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Plan
Dfinition
Cibles bactriennes
Spectre dactivit
Paramtres pharmacodynamiques
Principes gnraux du choix dun
antibiotique
Combinaison dantibiotiques
Resistance bactrienne.
Dfinition
Les antibiotiques se dfinissent comme
des molcules capables d'inhiber la
croissance ou mme de tuer des bactries,
sans affecter l'hte (cellules eucaryotes).
Origine
Naturelle ( par exemple la pnicilline
obtenu partir du Penicillum notatum)
Semi-synthse
Synthse
Fosfomycine
Spectre relativement large
Polypeptides
Lipopeptides Cycliques: Polymyxines B et E (Actifs sur
Paramtres pharmacodynamiques
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Antibiotiques bactriostatiques ou
bactricides
Un antibiotique bactriostatique arrte la
croissance des bactries.
Un antibiotique bactricide tue les
bactries.
La distinction entre les deux types
d'activit peut se faire en comparant in
vitro la CMI (concentration minimale
inhibitrice) et la CMB (concentration
minimale bactricide).
Paramtres pharmacodynamiques
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Implication clinique: un antibiotique
bactriostatique ne peut lui seul radiquer une
infection; en empchant la prolifration bactrienne,
il facilite simplement la destruction des germes par
les dfenses de l'hte. En cas d'infection grave
et/ou inoculum important, et chez tous les patients
dont les dfenses immunitaires
sont dficientes, on
Classe dantibiotiques
prfrera un
antibiotique bactricide.
bactriostatique
bactricide
macrolides
sulfamids
Ttracyclines
lincosamides
nitrofuranes
phnicols
Ethambutol
cyclosrine
-lactames
fluoroquinolones
Aminoglycosides
nitroimidazoles
glycopeptides
(bactricidie lente)
polymyxines synergistines
ansamycines acide
fusidique isoniazide
pyrazinamide
Paramtres pharmacodynamiques
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le profil pharmacodynamique peut dpendre du pic
srique, de la surface sous la courbe ou du temps
d'exposition rapports la CMI du germe envisag ,
et cela suivant les proprits microbiologiques
caractristiques chaque classe antibiotique .
Pic srique
Le pic srique [concentration maximale dantibiotique
dans le srum] (Pic/CMI) peut servir d'indicateur
d'efficacit pour les antibiotiques dont l'action
bactricide augmente avec la concentration en
antibiotique et qui prsentent un effet post
antibiotique important et dpendant de la dose .
Paramtres pharmacodynamiques
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Surface sous la courbe (ou aire sous la courbe [AUC])
La surface sous la courbe (AUC/CMI) donne une mesure
globale de la quantit totale de mdicament auquel est
expos l'organisme. Ce paramtre est dterminant dans
l'activit des antibiotiques qui prsentent une bactricidie
rapide et dpendante de la concentration et pour ceux qui
montrent un effet post antibiotique dpendant de la dose et
du temps d'exposition.
Temps d'exposition
Contrairement aux deux autres paramtres, le temps pendant
lequel la concentration reste suprieure la CMI (t> CMI)
dtermine l'activit des antibiotiques qui ne prsentent pas
(ou peu) d'effet post antibiotique et dont l'effet bactricide
dpend du temps d'exposition mais pas de la concentration.
Paramtres pharmacodynamiques
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Paramtres pharmacodynamiques
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Effet post antibiotique
L'action de certains antibiotiques sur la
croissance bactrienne peut se prolonger au
del du temps pendant lequel leur
concentration demeure suprieure la CMI:
c'est l'effet post antibiotique.
le microorganisme en cause
l'antibiotique utilis
sa concentration
le temps d'exposition.
Combinaison d'antibiotiques
La combinaison de plusieurs antibiotiques pour traiter
une infection grave est une stratgie courante et
souvent efficace. Elle se justifie par une srie
d'avantages :
Synergie entre les antibiotiques administrs.
Minimiser les risques de voir merger des souches rsistantes
Infections polymicrobiennes qui ne peuvent tre traites par un
seul antibiotique.
Elle est parfois applique de faon empirique dans le
traitement initial d'infections graves lorsque le germe n'a pas
encore t identifi, notamment chez les patients
immunodprims.
De faon accessoire, elle s'accompagne parfois d'une rduction
de toxicit.
Resistance aux
antibiotiques (1/3)
La rsistance aux antibiotiques apparat comme un
vnement normal de l'volution des microorganismes. Elle
est toutefois favorise par l'usage des antibiotiques qui
exercent une pression de slection en privilgiant la croissance de
souches rsistantes ou en induisant l'expression de phnotypes
inductibles.
GENETIQUE MOLECULAIRE
La variabilit gntique peut tre le fait de diffrents mcanismes.
Suivant la taille de l'lment gntique modifi ou son origine, on
distinguera principalement:
Les mutations ponctuelles, qui vont conduire la production
d'une cible altre ne liant plus l'antibiotique
les rarrangements d'un segment d'ADN par un processus
d'insertion, d'inversion, de duplication, de dltion ou encore de
transposition. Ils peuvent drprimer l'expression d'un gne ou
donner naissance un gne confrant la rsistance par l'un des
mcanismes dtaills plus loin. Ces rarrangements sont
souvent le fait de transposons, c'est--dire, de squences d'ADN
capables de se transfrer indpendamment du reste du
chromosome
Resistance aux
antibiotiques (2/3)
l'acquisition d'ADN tranger sous la forme de
plasmides, bactriophages ou transposons. Ce type de
rsistance est particulirement proccupant car il
permet une dissmination rapide du gne entre
bactries d'un mme type (ou bien entre espces voire
entre genres bactriens), conduisant la
prolifration de souches difficiles radiquer et
compromettant long terme le succs des traitements
antibiotiques.
Mcanismes de rsistance aux antibiotiques
On peut les classer en 4 groupes:
Inactivation enzymatique de l'antibiotique
Altration de la cible bactrienne
Altration de la concentration de l'antibiotique dans la
bactrie
Multiplication ou protection de la cible
Resistance aux
antibiotiques (3/3)
Alternatives
M. tuberculosis
Isoniazide
Pyrazinamide
Ethambutol
Rifampicine
ttracycline
cyclosrine
aminoglycoside
M. leprae
Dapsone
Aldesulfone
Clofazimine
M. atypiques
Isoniazide
Rifampicine
Ethambutol
Aminoglycoside
macrolide
fluoroquinolone
Traitement intermittent
(chez les patients
suspects de mauvaise
compliance)
Posologie
Isoniazide 5 mg/kg/j
Ethambutol 25 mg/kg/j pendant 2 mois puis 15 mg/kg/j
Pyrazinamide 20-25 mg/kg/j
Sulfones
Ce groupe de produits englobe la dapsone et l'aldsulfone.
Ils sont rsorbs lentement mais leur demi-vie est
longue (24 h). Ils causent frquemment des nauses
graves et de l'anorexie. Chez les insuffisants en
glucose-6P-dshydrognase, ils induisent presque
systmatiquement une hmolyse.
Clofazimine
Il s'agit d'un colorant phnazinique dou d'une grande
capacit d'accumulation dans les cellules (demi-vie de 2
mois en raison de sa libration lente depuis le milieu
intracellulaire). Son effet ne se manifeste qu'aprs 2
mois de traitement.