminacin del agente causal
Transplante de MO
Anemia Aplsica adquirida

Inmunosupresor
GAL
GAT
Ciclosporina

De apoyo
Transfusiones de GR, plaquetas

Tratamiento:
Tratamiento de eleccin es TMO de familiar HLAcompatible (posible 30%).
Ciclofosfamida (50mg/Kg/dia x 4 das) con o sin
Globulina Antitimocitica (ATG) como rgimen de
acondicionamiento.
Rgimen no mieloablativo es suficiente para el
injerto.
Regmenes alternativos: Fludarabina, ciclofosfamida y
ATG.
Tasa de curacin en < 30 aos es de 70 a 90%.

Tratamiento:
Tratamiento Inmunosupresor:
ATG (actividad citolitica contra Linfocitos T.
Ciclosporina (inhibicin de expresin de protenas
reguladoras nucleares)
ATG Equina (15 mg/Kg/dia x 5 das) + Ciclosporina (56mg/kg/dia con niveles sricos 150-300 ng/ml x 1
ao).
Metilprednisolona (5 mg/kg/dia x 5 das y luego ajuste
de dosis hasta dia 21)

Tratamiento:
ATG de conejo (2.5 mg/Kg/da x 5 das) + Ciclosporina
(5-6mg/kg/da con niveles sricos 150-300 ng/ml x 1
ao). Puede usarse como 2da lnea.
Metilprednisolona (5 mg/kg/da x 5 das y luego ajuste
de dosis hasta dia 21).
ATB profilaxis con cotrimoxazol para prevenir
infeccin por Pneumocystis jerovecii
Respuesta de 60% a 80% sin recuento sanguneo
normal.
Un 13% evolucionan a HPN, un 10% a mielodisplasia
y 6.6% a leucemia aguda