UNIVERSIDAD JUREZ DEL ESTADO DE DURANGO

FACULTAD DE MEDICINA Y NUTRICIN

Divisin de Estudios de Posgrado e Investigacin
Maestra en Ciencias de la Salud

NIVELES DE EXPRESION DE LA ENZIMA PIRUVATO

DESHIDROGENASA Y FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
ALFA Y SU ASOCIACIN CON LA PRESENCIA DE ACIDOSIS
LCTICA TIPO B EN PACIENTES CON TUMORES SLIDOS.

DIRECTOR DE TESIS
D.C. ALFREDO TLLEZ VALENCIA
CO-DIRECTORA
D.C. EDNA MADAI MENDEZ HERNANDEZ
presenta:
MIGUEL WONG SERRANO

INTRODUCCION
El desarrollo de acidosis lctica en el
paciente con cncer representa un
marcador de muy mal pronstico, pues
con la administracin de esquemas de
tratamiento, el desenlace con frecuencia
resulta fatal, alcanzando tasas de
mortalidad hasta el 95%.
Gauthier PM, Szerlip HM. Metabolic acidosis in the intensive care unit. Crit Care Clin 2002; 18: 289-308

ANTECEDENTES

ANTECEDENTES

Inegi 2014 ESTADSTICAS A PROPSITO DEL DA MUNDIAL CONTRA EL CNCER INSTITUTO NACIONAL DE ESTADSTICA Y GEOGRAFA
DURANGO DGLO A 4 DE FEBRERO DE 2013

ANTECEDENTES

ESTADSTICAS A PROPSITO DE DA MUNDIAL CONTRA EL CNCER (4 DE FEBRERO) DATOS DE DURANGO

Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and Prospects for
Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 1

ANTECEDENTES
Uno de los factores de peor pronstico en el
paciente con diagnstico de cncer es el
desarrollo de:

ACIDOSIS LCTICA
Presencia de lactato sanguneo por encima
de 5 mmol/L
pH menor a 7.3
Gauthier PM, Szerlip HM. Metabolic acidosis in the intensive care unit. Crit Care Clin 2002; 18: 289-308

ACIDOSIS LCTICA
B
1

ACIDOSIS
LCTICA

B
2
B
3

Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and
Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 13161324

ANTECEDENTES
Efecto
Warburg

El sello distintivo metablico ms comn de los tumores

malignos, es decir, el "efecto Warburg" es su propensin a
metabolizar la glucosa a cido lctico a una alta tasa incluso
en la presencia de oxgeno
Saroj P. Mathupalaa, Young H. Koc, and Peter L. Pedersenb,* Hexokinase-2 bound to mitochondria: Cancer's stygian link to the Warburg effect
and a pivotal target for effective therapySemin Cancer Biol. 2009 February ; 19(1): 1724. doi:10.1016/j.semcancer.2008.11.006.

COMPLEJO PDH

(Jilka et al. 1986; Patel and Roche 1990; Reed et al. 1992). (Gudi et al. 1995; Bowker
Kinley et al. 1998;

COMPLEJO PDH

PIRUVATO DESHIDROGENASA
GLUCOSA
Condicione
s
anaerbica
s
2 ETANOL
Fermentacin
alcohlica
Levaduras en
Ausencia de O2

Glucolisis
10 reacciones
sucesivas

PIRUVATO
2 CO2

Condiciones
aerbicas

2 COA2

2 ACETIL-SCOA

Respiracion Celular
Seres en presencia de O2

Condiciones
anaerbicas

2
LACTATO

Fermentacin
Lctica

Tejido muscular
En ausencia de O2

TNF

Elevadas

concentraciones
de TNF inhiben
la actividad del
complejo
Piruvato
deshidrogenasa
Producir necrosis hemorrgica de tumores,
en injuria tisular y shock, gracias a sus
Propiedades proinflamatorias sobre el
endotelio vascular.
Jos Manuel Fragoso Lona1, Mnica Sierra Martnez2, Gilberto Vargas Alarcn1,3, Anglica Barrios Rodas1
y Julin Ramrez Bello4*El factor de necrosis tumoral (TNF-) en las enfermedades cardiovasculares: biologa molecular y gentica Gaceta Mdica de Mxico. 2013;149:521-30
(Arend WP et al, 1995; Dealtry GB et al, 1987)
Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and Prospects for Therapy. The Scientific
World Journal. 2011; 11: 13161324

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Neoplasias Solidas

Impacto psicolgico.
Prdida de habilidades
sociales
Independencia

Incapacidad laboral
Tratamiento
- Medicamentos
Cuidadores

Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and
Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 13161324

JUSTIFICACIN

Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and
Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 13161324

INEGI Panorama Epidemiolgico y Estadstico de la Mortalidad en Mxico 2010 http://www.mexicomaxico.org/Voto/MortalidadCausas.htm

Ruiz J, Ashok

Importante estudiar los mecanismos que

influyen en la aparicin de acidosis lctica para
mejorar la calidad de vida del paciente
diagnosticado con alguna neoplasia e incluso
prevenir el desarrollo de esta complicacin y
mejorar el pronstico del paciente

Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and
Prospects for Therapy. The Scientific World Journal. 2011; 11: 13161324

PREGUNTA DE INVESTIGACIN

EXISTE ASOCIACIN ENTRE LOS NIVELES DE EXPRESION DE

LA ENZIMA PIRUVATO DESHIDROGENASA Y EL FACTOR DE
NECROSIS TUMORAL ALFA CON LA PRESENCIA DE ACIDOSIS
LCTICA TIPO B EN PACIENTES CON TUMORES SLIDOS?

