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NEUROPATIAS

AUTOINMUNES
DR MARIO GERONIMO RAMIREZ CEDILLO
RESIDENTE II
UNIDAD DE NEUROLOGIA
HOSPITAL ROOSEVELT

NEUROPATIA

ADQUIRIDA
INMUNE
DESMIELINIZANTE

GUILLAIN BARR
En

1859, Jean-Baptiste Octave Landry


describe un caso sensorial distal de
formications y debilidad ascendente despus
de fiebre prodrmica , malestar general y
dolor que progresaron a parlisis ms de 3
semanas, que condujo a la muerte por
insuficiencia respiratoria.

cuatro

seal

Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273

casos
resolucin

similares
y
espontnea

Georges

Guillain,
Jean-Alexandre
Barre',
Strohl reportaron dos similares

y Andre
casos.
Tomaron nota de la prdida de los reflejos
tendinosos en el examen y disociacin albumino
citolgica (protena elevada con normalidad
recuento de clulas) en el examen del LCR
lo
que
sugiere
un
sndrome
radiculoneuropatico
y
distinguirlo
de
la parlisis inducida por la poliomielitis
Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273

EPIDEMIOLOGIA

Es
una
polirradiculoneuropata
inmune
mediada
monofsica aguda con una incidencia que van desde 1,1
hasta 1,8 por 100.000.

La edad media de aparicin es de 40 aos

pero recin nacidos hasta adultos mayores estn en


riesgo

Es menos comn en los nios (0,34-1,34 en 100.000) y


ms frecuente en los mayores de 50 aos (1.7 a 3.3 en
100.000)

Los hombre son ligeramente ms propensos que las


mujeres a adquirir GBS

En los Estados Unidos, AIDP representa el 80% de los


casos de GBS

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Continuum 2014;20(5):12611273

Polirradiculoneuropata
desmielinizante
inflamatoria aguda (AIDP)
comienza ms comnmente
con
acroparestesias,
seguido de 7 a 10 das ms
tarde
por
la
debilidad
ascendente simtrica, que
se asocia con dolor severo
lumbar radicular y el dolor
neuroptico en hasta dos
tercios de los casos.

Disautonoma,
ms
comnmente se manifiesta
como taquicardia sinusal,
se observa en dos tercios
de los casos de AIDP.

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Continuum 2014;20(5):12611273

Dimachkie M, Barohn R. Guillain-Barre syndrome and variants. Neurol Clin 2013;31(2):


491Y510.

Hiporreflexia

o arreflexia
pueden retrasarse por 1
semana.
La mayora llegan a
nadir debilidad por 2
semanas, pero el 80% lo
hacen por 3 semanas y
90% en 4 semanas.

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Continuum 2014;20(5):12611273

Brain 2014: 137; 3343

El

espectro de la enfermedad vara de


debilidad leve a tetraplejia flcida, y
hasta un tercio progreso a la
insuficiencia respiratoria.
Afectacin
del nervio facial se
observa en el 50% de los casos, la
debilidad orofarngea en el 40%, y
oftalmopleja o ptosis en ms o menos
10% de los casos
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Continuum 2014;20(5):12611273

sntomas

de disfuncin autonmica y
signos
incluyen
bradicardia,
hipertensin
e
hipotensin,
hipotensin
ortosttica,
arritmias,
edema
pulmonar
neurognico, cambios en el sudor y,
rara
vez,
vejiga
o
disfuncin
gastrointestinal (menos de 5% de los
casos).

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Continuum 2014;20(5):12611273

Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273

Una

enfermedad prodrmica ocurre


4
semanas anterior en un 60% a 70% de los
casos.
Las infecciones prodrmicos ms comunes
son infecciones inespecficas del tracto
respiratorio superior para AIDP y las
enfermedades
diarreicas
debido
a
Campylobacter jejuni en la neuropata axonal
motora aguda (AMAN) variante de GBS.

