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INMUNE FRENTEA
TUMORES
Neoplasia o Tumor
Neoformacin tisular caracterizada por
PROLIFERACIN CELULAR EXCESIVA,
INDEFINIDA e INDEPENDIENTE de los
mecanismos de control
normal.
Factores etiolgicos
FISICO
S
Radiaciones: - rayos UV
- radiacin ionizante (rayos X, radiacin atmica)
QUIMICOS
:
ciclofosfamida
Hidrocarburos aromticos policclicos: combustin del
tabaco
Aminas aromticas y colorantes azoicos: colorantes de
alimentos
Carcingenos naturales: micotoxinas
VIRICOS
:
Virus ADN:
Papovavirus Virus
ARN: Retrovirus
GENTICOS
:
Mutaciones espontneas o
heredadas
Aneuploidias
Proliferacin =
Equilibrio
Apoptosis
=
Proliferacin =
Neoplasia
Apoptosis
Proliferacin
Neoplasia
Apoptosis
=
Proliferacin
Apoptosis
Neoplasia
Antgenos tumorales
Protenas anormales de
superficie: producto de los
oncogenes mutados y de los
genes supresores tumorales
Ag relacionados
con virus
Ag oncofetales (Ag
carcinoembrionario)
Glicolpidos y
glucoprotenas de
sup. celular alterada:
Ag del grupo
sanguneo
Ag de diferenciacin
especiicos del tipo
celular
Ag especficos del
tejido propio
sobreexpresadas
Inmunovigilancia
Mecanismo inmune de reconocimiento y
destruccin de clulas tumorales antes de su
crecimiento y multiplicacin incontrolada y
consecuente desarrollo de neoplasia
Escape inmunolgico
Proceso de evasin por el cual las clulas
tumorales eluden la vigilancia inmunolgica.
Inmunovigilancia
Inmunidad
INNATA
Clulas NK
Inmunidad
ADQUIRIDA
RIC
Macrfagos: pueden
destruir tumores
mediante
mecanismos
similares a los
utilizados para destruir
microbios
LT CD8+
RIH
- Ac que median
reacciones de ADCC
- Ac que fijan C
TRAIL
R TRAIL
Clula
tumoral
LT CD8+
FasL
citotxico
Fas
Caspasa 8
activa
Granzima
APOPTOSIS
Perforina
Receptor para
Granzimas
TCR
CMH
clase I
Inmunovigilancia Inmunidad
Adquirida
Escape Inmunolgico
Por qu ciertos tumores antignicos
escapan de la destruccin del
sistema inmune?
Produccin de
factores
inmunosupresores
(TGF-, IL-10)
Induccin de
apoptosis de
linfocitos T activados
Inhibicin o defectos de la
maquinaria de
procesamiento y transporte
de pptidos
LT CD8+ citotxico
Clula
tumoral
Enmascaramiento antignico:
los Ag de la superficie celular pueden
estar escondidos o enmascarados por
molculas del glucocliz
Expresin de molculas
protectoras: HLA-G
Prdida o
expresin
reducida de
molculas
MHC
Causa de
neoplasia:
Factores qcos,
virus
oncgenicos
Clula normal
Reparacin del ADN adecuada
Dao al ADN
Fallo en la
reparacin del ADN
Mutaciones en el
genoma de las clulas
somticas
Proliferacin celular no
regulada
Esquema simplificado
de la base molecular
del cancer
Activacin de oncogenes promotores del
crecimiento
Inactivacin de genes supresores
tumorales
Alteracin de genes que regulan la
apoptosis
Apoptosis disminuida
Expansin clonal
Escape Inmune
Mutaciones adicionales
Progresin del tumor
Invasin y metstasis
Tumores linfoides
Etiologa
Enfermedad de Marek
Leucemia Felina
Patogenia
Herpesvirus (ADN)
Afecta
inicialmente a
LB
y
posteriormente a LT,
muerte de los mismos por apoptosis o
produciendo
necrosis. En su ltima fase (21
aparecen alteraciones neoplsicas
das)
de los LT con presencia de
LT pleomrficos.
