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Introduction
Alain Bousquet-Mlou
Mars 2012
La pharmacologie
Pharmacologie (pharmacology)
Vient du mot grec Pharmakon qui veut dire remde mais aussi poison.
Discipline ayant pour objet ltude des interactions entre les mdicaments et les
organismes vivants.
Cette dfinition couvre un champ extrmement large puisquelle comprend, en dehors de la
pharmacocintique, de la pharmacodynamie, de la pharmacovigilance et de la
pharmacodpendance, ltude du mdicament chez lanimal (pharmacologie exprimentale), ou
chez lhomme (pharmacologie clinique). La pharmacologie molculaire tudie les proprits
physico-chimique des mdicaments et leur relation avec leur activit biologique. Ltude de
lutilisation des mdicaments, de leur contexte et de ses consquences pour la socit est lobjet
de la pharmacopidmiologie, de la pharmacoconomie et de la pharmacologie sociale (voir
ces termes).
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La pharmacologie
Pharmacodynamie
Pharmacocintique
Action
du mdicament sur
lorganisme
Action
de lorganisme sur
le mdicament
Rponse
thrapeutique
ABSORPTION
Concentrations
Plasma
ELIMINATION
Concentrations
Biophase
DISTRIBUTION
PHARMACOCINETIQUE
PHARMACODYNAMIE
Rponse
thrapeutique
Concentrations
Plasma
Concentrations
Biophase
ABSORPTION
ELIMINATION
DISTRIBUTION
PHARMACOCINETIQUE
PHARMACODYNAMIE
Population Dose-Response
Number of Individuals
Many
Resistant
Individuals
Minimal
Effect
Majority of
Individuals
Average Effect
Sensitive
Individuals
Maximal
Effect
Few
Mild
Extreme
Relations dose-exposition-effet
Dose
Boite noire
Pharmacocintique
Rponse
Pharmacodynamie
Rponse
Dose
Profil de
concentration
Relations dose-exposition-effet
Dose
Boite noire
Pharmacocintique
Rponse
Pharmacodynamie
Rponse
Dose
Profil de
concentration
variabilit pharmacodynamique
Concentrations plasmatiques en digoxine avec et sans effets
toxiques chez lHomme
variabilit pharmacocintique
Concentrations plasmatiques en phnytone chez lHomme
variabilit pharmacocintique
Toxicit aigu des anticancreux: homme vs. souris
Frequency
Dose interne
Rapport des AUC
variabilit pharmacocintique
Diffrences interspcifiques dorigine
pharmacocintique
Pentobarbital, 25 mg/kg, IV
Rflexe
Palpbral
Temps (min)
Concentration (mg/L)
Rveil
Temps (min)
Concentration (mg/L)
Chvre
Chien
50
35
120
35
110
10
750
10
Exposition
PHARMACODYNAMIE
Exposition
Effets
PHARMACODYNAMIE
Seuil
Minimal
Exposition
Effets
PHARMACODYNAMIE
Seuil
Maximal
Seuil
Minimal
Exposition
Effets
PHARMACOCINETIQUE
PHARMACODYNAMIE
FENETRE
DINTERET
Posologie
Exposition
Effets
PHARMACOCINETIQUE
PHARMACODYNAMIE
FENETRE
DINTERET
Posologie 1
Posologie
Exposition
Effets
PARAMETRES DEXPOSITION
Concentration
moyenne
Absorption
Etapes du devenir qui conduisent le produit
administr de son site dadministration jusqu
la circulation gnrale
Distribution
Rpartition du produit administr dans
lorganisme partir de la circulation gnrale
Mtabolisme
Elimination
Paramtres pharmacocintiques
Paramtres PK
Etapes
1 - Absorption
1 - Biodisponibilit
2 - Distribution
2 - Volume de distribution,
% de liaison aux protines plasmatiques
3 - Mtabolisme
3,4 - Clairance
4 - Excrtion/Elimination
4 Temps de demi-vie
Dose =
Capacits dpuration
Entre dans lorganisme
Clairance
Biodisponibilit
X Exposition cible
X AUC cible
Dose
Clairance
Biodisponibilit
X Concentration cible
Proprits
pharmacocintiques
Proprits
pharmacodynamiques
Conc
dcroissance exponentielle
temps
Ln(C)
dcroissance exponentielle
limination
temps
Ln(C)
distribution + limination
limination
temps
Ln(C)
C quilibre
Dure de la perfusion
temps
Voie extra-vasculaire
Ln(C)
Cmax
absorption
distribution + limination
Cmax
limination
TmaxTmax
temps
Le temps de demi-vie
Dfinition (1) :
Le temps de demi-vie
Reprsentation graphique
concentrations
Log (concentrations)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
100
20
10
0,1
0
20
40
temps
60
80
100
20
40
T1/2
60
temps
80
100
Le temps de demi-vie
Reprsentation graphique
Ln(C)
distribution + limination
limination
20
10
T1/2
temps
Le temps de demi-vie
Dfinition :
Le temps de demi-vie
http://www.icp.org.nz/icp_t4.html
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