PARMETROS

FARMACOCINTICOS
CLNICOS

Dr. Miguel ngel Marcelo

Vereau
Ctedra de Farmacologia
USMP

FARMACOCINTICA CLNICA
Existe una relacin entre la
respuesta farmacolgica o txica a
un medicamento y la
concentracin medible de un
frmaco
La farmacoterapia busca el
balance entre eficacia y seguridad

 Los procesos farmacocinticos determinan la rapidez

y la duracin con lo que los frmacos acceden al
rgano blanco (concentracin).
Los procesos farmacodinmicos determinan la
magnitud del efecto ante una concentracin dada del
frmaco.

El clculo de la dosis apropiada depende de los parmetros

farmacocinticos: Depuracin (eliminacin), Volumen de
distribucin y Biodisponibilildad.

M
O
D
E
L
O
S
D
E
D
I
S
T
R
I
B
U
C
I
O
N
Y

E
L
I
M
I
N
A
C
I

N
D
E
L
F
A
R
M
A
C
O

VOLUMEN DE
DISTRIBUCION

Relacin de la dosis administrada

con la concentracin plasmtica
resultante:
Dosis
VD =
Concentracin plasmtica
Cantidad del frmaco en el organismo
VD =
Concentracin plasmtica del frmaco

Vara de acuerdo a la edad, sexo,

patologas y composicin corporal.
Los frmacos con volumen de
distribucin muy altos tienen
concentraciones mucho mayores
en el tejido extravascular que en el
compartimento vascular, y
viceversa.

Difiere de acuerdo al tejido y

droga
Lidocaina: en minutos
alcanza el equilibrio entre
plasma y espacio
extravascular
Digoxina demora de 6 a 8
horas para este equilibrio

FACTORES DE
VARIACIN
Grado de fijacin a las protenas
plasmticas
Coeficiente de particin lipdico
del agente
Grado de fijacin a otros tejidos
Diferencias de flujo sanguneo
regional

DEPURACIN,
ACLARACIN
(Clearance)

Eliminacin de una droga por la

unidad de tiempo
Velocidad de eliminacin

(a) D : --------------------------------Concentracin

Fundamental especialmente para

tratamientos prolongados.

SITUACIONES CLNICAS
EN
En la mayor
parte de frmacos, la eliminacin
LA FARMACOTERAPIA:
no es saturable en situaciones clnicas
normales.

La depuracin (D) es constante por unidad de tiempo

De (a):Velocidad de eliminacin = D x C
La velocidad de eliminacin es directamente
proporcional a la concentracin:
Eliminacin/depuracin/cintica de primer
orden

 Con ciertos frmacos (fenitona,

etanol, ASA), en caso de dosis
suficientemente altas, la mayor
parte de las vas de
administracin se saturan.
Entonces la depuracin variar
de acuerdo a la concentracin
del frmaco que se alcance.

Eliminacin/depuracin
saturable , dependiente de dosis
o de concentracin, no lineal, o
de Michaelis-Menten, cintica de
orden cero
-Eliminacin limitada por
capacidad-

 Otros frmacos (lidocana, morfina,

propranolol, isoniazida, amitriptilina,
etc) sufren una amplia extraccin de
la sangre por parte del rgano de
eliminacin. Entonces, la eliminacin
depender del flujo de aporte al
rgano de eliminacin. (otro factor:
tasa de ligazn proteica)
-Eliminacin dependiente del flujo-

TIPOS DE DEPURACIN
Depuracin sistmica
Depuracin heptica: depende

del flujo sanguneo local, el estado

del hepatocito y procesos
enzimticos (inductores o
inhibidores)
Depuracin metablica
Eliminacin biliar

 Depuracin renal
Filtracin
Secrecin activa
Reabsorcin
Estado funcional de nefronas

BIODISPONIBILIDAD

Fraccin de la dosis
administrada que llega al
plasma y disponible para
ejercer el efecto
farmacolgico

 Grado en que un frmaco llega a

un sitio de accin, o un lquido
biolgico, desde el cual tiene
acceso a dicho sitio.
Factores participantes:
anatmicos, funcionales y
patolgicos.
Determina la va de administracin
a usar.

 Independiente de la velocidad y
grado de absorcin de un frmaco
Determina el rendimiento
farmacolgico:
Cintica de disolucin:
Fundamental en las drogas
slidas por VO
Circulacin enteroheptica
Estrategias de administracin:
Bolos, infusin lenta

BIOEQUIVALENCIA
Si la rapidez y magnitud de la
biodisponibilidad del principio
activo de un frmaco es similar
al referente

TIEMPO DE VIDA MEDIA

(perodo de semieliminacin,
t1/2) la cantidad de
Tiempo en el cual
un frmaco o su concentracin
plasmtica se reduce en un 50%
Generalmente indica el tiempo
que se requiere para alcanzar el
estado de meseta a nivel
plasmtico y para estimar los
intervalos de dosificacin

 Depende la de la depuracin y
del volumen de distribucin del
frmaco
Factores importantes: Edad (por
variacin del volumen de
distribucin), alteraciones en la
fijacin proteica, patologas que
alteran la depuracin.

 En el caso ideal (modelo

unicompartimental) puede
calcularse fcilmente, pero en los
dems casos
(multicompartimental) pueden
encontrarse dos o ms vidas
medias
Las ms usadas son las de mayor
inters clnico.

VIDA (TIEMPO) MEDIA

100
75

50

ACUMULACI
N

25

ELIMINACI
N

0
0

Tiempo (vidas medias)

EQUILIBRIO DINMICO
Se establece, en la
generalidad, luego de
cuatro vidas medias.
Define los lapsos de
administracin

CONCENTRACIN SRICA

CURVA
CONCENTRACIN TIEMPO
PICO
(Cmax)
Area bajo la curva (AUC)

Vida media (T
1/2)
TIEMPO