ANTIBITICOS

Microbiologa Farmacutica

QBP Martha Morales Martnez

QUIMIOTERAPUTICOS

Son sustancias qumicas que inhiben el crecimiento

o matan a los microorganismos y que se pueden
usar por va interna. Tienen un amplio uso en
medicina clnica, veterinaria,
agricultura y
ganadera.
Entre estos estn los antibiticos, antimicticos,
antivirales y anti-protozoarios.

Ejemplos
Antimicticos:
anfotericina,
griseofulvina,
clotrimazol, ketoconazol, nistatina.
Antivirales: azidotimidina (AZT) (inhibe a la
transcriptasa inversa del virus del HIV), aciclovir
(inhibidor de la polimerasa para el herpes virus).
Interfern: Protena con actividad antiviral
producidos por clulas animales en respuesta a la
infeccin por virus. Se utilizan como agentes
teraputicos contra enfermedades vricas y
algunas formas de cncer.
Antiprotozoarios: anfotericina,
furazolidona, tinidazol.

metronidazol,

Antibiticos
Son
sustancias
qumicas
producidas
por
microorganismos que en baja concentracin
inhiben o matan a otros microorganismos (bacterias).
Son metabolitos 2rios.
no esenciales que se
producen
en
la
fase
estacionaria
del
crecimiento microbiano.
A nivel industrial los antibiticos se producen en
procesos de fermentacin con cepas super
productoras, mejoradas genticamente.

Antibiticos
Penicilinas
Cefalosporin
as
Tetraciclinas
Aminoglucsid
os
Macrlidos
Cloranfenicol

Principales microorganismos productores de

antibiticos
Especies de Streptomyces: Anfotericina B,
Cloranfenicol, Eritromicina, Kanamicina,
Neomicina, Nistatina, Rifampicina, Estreptomicina
y Tetraciclinas.
Especies de Bacillus: Bacitracina, Polimixinas
Especies de Micromonospora: Gentamicina
Especies de Penicillium: Griseofulvina, Penicilina
Especies de Cephalosporium. Cefalosporinas

Penicilliu
m

Cephalospo
rium

Por su efecto sobre los microorganismos se clasifican

en :
BACTERIOSTTICOS. Inhiben el crecimiento pero no
matan al microorganismo, permitiendo que las propias
defensas del husped pueden eliminar a las bacterias,
por ejemplo: Tetraciclinas Cloranfenicol, Sulfonamidas,
Trimetroprim, Lincomicina Clindamicina. Macrlidos.
BACTERICIDAS.
Ejercen
una accin
letal e
irreversible
sobre
el
microbio,
por
ejemplo:
Fosfomicina, Vancomicina, B-Lactmicos, Polimixina,
Aminoglucsidos,
Rifampicina,
Acido
Nalidxico
Quinoleinas, Nitrofurantoinas.
Espectro de accin. El conjunto de grupos
bacterianos que inhibe o destruye un antibitico. Por
ejemplo un antibitico de amplio espectro es aquel

Los antibiticos se clasifican en base a su

estructura qumica en tres categoras principales:
Antibiticos naturales. Producidos por
microorganismos, por ejemplo Penicilina.
Antibiticos semi -sintticos :tienen
modificaciones en la molcula original, por
ejemplo la ampicilina
Antibiticos sintticos (quimioterpicos):
son frmacos producidos por sntesis qumica. Por
ejemplo, las sulfamidas y quinolonas.

Los antibiticos se clasifican en base a su

mecanismo de accin:
INHIBICIN DE LA SNTESIS
DE LA PARED
CELULAR Inhiben las enzimas de transpeptidacin
que participan en los enlaces de las cadenas de
polisacridos de la peptidoglicana de la pared celular
bacteriana. Por ejemplo penicilina, ampicilina.
INHIBICIN DE LA SNTESIS PROTEICA
Se ligan a la subunidad 30 S del ribosoma bacteriano
para inhibir la sntesis proteica y causan errores de la
lectura del RNAm, por ejemplo estreptomicina y
gentamicina.