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Continuum 2014;20(5):12611273

PATOGENESIS
Se

cree que AIDP es el resultado de una


clula T
respuesta autoinmune focalizacin de
mielina de los nervios perifricos.
Hay inmunoglobulina est asociado G
(IgG) Esto se traduce en extraccin de
mielina y, en casos graves, la prdida
axonal transente.

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Continuum 2014;20(5):12611273

El

mimetismo
molecular desempea
un
papel
en
la
patognesis
de
algunos Casos de SGB,
ya que esto ha sido
bien demostrado en la
variante de AMAN, en
el que autoanticuerpos
contra
eptopos
compartidos C. jejuni
con
ganglisidos
nervios perifricos

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DX
DIFERENCI
AL

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CRITERIOS
DIAGNOSTICO
S

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Continuum 2014;20(5):12611273

PLASMAFERESIS INMUNOGLOBULIN
AS IV
FUERTE
PE recomienda IgIV recomienda en
SOPORTE en pacientes no pacientes
no
DE
ambulantes
ambulantes dentro
EVIDENCIA dentro de las 4 de 2 semanas del
semanas de la inicio
de
los
aparicin de los sntomas
sntomas
neuropticos.
neuropticos.
(Nivel A, Clase II)
(Nivel A *, Clase
II **)

TERAPIA
COMBINADA
El tratamiento
secuencial con
PE seguido de
IgIV no tiene
un
efecto
mayor
que
ya
sea
el
tratamiento
administrado
solo. (Nivel A,
Clase I)

CORTICOESTEROI
DES
Los esteroides no
se recomienda en
el tratamiento de
EGB. (Nivel A,
Clase I)

Adaptado de la Guas de Inmunoterapia del Sndrome de Guillain Barr Academia Americana de


Neurologa
Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273


BUEN
SOPORTE DE
EVIDENCIA

PLASMAFERESIS
INMUNOGLOBULINAS IV
PE
recomienda
para IgIV recomendada en pacientes
pacientes
ambulantes no ambulantes comenz el plazo
dentro de 2 semanas del de 4 semanas desde el inicio de
inicio
de
los
sntomas los sntomas neuropticos. (Nivel
neuropticos.
(Nivel
B, B, Clase II)
Clase
II
limitada) Si se inicia dentro de 2 semanas
Si PE comenz a las 2 de la aparicin, IgIV tiene una
semanas del inicio, hay eficacia comparable a PE en
efectos equivalentes de PE pacientes que requieren ayuda
y IgIV en pacientes que para caminar si se inicia dentro
requieren
ayuda
para de 2 semanas de su inicio. (Nivel
caminar. (Nivel B, Clase I) B, Clase I)
PE
es
una
opcin
de IgIV es una opcin de tratamiento
tratamiento para los nios para los nios con SGB grave.
con SGB grave. (Nivel B, (Nivel B, derivado de la Clase II
derivado de la Clase II pruebas en adultos)
Adaptado de la Guaspruebas
de Inmunoterapia
del Sndrome de Guillain Barr Academia Americana de
en adultos)
Neurologa

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Continuum 2014;20(5):12611273

TRATAMIENTO
COMBINADO
EVIDENCIA
No
hay
INSUFICIENTE pruebas
PARA APOYAR suficientes
O REFUTAR
para apoyar o
refutar
el
tratamiento
inmunoabsorci
n seguida de
IgIV. (Nivel U,
clase IV)

FILTRADO DE
LCR
No
hay
pruebas
suficientes
para apoyar o
refutar el uso
de la filtracin
de LCR. (Nivel
U,
Clase
limitada II)

INMUNOABSO
RCION
La
evidencia
es insuficiente
para apoyar o
refutar
inmunoabsorci
n
como
alternativa
a PE. (Nivel U,
clase IV)

Adaptado de la Guas de Inmunoterapia del Sndrome de Guillain Barr Academia Americana de


Neurologa
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PRONSTICO

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Continuum 2014;20(5):12611273

Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273

POLINEUROPATA
DESMIELINIZANTE
INFLAMATORIA
SUBAGUDA
Un
grupo
variante
temporal

consiste
en
pacientes
que
evolucionan durante ms de 4
semanas,
pero
menos
de
8
semanas, y por lo tanto no entran
perfectamente en cualquiera de
AIDP
o
CIDP.

Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273

Una

infeccin antecedente fue encontrado en el 38% de


los casos,
dficits de los nervios craneales y la insuficiencia
respiratoria son raros.
La mayora tena una neuropata sensoriomotora, pero
algunos tenan neuropata motora simtrica.
Protena CSF fue elevado en 93% y la desmielinizacin
fue evidente en los estudios de conduccin nerviosa
motora en un 88%.

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Continuum 2014;20(5):12611273

Todos

los 16 pacientes definidos con SIDP


fueron tratados con prednisona, y algunos
recibieron un curso de IgIV tambin; mejoraron
y fueron capaces de disminuir y detener la
prednisona.
SIDP definitiva tena todas las caractersticas
CIDP con tres excepciones: una tasa ms alta de
infeccin , no hay recadas, y una tasa alta
(69%) de recuperacin total.

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Continuum 2014;20(5):12611273

Oh SJ, Kurokawa K, de Almeida DF, et al. Subacute inflammatory


demyelinating polyneuropathy. Neurology 2003;61(11): 1507Y1512.

POLINEUROPATIA
DESMIELINIZANTE ADQUIRIDA
Las
polineuropatas
desmielinizantes
adquiridas
CRONICA
crnicas son neuropatas mediadas inmunolgicamente
con una serie de caractersticas comunes.

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Continuum 2014;20(5):12611273

CIDP
El

patrn CIDP clsico de debilidad,


proximal y distal participacin

Aunque

los pacientes CIDP pueden tener


debilidad exclusivamente distal

cuando

las
caractersticas
clnicas
presente solo sea distales, el diagnstico
diferencial es mucho ms amplio e
incluye txicas, metablicas, hereditarias
y trastornos de vasculitis.

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FISIOPATOLOGIA
CIDP

es causada por la desmielinizacin


inmune mediada.
La fisiopatologa exacta no se ha
dilucidado, pero la activacin de clulas
T es el factor predominante.
Papel importante; macrfagos y los
factores humorales.
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CLINICA
Debilidad

presente y por lo general implica


tanto proximal y distal.
La mayora de los pacientes tienen sntomas
o hallazgos sensoriales, pero existen formas
motor por completo de la CIDP.
Los sntomas sensoriales.
Los

reflejos
disminuidos.

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tendinosos

ausente

ESTUDIOS
Los

tres estudios de laboratorio ms


importantes que apoyan el diagnstico de
CIDP son examen de LCR, los estudios de
conduccin nerviosa, y la biopsia del nervio.

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Pruebas

de LCR no es necesario en todos los


pacientes sospechosos de CIDP; Sin embargo,
todos los pacientes con sospecha de CIDP se
deben revisar para paraprotena srica

Un

recuento de leucocitos CSF superior al 10 por


mm3 es sospechoso de otros trastornos, como
VIH, enfermedad de Lyme, sarcoidosis, o linfoma.

Mientras

que el estudio de conduccin


nerviosa es una herramienta importante y
til, la presentacin clnica general es ms
til para hacer diagnstico.
Estudios de conduccin nerviosa sensorial
actualmente
no
tienen
ningn
papel
aceptado en el establecimiento de un
diagnstico
de
polineuropata
desmielinizante

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La

desmielinizacin se ve en
slo una mitad a dos tercios de
biopsias.
infiltrados inflamatorios pueden
apoyar el diagnstico de CIDP
pero estn presentes en menos
del 20% de los casos.
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TRATAMIENTO

ensayos Alea torios, controlados han demostrado


la eficacia de los corticosteroides, Plasmaferesis,
IgIV para el tratamiento de CIDP.

