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UNIVERSIDAD NACIONAL

DE SAN AGUSTIN
MAESTRA EN GERENCIA AUDITORIA Y
GESTIN AMBIENTAL

TOXICOLOGA
DE METALES
Dr. Wilfredo Hernn Revilla Cahuana
Perito Criminalstico
Representante Regional de TIAFT en Per
Representante en Per de la Asociacin Latinoamericana de Ciencias Forenses
Miembro de la Academia Internacional de Ciencias Forenses y Criminalstica
Vicepresidente del Instituto Peruano de Ciencias Forenses

INTRODUCCION

Son contaminantes ubicuos


Pb, AS, Hg, carcter legendario
no se crean ni se destruyen
influye el hombre, introducirlos al MA, actividades
humanas, alterando la especie qumica en que se
encuentra
ciclos biogeoqumicos que determinan su presencia
y cc en los compartimentos ambientales
La intervencin humana modifica la cc en estos
compartimentos y facilita su distribucin a partir de
las reservas naturales.

INTRODUCCION

Desde el punto de vista toxicolgico, presentan una


multiplicidad de efectos txicos, siendo la especie
qumica y las variables toxicocinticas las
responsables de los efectos txicos
La trascendencia toxicolgica es enorme, teniendo
en cuenta su ubicuidad, extensin de sus usos
industriales y domsticos y su persistencia
medioambiental

MERCURIO

Cinabrio, pigmento bermelln, pinturas


rupestres, Espaa, Francia,
Kurna, 1600 a.C (Hg lquido)
Minas de Almaden, 200,000 toneladas
Cuatro toneladas anuales a Roma
Hydrargyrum = plata lquida
Multiplicidad de efectos txicos, dependiendo
del estado de oxidacin (0, 1, 2)
Compuestos orgnicos, metilmercurio

Usos del Hg Metlico


Fabricacin y reparacin de instrumentos cientficos
como termmetros. Barmetros, bombas de vaco.
En la produccin electroltica de hidrxidos a partir de
cloruros de sodio y potasio.
Fabricacin de tubos fluorescentes, tubos de rayos x,
lmparas de mercurio, rectificadores, termostatos
automticos y otros relacionados..
En la extraccin de Oro y Plata por formacin de
amalgamas.
Para la fabricacin de juguetes electrnicos

Usos del Hg Orgnico


En la agricultura como fungicidas, en cultivos de
arboles frutales, y tambin en el tratamiento de
granos y semillas.Caso norte de Iraq, 5000
intoxicados, 280 muertos
Los compuestos fenil mercricos se emplearon
como antispticos, en el tratamiento de maderas y
granos. (caso)

Tambin se emplearon en el pasado como


diurticos; pero su utilizacin fue proscrita debido
que el mecanismo para incrementar la diuresis
consiste en dao al tbulo renal.

Fuentes de contaminacin
Natural debida a volatilizacin de depsitos minerales,
volcanes, fumarolas volcnicas o fuentes termales.
Se calcula que estos procesos naturales liberan 25000 a
150000 toneladas anuales de mercurio a la atmosfera (OMS)
La causada por el hombre, tambin llamada antropognica,
siendo sta la ms abundante del total, en un 75%.
Vertidos de Hg al medio acutico proviene d la industria
metalrgica y cloro-alcalina as como aguas residuales
domsticas.

COMPORTAMIENTO
MEDIOAMBIENTAL
El vapor de Hg elemental, 95% del pte en la atmsfera,
puede ser transportado a gran distancia, con un T1/2 6 das
a 2 aos.
En forma particulada se elimina rpidamente por deposicin
hmeda o seca, dependiendo del tamao.
En el suelo, el comportamiento depende del estado de
oxidacin y del compuesto que forme parte.
El Hg y los R-Hg, voltiles (CH3)2Hg pueden vaporizarse
de nuevo y pasar a la atmsfera.
El proceso mas importante de distribucin en el MA es la
adsorcin de las formas no voltiles a los suelos y
sedimentos. (depende : pH y materia orgnica)

COMPORTAMIENTO
MEDIOAMBIENTAL
A pH inferior 3 aumenta la volatilizacin del Hg desde
los suelos; mientras que a partir de pH 4 se adsorbe
fuertemente a los materiales hmicos y sesquixidos
del suelo.
La erosin y arrastre si contribuye a la suspensin de
partculas hmicas del agua o por reduccin a Hg o
transformacin a formas voltiles.
Como sulfuro de Hg (insoluble) es fuertemente adsorbido
a fraccin slida de suelos y sedimentos.

