Direccin General

de Medicamentos, Insumos y
Drogas

ESTABILIDAD
Q.F. JENNY ALIAGA CONTRERAS
DIRECCIN DE CONTROL Y VIGILANCIA SANITARIA
EQUIPO DE CONTROL Y VIGILANCIA DE ESTABLECIMIENTOS

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1. FINALIDAD
2. OBJETIVO
3.MBITO DE APLICACIN
4.BASE LEGAL
5.DISPOSICIONES GENERALES
5.1. DEFINICIONES OPERATIVAS
5.2. DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
5.3. SELECCIN DE LOTES
5.4. ENSAYOS GENERALES POR FORMA
FARMACUTICA
5.5. ESPECIFICACIONES DE ESTABILIDAD
5.6. CAMBIOS SIGNIFICATIVOS QUE INVALIDAN LOS
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADOS.

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5.7. PERIODO DE VALIDEZ TENTATIVO

5.8. ALMACENAMIENTO A TEMPERATURA AMBIENTE
5.9. AMPLIACIN DEL PERIODO DE VIDA TIL APROBADO
5.10. EVALUACIN DE LA DATA DE ESTABILIDAD.
5.11. PROGRAMA DE SEGUIMIENTO DE ESTABILIDAD
5.12. REPORTE DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD
6. DISPOSICIONES ESPECFICAS
6.1 PARA LA SOLICITUD DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO
SANITARIO
6.2 PARA LA SOLICITUD DE REINSCRIPCION EN EL REGISTRO
SANITARIO Y CAMBIO DE VIDA UTIL
6.3 OTROS CAMBIOS EN EL REGISTRO SANITARIO
6.4 CONSIDERACIONES PARA EL ROTULADO
6.5 OTRAS CONSIDERACIONES ESPECIFICAS EN EL REGISTRO
SANITARIO

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7. DISPOSICIONES FINALES Y TRANSITORIAS

7.1 DISPOSICIONES FINALES
7.2 DISPOSICIONES TRANSITORIAS

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FINALIDAD:
Garantizar que los medicamentos que circulan en el
mercado renan las condiciones de calidad, seguridad y
eficacia durante su periodo de vida til, bajo las
condiciones de almacenamiento establecidas.

OBJETIVO:
El objetivo de la presente Directiva es establecer los
lineamientos a considerar en los estudios de estabilidad
de medicamentos.

AMBITO DE APLICACION:
Esta directiva es de cumplimiento obligatorio por los
laboratorios farmacuticos y drogueras en todo el pas.

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BASE LEGAL:
Ley N 29316 que sustituye al Artculo 50 de la Ley N 26842, Ley
General de Salud .
Decreto Supremo N 001-2009-SA. Que aprueba el Reglamento del
artculo 50 de la ley N 26842, Ley General de Salud
Decreto Supremo N 010-97-SA, Reglamento para el Registro,
Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacuticos y Afines.
Resolucin Ministerial 055-99-SA/DM que aprueba el Manual de
Buenas Prcticas de Manufactura de Productos Farmacuticos.
Resolucin Ministerial 085-99-SA/DM que aprueba el Manual de
Buenas Prcticas de Almacenamiento de Productos Farmacuticos
y Afines.

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DISPOSICIONES
GENERALES

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DISEO DEL ESTUDIO DE

ESTABILIDAD
Condiciones generales de almacenamiento del
estudio:
Tipo de
Estudio

Condiciones de
Almacenamien
to

Periodo
mnimo

Frecuencia de
anlisis mnimo

Estabilidad
Acelerada

40C 2C/
75% 5% HR

6 Meses

0, 3 y 6 meses
0, 2,4 y 6 meses

Estabilidad a
largo plazo

30C 2C/
65% 5% HR

12 Meses (*)

(**)

(*) Para la inscripcin y cambios en el Registro, estudio deber cubrir un mn

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(**) La frecuencia de anlisis en la E.L.P. ser

como mnimo de la siguiente manera:
a) Productos con p.a. estables: 0, 6 y 12 meses y
despus una vez al ao hasta el tiempo de vida
til.
b) Productos con p.a. inestables: 0, 3, 6 , 12, 18,
24 meses y despus una vez al ao hasta el
tiempo de vida til.