INHIBICIN DE LA SNTESIS DE CIDOS

NUCLEICOS.
Inhiben la DNA girasa bacteriana, o por bloqueo de
sntesis de RNA, por ejemplo el ciprofloxacino y
quinolonas.
ALTERACIN DE LA MEMBRANA CELULAR
Se liga a la membrana plasmtica y altera su
estructura y sus propiedades de permeabilidad, por
ejemplo la polimixina B.
ANTAGONISMO METABLICO
Las sulfamidas inhiben la sntesis de cido flico, el
trimetropin bloquea las sntesis de tetrahidrofolato
por inhibicin de la dihidrofolato reductasa.

Agentes sintticos
SULFAMIDAS.
Fueron
los
primeros
antimetabolitos
empleados
con
xito
como
quimioteraputicos. La sulfanilamida es un
anlogo estructural del cido-p-aminobenzoico
(PABA), cuando la sulfanilamida entra a la clula
bacteriana,
compite
con
el
cido
paminobenzoico por el sitio activo de una enzima
que participa en la sntesis de flico y disminuye
su concentracin.
La eficacia de las sulfamidas est limitada por el
aumento de la resistencia de muchas bacterias, y
tiene efectos secundarios adversos como
reacciones
alrgicas
(fiebre,
ronchas
y
exantemas).

PABA
SULFAMIDA

QUINOLONAS.
Son frmacos sintticos que
contienen el anillo de 4-quinolona, la primera
que se sintetiz fue el cido nalidxico,
actualmente se utilizan, ciprofloxacino, norfloxacino
y ofloxacino. Las quinolonas actan inhibiendo la
DNA girasa y topoisomerasa bacteriana , al ligarse
al complejo DNA girasa, esta inhibicin interrumpe
la replicacin y reparacin del DNA, lo que resulta
letal para la bacteria. Son frmacos de amplio
espectro.
Resultan eficaces contra bacterias entricas como
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, tambin
son activas
contra S. aureus, Streptococcus
pyogenes, tambin en el tratamiento de infecciones
urinarias y de transmisin sexual causadas por

PENICILINAS
La penicilina
G o bencilpenicilina, fue el primer
antibitico usado ampliamente en medicina, todas son
derivadas del c. 6 aminopenicilnico y difieren en su
cadena lateral unida al grupo amino.
La caracterstica principal es el anillo Beta-lactmico,
el cual es esencial para su actividad.
La penicinilasa, la enzima sintetizada por muchas
bacterias resistentes a la penicilina, destruye la
actividad de la penicilina hidrolizando un enlace de
este anillo.
Ejemplos: Penicilina G, penicilina V, Ampicilina,
Carbeniciina, Metilciclina.
La estructura de las penicilinas es similar a la D-alanil-Dalanina terminal que se encuentra en la cadena lateral
peptdica del peptidoglicano y se ha propuesto que la
penicilina inhibe la enzima responsable de la reaccin de
transpeptidacin por similitud estructural , bloquea la

Penicilina

Anillo Beta-lactmico

Aunque las penicilinas son los antibiticos menos

txicos, va en aumento el nmero de personas
alrgicas, una persona puede morir de una
reaccin alrgica violenta.
Su administracin es por va parenteral , porque se
destruye en el estmago. La ampicilina tiene un
espectro ms amplio y es eficaz contra Gram
negativos
como
Salmonella,
Shigella,
Haemophilus.

1- Penicilina G y su congnere cercano Penicilina V:

Son altamente efectivas contra la gran mayora de
grmenes Gram positivos, incluido Streptococcus
pneumoniae y enterococos susceptibles. Adems es
eficaz contra Fusobacterium, Listeria y Bacteroides no
fragilis.
Sufren
hidrlisis
fcilmente
por
lactamasas (tambin conocidas como penicilinasas).
Por tal razn estos compuestos son ineficaces contra
casi todas las cepas de S. aureus.
2-Ampicilina y Amoxicilina: Es eficaz contra la
mayora de grmenes Gram positivos, adems tiene
cobertura sobre enterococos sensibles y su actividad
antimicrobiana se ha extendido para abarcar
microorganismos gram negativos como Haemophilus
influenzae, E coli, Proteus mirabilis, Shigella y
Salmonella. Desafortunadamente los frmacos de esta
categora son hidrolizados fcilmente por

