Citogenética

humana

Desarrollado por:
Dra. Clarita Rotter
Modificado por:
Prof. Jaime
Zalchendler
La ciencia de los
Cromosomas
CONDENSACIÓN DE LA
CROMATINA
 CROMOSMAS X e Y VISTOS CON
MICROCOPÍA ELECTRÓNICA DE BARRIDO
Tipos de Cromosomas
La Mitosis
Elaboración del
Cariotipo
EXTRACCIÓN DE SANGRE

• Esterilizado prev
de asepsia, desi
alcohol de90ºy é

• Efectuar la punc
Cultivo y colchicinado

• Inmediatamente
gotas de fitohe
que estimula la

• La sangre ya se
 Recogida del cultivo

• Pasar el cultivo a un
minutos.
• Eliminar el sobrenada
fondo.
• Añadir la solución h
resuspende, después
Tinción de las preparaciones

• Teñir con Giem

una preparació
tiene el Giemsa
Microfotografía
Observación de las preparaciones y
elaboración del cariotipo

• Una vez teñidas las

y se buscan las met
encuentran se pasa
mayor detalle.
• De cada cromosom
posición del centróm
Mitosis sin Bandas
 Ideograma de
Cromosomas (1)
 Ideograma de
Cromosomas (2)
Técnicas de Bandeo
Cariotipo
INSTRUCCIONES PARA ELABORAR EL CARIOTIPO E

A 1 Metacéntrico Grande. Brazo P. Zona cla

2 Sub-Metacéntrico Grande.
3 Metacéntrico Grande. No posee banda c

B 4 Sub-Metacéntrico Grande. Bien sub.metacén

5 Sub-Metacéntrico Grande. Brazo P en forma

C 6 Sub-Metacéntrico Mediano. El más grande del

Bandas Q
Bandas de Fluorescencia (Q)
Bandas C
Bandas C
Técnica de Alta
Resolución
Equipos “Soñados”
Hibridación in situ por fluorescencia (FISH)

• Esta técnica pe
diagnóstico p
interfásicos pro
vellosidad coria
 APLICACIONES
 Ante la determinación,
mediante cariotipo, de una
alteración estructural, se
ofrece la posibilidad de
aplicar todas las sondas
necesarias para investigar su
exacta localización. Para ello
se utilizan sondas:
 - Centroméricas
 - Copia única
 - Teloméricas
 - Painting
 Se aplican a todos los
cromosomas del
complemento humano que
pudieran estar implicados en
la alteración.
Cromosomopatías
 ¿ Cómo Ocurren las Anomalías Cromosómicas?

MEIOSIS
NORMAL
NO DISYUNCIÓN
 MOSAICISMO

SI OCURRE NO
DISYUNCIÓN
POST -
CIGÓTICA, SE
ORIGINARÁ UN
MOSAICO CON
DOS LÍNEAS
CELULARES
DIFERENTES
Cromosomopatías
Autosómicas
Alteraciones
Estructurales
Deleciones
 En las roturas y reparaciones
de los cromosomas, pueden
perderse parte de los mismos (
)
 Si la parte perdida es muy
grande, la situación es
incompatible con la vida.
 En un 85% de los casos, las
deleciones provienen de novo y
las restantes son hereditarias,
representando una monosomía
o trisomía parciales.
 La oligospermia o la
azospermia están asociadas a
deleciones en el cromosoma Y
en las región donde están
situados los genes para el
factor AZF (factor de la
azospermia).
CROMOSOMA EN ANILLO
 Cuando se producen roturas a ambos
lados del centrómero y
posteriormente se unen los
extremos, se forma un cromosoma
en anillo ().
 Este tipo de cromosoma anular es
bastante frecuente en carcinomas,
sarcomas y leucemias.
 Raras veces son detectados al nacer.
 Ej: Síndrome del cromosoma 15 en
anillo, producto de la deleción de la
parte del brazo corto del cromosoma
15 (15q25-26), se caracteriza por
crecimiento retardado, estatura
corta y anomalías faciales distintivas
parecidas a las del síndrome de
Russell-Silver.
TRANSLOCACIONES
 En el caso de roturas en cromosomas
distintos, los fragmentos pueden
reorganizarse intercambiándose entre
cromosomas homólogos o cromosomas
distintos, resultando las translocaciones.
 Cuando el intercambio se produce entre
regiones terminales, se denominan
translocaciones recíprocas
 Una enfermedad debida a una translocación
recíproca es la leucemia promielocítica.
[t(15;17)(q22;q11.2-q12)]
 Si una parte de un cromosoma se intercala
en otro, se trata de inversiones, y cuando
tienen lugar entre dos cromosomas
acrocéntricos se denominan
translocaciones robertsonianas
 Alrededor del 5% de los pacientes con
síndrome de Down se deben a una
translocación robertsoniana parental,
siendo la más frecuente la t(21q14q)
Isocromosomas
 Se denominan isocromosomas a
los cromosomas metacéntricos
producidos durante la meiosis o
mitosis, cuando el centrómero
se divide transversalmente en
lugar de longitudinalmente.
 Los cromosomas generados por
esta división anormal son:
• un cromosoma con los dos
brazos largos del cromosoma
original sin brazos cortos
• un cromosoma con dos brazos
cortos, pero sin brazos largos.
 Cada uno de estos
isocromosomas constituye al
mismo tiempo una deleción y un
duplicación simultáneamente.
 Los isocromosomas no se
presentan muy frecuentemente.
Algunas veces se observan en el
síndrome de Edwards.

