Analgsicos Opioides

OPIOIDES

OPIOIDES

RESEA HISTORICA
Sumerios, egipcios, griegos, romanos y
rabes, encontraron en el opio el alivio a
sus males, a su ves los transportaba al
paraso.
Teofrasto (S. III a.C) discpulo de Platon y
Aristteles, mtodo de extraccin del jugo.

OPIOIDES

RESEA HISTORICA
Serturner en 1806 extrae
el primer principio activo
(MORFINA)
Se derivan mas de 20
alcaloides, de los cuales
la morfina y la codena
son los mas importantes.

OPIOIDES

RESEA HISTORICA
En los aos 70 el investigador Jonh
Hopkins descubrio los receptores del S.N
por los cuales el opio produce sus
efectos.
Aos despues sus ligandos endogenos de
estos
receptores
(ENCEFALINAS,
ENDORFINAS Y DINORFINAS).

OPIOIDES

FUENTE DEL OPIO

El opio es obtenido del exudado
lechoso que surge al hacer una
incisin
en
las
semillas
inmaduras encapsuladas, de la
planta Papaver Somniferum o
Adormidera.

Algunosopiceosyopioides
Tipo

Morfina

Codena

Opiceos

Tebana

Papaverina
Noscapina
Herona,
(3, 6 diacetylmorphina,
diamorfina DAM)
Semisintticos
Buprenorfina

Opio
des

Sintticos

Metadona

Caractersticas
Analgsico
Duracin del efecto: 4-5 horas
Vida media: 3 horas
Suprime la tos
Duracin del efecto: 4-6 horas
Vida media: 3-4 horas
Sustancia a partir de la cual se
sintetizan la naloxona, naltrexona, y
buprenorfina

ActividadIntrnseca
Agonista

Agonista

Agonista parcial

Espasmoltico

Antagonista

Suprime la tos sin adiccin

potencial

Antagonista

Analgsico obtenido de la
morfina
Duracin del efecto: 4-5 horas
Vida media: media hora
Analgsico
Inhibidor de la abstinencia
a opiceos a dosis altas
Duracin del efecto: 6-8 horas
Vida media: 5 horas
Analgsico
Inhibidor de la abstinencia
a opiceos a dosis altas
Duracin del efecto: 8-48 horas
Vida media: 15-22 horas

Agonista

Agonista parcial

Definicin de Trminos
OPICEOS: alcaloides derivados del opio
OPIOIDES: alcaloides naturales y sintticos

ENDORFINAS: OPIODES ENDGENOS PARECIDOS A LA MORFINA

Endorfinas

Opiodes
Alcaloides naturales y sintticos

Naturales
Morfina
Codena

Sintticos
Metadona
Nalbufina
Meperidina
Tramadol
Dextrometorfano
Papaver somniferum

Agonista Leve a
Moderado

Agonista Potente

Fenantrenos
Morfina

Fenilheptilaminas
Metadona

Fenilpiperidinas
Fentanil

Hidromorfina

Sulfentanil

Oximorfina

Alfentanil

Herona*

Remifentanil

Accin mixta

Morfianos
Levoranol

Meperidina
Codena
Oxicodena
Dihidrocoden
a
Hidrocodona
Nalbufina
Buprenorfina
Tramadol*

Propoxifeno

Difenoxilato*
Difenoxina*
Loperamida*
Butorfanol
Pantazocina
(Benzomorfan
o)

Agonistas

Farmacocintica

Absorcin: Oral (la morfina esta

limitada por el amplio efecto del 1er paso
en cambio la codena* se absorbe muy
bien),rectal, IM, IV
Distribucin: Atraviesan BHE y BP
Se localizan en altas concentraciones
en Hgado, Cerebro, Rin,
Pulmn, msculo*, t. graso*.