La eficacia de estas terapias parece ser similar.

Cada uno es un tratamiento de primera lnea


aceptable, aunque la necesidad de instalaciones
capaces de proporcionar plasmaferesis
ambulatoria y acceso prolongada IV generalmente
relega a un agente de segunda o tercera lnea.

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NEUROPATA DISTAL
ADQUIRIDA DESMIELINIZANTE
SIMTRICA
(DADS)
protena monoclonal.
Es

importante distinguir pacientes


con
neuropata
desmielinizante
adquirida
distal
simtrica
de
aquellos con CIDP porque su curso
clnico y respuesta a la terapia son
muy diferentes.

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NEUROPATA MOTOR
MULTIFOCAL (MMN)
Es

importante distinguir la
neuropata motora multifocal de
la enfermedad de la neurona
motora, ya que el primero es un
trastorno tratable.

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Los

anticuerpos anti-GM1 no son necesarios para


el diagnstico de neuropata motora multifocal.
Bloqueo de conduccin no es esencial para el
diagnstico de neuropata motora multifocal si
otras caractersticas de desmielinizacin estn
presentes.
No est claro cmo tratar a los pacientes con
neuropata motora multifocal que no responden
a la IgIV (o inmunoglobulina subcutnea).

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NEUROPATIA MULTIFOCAL
ADQUIRIDA DESMIELINIZANTE
SENSORIAL Y MOTORA
(MADSAM)
asociado con anticuerpos anti-GM1.
Los

pacientes con neuropata desmielinizante


multifocal sensorial y motor pueden responder
a los corticosteroides (similares a CIDP), en
oposicin a MMN pacientes en los que se
suelen evitarse los corticosteroides.

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NEUROPATIA

ADQUIRIDA
INMUNE AXONAL

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La

presencia
de
una
mononeuropata mltiple doloroso y
afectacin
sistmica,
como
la
prdida
de
peso,
erupcin
o
sntomas
constitucionales
debe
impulsar la investigacin para la
neuropata secundaria a vascultis.

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En

contraste con polirradiculoneuropata


desmielinizante inflamatoria crnica y la
neuropata motora multifocal, muchos
adquirieron
neuropatas
axonales
inmunes, particularmente sistmicos y
neuropata vascultica no sistmico, son
insensibles
a
IV
inmunoglobulina y requieren un mayor
nivel de inmunosupresin.

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Un

mononeuropata dolorosa no
a
travs
de
un
sitio
de
compresin debe impulsar una
evaluacin
integral
de
las
vasculitis
sistmicas.

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LA POLIARTERITIS NODOSA Y
POLIANGEITIS
MICROSCPICO
La
poliarteritis nodosa es una

neuropata sistmica con una de la


ms alta prevalencia de neuropata
(65% a 75%), sobre todo la
neuropata como una caracterstica
de presentacin de la enfermedad
(30%)

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Una

caracterstica importante entre


la poliarteritis nodosa y poliangetis
microscpica es que esta ltima
tiene anticuerpos positivos los
anticuerpos a la mieloperoxidasaneutrfilos
citoplasmticos
que
estn ausentes en los casos de
poliarteritis nodosa.

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ARTRITIS REUMATOIDEA
Afectacin

articular supletoria en la artritis


reumatoide es comn e incluye afecciones
respiratorias, renales, cardiacas, oculares y
perifrica, as como la afectacin del SNC.

afecta

a medianas y pequeas vasos


presenta como mononeuritis mltiple
ocurrir en hasta el 8% de los casos de
reumatoide.

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que se
puede
artritis

polineuropata

sensoriomotora
axonal puede afectar hasta al
75% de los pacientes con artritis
reumatoide, que se producen
casi siempre despus de una
prolongada
duracin
de
la
enfermedad de ms de 5 aos.

