CARCINOMA DE

CUELLO UTERINO Y
PVH

OBJETIVOS

Analizar la morfologa del carcinoma cervical.

Describir las caractersticas clnicas del carcinoma cervical.
Explicar la deteccin del carcinoma cervical.
Mencionar la prevencin del carcinoma cervical.
Conocer las caractersticas del virus del papiloma humano
Conocer la epidemiologia de VPH

CARACTERISTICAS DEL VPH

CARACTERISTICAS DEL VPH

Presenta capside
icosaedrica
50-55nm (dimetro)
2 protenas
estructurales
Formada por 72
capsomeros
Genoma circular

8000 pares de
base

Todos los genes se

localizan en la
cadena positiva

Protena de unin
vrica

Protena L1
Inicia la replicacin al
unirse a integrinas de
la superficie celular

E1
:

E2

Oncoprotei
na E5

E4

Se une al ADN en el ORI, promoviendo

la replicacin del ADN vrico y
presenta actividad helicasa

Se une al ADN
Colabora con E1
Activa la sntesis del ARNm
virico

Activa el receptor del FCE

estimula el crecimiento

Disgrega la citoqueratina
para facilitar la liberacin
de VPH

E6 Y E7 son genes
inmortiladizadores

L1 y L2 son
protenas de
capside

ONCOPROTEINAS
ONCOPROTEINA E6

ONCOPROTEINA E7

Se une a p53 y media su degradacin

Se une a la protena RB, desplaza a los

factores de transcripcin E2F, activa la
progresin del ciclo celular

Estimula la TERT

E7 inactiva los inhibidores de la CDK p21

y p27

Las personas con polimorfismo Arg 72 son E7 se une a ciclinas E y A y las activa
Inactiva los
mas propensas a adquirir carcinoma de
supresores
cuello uterino
tumorales
Activan las
ciclinas
ONCOGENES
Inhiben la
DE VPH
apoptosis
Combaten la
senescencia cell.

EPIDEMIOLOGIA

La infeccin por VPH se adquiere por:

Contacto directo a
traves de las roturas de
la piel o mucosas
Se puede transmitir por
contacto con los fomites
Durante las relaciones
sexuales
Durante el paso del feto
a travs del canal del
parto

VPH

Infeccin de transmisin
sexual mas prevalente
en el mundo

Cncer cervical: 2
causa de muerte por
cncer en EEUU

20 millones de
infectados (EEUU)

5% de los examen de
Papanicolau

6 millones de casos
nuevos al ao
99, 7% de neoplasia
cevical

70% VPH 16, 18

10% de los infectados con

VPH de alto riesgo: tienen
displasia cervical

PATOLOGIAS DEL VPH

Cancer de cuello uterino

Cancer de vulva
Cancer de ano
Papilomatosis respiratoria recurrente

CUELLO UTERINO
Es la porcin fibromuscular inferior del tero que se proyecta
dentro de la vagina.
Tiene forma cilndrica y su longitud varia entre 2.5 y 3 cm

EXOCRVIX
EPITELIO PLANO
ESTRATIFICADO NO
QUERATINIZADO

EPITELIO DE
TRANSICIN

ENDOCRVI
X
EPITELIO CILNDRICO
SIMPLE

METAPLASIA ESCAMOSA: Proceso

fisiolgico que da lugar al desarrollo de
epitelio escamoso nuevo y una zona de
transformacin tpica.

21

CUELLO
UTERINO
EXOCRVIX
EPITELIO PLANO
ESTRATIFICADO NO
QUERATINIZADO

22

LESIONES
PREMALIGNAS DE
NEOPLASIA CERVICALCUELLO
INTRAEPITELIAL (NIC) (DISPLASIA):
Espectro de epitelios escamosos anormales, que comprende
desde epitelios con alteraciones en la estructuracin
maduracin pero que estn bien diferenciados.

CARCINOMA IN SITU: Epitelio escamoso con ausencia total de

diferenciacin, situados en la superficie o rellenando glndulas

pero SIN invasin.