COMPORTAMIENTO
MEDIOAMBIENTAL
El Hg tiende a la bioconcentracin y biomagnificacin,
tanto en forma inorgnica como orgnica (metil y
fenilmercurio)
Factor de bioconcentracin:
Hg inorgnico en trucha arcoiris (Salmo gairdneri) = 1800 / 60
das
CH3Hg en trucha arcoiris (Salmo gairdneri) = 11000 / 60 das
En vegetales, los estudios muestran que apenas se produce
la translocacin del Hg a la parte area de la planta; incluso
en plantas cultivadas en suelos donde se aplic fango con
alto contenido de Hg, por periodos de 20-24 aos.

TOXICOCINETICA
Hg se absorbe mal por ingestin, pero eficazmente por
inhalacin, alcanzando rpidamente el torrente sanguneo y
distribuido a todos los tejidos debido a su carcter lipofilico
En tejidos se oxida a Hg+2, pero en sangre el Hg puede
permanecer unos minutos, tiempo suficiente para entrar en el
SNC y sangre fetal
La absorcin del Hg+2, ingerido 15%; del metilmercurio es
superior a 90%
Distribucin, el Hg alcanza altas cc en riones y SNC, el
CH3Hg se cc en la corteza cerebral, Hg inorgnico se cc en
riones.

TOXICOCINETICA

Biotransformacin, la [O] de Hg a Hg+2 por


catalasas, luego reacciona con sistemas
enzimticos de las mitocondrias y microsomas
(grupos sulfhidrilos) y forma complejos solubles
con glutatin y se excretan por la bilis.
El CH3Hg se descompone por va enzimtica y el
T1/2 del Hg es de 50 a 70 das.
La excrecin es por orina , heces y exhalacin

Manifestaciones clnicas
Intoxicacin aguda

Intoxicacin crnica

ingestin;: Gastroenteritis aguda,


estomatitis y colitis ulcerohemorrgica.

Gingivitis y estomattis,
salivacin excesiva y dolor
gingival, rodete mercurial.
Prdida de piezas dentarias.

Insuficiencia renal aguda,


oliguria, anuria, uremia

Eretismo mercurial, timidez


excesiva, insomnio, irritabilidad,
prdida de memoria,
alucinaciones y estados manacodepresivos.

Casos graves: shock y muerte


Alteraciones cutneas: erupcin
morbiliforme.
Inhalacin Hg: bronquitis
corrosiva, y neumonitis aguda
Bicloruro de Hg, desinfectante
(tia, piojos)

Temblor mercurial, hipertrofia de


tiroides.
En ocasiones polineuropatas,
sensitivo-motora afecta a extrem.
Inf.

Bahia de Minamata en Japon , vertido por 30 aos por


la Fabrica de plsticos Chisso Co. (100 toneladas por
ao), la actividad bacteriana produjo la conversin a
metil mercurio (Nishimura y col. 1983; ATSDR, 1998).
Consumo de pescado que presentaban un contenido de
0,02% en peso de Hg, produjo la enfermedad de
Minamata, afect a ms de 10000 personas (Mas y
azcue, 1993)
Efectos: temblores, perdida de sensibilidad de los dedos
de manos y pies, ataxia, neurastenia, perdida de visin y
audicin, espasmos, coma y muerte.

Los compuestos de metilmercurio, se clasifican en el


grupo 2B, posiblemente cancergenos para el hombre
por IARC, 1993.
Los compuestos de mercurio inorgnico y el Hg, se
encuentran en el grupo 3, es decir no son clasificables
en cuanto a su actividad cancergena, siendo inadecuada
la evidencia disponible tanto en lo referente a personas
como a animales de ensayo

Uso muy controvertido son las Amalgamas


dentales, que contiene aproximadamente
50% de mercurio metlico, 35% de plata,
9% de estao, 6% de cobre y pequeas
cantidades de cinc.
La mayor parte de los estudios aseguran
que la gente comn y corriente que tiene
amalgamas en los dientes o muelas no est
expuesta a ningn riesgo de intoxicacin ya
que las cantidades de mercurio a las que se
expone son mnimas.

Entre las personas susceptibles pueden


estar:
* las mujeres embarazadas,
* los nios menores de 6 aos de edad
* personas con alteraciones renales
* personas con hipersensibilidad
inmunolgica a los metales.