Leucosis Bovina
Etiologa
Retrovirus (ARN)
Leucosis aviar
Leucosis canina
Patogenia
La leucosis puede ser de
tipo:
Linfoide: Se observan linfoblastos y
linfocitos
grandes,
difusos
o formando ndulos
en los
tejidos afectados.
Las
clulas
neoplsicas corresponden a LB.
Mieloide: Se observan
mielocitos
inmaduros con escasos
grnulos
citoplasmticos
DE
SO
N
A
C
S
INMUNOLOGA DEL
TRASPLANTE
Tipos de injertos
Injerto autlogo o AUTOinjerto: de y al
mismo individuo
Injerto singeneico o
idnticos
ISOinjerto:
entre mellizos
entre
Endocra B
No rechazo
Rechazo
No rechazo
F1(AxB)
Rechazo
No rechazo
ESPECIFICIDAD
MEMORIA
RESPUESTA INMUNE
ADQUIRIDA
RIH
RIC
horas
Tipo de rechazo
Mediadores de
la RI
Tiempo de aparicin
del rechazo
Reversibilidad
(con tratamiento)
HIPERAGUDO
Ac-C
Min. a hs.
NO
das
ACELERADO
semanas
AGUDO
LT memoria
LT CD4-LT CD8
Cla NK
Ac no fijadores
Macrfagos
de C
5 ds.
2-8 sem.
meses
CRNICO
Ac
LT CD4-LTCD8
Macrfagos
6 m. / +
NO
Husped
RI
Injerto
TROMBOSIS
Riego sanguneo
Hemorragia
Rechazo Hiperagudo
Muerte del injerto
Inmunes
Vaso sanguneo del injerto
Clulas musculares lisas
o
o
o
o
o
Ac
Lmina elstica
interna
LT
o
o
o
o o
o
o
No inmunes
- injuria por isquemia/
reperfusin
- edad del donante
- nefrotoxicidad por
drogas
LT
Endotelio
o
o
o
o
o
o
Ac
o
o
o
o
RI
Husped
3 posibilidades
= MHC I
Generacin de LT
citotxicos. Ataque clulas
nucleadas husped
Destruccin
mdula sea
= MHC II
= MHC I y MHC
II
+++
Proliferacin de LT
Muerte
Sntesis de
auto Ac
Enfermedad
crnica
Manifestaciones mucocutneas
Compromiso sistmico
(hgado/
ojo/ ap.
gastrointestinal)
Tolerancia al injerto
La tolerancia inmunolgica al trasplante puede ser definida como la
sobrevida
a largo plazo del injerto, en ausencia de terapia inmunosupresora, en la cual
el sistema inmune no desencadena una respuesta contra Ag del
donante, pero se conserva la capacidad de respuesta inmune a otros Ag
Apoptosis de LT
activados
Generacin de LT
reguladores
Regulacin extrnseca de la RI
Terapia inmunosupresora:
Ciclosporina, FK506, Rapamune
Corticoides
Ac monoclonales anti CD3, anti CD40, anti CD28
EL FETO ES UN
INJERTO ALOGENEICO
QUE NO ES
RECHAZADO
MADRE
Placenta
Sistema Inmune
FETO
Reconocimiento y destruccin
FETO= ALOINJERTO NO
RECHAZADO
Antgenos
PATERNOS
MATERNOS
PLACENTA
Ausencia de expresin de molculas MCH
I
Expresa molculas protectoras HLAG
Se cree que secuetra los LT
maternos
Secreta citoquinas TGF-beta, IL-4 e IL10
Progesterona y gonadotrofina
corinica
FETO
PREIMPLANTACIN:
MHC
baja expresin
POSTIMPLANTACIN: alpha-fetoprotena
fosfolpidos
I
N
M
U
N
O
S
U
P
R
E
S
I