23

Lesiones premalignas crvix

EPIDEMIOLOGIA
EDAD
NIC I: 20-28 ANOS. NIC II, III: 28 40 AOS
ACTUALMENTE MAYOR INCIDENCIA EN < 20
AOS
Ca. In situ: 35 40 aos

593

31.701

PREVALENCIA. INCIDENCIA
9,4% (NIC I )
38% (NIC II)
5,5% (NIC III)

TIEMPO DE LATENCIA
NIC III Ca microinvasivo: 13 aos
Ginecologa
J.Gonzalez
edicin 2003
5% NIC
III Merlo
Caoctava
microinvasivo:
5 aos
24

FACTORES DE RIESGO

Ginecologa J.Gonzalez Merlo octava edicin 2003. Robbins Anatoma

Patolgica

25

Tipos de
100
tipos
VPHCOILOCITOS
COILOCITOS

Tipo viral

Manifestacin clnica

VPH: 1

Verruga plantar

VPH: 2-4

Verruga comn o vulgar

VPH: 5 - 8

Epidermodisplasia verruciforme

Tracto genital
VPH: 6 11
Bajo riesgo
40-42-53-54-66

VPH: 16-18
31-33-35-39-45-51-52-5658-59-67-69

Alto riesgo

Condilomas
CA
cervicales

Ginecologa J.Gonzalez Merlo octava edicin 2003

26

COILOCITOS
Es un tipo de clula hallada en
lesiones precancerosas cervicales
- Ncleo agrandado (2x-3x)
- Irregularidades en el contorno nuclear
- Hipercromasia
- Vacuolado citoplasmtico

Ginecologa J.Gonzalez Merlo octava edicin 2003

27

VPH
6 11
ADN viral no se
integra en el
genoma del
husped.

Patogenia

VPH
16 18
ADN viral se
integra en el
genoma del
husped.
Expresa grandes
cantidades de
protenas E6 y E7

Bloquean o
inactivan los genes
supresores de
tumor p53 y RB
Robbins. Anatomia patologica

28

Lesiones premalignas de
cuello

Clasificacin

Grado de
Displasia

Sistema de
Bethesda

Neoplasia
Intraepitelial
Cervical
(NIC)
Grado: I, II y III

Lesin
Escamosa
Intraepitelial
(LIE)
de
Bajo

Grado

de Alto
Grado

Ginecologa J.Gonzalez Merlo octava edicin 2003

29

Clasificacin
Lesin Escamosa
Intraepitelial (LIE) de Bajo
Grado: NIC grado I
Lesin Escamosa
Intraepitelial (LIE)de Alto
Grado: NIC grado II y III

VPH 6 Y 11

VPH 16 Y 18

Ginecologa J.Gonzalez Merlo octava edicin 2003

30

1) NIC grado I. LIE de

bajo grado:

1/
3

Atipia Coiloctica:
presencia de un
halo claro, que
rodea un ncleo
picntico.
Edema intercelular
e infiltrado
inflamatorio.
aumento de la
relacin ncleo
citoplasma

32

2) NIC grado II. LIE de alto

grado:
Ausencia de
estratificacin y
polaridad celular.

2/
3

Aumenta
relacin ncleocitoplasma.

Aumento del
nmero de
mitosis.

33

3) NIC grado III.

LIE de alto grado

3/
3

Alteraciones en la
arquitectura del
epitelio. Teido
intensamente por
aumento de la
densidad. Ncleo >
Citoplasma
Anomalas
celulares: prdida
total o parcial de
diferenciacin y
maduracin.
Mitosis: Alterada
Clulas desordenadas

34

 NIC III de clulas

pequeas
indiferenciadas.

NIC III, 3 tipos

histolgicos:

No hay
maduracin
ni
queratinizaci
n
Precursor de
carcinoma
invasivos de
cel pequeas

NIC III queratinizante

de clulas grandes o
carcinomas in situ de
clulas escamosas.