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Continuum 2014;20(5):12611273

Aunque

es
poco
probable
que
sea
vascultica el mecanismo de la neuropata
distal leve en pacientes con artritis
reumatoide , los pacientes con una
neuropata axonal deben ser examinados
para el factor reumatoide si la neuropata
es particularmente agresivo o asociado con
caractersticas sistmicas o una velocidad
de sedimentacin globular elevada.

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Continuum 2014;20(5):12611273

LUPS
ERITEMATOSO
SISTEMICO
Los

pacientes con lupus eritematoso


sistmico (SLE) presente con neuropata 6%
a 14% del tiempo, ms a menudo de forma
asimtrica en las extremidades inferiores.
Aunque la participacin perifrica puede
ocurrir independientemente de la afectacin
del SNC, los dos a menudo coexisten.

Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273

Aunque

neuropatas
de
fibras
pequeas
neuropatas
craneales,
mononeuropata,
mononeuritis
mltiple no se produzca en el LES, la
mayora de los casos se presentan
con
una
polineuropata
axonal
sensitivomotora
inmunolgico.

Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273

Resultados

de la biopsia en
pacientes
con
LES
han
demostrado
mecanismos
inmunes dirigidas tanto axones
distales y sensorial, ganglios
de la raz dorsal.

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Continuum 2014;20(5):12611273

GRANULOMATOSIS DE
WEGENER
es

una vasculitis necrotizante que afecta


principalmente a los pequeos vasos
asociados con citoplasmtica-ANCA (cANCA) / proteinasa 3-ANCA (PR3 ANCA).

Adems

de la mononeuritis mltiple o
polineuropata, sistemas de rganos
renales y respiratorias son clsicamente
afectados.

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Continuum 2014;20(5):12611273

SNDROME DE CHURGSTRAUSS,
El

tambin llamada vasculitis granulomatosa


eosinoflica, predominantemente pequeo vasos

nervios

perifricos
respiratorio.

Manifestaciones

la

participacin

nerviosas perifricas incluyen


mononeuropata,
mononeuritis
mltiple
o
polineuropata, mientras que la participacin
respiratoria incluye el asma y los infiltrados
pulmonares
fugaces.
.

Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273

Al

igual que en la granulomatosis de


Wegener, la participacin de los senos
paranasales
tambin
puede
ser
una
caracterstica clnica del sndrome de
Churg-Strauss.
Los hallazgos de laboratorio de eosinofilia
en sangre superior al 10% y ANCA
positivos, por lo general dirigidos contra la
mieloperoxidasa, apoyan este diagnstico

Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273

LA CRIOGLOBULINEMIA
se

asocia con infecciones como la


hepatitis C en ms del 90% de los
casos; policlonal IgG mixta (tipo III)
crioglobulinemia
es
ms
comnmente
asociado
con
la
neuropata.

Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273

mononeuritis mltiple dolorosa; sin embargo,


una polineuropata dependiente de la longitud
agresiva tambin puede ser una presentacin.
Hiperpigmentacin de la piel y la prpura son
signos sistmicos comunes, con reas de
ulceracin dolorosa en casos agresivos.
Disfuncin
multiorgnica,
tales
como
la
insuficiencia
renal,
fibrosis
pulmonar,
hiperviscosidad y linfoma de clulas B puede
ocurrir en pacientes con crioglobulinemia mixta
en aproximadamente 10% a 15% de los casos

Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273

SYNDROME SJO GREN


neuropata

de fibras pequeas que presenta dolor


causado por la degeneracin de los nervios aferentes
sensoriales en la piel.

Sndrome

de Sjgren tambin puede conducir a la


prdida de los ganglios sensoriales propioceptiva que
conduce a la ataxia sensorial.

Disrupcin

axonal que conduce a la neuropata


sensorial y sensoriomotor ocurrir con aproximadamente
igual frecuencia baja (aproximadamente 1%) en los
pacientes con sndrome de Sjgren

Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273

Aunque

los mecanismos inflamatorios se han


planteado la hiptesis en los fenotipos
anteriores, esto no se ha demostrado de forma
concluyente en todos los casos.

