Condrea Florin

Cl.a-11-a A Prof.

Paracetamol

Colegiul Tehnic de
Transport si
Constructii Iasi

Definitie si fome in natura:

Paracetamolul (sau paraacetilaminofenol, acetaminofen)
este un derivat de para-aminofenol din clasa analidelor,
cu actiune analgezic si antipiretic. Actiunea sa
antiinflamatoare este practic inexistent, dar acest lucru
nu nseamn c nu poate fi folosit n durerile cauzate de
inflamatii.

Scurt istoric:

A fost sintetizat n 1873 prin reducerea p-nitrofenolului n mediu de

acid acetic. Acetanilida (antifebrina) fusese deja descoperit n
1866, iar fenacetina n 1877 si se foloseau ca antipiretice si
analgezice. Eventualele proprietsi terapeutice ale paracetamolului
au fost ignorate la data descoperirii sale. n 1893 paracetamolul a
fost decelat n urina pacientilor crora li se administrase fenacetin,
iar n 1899 n cea a pacientilor care luaser acetanilid. n ambele
cazuri a fost considerat un metabolit neimportant din punct de
vedere farmacologic al acestor medicamente. n 1946, Bernard
Brodie si Julius Axelrod cercetau legturile cauzale dintre
analgezicele de tipul fenacetinei si acetanilidei si
methemoblobinemie. Ei au descoperit c de fapt efectul analgezic al
acetanilidei se datora metabolitului su, paracetamolul, si c la
administrarea acestuia methemoglobinemia este mult redus ca
incident si amploare.

Rolul Paracetamolului:

Este utilizat n mod curent pentru tratamentul simptomatic al

afectiunilor care implic durere de intensitate slab sau moderat:
cefalee
nevralgii dentare
dureri chirurgicale
artralgii nereumatismale
entorse, fracturi, luxaii
dismenoree
Eficienta maxim a paracetamolului se obtine n cazul durerilor
slabe de origine non-visceral.
Ca antipiretic n hipertermiile de natur infectioas. Efectul
antipiretic este proportional cu temperatura: paracetamolul este
complet ineficient n scderea temperaturii normale

Formula chimica
-C8H9NO2

Proprietti fizice
Punct de topire - 169 C
Densitate
- 1.263 g/cm
Solubilitate n ap -1.4 g/100 ml (la 20
C)
(solubil si n alti solventi polari)

 Formula Moleculara:
O variant de sintez o reprezint acetilarea paraamino-fenolului cu anhidrid acetic:

 Metabolism si eliminare
80-90% este metabolizat n ficat prin conjugare,
rezultnd glucurono- (cea mai mare parte) si
sulfoconjugati, excretati apoi n urin. 2% pn la 4% se
elimin sub form neschimbat n urin, iar o mic
fractiune ia calea citocromului P450 din mitocondriile
hepatice, fiind sursa unui metabolit foarte toxic, care este
rapid inactivat prin conjugare cu glutation. Acest
metabolit este apoi conjugat a doua oar cu cistein si
acid mercapturic si eliminat renal. Aceast oxidare cu 2
electroni a acetaminofenului la N
acetilbenzosemichinonimin, de ctre PHS implic
probabil formarea unui produs de oxidare cu un electron,
Nacetil-benyosemichinonimin, radical liber, ambii
metaboliti fiind impliacti n toxicitatea renal.Exist
controverse n legtur cu identitatea acestui metabolit
intermediar.

 O serie de dovezi experimentale sugereaz c

ar fi N-acetilimidoquinona. n afar de aceste ci
de inactivare, n ficat paracetamolul mai sufer
si conjugare cu cistein si deacetilare (rezultnd
para-aminofenol).Dup cum se observ
activarea n prezena citocromuli P450 conduce
la hepatotoxicitate, iar activarea de ctre PHS
duce la nefrotoxicitate, asta deoarece n zona
medular renal are nivele joase de Cit P450,
dar nivele nalte de PHS.