NIC III no
queratinizante de
clulas grandes o
moderadamente
indiferenciados.

cologa J.Gonzalez Merlo octava edicin 2003 / Robbins. Anatoma Patolgica

35

CARCINOMA IN SITU
Epitelio escamoso con ausencia
total de diferenciacin, situados en
Tipos
de Carcinomas
Cervicales ms
la superficie
o rellenando glndulas
pero SINfrecuente
invasin.

80%

Carcinoma escamoso
CARCINOMA
(epidermoide)
= Exocrvix

MICROINVASIVO

12%

Adenocarcinoma = Endocrvix

Aquel tumor microscpico con invasin en

profundidad de 5 mm y extensin
superficial 7mm. Habitualmente en el OCE,
se originan de forma multicntrica y se
asocian a epitelios atpicos

Sin superar los 7

mm de extensin
horizontal.

CONSENSO NACIONAL PARA EL DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO CNCER DE

CUELLO UTERINO. 2010

36

Evolucin de la NIC
Lesiones
Premalignas

Lesin
Displasias
NIC
100I

estudios

NIC II
Carcinoma
in situ
NIC III

Carcinoma
Invasor

Progresin a
Carcinoma
in situ
carcinoma
invasor

Regresin

30 50%

1 %4504
de casos
mujeres

57%
afectadas
43 70%
5% Cncer
de casos
43%
por una NIC
invasor

12% de casos

32%

Robbins. Anatomia Patologica

37

Evolucin de la NIC - VPH

PERSISTENCIA DE LA
INFECCIN

PROGRESIN
DE LA NIC

DESAPARICIN DE LA
INFECCIN

REGRESIN DE
LA NIC

Persistencia
Progresin a NIC III
NIC I
30%
20
Regresin
NIC III Patologica
Robbins. Anatomia
33%
38

CARCINOMA
CERVICAL

MORFOLOG
A

CARCINOMA
CERVICAL
Carcinoma escamoso cervical

80 %

Adenocarcinoma cervical

15 %

Carcinoma adenoescamoso

5%

Carcinoma escamoso cervical

Nidos de epitelio escamoso

Queratinizante o
no queratinizante
Lengetas de epitelio escamoso

Infiltran el estroma cervical subyacente

ical cancer, Squamous cell carcin

ical cancer, Squamous cell carcin

ical cancer, Squamous cell carcin

Adenocarcinoma cervical
Proliferacin del epitelio glandular
Clulas endocervicales malignas
Ncleo grande
Ncleo hipercromtico
Citoplasma pobre en mucina
Aspecto oscuro de las glndulas

Cervical cancer, Adenocarcinoma

Cervical cancer, Adenocarcinoma

Cervical cancer, Adenocarcinoma

Carcinoma adenoescamoso

Epitelio glandular maligno

Epitelio escamoso maligno

Adenosquamous carcinoma

Carcinoma with malignant glandular (arrow) and squamous

Adenosquamous carcinoma

Carcinoma with malignant glandular (arrow) and squamous

CARACTERSTICAS CLNICAS

La mayora de canceres cervicales

mujeres que no participaban en deteccin selectiva peridica
Cnceres invasivos de crvix

Cnceres infiltrantes

tratados

tratados

Pronstico y supervivencia dependen

Mediante conizacin exclusiva

Mediante histerectoma con

diseccin de ganglios linfticos
Radioterapia En lesiones avanzadas

Estadio durante el que se descubre el cncer

Tipo celular
Tumores neuroendocrinos de clulas pequeas

Pronstico muy desfavorable

CON MTODOS ACTUALES DE

TRATAMIENTO
Se consiguen tasa de supervivencia a los 5
aos de al menos el 95%

Para el carcinoma en estadio Ia

(Incluye el microinvasivo)

Alrededor del 80 al 90%

Para el carcinoma o tumores en

estadio Ib

Aproximadamente el 75%

Para el carcinoma en estadio II

Menos del 50%

Para el carcinomas en estadios

III o ms evolucionados.