Si el área invertida contiene el
centrómero, se dice que la
inversión es pericéntrica.
Si la inversión se sitúa fuera
el centrómero se dice que la
inversión es paracéntrica
Inversiones
 Las inversiones se producen como
consecuencia de dos roturas dentro del
mismo cromosoma: el fragmento roto se
reinserta al cromosoma, pero habiendo
girado 180º.
 El cromosoma tiene la misma forma que el
original pero el orden en que se encuentra la
información genética ha cambiado.
 Se han encontrado inversiones cromosómicas
en algunas enfermedades raras como
algunos desórdenes del comportamiento
debida a una alteración del cromosoma 4
[inv(3)(p14q21)].
 Casos de infertilidad muy parecidos al
síndrome de Klinefelter [inv(X)(q11q28)] con
inversión en el cromosoma X.
SÍNDROME DE PRADER
WILLI
 FRECUENCIA DE ABERRACIONES CROMOSÓMICAS
• La frecuencia de anomalías cromosómicas en recién
nacidos vivos, es aproximadamente 1%.
• La proporción entre anomalías numéricas y estructurales
es similar.
• La frecuencia de aberraciones de los cromosomas
sexuales es 0.25%,
• La de aberraciones de los autosomas está entre 0.4 y
0.6%.
• Las trisomías de autosomas y las aneuploidías de los
cromosomas sexuales ocurren con frecuencias similares,
las más frecuentes son la trisomía 21 (1/700
nacimientos) y el 47,XXY(1/900).
• El rearreglo estructural más común es la fusión céntrica
en particular entre los cromosomas 13 y 14 (1/1,000
nacimientos).
• Se ha observado que de 20 a 50% de los abortos
espontáneos de primer trimestre presentan anomalías
 FRECUENCIA DE ABERRACIONES CROMOSÓMICAS
(Cont)

 Aproximadamente 4 a 20% de todas las concepciones

son cromosómicamente anormales.
 90% o más de las concepciones se abortan
espontáneamente durante el primer trimestre del
embarazo.
 Los únicos datos relevantes comprobados se relacionan
con la edad materna avanzada y la incidencia de las
trisomías 21 y 18, y del síndrome de Klinefelter. Se
asume que un óvulo envejecido presenta mayor riesgo
de errores en la anafase I meiótica.
 En cuanto al efecto de la edad paterna aún existen datos
contradictorios como causante de riesgo de aparición de
cromosomopatías.
Edad materna y aparición del
Síndrome de Down
 La
Fórmula
Cromosóm
ica
Fórmula Cromosómica
Síndrome de Down
 El síndrome de Down es un grave
trastorno genético que ocasiona retraso
mental al igual que ciertas deformidades
físicas.
 En este síndrome, la cara tiene algunos
rasgos semejantes a los grupos
mongoles, de ahí que en el pasado se le
llamara, incorrectamente mongolismo.
 El retraso mental puede variar entre leve
y moderado, con un IQ de 50 como
promedio.
 Cerca de la tercera parte de quienes
nacen con síndrome de Down, tienen
graves defectos cardiacos, lo que
ocasiona la muerte de muchos. Otros
sobreviven gracias a una cirugía
correctiva.
Síndrome de Down
Síndrome de Down
Síndrome de Down
• Cabeza anormalmente
grande, pequeña o
deformad.