Farmacocintica
Metabolismo: Heptico
(glucoronidacin)
Morfina
M3G-Neuroexcitador*->Convulsiones
10%M6G-Analgsico potente*
steres (Herona)->se hidrolizan a->morfina
Codena-------------------------------------------Un metabolito desmetilado de la Meperidina (Normeperidina->
Convulsiones)
Excrecin: Renal

Todosestos
metabolitos
seacumulanenlaIR

Farmacodinamia
Mecanismo de accin
Provocan analgesia al unirse a receptores
especficos acoplados a protenas G, ubicados
principalmente en regiones de SNC (Cerebro,
Tlamo, Sistema Lmbico y mdula espinal)
implicadas en la transmisin y modulacin del
dolor.
Tipos de receptores*

Analgesia supraespinal (Endorfinas>encefalinas>dinorfinas)

Analgesia espinal, miosis y sedacin(Dinorfinas)

Euforia(Encefalinas) pueden causar Disforia

OPIOIDES

ASPECTOS FARMACOLGICOS
RECEPTORES
OPIOIDES

(MU): analgesia supraespinal, depresin respiratoria, miosis,

dependencia fsica, y euforia. predominan en reas asociadas con la
percepcin del dolor, tales como el rea periacueductal, tlamo medio, rea
gris periventricular, hipotlamo, laminas I, II, IV y V.
(DELTA): se encuentra en la medula espinal y esta relacionado con
analgesia supraespinal, hipotensin, y miosis actividad sobre el
musculo liso gastrointestinal.
(KAPPA): Se encuentra en el asta dorsal de la medula espinal, y en
capas profundas de la corteza cerebral. Implicado en la produccion de
analgesia espinal, miosis, disforia y sedacin.

OPIOIDES

ASPECTOS FARMACOLGICOS

morfina: agonista mu y kappa

Fentanilo y metadona: agonista puro mu
Buprenorfina: agonista parcial mu
Naloxona y naltrexona: antagonista de los 3
Agonistas fuertes: morfina, meperidina, metadona,
hidromorfona, fentanilo, herona
Agonistas debiles: tramadol, codeina, oxicodona.
Agonistas parciales: buprenorfina
agonistas-antagonistas: buprenorfina
Antagonistas: naloxona, naltrexona

Mecanismo de Accin
Los receptores se localizan tanto en las
neuronas transmisoras de dolor de la mdula
espinal como en las aferentes primarias que
conducen el mensaje de dolor hacia ellas.
Acciones celulares
Cerrar un canal de Ca++ dependiente de voltaje y
por lo tanto reducir la liberacin de neurotransmisores
en la terminacin presinptica.
Hiperpolarizar e inhibir as las neuronas
postsinpticas al abrir los canales de K+.

Efectos Farmacolgicos
Efectos en
SNC

Efectos
Perifricos

Efectos Farmacolgicos en
SNC
- Analgesia
- Euforia
- Sedacin y somnolencia
- Depresin Respiratoria
- Supresin de la tos
- Miosis (TOXICIDAD)
- Efectos en la temperatura

Efectos Farmacolgicos Perifricos

Sistema Cardiovascular
- Hipotensin ortosttica, bradicardia
Tracto Gastrointestinal
- Estreimiento, disminucin de la motilidad.
Vas Biliares
- Contraccin del msculo biliar, espasmo
(Clico biliar)
- Aumento de concentraciones plasmticas de
amilasa y lipasa.

Efectos Farmacolgicos perifricos

Vas renales
Deprimen funcin renal
Antidiurtico
Aumento de tono del esfnter
Aumento de tono en los urteres y vejiga.
tero
Prolonga el trabajo de parto, por reducir el tono uterino
Neuroendocrinos
Inhibe factor liberador de GnRH por lo tanto disminuyen niveles de
LH, FSH, ACTH.
- Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y somatotropina
Piel
- Rubor y calentamiento de piel por liberacin de Histamina

Efectos Adversos

Son producto de la extensin de accin farmacolgica

Inquietud conductual (Disforia)
Temblores
Depresin Respiratoria
Rigidez de tronco
Nusea y vmito
Aumento de presin intracraneana
Hipotensin postural
Estreimiento
Retencin urinaria
Prurito
Por administracin
parenteral y raqudea
Urticaria

Efectos Adversos
Tolerancia
- Comienza con la primera dosis del opioide.
- Se manifiesta clnicamente hasta despus de 2
o 3 semanas de administracin frecuente a
dosis terapetica.
- Tolerancia Cruzada
- Rotacin de opioide en tratamientos crnicos
para dolor de enfermedades terminales.