Determinacin de los niveles de mercurio:

Anlisis de muestras de sangre, orina o


cabellos.
Estos niveles se usan para determinar si ha
ocurrido exposicin al mercurio y su magnitud.
Las pruebas de sangre se consideran tiles si las
muestras se toman dentro de unos das despus
de la exposicin, ya que la mayora de las
formas de mercurio en la sangre disminuyen a
la mitad cada 3 das si la exposicin cesa.

ARSNICO

Compuestos de arsnico
As+3

As+5

inorgnico

trixido de As pentxido de As
cido arsenioso cido arsnico
arsenito de Na arseniato de Pb
tricloruro de As arseniato de Ca

orgnico

arsfenamina

arsenamina
Voltil
agente hemoltico

arsanilato de Na

Se presenta asociado a los depsitos de


sulfuros, en fajas pirticas
Se metila por accin de las bacterias, en
sedimentos y aguas naturales
Combinado con el hidrgeno forma la
Arsenamina, hemoltico, altamente voltil
importante en riesgos profesionales .

Tipos de intoxicaciones agudas

Accidental
Suicida
Homicida
Alimentaria
Laboral
Blica /
terrorista

Individual
Colectiva

Fuentes y usos

Erupciones volcnicas
Preservador de maderas(sales CCA) y pesticida
Fundicin de Cu, Pb, Zn, Sn y Au
Industria microelectrnica
Industria del vidrio, pigmentos
Frmacos veterinarios
Remedios folklricos (ayurvdica)
Arma qumica vesicante (lewisita)
FITOSANITARIO: prohibido
RODENTICIDA DOMISANITARIO: prohibido

La movilidad y disponibilidad en el medio ambiente


depende del estado de oxidacin y de las
propiedades del medio en el que se encuentra

Emisiones a la atmosfera As03, en forma de


partculas cuya deposicin depende del tamao de
partcula. Tambin puede haber una emisin en
forma voltil como arsenamina

En suelos agrcolas, los compuestos inorgnicos de


arsnico se consideran inmviles.
En suelos con alto contenido de xidos Fe y Mn, al As se
adsorbe y puede liberarse en condiciones reductoras o
alcalinizando el suelo
En aguas superficiales y subterrneas el As inorgnico
tiende a adsorberse en la materia en suspensin,
sedimentos y fraccin slida del suelo

En medios oxidantes con altas cc de oxgeno As+5,


mientras que en medios reductores predomina el As+3.

Las plantas pueden absorber As desde el suelo o de la


materia particulada depositada en su hojas (pero en escasa
cantidad, (orgnicos mayor inorgnicos)
Experimenta bioconcentracin en algas e invertebrados
inferiores; pero no se ha demostrado que exista tendencia a
la biomagnificacin en la cadena trfica
Taiwn, Bangladesh, India y Tailandia donde esta
ampliamente distribuido.
Suministro de agua subterrnea, 1960, 70 millones de
personas expuestas (cc de 4mg/Len Bengala occidental)
(OMS 0,01mg/L)

Exposicin crnica
Enfermedad de pie negro, hiperqueratosis, y lesiones
vasculares
Caso
Manchester, 1900 6000 personas afectadas por ingestin
de cerveza contaminada (70 muertos) (H2SO4/piritas)
Ruta de exposicin, agua de bebida e inhalacin de
partculas, la absorcin depende de la especie qumica y la
va de exposicin, excrecin es por orina y descamacin
de la piel y sudor

T1/2 del As inorg. = 10 horas


Biotransformacin: As(V) As (III) seguida de metilacin
obteniendose los cidos (MMA y DMA)
Tiene gran afinidad por grupos sulfhidrilos, presentes en
distintas molculas celulares, como los sistemas enzimticos de
las mitocondrias con los que reacciona provocando su prdida
de funcionalidad impidiendo la respiracin celular
La intoxicacin aguda, puede ser letal, efectos: fiebre
hepatomegalia, melanosis, arritmia cardiaca neuropata
perifrica, anemia y leucopenia
La exposicin crnica, Piel: Hiperqueratosis, hiperpigmentacin
SNC, Hgado

El As esta clasificado en el Grupo I de


sustancias cancergenas por la IARC. Existen
evidencias suficientes de efectos cancergenos
en personas
A nivel de piel: basilioma y carcinoma de
clulas escamosas
Pulmn: carcinoma broncognico
Hgado: hemangiosarcoma heptico
Cncer de vejiga, rin y nasofaringe

Lneas de Mees

Lneas de Mees

PLOMO

alteraciones
Alta afinidad por los grupos sulfhidrilo: ALA-D y
Ferroquelatasa.
Competicin con iones de Ca++ para almacenam. en
huesos.
Inhibicin de enzimas asociadas con la membrana
hemolisis, lesin renal.
Trastorno del metabolismo de 1,25-dihidroxivitamina D.