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Para las F.F. semislidas, que no resistan E.A., se

presentar para la inscripcin y cambios el estudio a
E.L.P. por un periodo de 12 meses.
Si se requieren condiciones de almacenamiento
menores a 30, esta debe ser sustentada al momento
de presentarla.

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Para las F.F. semislidas, que no resistan E.A., se

presentar para la inscripcin y cambios el estudio a
E.L.P. por un periodo de 12 meses.

Si se requieren condiciones de almacenamiento

menores a 30, esta debe ser sustentada al momento
de presentarla.

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Para productos refrigerados:

Tipo de Estudio

Condiciones de
Almacenamiento

Periodo mnimo

Frecuencia de anlisis
mnimo

Estabilidad Acelerada

30C 2C /
65% 5% HR

6 Meses

0, 3 y 6 meses
0, 2, 4 y 6 meses

Estabilidad a largo plazo

5C 3C

12 Meses (*)

0, 6 y 12 meses

Para productos congelados:

Tipo de Estudio

Condiciones de
Almacenamiento

Periodo mnimo

Frecuencia de anlisis
mnimo

Estabilidad Acelerada

30C 2C /
65% 5% HR

6 Meses

0, 3 y 6 meses
0, 2, 4 y 6 meses

Estabilidad a largo plazo

5C 3C

12 Meses (*)

0, 6 y 12 meses

Para congelacin extrema por debajo de -20C, se

aceptaran E.L.P. de por lo menos 12 meses

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Para productos en envases permeables y semipermeabl

Tipo de Estudio

Condiciones de
Almacenamiento

Periodo mnimo

Frecuencia de Anlisis

Estabilidad Acelerada

40C 2 C /
No ms de 25% HR

6 meses

0, 3, y 6 meses
0, 2, 4 y 6 meses

Estabilidad a largo
plazo

30C 2C /
35% 5% HR

12 meses (*)

0, 6 y 12 meses

Si existe una prdida de ms de 5% de agua del valor

inicial en los 3 primeros meses de E.A., presentar
E.L.P.

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Para productos en envases impermeables:

Tipo de Estudio

Condiciones de
Almacenamiento

Periodo mnimo

Frecuencia de Anlisis

Estabilidad Acelerada

40C 2 C /
Amb. 75% 5% HR

6 meses

0, 3, y 6 meses
0, 2, 4 y 6 meses

Estabilidad a largo plazo

30C 2C /
Amb. 65% 5% HR

12 meses (*)

0, 6 y 12 meses

Pueden ser realizados bajo cualquier condicin de H.R.

amb. o controlada.

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Seleccin de Lotes:
No menos de 3 lotes.
Pueden ser:
3 lotes industriales
3 pilotos industriales
Combinacin de ambos

Mismos: formula cuali-cuantitativa, empaque

primario, proceso de fabricacin, lugar y
condiciones.
Cuando sea posible lotes de p.a. diferentes

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Para productos monofrmacos conocidos (Categora 1 y 2

del Artculo N 10 de la Ley N 29459) pueden aceptarse
estudios de estabilidad con dos lotes, si el p.a. es
estable.
Se aplican a cada una de las concentraciones, a menos
que se apliquen estudios de estabilidades reducidos: por
Extremos o por Matrices.
Los estudios de estabilidad deben realizarse en el
sistema envase-cierre propuesto para su circulacin en el
mercado (incluyendo, si corresponde, el envase
secundario).

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Especificaciones de estabilidad:
Las especificaciones APROBADAS en el R.S. deben ser
las mismas que a las especificaciones del estudio de
estabilidad.
El producto podr ser liberado con especificaciones
ms estrechas.

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CAMBIOS SIGNIFICATIVOS:
Perdida de 5% del p.a. exceptuando a los sensibles al
envejecimiento acelerado.
pH fuera del rango
Disminucin de disolucin fuera de los lmites
especificados de la farmacopea o en la tcnica propia.
Productos de degradacin o s.r. por encima del lmite
establecido.
Alteraciones en la apariencia del producto.
Ensayos microbiolgicos y/o biolgicos por encima

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Periodo de validez tentativo:

El periodo mximo es de dos aos si:
- No hay cambio significativo en los estudios de
E.A. y en los de E.L.P, no presenta variabilidad en
los 6 primeros meses.
- Si el producto es sensible a la temperatura, podr
presentarse E.L.P. por 12 meses

Almacenamiento a Temp. Amb.:

Zona climtica IVa:
30C+/- 2C / 65%+/-5% HR.

