El tejido adiposo genera glicerol 3-fosfato

mediante gliceroneognesis
La gliceroneognesis es una versin reducida de la gluconeognesis,
del piruvato a la DHAP (vase figura 14-16) seguida de la conversin
por la DHAP en glicerol 3-fosfato por la glicerol 3-fosfato
deshidrogenasa citoslica ligada a NAD (figura 21-21).
A continuacin se utiliza el glicerol 3-fosfato en la sntesis de
triacilgliceroles.
La gliceroneognesis fue descubierta en la dcada de 1960 por Lea
Reshef, Richard Hanson y John Ballard y, simultneamente, por Eleazar
Shafrir y colaboradores, intrigados por la presencia de dos enzimas
gluconeognicas, la piruvato carboxilasa y la fosfoenolpiruvato (PEP)
carboxiquinasa, en el tejido adiposo, tejido en el que no se sintetiza
glucosa.
Despus de un largo perodo de ostracismo, se ha renovado el inters
por esta va gracias a la demostracin de una conexin entre la
gliceroneognesis y la diabetes de aparicin tarda (tipo 2), tal como
veremos.

La gliceribeignesis juega muchos papeles. En el tejido adiposo, la

gliceroneognesis acoplada a la reesterificacin de cidos grasos libres
controla la velocidad de liberacin de cidos grasos a la sangre.
En el tejido adiposo marrn, la misma ruta puede controlar la velocidad
a la que se transfieren cidos grasos a la mitocondria para su uso en la
termognesis (vase figura 19-30).
Finalmente, en los individuos en ayunas, slo en el hgado, la
gliceroneognesis sustenta la sntesis de suficiente glicerol 3-fosfato
para poder justificar hasta el 65% de los cidos grasos reesterificados a
triacilglicerol.
El flujo a travs del ciclo del triacilglicarol entre el hgado y el tejido
adiposo est controlado en gran parte por la actividad de la PEP
carboxiquinasa, que limita tanto la gluconeognesis como la
gliceroneognesis.
Hormonas glucoconticoides tales como el cortisol (un esteroide
biolgico derivado del colesterol: vase figura 21-46) y la dexametasona
(un glucocorticoide sinttico) regulan recprocamente los niveles de PEP
carboxiquinasa en el hgado y en tejido adiposo.

Actuando a travs del receptor de glucocorticoides, estas hormonas

esteroideas aumentan la expresin del gen que codifica la PEP
carboxiquinasa en el hgado, aumentando as la gluconeognesis y la
gliceroneognesis (figura 21-22).
La estimulacin de la gliceronegnesis conduce a un aumento en la
sntesis de molculas de triacilglicerol en el hgado y su liberacin a la
sangre.
Al mismo tiempo, los glucocorticoides suprimen la expresin del gen
que codifica la PEP carboxiquinasa en el tejido adiposo.
Esto da lugar a una disminucin de la gliceroneognesis en el tejido
adiposo; el resultado es que disminuye el reciclado de cidos grasos
liberndose ms cidos grasos a la sangre.
De este modo la gliceroneognesis se regula recprocamente en el
hgado y el tejido adiposo, afectando al metabolismo lipdico de formas
opuestas: una velocidad menor de gliceroneognesis en el tejido
adiposo conduce a una mayor liberacin de cidos grasos (en lugar de
reciclarlos), mientras que una velocidad mayor en el hgado lleva a una
sntesis y exportacin incrementadas de triacilgliceroles.

El resultado neto es un aumento del flujo a travs del ciclo del ciclo
triacilglicerol.
Cuando ya no estn presentes los glucocoricoides, el flujo a travs del
ciclo disminuye a medida que la expresin de la PEP carboxiquinasa
aumenta en el tejido adiposo y disminuye en el hgado.
La atencin que se ha prestado recientemente a la gliceroneognesis
se debe, en parte, a la conexin entre esta ruta y la diabetes.
Niveles elevados de cidos grasos en la sangre interfieren en la
utilizacin de la glucosa en el msculo y promueven la resistencia a la
insulina que causa la diabetes de tipo 2.
Se ha demostrado que una nueva clase de medicamentos
denominados tiazolidinadionas reducen los niveles de cidos grasos
que circulan en la sangre al tiempo que aumentan la sensibilidad a la
insulina.

Las tiazolindinadionas se unen a un receptor nuclear de hormonas

denominado receptor de peroxisomas activado por proliferador
(PPAR), activndolo, lo que lleva a la induccin de PEP carboxiquinasa
en el tejido adiposo (figura 21-22); una mayor sensibilidad a la PEP
carboxiquinasa conduce entonces a un incremento en la sntesis de los
precursores de la gliceroneognesis.
El efecto teraputico de las tiazolidinadionas se debe, al menos en
parte, al aumento de la gliceroneognesis que, a su vez, aumenta la
resntesis de triacilglicerol en el tejido adiposo y reduce la liberacin de
cidos grasos libres del tejido adiposo a la sangre.