MANIFESTACIONES CLNICAS

Ribete de Burton

Punteado basfilo

El Plomo
Metal pesado, gris y blando, muy difundido en la corteza
terrestre.
Egipcios: pigmentos, cosmticos, estatuillas
Su forma ms abundante es el sulfuro (PbS), aprovechado
por los romanos, depsitos de galena en Espaa e Inglaterra
Usos: tuberias de agua, vajillas(Sn), pigmento blancos:
cerusita, lauronita, rojo: fosgenita.
Edulcorante sapa, obtiene acetato de Pb, usos culinarios,
intoxicacin crnica saturnismo. Bajo indice de natalidad
en Roma

El acetato de Pb, utiliz en medicina, erisipela, lceras,


diarrea
Muchos usos desaparecieron a lo largo del siglo XX; pero se
introdujeron otros, como incorporacin del tetraetilo de Pb
en las gasolinas y en las pinturas, esta ultima fue una de las
causas de alarma al final de la dcada de 1970, relacionando
deficiencias en el desarrollo del SNC, observado en algunas
reas urbanas en USA (Nriagu,1978)
En la actualidad el 35% se utiliza para la fabricacin de
bateras
Fabricacin de cristales de monitores y TV
Como revestimiento protector, en industria y hospitales
Fabricacin de soldadura, municin, cable, vidrio

El Plomo
Segn la OMS, el lmite mximo permisible de Pb en
sangre en nios es de 10 g/dL de sangre. NO registra
lmites mximos permisibles en el caso de los adultos.
De acuerdo al Instituto Nacional de Salud, adscrita al
Ministerio de Salud del Per, los valores normales de
plomo en sangre, en personas NO expuestas
ocupacionalmente es de 20 g/dL en adultos y de 10g/dl
en nios.
Los lmites de tolerancia biolgica (LTB) en personas
expuestas ocupacionalmente son de 40 g/dl en varones
adultos y de 30 g/dl en mujeres en edad frtil.

Fuentes de Exposicin
ambiental
En el medio
industrial
En el medio
domstico
Contaminacin
alimentaria
Va Intravenosa

Ingestin:
Conservas en latas con soldaduras de plomo
Agua con Pb de fuentes naturales, o por tuberias de plomo
Por inhalacin, de humo y particulas generadas en combustiones
industriales o el trfico

COMPORTAMIENTO
MEDIOAMBIENTAL

En la atmosfera, en partculas como xidos y carbonatos, que


en funcin del tamao o densidad pueden ser depositadas o
transportadas a distancias considerables de su punto de emisin
En el suelo con contenido superior a 5% de materia orgnica y
un pH mayor a 5 queda retenido en la capa superficial (2-5cm)
no lixivia a capas profundas excepto en medios my cidos.
pH inferior a 5,4 la solubilidad del Pb esta limitada por la
precipitacin de sulfato de Pb, mientras que a pH superiores es
la formacin de Co3 y HCO3 de Pb soluble

COMPORTAMIENTO
MEDIOAMBIENTAL

Een presencia de cido actico o materia orgnica disuelta el


plomo puede formar complejos solubles, fraccion mas
importante del Pb mvil en suelos neutros.
La bioidisponibilidad del Pb hacia las plantas esta ralacionada
con la adsorcin en el suelo pero aumenta a medida que
disminuye el pH y la materia orgnica del suelo.
Tanto las plantas como los animales pueden biioconcentrar en
Pb, aunque no se ha observado su biomagnificacin en la
cadena trfica

Absorcin via oral, es del 5-15% en adultos con una


retencin final del 55 del Pb absorbido (ATDSR 1999),
siendo en nios mas eficiente.
Por inhalacin depende del tamao de partcula, las
dedimetro inferior a 0,05 um, permanecen en los
alveolos, las de tamao superior pasan al tracto
digestivo por aclaramiento mucociliar .
En sangre se asocia a los hemates y en la Hb
Se distribuye a los distintos tejidos, se acumula en
huesos ( T1/2 ms 20 aos)
La retencin y movilizacin del Pb en huesos se produce
porel mismo mecanismo que regula el calcio.

