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LEUCOSTASIS
Hiperleucocitosis y
leucostasis
Pronostico
INTRODUCCION
HIPERLEUCOCITOSIS
Leu >50,000 / mcl o >100,000
LEUCOSTASIS
hiperleucocitosis sintomtica
Recordar que es un diagnostico patolgico
EPIDEMIOLOGIA
Incidencia varia de acuerdo a tipo de leucemia y
poblacin
LMA: 10-20% de pacientes; + comn en M4, M5, y
M3 variante micronodular.
LLA: 10-30%; + comn infantes, 10-20 aos, sexo
masculino, fenotipo cels T.
LLC: sntomas solo >400,000
LMC: en crisis blstica
LMA > LMC > LLA > LLC
FISIOPATOLOGIA
DOS TEORIAS PRINCIPALES
Incremento en la viscosidad sangunea
formacin de tapones en microvasculatura
impidiendo flujo sanguneo.
Produccin de citocinas y actividad metablica
elevada dao endotelial hemorragia
Lichtman MA, Rowe JM. Hyperleukocytic leukemias: rheological, clinical, and therapeutic
considerations. Blood. 1982;60(2):279.
FISIOPATOLOGIA
Sobreexpresin de molculas de adhesin
(icam-1, selectinas)
Citocinas como TNF-alfa, IL1,
Leucocrito > 12-15 mL/dL
Lichtman MA, Rowe JM. Hyperleukocytic leukemias: rheological, clinical, and therapeutic
considerations. Blood. 1982;60(2):279.
CUADRO CLINICO
Manifestaciones pulmonares (30%)
Disnea, hipoxia, falsa disminucin de la Pa O2,
estertores.
Fondo de ojo
Hemorragias retineales
CUADRO CLINICO
Fiebre,
Hasta un 80 %
Otros
Cambios EKG ( isquemia miocrdica, sobrecarga
ventricular derecha), empeoramiento de una IR,
priapismo, isquemia de extremidades, infarto intestinal,
dactilitis, edema de papila)
LABORATORIO
Uptodate 2015 *
DIAGNOSTICO
Empricamente, cuando un paciente con leucemia y
una cuenta de leucocitos >100,000/microL, se
presenta con sntomas (respiratorios o neurolgicos)
Alto grado de sospecha
Histopatolgicamente: biopsia de tejido, demostrando
cmulos o tapones en la microvasculatura
BHC, QS con funcin renal, ESC, coagulograma
Viscosimetra
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DIAGNOSTICO
TAC o RMN de crneo, puede revelar
hemorragia intracraneal.
Radiografa de trax / TAC de trax
Infiltrados alveolares o intersticiales
bilaterales.
MANEJO
Estabilizar al paciente
Disminuir los leucocitos
citorreducci
n
quimioterapi
a
QT de induccin a la
remisin
Hidroxiurea
leucoafresis
RECOMENDACIONES PARA
CITORREDUCCION
PACIENTE CON
HIPERLEUCOCITOSIS
Sin contraindicacin
para iniciar
inmediatamente QT
de induccin
QT de induccin
(independientement
e de si hay sntomas
o no)
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Con
sntomas
Con contraindicacin
para iniciar
inmediatamente QT de
induccin ( pobres
accesos venosos,
insuficiencia renal,
alteraciones
metablicas.
Sin sntomas
Leucoafresi
s+
hidroxiurea
hidroxiurea
QT de induccin a la
remisin
Gran utilidad para:
Disminuir rpidamente la cuenta leucocitaria (dentro de las 1ras
24 hrs)
Va dirigido contra la clulas leucmicas de la medula sea.
Ejemplo:
LMA : Daunorrubicina + citarabina
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Hidroxiurea
Paciente con hiperleucocitosis asintomticos en
quienes no se puede iniciar quimioterapia de
induccin a la remisin.
MA: antimetabolito, inhibe a la ribonuclesido
difosfato reductasa.
Dosis: 50-100 mg/kg/ da (dosis usual 2-4 grs c/ 12
hrs) va oral.
Ajuste renal.
Disminucin de leucocitos hasta 50-80% en las
primeras 24-48 hrs
Uptodate 2015 *
Grund FM. Hydroxyurea in the prevention of the effects of leukostasis in acute
Hidroxiurea
Uptodate 2015 *
Grund FM. Hydroxyurea in the prevention of the effects of leukostasis in acute
leukemia. Arch Intern Med
Leucoafresis
Definicin
Substraccin de sangre del cuerpo, separacin y retencin de uno o
mas componentes, con el retorno de los componentes restantes al
paciente
Leucoafresis. Aspectos
tcnicos
Extraccin continua vs discontinua
Volumen a procesar.
2 volmenes sanguneos o 10 litros. ( lo que sea mayor)
Complicaciones de
leucoafresis
Hipocalcemia
Perdida sangunea
poor man
leucoafresis.
Seble S. Chekol. Leukopheresis for profound hyperleukocytosis. ELSEVIER, Transfusion
and Apheresis Science. 2012
Leucoafresis. Consideraciones
adicionales
Uptodate 2015 *
Cuidados de soporte
Tener cuidado con transfusiones
Considerar riesgo de sndrome de
lisis tumoral, y prevencin.
Transfusin profilctica de plaquetas
en caso de <20,000 -30,000 / microL
Recordar que hay incremento de riesgo
de sangrado, posterior a la reperfusin.
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Irradiacin craneal
No se usa de rutina
No estudios comparativos con quimioterapia.
En algunos centros de usa a dosis baja
400 cGy en una sola sesin
Pronstico
Depende del tipo de leucemia
Mortalidad inicial estimada para pacientes con
LMA: 20-40%.
Factores asociados a mortalidad en la primer semana;:
coagulopata, distress respiratorio, falla renal, sntomas
neurolgicos.
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Fuentes:
-Chezi Ganzel a,, Joanne Becker.. HYPERLEUKOCYTOSIS, LEUKOSTASIS
AND LEUKAPHERESIS: Practice management. ELSEVIER, Blood reviews.
2012
-The Journal of Emergency Medicine, CEREBRAL HEMORRHAGE DUE TO
HYPERLEUKOCYTOSIS. CASE REPORT Vol. 40, No. 6, pp. 674677,
20112011 Elsevier Inc..
-Seble S. Chekol. Leukopheresis for profound hyperleukocytosis.
ELSEVIER, Transfusion and Apheresis Science. 2012
-Fisher MJ, Rheingold SR. Oncologic Emergencies. In: Principles and
Practice of Pediatric Oncology, 6th, Pizzo PA, Poplack DG (Eds),
Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia 2011. p.1125
-Naval Daver . Clinical characteristics and outcomes in patients with
acute promyelocytic leukaemia and hyperleucocytosis. British journal
of hematology. March 2015.
-J. R. Novotny1. Grading of symptoms in hyperleukocytic Leukaemia.
Eur J Haematol 2005: 74: 501510