• Ojos, cara u otras

partes del cuerpo de
aspecto raro.

• ManoS cortas, anchas,

posiblemente con sólo
un pliegue en la palma;
dedos cortos,
generalmente con una
Trisomía
21
Trisomía 21 por
traslocación
Síndrome de Patau
 La frecuencia de la trisomía 13 oscila
entre 1:4000 a 1:10000 con ligero
predominio del sexo femenino.
 Los datos clínicos más constantes
son:
 bajo peso al nacimiento,
 microcefalia,
 microftalmia o anoftalmia que
puede llegar a la ciclopia,
 labio y paladar hendido,
 polidactilia de manos y pies,
 criptorquidia,
 malformaciones cardíacas(80%),
renales y digestivas,
 holoprosencefalia,
 retraso psicomotor
 muerte precoz.
Síndrome de Patau
Trisomía 13
Síndrome  La trisomía 18 o síndrome de Edwards
tiene una frecuencia aproximada de 1:6500

de nacimientos; la proporción de sexos es de

un varón por cada 4 mujeres.

Edwards
 Los pacientes fallecen tempranamente y
sólo se han descrito 14 casos con
supervivencia prolongada.
 Los datos clínicos más sobresalientes son:
• hipertonía generalizada
• dolicocefalia con microcefalia,
• facies fina,
• micrognatia,
• pelvis estrecha,
• pie en mecedora,
• criptorquidia o hipertrofia de clítoris,
• malformaciones cardíacas (95%),
renales y digestivas,
• retraso psicomotor y muerte precoz.
• La región responsable de este fenotipo
es la banda 18q11 del cromosoma 18.
Trisomía 18
 Trisomía 18
(Técnica de Fish)

18,XX 18,XY
Síndrome
de Cri Du
 Este síndrome se debe a una deleción
del brazo corto del cromosoma 5.
 Su frecuencia es aproximadamente de

Chat 
1: 50.000.
Cursa con embarazo normal.
 Crecimiento intrauterino retrasado
 Producto presenta dificultad
respiratoria al nacimiento, cianosis,
estridor inspiratorio, problemas de
alimentación debido a pobre succión,
vómito y dificultades para deglución.
 En el primer mes de vida pueden
presentar un llanto similar al maullido
de un gato, debido a flacidez de
epiglotis y laringe.
 Los datos clínicos más característicos
son:
• microcefalia,
• facies redonda,
• hipertelorismo y
• micrognatia.
Síndrome de Cri Du Chat
(Deleción brazo corto CR .5)
 La letalidad varía y algunos
pacientes llegan a la edad adulta
con un fenotipo variable.

 La mayoría de los casos se debe a

una deleción de novo y un pequeño
porcentaje es debido a otro tipo de
aberraciones que implican al
cromosoma 5.
 En 15% de los casos uno de los
padres es portador de un rearreglo
balanceado.
Trisomía parcial CR. 3
Cromosomopatías
Sexuales
Síndrome de Turner
 Enfermedad genética (cromosómica) que
afecta sólo a individuos de fenotipo
femenino.,
 Frecuencia: 1: 2.500.
 SÍGNOS Y SÍNTOMAS
• Baja estatura.
• Cuello palmeado (pteridium colli)
• Implantación baja del cuero cabelludo.
• Ausencia de vello púbico.
• Desarrollo insuficiente de senos y genitales.
• Ausencia de menstruación.
• Infertilidad por ausencia de ovarios.
• Posible retraso mental.
Síndrome de Turner
 El síndrome de Turner ocurre
cuando una mujer no tiene uno
o parte de uno de los
cromosomas X.
 El síndrome puede originarse
cuando un óvulo es fertilizado
por un espermatozoide con un
cromosoma X anormal, o
cuando el óvulo no tiene el
cromosoma X.
SÍNDROME DE TURNER (Monosomía
de X)
Síndrome de Triple X
Síndrome de Triple X
Síndrome de
Klinefelter
 En el síndrome de Klinefelter existe al menos
un cromosoma X adicional y un Y.
 Esta condición es común y afecta a 1 en 500
hombres.
 Al nacer, el niño presenta una apariencia
normal,
 El defecto usualmente comienza a notarse
cuando éste llega a la pubertad y las
características sexuales secundarias no se
desarrollan o lo hacen de manera tardía, y se
presentan cambios en los testículos que
finalmente producen esterilidad en la
mayoría de los afectados.
 Algunos casos leves pueden pasar
inadvertidos por no presentar anomalías, a
excepción de la esterilidad.
 Un factor de riesgo es cuando la madre da a
luz a una edad avanzada.
 En la mayoría de los casos, el problema se
desarrolla durante la formación del feto en
vez de heredarse de uno o ambos padres.
 Síndrome de
Síntomas
Klinefelter