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Ampliacin del Periodo de Vida

til:
E.L.P. de tres lotes a las condiciones ambientales por el
periodo comprobado.
Se amplia hasta en 12 meses si la evaluacin de los
datos de E.A. y E.L.P. lo justifica.
Pueden presentarse de 2 lotes si es monofrmaco, de
la categora 1 y 2

Evaluacin de la data de
Estabilidad:
Se hace tratamiento estadstico para proyectar el
periodo de vida til, cuando se observe tendencia
marcada a la degradacin qumica del p.a. en los
estudios E.L.P.

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Programa de Seguimiento de
Estabilidad:
Debe priorizarse los medicamentos con p.a. menos
estables.
El programa debe incluir:
- Descripcin completa del medicamento
- Los ensayos generales p0r forma farmacutica as
como los mtodos de anlisis
- Disposicin que se incluya el nmero suficiente de
lotes

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Programa de Seguimiento de
Estabilidad:
Cronograma de pruebas para cada medicamento
Disposicin para que se establezcan las condiciones
especiales de almacenamiento.
Disposicin para que se retengan muestras
adecuadas.
Resumen de lo datos obtenidos incluyendo las
evaluaciones y conclusiones del estudio.

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Reporte del estudio de estabilidad:

Nombre del laboratorio que lo emite.

Firma de los responsables del estudio.
Nombre del producto.
Forma farmacutica y concentracin.
Cantidad, tipo y tamao de lotes seleccionados:
- Identificacin de los lotes
- Fecha de fabricacin
- Lote de los p.a. utilizados

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Reporte del estudio de

estabilidad:
Descripcin del sistema envase cierre:
- Calidad,
- Tipo
- Tamao
Condiciones de almacenamiento:
- Temperatura
- Luz
- Humedad relativa

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Reporte del estudio de

estabilidad:
Tipo de estudio y condiciones utilizadas:
- A largo plazo
- Acelerada
Ensayos y especificaciones
Mtodo analtico: Farmacopieco o propio
Resultados iniciales y en cada tiempo de muestreo.

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Reporte del estudio de estabilidad:

Deben incluir documentos que contengan los registros
de los datos generados de los ensayos efectuados, los
clculos matemticos y estadsticos a los cuales fueron
sometidos los datos, pronsticos y grficos cuando
procedan as como las observaciones realizadas durante
el estudio.
Resultados y discusin (Tablas)
Conclusiones:
Vida
til
y
condiciones
de
almacenamiento.

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DISPOSICIONES ESPECIFICAS
Para la solicitud de inscripcin del R.S.:
- Periodo de validez tentativo: Se otorga cuando
presenta los reportes de E.A. y E.L.P (6 meses) ; este
tiempo debe ser confirmado o ampliado en la etapa
post-registro con el estudio correspondiente.
- Periodo de validez comprobado: Se otorga cuando
presentan E.L.P. por el periodo de vida til solicitado.

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DISPOSICIONES ESPECIFICAS
Para la solicitud de reinscripcin del R.S. y cambio de
vida til:
- Reporte de E.L.P. en el sistema envase-cierre para
confirmar, reducir o ampliar el periodo de vida til
otorgado.
- Se presenta un nuevo estudio de E.L.P. si se han
realizado cambios que lo ameriten.
- El cambio de vida til otorgado puede ser ampliado
durante la vigencia del R.S., con la presentacin del
reporte de E.L.P. en el sistema envase-cierre a las
condiciones establecidas.

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Otros cambios en el R.S.:

El E.L.P. se presentar slo si se solicitan uno o ms de
los siguientes cambios en el R.S.:
- Cambio de excipientes en la formulacin (excepto
colorantes, saborizantes, reguladores de pH y excesos
para la fabricacin).
- Cambio de envase inmediato
- Ampliacin de forma de presentacin en un nuevo
envase inmediato.
- Cambio de fabricante.

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Otros cambios en el R.S.:

Cambio de proceso de fabricacin
Otros cambios a criterio del fabricante
Si durante la realizacin del estudio, un producto con
T.A. propia apareciera en farmacopea oficial, se podr
incluir las pruebas de la monografa, considerndose
dicho estudio valido de acuerdo a la norma de
farmacopea.
En el caso de que se presenten E.A. y E.L.P. (6 meses),
solo garantizar un periodo de vida til de 24 meses.