3-Penicilina
resistentes
a
-lactamasas.
Oxacilina, Meticilina, Dicloxacilina: Generan efectos
antimicrobianos
menos
potentes
contra
microorganismos sensibles a penicilina G, pero son
eficaces contra S. aureus productor de lactamasas
y S. epidermidis no resistente a meticilina.
4-Penicilinas
de
espectro
ampliado.
La
Carbenicilina y Ticarcilina, cubren grmenes gram
positivos y Listeria monocytogenes, aunque en
inferioridad con respecto a la ampicilina. Pero su
efecto se ha extendido para abarcar grmenes gram
negativos como Enterobacterias, Pseudomonas,
Enterobacter, especies de Proteus; y anaerobios
incluidos Bacteroides no fragilis. La Piperacilina tiene
actividad antimicrobiana til contra Pseudomonas,
Klebsiella
y
algunos
otros
gram
negativos,
conservando la excelente actividad de la ampicilina

Cefalosporinas
Son una familia de antibiticos cuya estructura es
muy similar a las penicilinas en el anillo -lactmico.
Son frmacos de amplio espectro, que se administran
con alergias a la penicilina. Existen generaciones de
estos frmacos, en particular la cefoperazona, que es
resistente a la destruccin por -lactamasas y resulta
eficaz con muchas bacterias Gram negativas, incluida
Pseudomonas aeruginosa.

Anillo betalactmicodihidrotiazina

Otros ejemplos de cefalosporinas son: cefalotina,

cefotaxima, y ceftriaxona, ceftazidima. Debido a su
analoga estructural con las penicilinas, las
cefalosporinas
inhiben
la
reaccin
de
transpeptidacin
durante
la
sntesis
de
peptidoglicano. Son frmacos de amplio espectro,
por ejemplo el cefaclor.

a.

Cefalosporinas
1ra.
Generacin.
Cefazolina,
Cefalexina y Cefalotina. Actan contra bacterias
gram positivas y moderadamente sobre gram negativas.
Casi todos los cocos gram positivos (con excepcin de los
enterococos, S. aureus resistente a meticilina y S.
epidermidis) son sensibles.

b- Cefalosporinas de 2da. Generacin: Cefoxitina,

Cefotetn,
Cefuroxima,
son
activas
contra
los
microorganismos gram positivos incluyendo Streptococcus,
y una accin un poco mayor contra gram negativos (E.
coli, Klebsiella y Haemophilus), pero mucho menor que la de
los compuestos de tercera generacin. La Cefoxitina es
efectiva contra el grupo de B. fragilis.
c- Cefalosporinas de Tercera Generacin: Cefotaxime,
Ceftriaxona, Cefoperazona, Ceftazidima, son menos
activas que los medicamentos de la primera generacin
contra cocos gram positivos, pero son mucho mas activas
contra enterobacterias, que incluyan cepas productoras

d- Cefalosporinas de 4ta. Generacin: Las

Cefalosporinas de como Cefepime, presentan un
amplio espectro de actividad en comparacin con las
de 3ra. generacin y una mayor estabilidad a la
hidrlisis por -lactamasas. Estos medicamentos son
particularmente tiles en el tratamiento de
infecciones por bacilos gram negativos aerobios
resistentes a cefalosporinas de 3ra. generacin.
Efectos Adversos:
Al igual que en el caso de las Penicilinas, los efectos
adversos ms frecuentemente encontrados con el uso
de las cefalosporinas, son las reacciones alrgicas, no
se ha dilucidado bien, si es mediado por haptenos, y
no se conoce con claridad si existe una reaccin
cruzada con las penicilinas. Hasta en un 4% de los
pacientes, su aplicacin genera tromboflebitis y dolor.

TETRACICLINAS
Tiene una estructura de cuatro anillos a los que
estn unidas diversas cadenas laterales. Es un grupo
de amplio espectro contra Gram negativas y Gram
positivas
como
Rickettsias,
Chlamydia
y
Mycoplasmas, pero de actividad bacteriosttica.
Estos antibiticos inhiben la sntesis proteica
unindose a la subunidad 30S del ribosoma e
inhibiendo la unin de molculas de aminoacil-tRNA
al sitio A de ribosomas. La dosis elevadas pueden
causar nuseas, diarrea, lesiones hepticas y
renales, dientes amarillos en los nios.