La mayora de pacientes en estadio IV fallecen a consecuencia de la extensin local

del tumor, en vez de por metstasis a distancia.
La deteccin precoz ha reducido el numero de pacientes con cncer en estadio IV en
mas de las dos terceras partes en los ltimos 50 aos

DETECCIN SELECTIVA Y
PREVENCIN DEL CNCER
CERVICAL

DETECCIN SELECTIVA Y
PREVENCIN DEL CNCER
CERVICAL
Deteccin selectiva citolgica
El control de la anomalas

Diagnstico histolgico
Extirpacin de la lesiones precancerosas

Triple toma cervicovaginal

MEDIDAS
PREVENTIVAS
Hacer exmenes de frotis cervicales y confirmar
por colposcopia y biopsia para su deteccin y
posterior tratamiento.

Los retinoides son moduladores potentes del

crecimiento y la diferenciacin de las clulas
epiteliales que posiblemente se puedan utilizar
para el tratamiento de la NIC.

MEDIDAS
PREVENTIVAS
Los retinoides estudiados no son eficaces
para causar la regresin de la NIC3, pero
pueden tener algn efecto sobre la NIC2. Los
datos sobre la NIC1 no son adecuados.

A las dosis administradas durante la duracin

del tratamiento estudiado, los retinoides se
toleraron razonablemente bien.

CONCLUSIONES
La infeccin por el VPH es una enfermedad de transmisin sexual muy comn en la
poblacin sexualmente activa. Aunque la mayora de las infecciones con llevan un
curso benigno y se resuelven espontneamente, la infeccin persistente por ciertos
genotipos del VPH est asociada causalmente con el desarrollo del cncer de cuello
uterino y de una fraccin de otros cnceres anogenitales y de la cavidad oral y
orofaringe. De los ms de 30 genotipos de VPH que infectan la mucosa anogenital,
los VPH 16 y 18 son responsables de aproximadamente el 70% de los cnceres de
cuello uterino y los VPH 6 y 11 del 90% de las verrugas anogenitales del mundo.

CONCLUSIONES
Ms de la mitad de los cnceres cervicales invasivos se detectan en mujeres que no
participaban en un programa de deteccin selectiva peridica.
Los cnceres invasivos precoces del crvix (carcinomas microinvasivos) pueden ser
tratados mediante conizacin exclusiva.
Los cnceres inltrantes son tratados mediante histerectoma con diseccin de
ganglios linfticos, y radioterapia en las lesiones avanzadas.
La prevencin y el control del cncer cervical se pueden dividir en varios
componentes. Uno incluye la deteccin selectiva citolgica y el control de las
anomalas en la triple toma cervicovaginal.
Otro es el diagnstico histolgico y la extirpacin de las lesiones precancerosas.
Otro componente adicional es la extirpacin quirrgica de los cnceres inltrantes con
radioterapia y quimioterapia complementarias.

CONCLUSIONES
Un aspecto nuevo es el programa de vacunacin contra VPH para la prevencin de la
infeccin por VPH.
Las recomendaciones para la frecuencia de deteccin selectiva mediante triple toma
varan, pero en general la primera extensin se debe realizar a los 21 aos de edad o
en los 3 aos siguientes al comienzo de la actividad sexual, y la prueba se repite a
partir de entonces cada ao.
Cuando la triple toma es anormal se realiza un examen colposcpico del crvix y la
vagina para denir la extensin de la lesin y elegir las reas de biopsia. La aplicacin
de cido actico al crvix resalta las reas anormales.
Los retinoides son moduladores potentes del crecimiento y la diferenciacin de las
clulas epiteliales que posiblemente se puedan utilizar para el tratamiento de la NIC.

BIBLIOGRAFIA
KUMAR, V., A. K. ABBAS, N. FAUSTO y J. C. ASTER. Robbins y Cotran - Patologa estructural
y funcional. Ed. Elsevier, 8 ed., 1464 pgs., 2010.
http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?
_f=10&pident_articulo=13190827&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=40&ty=58&a
ccion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=40v33nSupl.2a131908
27pdf001.pdf
Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiologia Mdica. Elseiver. 7 ed. 445-447. 2011