La excrecin es por orina, sudor y leche materna, atraviesa


la placenta y se almacena en tejidos fetales proporcional al
nivel de Pb en sangre materna.

Intoxicacin aguda, sequedad de boca, sed, sabor metlico,


nauses dolores abdominales y vmitos
SNC: parestesia dolor y debilidad muscular . Ademas anemia
grave y hemoglobinuria, oliguria y albuminuria
Crnica, gastrointestinales: anorexia, dolor de cabeza y
estreimiento
Neuromusculares: debilidad muscular, cansancio, parlisis
(brazo, muuca y dedos dela mano y pies) (pintor)
SNC: letargo, vmitos, irritabilidad, prdida de apetito y
mareos, ataxia y reduccin de la consciencia, coma y muerte, la
mortalidad por encefalopata es alta 25%. Los que se recuperan
presentan retraso mental convulsiones y atrfia ptica (Hardman
y col., 1996)

La exposicin a Pb se ha asociadop a esterilidad y la muerte


neonatal en perosnas , reduccion de la duracin de la
gestacion y peso al nacer.
Presenta efectos teratognicos que se manifiestan
especificamente en el sistema nervioso central del feto
inteririendo con su desarrollo normal .
El Pb y sus compuestos estan clasificados en el grupo 2B por
la IARC, posiblemente cancergenos para el hombre (1987)

Intoxicacin por Plomo


La OMS define como intoxicacin los valores
de plumbemia >15 g/dL.
Para el Center of Disease Control (CDC) el
nivel de intoxicacin es 10 g/dL.
Constituye un grave problema de salud pblica,
ya que afecta a la poblacin ms vulnerable:
nios, trabajadores y personas de bajo nivel
socioeconmico.

Toxicocintica
5- 5-15%15%
15%
ERITROCITOS

Hgado, rin, SNC

Fisiopatologa
Mecanismo de Accin del Plomo:
El Pb tiene gran afinidad por el grupo
sulfhidrilo (SH) de las protenas, y se une de
forma irreversible.
Reemplaza al Ca y se comporta como un
segundo mensajero intracelular.
Se une a la calmodulina ms vidamente que
el Ca.
Inhibe la bomba de Na-K-ATPasa.

Efectos en la Sntesis del


hem

Manifestaciones Clnicas
Intoxicacin Aguda:
Se presenta luego de una exposicin
respiratoria a altas concentraciones.
Es una presentacin infrecuente.
Mortalidad de aproximadamente el 25%.
Presentan encefalopata, insuficiencia renal
y sntomas gastrointestinales.
Secuelas neurolgicas: Epilepsia, retardo
mental, atrofia ptica y sordera

Manifestaciones Clnicas
Intoxicacin Crnica o Saturnismo:
Forma ms frecuente de presentacin.
Fase subclnica o de impregnacin: Paciente
asintomtico, pero con alteraciones biolgicas
(Plombemia 35 60 g/dL).
Fase clnica: Plombemia a partir de 60 70
g/dL: Astenia, irritabilidad, mialgias
Afecta principalmente: Sistema nervioso,
gastrointestinal, renal, hematopoytico y
neuromuscular.

Diagnstico
Anamnesis orientada a la bsqueda de
posibles fuentes de exposicin.
Para confirmar el diagnstico se debe
conocer la plumbemia total.
Dosaje de la Zinc-Protoporfirina.
Hemograma
con
lmina:
Anemia
normocrmica
o
hipocrmica,
normoctica o microctica. Punteado
basfilo.

Tratamient
o
El Centro de Prevencin de Enfermedades de
Estados Unidos recomienda intervencin mdica con
plumbemia >10 g/dL en nios y >25 g/dL en
adultos.
Alejar al paciente de la fuente de exposicin.
Tratamiento quelante si la plumbemia es >60 g/dL:
EDTA-Ca 30-50 mg/kg/da diluido en dextrosa, a
pasar por goteo EV en 6-8 hrs por 5 das
consecutivos.
Dimercaprol que se asocia con EDTA-Ca en casos de
encefalopata.
cido dimercaptosuccnico (DMSA): VO 10 mg/kg
c/8 hrs por 5 das

GRACIAS POR SU ATENCION


email: labtoquimfor.pnp@live.com

GRACIAS POR SU ATENCION


email: wilrevilla@hotmail.com

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