Por ejemplo la oxitetraciclina y la clortetraciclina

AMINOGLUCSIDOS
Aunque sus estructuras son diferentes entre s, todos
ellos
contienen
un
anilo
ciclohexano
y
aminoazcares, son bactericidas y son ms activos
contra los Gram negativos, entre los ms importantes
estn: estreptomicina, kanamicina, gentamicina,
neomicina , tobramicina.
Los aminoglucsidos se unen a la subunidad 30S del
ribosoma e interfieren en la sntesis proteica
inhibindola directamente o causando un error en la
lectura del mensaje gentico transportado por el m
RNA.

La utilidad de la estreptomicina ha disminuido por

la alta resistencia a ella, aunque sigue siendo eficaz
contra la tuberculosis y peste. La gentamicina se
emplea para tratar las infecciones por Proteus,
Escherichia,
Klebsiella,
y
Serratia,
los
aminoglucsidos son muy txicos y pueden causar
sordera, dao renal, prdida del equilibrio,
nusea y
Gentamicina
Estreptomicina
reacciones alrgicas.

MACRLIDOS
Contienen grandes anillos de lactona de 12 a 22
tomos de carbono, ligado a uno o ms azcares.
El ms representativo es la eritromicina.
Eritromicina

Azitromicina

Es de amplio espectro, eficaz contra Gram negativos,

bacteriosttico y se une al rRNA 23S, de la subunidad
50S del ribosoma para inhibir la elongacin de la
cadena peptdica durante la sntesis proteica.
Se emplea en pacientes alrgicos a la penicilina,
tratamiento contra la tosferina, la difteria y diarreas
causadas por Campylobacter, la neumona causada por
Legionella. Otros ejemplos son la clindamicina y la
azitromicina (de 3ra. Generacin).

CLORANFENICOL
Su estructura consta de un grupo propanol unido a un
radical
nitrobenceno,
aunque
fue
producido
inicialmente a partir de cultivos de Streptomyces
venezuelae , en la actualidad se produce por sntesis
qumica.

Es de amplio espectro pero muy txico, afecta la

mdula sea, que lleva a una anemia y a una
disminucin de glbulos blancos. El cloranfenicol se
emplea en situaciones que amenazan la vida en las
que no es adecuado otro frmaco. Este antibitico
se une al rRNA 23S de la subunidad 50S del
ribosoma, e inhibe la peptidil transferasa.

Antimicrobianos

Inhibidores de la sntesis de la pared

Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamas
Alteracin de la permeabilidad de la membrana
celular
Polienos
Polimixinas
Imidazoles
Inhibidores de la sntesis de Ac. nucleicos
Quinolonas
Sulfonamidas
Diaminopirimidinas
Inhibidores de la sntesis de protenas
Tetraciclinas
Aminoglucsidos
Anfenicoles
Lincosamidas
Macrlidos

Administracin de antibiticos
Va oral
Va parenteral (inyectable, intramuscular o
intravenosa, intradrmica, subcutnea)
Va tpica
Va oftlmica
Va tica
Va transdrmica

El primer prototipo de vendaje inteligente ha sido creado

con un polmero termoplstico parcialmente cristalino
conocido como polipropileno. A este tejido, se adosaron
vesculas que contenan agentes antibacterianos (azida de
sodio).
Cuando las bacterias patgenas entran en contacto con el
vendaje, desintegran las vesculas adosadas a dicho
vendaje. Estas vesculas, al romperse, dejan salir los
agentes antibacterianos, que destruyen entonces las
bacterias nocivas.

Resistencia a los antibiticos

Es la capacidad adquirida de un organismo para
resistir los efectos del mismo, la mayor parte de la
resistencia a los antimicrobianos es debida a genes
de resistencia que se transfieren por intercambio
gentico.
Los genes de resistencia a los antibiticos estn
presentes tanto en el cromosoma bacteriano como
en plsmidos.
Las mutaciones espontneas del cromosoma
bacteriano pueden hacer a la bacteria resistente a un
antibitico, estos mutantes pueden ser destruidos por
el husped por sus mecanismos de defensa natural.