• Pene pequeño
• Testículos pequeños y firmes
• Vello púbico, axilar y facial disminuido
• Disfunción sexual
• Tejido mamario agrandado (
ginecomastia)
• Estatura alta
• Proporción corporal
anormal (piernas
largas, tronco corto)
• Discapacidad para el
aprendizaje
Síndrome de Doble Y
Síndrome de Doble Y
ALTERACIONES CAUSADAS
POR ALTERACIÓN DEL
GENOMA A NIVEL
MOLECULAR
 MUTACIONES GÉNICAS
 Son las verdaderas mutaciones, porque se produce un
cambio en la estructura del ADN.
 A pesar de todos los sistemas moleculares destinados a
prevenir y corregir los posibles errores, de vez en cuando se
produce alguno en la réplica, bien por colocarse una Citosina
(C) en lugar de una Timina (T), o una Adenina (A) en lugar de
una Guanina (G); o bien porque el mecanismo de replicación
se salta algunas bases y aparece una "mella" en la copia.
 O se unen dos bases de Timina, formando un dímero.
 El Carácter Autosómico Dominante
 La herencia de carácter autosómico dominante
significa que el gen está ubicado en uno de los
autosomas (pares de cromosomas 1 a 22).
 Esto quiere decir que afecta a hombres y mujeres por
igual, y "dominante" significa que sólo se necesita un
gen para tener esta característica.
 Cuando uno de los padres tiene la característica
dominante, existe un 50 por ciento de posibilidades
de que cualquiera de sus hijos también herede ese
rasgo.
 La Distrofia Miotónica
 La distrofia miotónica es un trastorno
heredado que provoca debilidad muscular y
miotonía (incapacidad de los músculos para
relajarse luego de haber sido utilizados), que
se agrava con el paso del tiempo. También
pueden presentarse problemas específicos en
otros sistemas del cuerpo.
 La distrofia miotónica es un trastorno
extremadamente variable. Esto significa que
la gravedad varía (a algunas personas las
afecta levemente; a otras, gravemente); los
sistemas del cuerpo a los que afecta pueden
variar y la edad en la que se presenta la
enfermedad puede variar, incluso en la
misma familia.
Herencia autosómica recesiva
 La fibrosis quística
 La fibrosis quística es uno de los trastornos de un único gen
más frecuentes en las personas de origen caucásico.
 Aproximadamente 1 de cada 3.000 bebés caucásicos nace con
FQ, y aproximadamente 1 de cada 25 caucásicos de
ascendencia europea del Norte porta el gen de la FQ.
 Las personas con fibrosis quística segregan líquidos corporales
anormales, entre los que se pueden mencionar transpiración
inusual y mucosidad espesa que impide que el cuerpo limpie
en forma adecuada los pulmones.
 La mucosidad interrumpe la función de los órganos vitales y
produce infecciones crónicas. La FQ típica también afecta al
páncreas y provoca la disminución de la absorción de los
nutrientes esenciales.
 La expectativa de vida ha mejorado. Sin embargo, finalmente,
la muerte se produce por insuficiencia respiratoria.
 Las personas con variantes de la FQ pueden presentar
únicamente trastornos pulmonares, sinusitis o infertilidad.
 Enfermedad de Tay Sachs
 La enfermedad de Tay Sachs es un trastorno fatal
que se presenta en niños (en general, de 5 años) que
provoca una degeneración progresiva del sistema
nervioso central.
 La causa de este trastorno es la ausencia de la
enzima hexosaminidasa A (o hex A), que produce la
acumulación de una sustancia grasa en las células
nerviosas del cuerpo, especialmente en el cerebro.
 Este proceso comienza en el embarazo, cuando el
bebé se está desarrollando, pero no se evidencia
hasta varios meses después del nacimiento.
 Hasta la fecha, la enfermedad de Tay Sachs no tiene
cura.
 Aproximadamente 1 de cada 30 personas de
ascendencia judía ashkenazita porta el gen de Tay
Sachs.
El Carácter Recesivo Ligado al Cromosoma X
 Hemofilia A
 La hemofilia A es un trastorno en el cual la sangre no coagula
adecuadamente debido a una insuficiencia del factor de