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Consideraciones para el rotulado:

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Consideraciones para el rotulado:

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Otras consideraciones para el

R.S.:
Se aceptaran diseos reducidos (MATRICES Y
CORCHETES)de acuerdo a LA ICH Q1-D.
Los estudios deben ser en Zona IVa como mnimo.
En productos para reconstituir, debe presentarse
estabilidad en uso de al menos un lote, que avale el
uso propuesto de acuerdo al inserto y en los
condiciones de almacenamiento definidas en el
inserto.

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Otras consideraciones para el R.S.:

El estudio de estabilidad en uso debe ser para cada
disolvente autorizado.
Si se usa de inmediato despus de reconstituido, no es
necesario la estabilidad en uso
Si el producto se utiliza adicionado a otros productos, se
debe realizar la estabilidad y compatibilidad de los p.a.
entre 0 y 24 horas (aspecto, pH, valoracin), a menos que
se administre de inmediato o pueda demostrarse
tcnicamente que son estables y que no hay
incompatibilidad.

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Otras consideraciones para el

R.S.:
Se presentaran E.E. para cada envase cierre.
Los E.E. deben ser emitidos por el laboratorio
fabricante o por otro laboratorio, avalado por la
Autoridad regulatoria en el cumplimiento de las BPM o
BPL.

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Otras consideraciones para el R.S.:

El Protocolo del E.E. respalda los resultados de los E.E.
presentados y pueden ser exigidos en una inspeccin al
laboratorio Fabricante.
El protocolo debe incluir:
- Informacin de p.a., excipientes y materiales de
empaque: Tamao, tipo y nmero de lotes empelados.
- Parmetros a evaluar, especificaciones y mtodos
analticos.
- Plan de muestreo, condiciones y forma de
almacenamiento.

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Parmetros a evaluar:
El protocolo debe incluir los parmetros y
especificaciones
de
estabilidad
que
son
susceptibles de cambiar durante el estudio de
acuerdo a la F.F. y que pueden influir en la
calidad, seguridad o eficacia del producto. Las
pruebas deben cubrir en cada caso parmetros
fsicos, qumicos y microbiolgicos.

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Mtodo analtico:
El protocolo debe declarar los mtodos analticos
usados para todas las evaluaciones. Los mtodos
analticos deben ser validados. El mtodo analtico
para el estudio de la estabilidad qumica debe ser
especfico y selectivo.
Los mtodos no farmacopeicos deben ser validados

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Disposiciones Finales
Deben vigilarse que los productos de degradacin
no rebasen los lmites establecidos.
Si existen otros parmetros no mencionados y que
se vean afectados, deben determinarse.
Para la F.F. no incluidas, los ensayos deben ser
indicadores de estabilidad.
Si el medicamento puede o debe ser mezclado con
otro medicamento o sustancia, se deben determinar
la estabilidad e la mezcla de aceurdo al rotulado,

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Disposiciones Finales
En los casos de E.L.P. se pueden aplicar diseos de
estudios reducidos si se justifica.
Si un producto tiene la misma formula cualitativa,
material de envase, con diferentes concentraciones, se
deben presentar al menos los reportes de estabilidad de
las presentaciones con mayor y menor concentracin del
p.a.
Si hay un cambio de proveedor de m.p. o de alguna
caracterstica de la presentacin fsica de la m.p. es
responsabilidad del titular realizar los E.E. y demostrar
que la estabilidad no se ha alterado.

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Disposiciones Transitorias:
Para las solicitudes de reinscripcin en el R.S.
presentadas a partir de la vigencia del D.S. N 0012009-S.A. se aceptar los E.E. disponibles (Zona II o
Zona IV).
Para los productos categora 1 se exigir los E.E.L.P.
Zona IVa a partir de la 2 reinscripcin posterior a la
presente norma.
Para los dems se exigirn a partir de la 3
reinscripcin.

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Disposiciones Transitorias:
Por un periodo de 12 meses a partir de la vigencia de
la presente directiva, para la inscripcin del R.S. se
aceptarn los estudios acelerados por 6 meses.
El tiempo mximo de vida til ser de 2 aos.
El plazo para la presentacin de los 6 primeros meses
de E.L.P. en Zona IVa ser de 2 aos.