Sin embargo cuando, se trata ampliamente a un

paciente con antibiticos, algunos mutantes
resistentes pueden sobrevivir y proliferar por su
ventaja competitiva sobre los grmenes no
resistentes.
Un patgeno bacteriano es resistente a frmacos
porque posee un plsmido portador de uno o ms
genes de los plsmidos de resistencia, estos
plsmidos se denominan plsmidos R (plsmidos de
resistencia). en general, estos genes codifican
enzimas que destruyen o modifican a los
antibiticos, por ejemplo la hidrlisis de la penicilina
o la acetilacin del cloranfenicol.
Estos plsmidos R, pueden transferirse a otras
clulas a travs de los mecanismos de intercambio
de material gentico, como la conjugacin,
transduccin, y la transformacin.

El tratamiento prolongado con antibiticos

favorece el desarrollo y la propagacin de las cepas
resistentes, porque el antibitico destruye las
bacterias sensibles normales que competirn en
condiciones
habituales
con
las
cepas
resistentes.
El resultado es la aparicin de patgenos resistentes a
frmacos que llevan a la sobre-infeccin, por ejemplo
Candida albicans produce sobre infecciones cuando
la competencia bacteriana es eliminada con
antibiticos.

Otra causa, es que muchos pacientes que son tratados

con antibiticos interrumpen su tratamiento al
sentirse mejor, y dan tiempo a que las cepas
resistentes expresen sus genes de resistencia o
que muten, estas proliferan al no tener competencia y
surgen las cepas resistentes.
En general, el uso indiscriminado de los
antibiticos ha generado el aumento de cepas
resistentes, las cuales van un paso adelante en
comparacin
con
la
produccin
de
nuevos
antimicrobianos eficaces, la industria farmacutica
trabaja en el diseo de nuevos compuestos o en
la modificacin de los ya existentes para cubrir
las necesidades de antibiticos ms eficaces.

Las bacterias pueden presentar resistencia a un

antibitico debido a:
1.- La estructura blanco (receptor) sobre la que el
antibitico acta se encuentra modificada o no
existe por lo que el antibitico no puede unirse e
inhibir. (protenas receptoras).
2.- Poseen una barrera de permeabilidad al
antibitico. No permiten el paso del antibitico a la
clula.
3.- Modifican enzimticamente el antibitico
inactivndolo. El ejemplo ms conocido es la
hidrlisis del anillo -lactmico de muchas penicilinas
por la enzima penicilinasa. Tambin son inactivados
por la adicin de grupos qumicos.

4.- Han desarrollado

mutaciones genticas que
alteran la va metablica sobre la que acta el
antibitico.
5.- Los microorganismos son capaces de bombear
hacia el exterior el antibitico que haya penetrado a
la clula.
Algunos patgenos poseen translocasas en la
membrana plasmtica que expulsa a los frmacos, se
les llama bombas de resistencia
(sistema antiporte) , la poseen Escherichia coli, Pseudomonas
aeuroginosa, S.aureus.
6.- El microorganismo carece de la estructura que
inhibe el antibitico. Por ejemplo , algunas bacterias
como los micoplasmas carecen de pared celular, por lo
que son resistentes a la penicilina.

En una entrevista realizada por el diario The New York

Times en 1945, Alexander Fleming, quien obtuvo
ese ao un Premio Nobel por su descubrimiento
de la penicilina, advirti que el abuso de dicho
frmaco podra ocasionar que se seleccionen
bacterias resistentes.
Confirmando esta prediccin, comenz a surgir una
resistencia a los 10 aos de la introduccin
generalizada de la penicilina.
De hecho, si bien los antibiticos han transformado la
respuesta mdica a las enfermedades bacterianas y
han vuelto fcilmente tratables muchas enfermedades
que antes eran mortales, el mal manejo y la
dosificacin inadecuada de estos frmacos han
transformado a la poblacin bacteriana de tal
modo que muchos antibiticos han perdido
parcial o totalmente su eficacia

Las enfermedades infecciosas han causado la

muerte de millones de seres humanos a lo
largo de la historia de la humanidad. Con el
descubrimiento de los antibiticos, esta realidad
comenz a ser modificada y, en los aos ochenta
del siglo XX poda hablarse de una victoria
prcticamente total frente a las infecciones
por microorganismos.

Mtodo de difusin en disco Kirby-Bauer

Mtodo de difusin en disco Kirby-Bauer

National Committee for Clinical Laboratory

Standards" (NCCLS)