Efectos Adversos
Tolerancia
Grados

De

Tolerancia

Alto

Medio

Bajo

Analgesia
Euforia
Disforia
Perturbacin
Sedacin
Depresin
Respiratoria
Antidiuresis
Nuseas y Vmito
Supresin de la tos

Bradicardia

Miosis
Estreimiento
Convulsiones

Efectos Adversos
Dependencia

Dependencia
Fsica

Dependencia
Psicolgica

Efectos Adversos
Dependencia Fsica
Siempre acompaa a la tolerancia
- La falta de administracin del
medicamento origina un sndrome de
abstinencia.
Sndrome de supresin precipitada
*Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona)
*Administracin de agonistas parciales (pentazocina) en
pacientes que reciben agonistas puros

Sndrome de Abstinencia
Signos y sntomas
-

Rinorrea
Lagrimeo
Movimientos de masticacin
Escalofros
La intensidad de este
Piloereccin
cuadro depende de la
dependencia fsica
Hiperventilacin
desarrollada a los opioides
Hipertermia
Midriasis
Mialgias
Vmito
Diarrea
*Metadona*
Ansiedad

Efectos Adversos
Dependencia psicolgica
- La euforia, la indiferencia a los
estmulos y la sedacin causada por
estos analgsicos favorecen su uso
compulsivo.
- La dependencia psicolgica se
refuerza por el desarrollo de
dependencia fsica

Indicaciones Teraputicas
Dolor intenso
- Morfina, oxicodona, fentanil
Edema agudo pulmonar
Tos
- Dextrometorfano y codena
Diarrea
- Difenoxilato (difenoxina), loperamida
Temblor
- Meperidina
Aplicaciones en la anestesia
- Fentanil, morfina

Contraindicaciones
Pacientes con lesiones enceflicas
Embarazo
Funcin Pulmonar alterada
- EPOC
- ASMA
Funcin heptica o renal alterada
Enfermedad endocrina
leo paraltico

Antagonistas

Antagonistas
Antagonistas competitivos.
Afinidad alta para los sitios de fijacin de
opiodes
Morfina
Nalorfina*
Levorfanol
Levalorfn*
Oximorfona
Naloxona
Naltrexona

Nalmefeno

*Primeros agonistas-antagonistas mixtos dbiles usados como antagonistas.

Antagonistas
Revierten los efectos opoides en 1 a 3 min.
En personas con sobredosis de un opiode:
Normaliza la respiracin, el nivel de conciencia,
el tamao de las pupilas y la actividad
instestinal.

En personas dependientes: precipita un

sndrome de abstinencia.
Aplicaciones teraputicas:
Tratamiento de la intoxicacin por opioides.
En el diagnstico de la dependencia fsica.
Tratamiento de consumidores compulsivos de
opioides.

antagonistas
Naloxona
Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo.
Vida media de 1 hora.*
Metabolismo por medio de conjugacin con
cido glucornico.

 Naltrexona VO
Efectos duran 24 horas despus de la dosis.
Mayor biodisponibilidad que Naloxona
Vida media de 3 horas se metaboliza a 6Naltrexol con vida media de 13 horas.
Se excreta por va renal
EA: nusea, (a dosis altas dao heptico)
CI: Pacientes con insuficiencia heptica o
hepatitis aguda.

Nalmefeno IV
Derivado de la Naltrexona
Ausencia de problemas de toxicidad heptica
dependiente de la dosis.

Resumen

Alcaloides Naturales
Morfina
Codena(Metilmorfina)
VO Potente Anttusigeno

Alcaloides Sintticos
Herona(Diacetilmorfina)
Se convierte a morfina
No es soluble se tiene que fundir
Meperidina
10 veces menos potente que la morfina
Igual actividad analgsica
Difenoxilato y Loperamida
Pertenecen al mismo grupo que la meperidina
No Son analgsicos
Son Antidiarreicos

 Fentanilo
80 veces ms potente como analgsico que
la morfina
Es un anestsico IV
Alta Liposolubilidad
Metadona
Tx. Del sndrome de abstinencia

 Propoxifeno (dextropropoxifeno)
Guarda relacin estructural con la metadona lo que le da
su propiedad analgsica.
Tx. De dolor leve a moderado y se puede dar combinado
con acetaminofn o AAS.
Dextrometofn
No es analgsico
Efecto anttusigeno (Para tos NO productiva)
Efecto adictivo mnimo
No produce depresin respiratoria