La

verdadera patologa vascultica se ha


demostrado an ms raramente en los
pacientes con sndrome de Sjgren, con
presentaciones
como
mononeuropata
y
neuropata craneal (neuropata sensorial del
trigmino y en particular mononeuritis mltiple)

Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273

SARCOIDOSIS
condicin

inflamatoria granulomatosa
multisistmica con el potencial de afectar
prcticamente
todos
los
tejidos
y
sistemas de rganos, ms comnmente
el sistema pulmonar.

Afectacin

de los nervios perifricos,


granulomatosa
especficamente
infiltracin de los nervios perifricos

Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273

La

presentacin perifrica
ms
comn
es
la
polirradiculoneuropata,
seguido de la polineuropata,
polirradiculopata
y
mononeuropata mltiple

Continuum 2014;20(5):12411260
Continuum 2014;20(5):12611273

NO VASCULITIS SISTMICA
DEL SISTEMA NERVIOSO
PERIFRICO
Vasculitis
nervio
perifrico

sin
caractersticas
clnicas
o
de
laboratorio de un proceso de
vasculitis sistmica se conoce como
vasculitis no sistmica del sistema
nervioso perifrico, que representa
aproximadamente el 25% de los
casos de vasculitis nervio perifrico

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dolorosa,

sensoriales.

multifocal,

motor,

neuropatas

Aunque

la serologa es invariablemente lo normal,


aproximadamente el 10% de vasculitis no
sistmica de los casos del sistema nervioso
perifrico progresa a neuropata vascultica
sistmica.

Esto,

junto con la similitud de los hallazgos de


patologa, apoyan la hiptesis de que pueden
existir las dos condiciones a lo largo de un
espectro

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VASCULOPATA INFECCIOSA
Las

infecciones tales como hepatitis


B, hepatitis C, VIH, citomegalovirus,
(HTLV-I), virus humano linfotrpico
de clulas T , Virus del Nilo
bacterias, incluyendo la enfermedad
de Lyme y la lepra se han asociado
con la neuropata axonal inmune.

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Estas

infecciones
pueden
presentarse con un patrn de
mononeuritis mltiple dolorosa;
Sin embargo, la mayora de las
infecciones no muestran cambios
inflamatorios clsicos dentro de la
pared real del vaso necesario para
un diagnstico de vasculitis.
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Polirradiculopata

es
una
presentacin
particularmente
comn en los pacientes con
infeccin
viral
como
el
citomegalovirus y el virus del Nilo
Occidental
y
las
infecciones
bacterianas,
incluyendo
la
enfermedad de Lyme y sfilis.

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Se

debe tener cuidado de no


sobrediagnosticar
vasculitis en
estas infecciones sin cambios
vasculticas confirmatorias sobre
todo
como
los
medicamentos
inmunosupresores pueden causar
empeoramiento significativo en
estos casos

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TRATAMIENTO

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NEUROPATIA MOTOR
AXONAL AGUDA (AMAN)

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INVESTIGACIONES
Y
TRATAMIENTO DEL SNDROME
DE GUILLAIN-BARR AXONAL
EMG:

amplitudes
bajas
o
ausentes.
pueden mostrar bloqueo de la conduccin
del motor debido al bloqueo ganglionar,
que puede ser difcil de distinguir de la
desmielinizacin visto en AIDP

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Adems

de la contratacin reducida, que se


poda ver en los msculos dbiles desde el
principio
en
el
proceso,
despus
de
aproximadamente 3 semanas, fibrilaciones
tambin se puede ver.

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INMUNE NEUROPATA DE
FIBRAS PEQUEAS
Enfermedades

del colgeno sistmica (en


particular del sndrome de Sjogren),
como
la
neuropata
inmunolgico
pequea fibra primaria idioptica, o en
condiciones neuromusculares primarios
como CIDP, neuropata axonal motora
sensorial aguda o sndrome de Guillain
sndrome -Barre'. AMAN, AMSAN

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GRACIAS

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