coagulación llamado Factor VIII.
 El resultado es un sangrado abundante anormal que no se
detiene, aun en el caso de una cortadura pequeña.
 A las personas con hemofilia A les aparecen moretones con
facilidad y pueden tener hemorragias internas dentro de las
articulaciones y los músculos.
 La hemofilia A ocurre en uno de cada 10.000 varones recién
nacidos.
 Existe un tratamiento mediante la infusión del Factor VIII
(transfusión de sangre).
 Las mujeres portadoras del gen pueden mostrar signos leves
de la insuficiencia del Factor VIII como los moretones que
aparecen con facilidad o las hemorragias que tardan más de lo
normal en detenerse luego de una cortadura.
 Sin embargo, no todas las mujeres portadoras presentan estos
síntomas. Se cree que un tercio de todos los casos son nuevas
mutaciones en la familia (no heredadas de la madre).
Herencia dominante ligada a X
 Incontinencia pigmentaria
 La incontinencia pigmentaria es muy poco frecuente.
 Las características principales se presentan en la piel donde
aparecen ampollas en el recién nacido, que luego se
transforman en verrugas.
 Luego aparecen remolinos marrones sobre la piel, seguidos de
la aparición de remolinos claros.
 El resultado es una piel que parece una torta marmolada.
 Se pueden observar otros problemas de salud en la
incontinencia pigmentaria que comprometen los ojos, el sistema
nervioso central, los dientes, las uñas y el cabello.
 La gravedad varía de una persona a otra.
 Herencia Multifactorial
 La expresión "herencia multifactorial" significa que el defecto congénito
puede ser provocado por muchos factores.
 Por lo general, los factores son tanto genéticos como ambientales, ya
que la combinación de los genes de ambos padres, sumada a factores
ambientales desconocidos, produce el rasgo o el trastorno.
 Con frecuencia, uno de los sexos (el masculino o el femenino) suele estar
más afectado que el otro en cuanto a los rasgos multifactoriales.
 Parece haber un umbral de expresión diferente, lo que significa que un
sexo tiene mayor probabilidad de mostrar el problema que el otro. Por
ejemplo, la displasia de cadera es nueve veces más común en las mujeres
que en los hombres.
 Los rasgos multifactoriales recurren dentro de una familia porque, en
parte, están determinados por los genes.
 Las posibilidades de que un rasgo o un trastorno multifactorial se
manifieste nuevamente depende de la cercanía de su parentesco con el
individuo que posee el rasgo.
 Por ejemplo, el riesgo es mayor si su hermano o hermana posee el rasgo
o la enfermedad que si lo posee su primo hermano.
 Los miembros de la familia tienen un determinado porcentaje de genes

en común en función de la relación que existe entre ellos.

 Defectos del tubo neural

 Los defectos del tubo neural, espina bífida (espina abierta) y anencefalia
(cráneo abierto), ocurren en uno de cada 2000 nacimientos con vida.
 Si todo o parte del tubo neural no se cierra, dejando una abertura, se
produce lo que se llama defecto del tubo neural abierto o su sigla en inglés
es ONTD.
 La anencefalia y la espina bífida son dos ONTD muy frecuentes, mientras
que los casos de encefalocele (la protrusión de masa encefálica o de su
recubrimiento fuera del cráneo) ocurren con mucha menor frecuencia.
 Los ONTD se producen en parejas sin antecedentes familiares de este tipo
de defectos en más del 90 por ciento de los casos.
 Estos defectos tienen origen en una combinación de genes heredados de
ambos padres que se suma a distintos factores ambientales.
 Algunos de estos factores ambientales incluyen una diabetes no
controlada en la madre o el uso de determinados medicamentos que sólo
se venden bajo receta médica.
Formas Pre-malignas
Formas Pre-malignas
Formas malignas
Fórmulas citogenéticas
malignas
Cromosoma Philadelphia
Cariotipo por FISH