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REFERENCIA
PASTEUR: HISTORICA
Actividad
antimicrobiana de
microorganismos
1935: Prontosil
1941: Penicilina
40s y 50 s: SM - tetraciclinas - CAF
Polimixina - bacitracina - neomicina.
HOY : 30% de pacientes hospitalizados
reciben Antimicrobianos.
CONCEPTOS
Quimioterapia
Antibitico
Espectro
Bacteriosttico
Bactericida
Uso
racional
Uso preventivo
ASPECTOS FARMACODINAMICOS
Y CLINICOS
Mecanismos de Accin
1. Inhibicin de la sntesis o
destruccin de la pared
celular:
Penicilinas y cefalosporinas
Cicloserina, Vancomicina,
Bacitracina.
Imidazoles: miconazol,
ketoconazol.
ASPECTOS FARMACODINAMICOS
Y CLINICOS
2.
3.
4.
ASPECTOS
FARMACODINAMICOS Y
CLINICOS
4.3.Anlogos de cidos
nuclicos:
Aciclovir, ganciclovir, vidarabina.
5.
Antimetabolitos:
Sulfas - Trimetoprim - PAS
INTERACCIONES
TIPOS:
Sinergia
Antagonismo
Indiferencia
Reglas generales
Bacteriostticos vs. Bactericidas
Bactericidas pueden sinergizarse
Sinergia en acciones
secuenciales
Facilitadores: Inhib.
INTERACCIONES
DESVENTAJAS DE ANTIB. COMBINADA
Probable incremento de toxicidad
Seleccin de microorganismos
resistentes
Mayores costos
Antagonismo posible
Problema de dosis fijas
Dificultad para identificar toxicidad
causal.
FACTORES
FARMACOCINETICOS
1. Localizacin de la Infeccin
2. Factores fisicoqumicos en pasaje a
travs
de MC.
Tamao y forma molecular
Solubilidad en el sitio de
infeccin/solubilidad relativa en lpidos de
la MC.
Grado de ionizacin
pH.
FACTORES FARMACOCINETICOS
Absorcin, biodisponibilidad y vas
de
administracin.
1. Absorcin:
Solubilidad del agente
disolucin
Concentracin del frmaco
Flujo sanguneo regional
Condiciones locales: Acidez gstrica
rea de superficie de absorcin
FACTORES
FARMACOCINETICOS
2. Distribucin.
Factores determinantes:
Fisiolgicos: Gasto cardaco, flujo
sanguneo regional.
Propiedades fisicoqumicas del
antibitico.
3. Fijacin.
Protenas
Reservorios
4. Biotransformacin.
Metabolismo de primer paso
Factores genticos
Factores ambientales
5. Excrecin.
Renal
Gastrointestinal
Mamaria.
Antibiticos a elegir
Dosis
Va de administracin
Riesgo y naturaleza de
colaterales
Efectividad teraputica
Mecanismos de defensa:
Tipo de actividad
antimicrobiana
Accin antimicrobiana y
defensas
2. Factores locales
Presencia de pus y cuerpos extraos
>Hb: hematomas infectados
<pH en abscesos y otros(LCR,
pleura, orina)
Anaerobiosis y <aporte vascular
(abscesos)
Penetracin intracelular.
3.
Edad
4.
Factores genticos
5.
Gestacin / Lactacin
6.
Alergias
7.
Patologas concomitantes.
RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA
La rapidez con que surgen los
microorganismos
multirresistentes no es igual a la
velocidad con la que surgen
nuevos antibiticos:
Elliot TS
Resistencia:
Mecanismo mediante el cual la
bacteria puede disminuir la accin
de los agentes antimicrobianos
Tipos
Natural
o intrnseca:
Ausencia
de material gentico
extracromosmico (plsmidos)
Mecanismos de
resistencia
Generacin
se un sistema de expulsin
activa del antimicrobiano
Disminucin de la permeabilidad de la
pared bacteriana (prdida o modificacin
de los canales de entrada: porinas)
Produccin de enzimas inactivantes
(Acetiltransferasa: CAF; Betalactamasas)
Modificacin de protenas diana
x da:
2 x da:
3 x da:
4 x da:
7% (27%)
30%
(30%)
60%
(48%)
70%
(58%)