OBJETIVO GENERAL

OBJETIVOS ESPECIFICOS

MATERIAL Y METODOS
Diseo:
Casos y controles

Grupos de Estudio:
Definicin de caso: Pacientes con diagnstico
de tumor slido que presenten acidosis lctica
tipo B
Definicin de control: Pacientes con
diagnostico de tumor slido sin presencia de
acidosis lctica B

MATERIAL Y MTODOS

VARIABLES DE ESTUDIO

MATERIAL Y METODOS

PROCEDIMIENTOS

ANALISIS ESTADISTICO

CRONOGRAM
Fecha

Feb - Jun Agosto

2014
-Dic
2014

Redaccin y
revisin de
protocolo

Aprendizaje
de tcnicas
de
laboratorio

Feb - Jun Agosto2015

Dic 2015

Toma de
muestras

Procesamie
nto de
muestras

Anlisis de
muestras

Anlisis
estadstico

Resultados

DESGLOSE FINANCIERO
Con el recurso
solicitado al Fondo de
Investigacin del
Instituto de
Investigacin Cientfica
se destinara
especficamente a
efectuar las
mediciones de lactato
y el anlisis de la
expresin de los genes
que codifican para las
enzimas
concentraciones

INSUMO

PRECIO

CANTIDAD

UNITARIO

TOTAL

2 Kits para determinacin de $10176.50

lactato

por

$20353.00

mtodo

colorimtrico
Sondas

para

evaluar

el $7000.00

$35,000

polimorfismo del gen de pdha1

1 Universal Master Mix.

$13,000

Se adquirirn tubos vacutainer, Costo variable

pipetas

de

$13,000
$5647.00

transferencia,

microtubos ependorff, puntas

para micropipeta

TOTAL:

$80,000.00 aprox

CONSIDERACIONES
TICAS.

AVANCES

Reproductor

Digestivo

Otros

Tabla 1. Anlisis comparativo de las principales caractersticas gasomtricas de los grupos de estudio.

Casos

Controles

12

7.39(7.30-7.48)

7.41(7.26-7.48)

0.902

Pco2, mm Hg

33(23-28)

27.2(24.3-28)

0.482

Po2, mm Hg

82.6(59.0-106.3)

64.8(53-78.9)

0.262

21.5(13.3-23)

18.3(10.9-21.0)

0.261

3.2(2.2-5.0)

1.2(0.95-1.49)

0.000

n
pH

HCO3, mEq/L
cido lctico, mmol/L

Los valores que se muestran como mediana (rango intercuartlico).

Prueba U de Mann Whitney

Tabla 2. Anlisis comparativo de las principales caractersticas bioqumicas de los grupos de estudio.

Casos

Controles

12

1.4(0.5-1.8)

1.05(0.6-3.7)

0.885

48(28-59)

46(25.7-162.6)

0.456

165(129-201)

98(68.7-1165)

0.061

9.5(9.4-9.6)

4.28(4.27-4.29)

0.317

Na, mEq/L

137.7(137-140)

140.4(136-147.2)

0.482

Ca, mEq/L

0.87(0.50-1.05)

0.83(0.78-1.02)

0.943

Cl, mEq/L

111.5(105.7-122)

116(108.5-119)

0.529

K, mEq/L

3.9(3.1-4.3)

3.3(3.0-4.2)

0.791

n
Creatinina, mg/dl
Urea, mg/dl
Glucosa, mg/dl
cido rico, mg/dl

Los valores que se muestran como mediana (rango intercuartlico).

Prueba U de Mann Whitney

Tabla 3. Anlisis comparativo de las pruebas de funcionamiento heptico de los grupos de estudio.
Casos

Controles

12

TGO, U/l

44(25-111)

33.5(19.5-176.7)

0.921

TGP, U/l

39(28-111)

42.5(15.7-54.37)

0.921

215(102-219)

122.5(68-236)

0.630

Albmina, mg/dl

3.2(2.3-3.2)

3.6(2.2-4.4)

0.667

Globulina, mg/dl

3.2(2.8-3.6)

1.9(1.6-2.9)

0.183

Bilirrubina total, mg/dl

0.6(0.5-0.6)

0.55(0.17-0.85)

0.905

Bilirrubina directa, mg/dl

0.4(0.1-0.5)

0.40(0.20-0.95)

0.571

Bilirrubina indirecta, mg/DL

0.2(0.1-0.5)

0.20(0.10-0.25)

0.786

Fosfatasa alcalina, mg/dl

Los valores que se muestran como mediana (rango intercuartlico).

Prueba U de Mann Whitney

Tabla 4. Anlisis comparativo de variables hematolgicas entre de los grupos de estudio.

Casos

Controles

12

Leucocitos K/l

14.8(8.0-31.6)

9.7(59-12.9)

0.250

Eritrocitos, M/l

4.4(3.8-5.1)

3.3(2.8-4.2)

0.027

12.1(10.2-17.4)

11.7(10.4-14)

0.733

36.5(31-52.2)

34(31-43)

0.591

MCV, fL

90.8(83.5-95.5)

89.3(86.8-95.4)

0.884

HMC

28.6(28.4-33.0)

30(28.5-30.5)

0.660

CHCM

33.9(31.8-34.4)

33.8(32.2-34.7)

0.827

309(196.5-488.2)

197(157.2-288.5)

0.125

Hemoglobina, g/dl
Hematocrito, %

Plaquetas, K/ l

Los valores que se muestran son mediana (rango intercuartlico). x Prueba U de Mann Whitney

BIBLIOGRA
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