Respuesta inmune celular

Presentan:
Guadarrama Atrizco Luis Alberto
Vsquez Campos Anna Mariang
Villaseor Prez Felipe Vicente

INMUNIDAD CELULAR

Clulas NK
Natural Killer
Se les conoce tambin como clulas
LGG (LinfocitoGrandeGranuloso)
No expresan TCR

Ontogenia

Funciones:
* Poblacin linfocitaria con funciones
inmunolgicas - Accin efectora
citotxica - Accin inmunorreguladora
* Receptores de reconocimiento para
molculas de histocompatibilidad de
clase I * Papel biolgico decisivo en la
defensa antitumoral y antimicrobiana
* 5-15 % de los linfocitos circulantes
son NK

Marcadores
En sus membranas
slo expresanCD2
,CD16yLFA-1,
CD56 y ausencia
de CD3
No maduran en el
timo
Circulan en sangre
y bazo

 Funciones citotxicas Actividad NK

(Natural Killer) Citotoxicidad que
carecen de expresin de molculas de
histocompatibilidad (K-562).
Actividad LAK (Lyespontnea. Se mide
frente a clulas diana sensibles
mphokine Activated Killer)
Citotoxicidad inducida por citocinas
(IL-2, IFN) frente a clulas diana NK
resistentes (JY)

 Actividad ADCC (Antibody dependent cell

cytotoxicity) Citotoxicidad dependiente de
anticuerpos mediada por receptor FcIgG
(CD16) Se mide en presencia de
anticuerpos unidos a un antgeno en la
superficie de la clula diana

 A. Receptores para molculas de MHC I:

KIR
B. Receptores para HSP72: KAR
C. Receptores FC, Ig: CD16 : KAR D. ADCC:
Antibody dependent cell citotoxic:KAR
Receptores para IgG:(Fcr) E. Receptores
del complemento (ej: CD11B): KAR F.
Receptores de lectinas: CD94: KAR

Subpobla
cion

CD56
bright

CD56dim

CD16
dbil/neg
ativo

CD116
brillante

Produce
si
citocinas
inmunorr
eguladora
s

pocas

Citotoxici
dad
espontan
ea
ADCC
LAK

Baja

Potente

Baja
potente

Potente
potente

Mecanismo de citotoxicidad
A. Exocitosis de
granulos Secrecin de
grnulos con
perforinas Secrecin de
Gramzimas
B. Induccin de
Apoptosis - FasL en
membrana.

Perforinas

Forma poros en la membrana

Se inserta en la membrana
Se polimeriza en la bicapa lipdidica
Forma una estructura lipoflica hueca

Lesiones causadas por perforinas

Necrosis celular

Formacin de poros
en la membrana
celular

Granzimas

Las granzimas, en
el interior de la
No son enzimas
clula diana
citolticas
Activa la kinasa
Necesitan entrar
Cdc2 Activa la
en la clula Son
proteasa caspasa
famila: serinCPP-32 y la
proteasa
nucleasas CAD
Actan unidas a la
Producen
perforina Permite
fragmentacin del
el paso al interior
ADN Induce la
de la clula diana
apoptosis de la
Formacin de
clula diana
poros Endocitosis

Muerte mediada por perforina y

granzima
Unin del CTL a la
clula diana
Reorientacin de
los grnulos
citoplasmticos
Formacin de
poros (perforina)
Entrada en la
clula de
granzimas Muerte
celular y liberacin
del CTL

Muerte celular dependiente de FasL

Unin del CTL a la
clula diana
Aumento de
expresin del FasL en el CTL
Interaccin entre
Fas-L y Fas en la
clula diana
Induccin de
apoptosis de la
clula diana

Sealizacion de receptores NK
inhibicin/activacin

Citocinas que regulan la actividad

de las clulas NK
IL-2

Estimula citotoxicidad, proliferacin y

produccin de citoquinas

IL-12

Estimula citotoxicidad, proliferacin y

produccin de citoquinas

IL-15

Estimula citotoxicidad, proliferacin y

produccin de citoquinas

IFN-G

Estimula citotoxicidad

IFNA/B

Estimula citotoxicidad

IL-10

Inhibe produccion de citocinas

Citocinas secretadas por las clulas

NK
IFN-G

Induccin respuesta Th1. Activacin de

monocitos y macrfagos

TNF

Mediador de la respuesta inflamatoria.

Activa monocito y L.T. Accin ltica

GMCSF

Factor estimulante de colonias de

granulocitos/macrfagos

TGF-B

Inmunosupresin

IL-3

Induce proliferacin y diferenciacin de

precursores hematopoyticos

IL-10

Inmunosupresin

Linfocito T
Linfocito ms abundante (50 80% de
Lf)
Origen: Mdula sea
Desarrollo: Timo
CD4 (helper) o CD8 (citotxico)

Embriologa del timo

Ectodermo

Clulas
epiteliales de
corteza
Primordio
tmico

Endodermo

Mdula timica
(Timocitos
clulas
dendrticas)

Clnica: SX Di George
(Inmunodeficiencia combinada
Grave)

M. O. (Stem
Cells)

Ontogenia de linfocitos T

corteza

corticomedu
lar

mdula

RAG

1 Reordenamiento
elaborara cadena B
del TCR

Timocito Doble
positivo y PRE TCR
RAG

2 Reordenamiento
elaborara cadena
alfa del TCR
TCR definitivo DP

Reordenamiento

Cadenas VDJ: cuatro oportunidades si no,

APOPTOSIS

Seleccin positiva
Clula epitelial cortical tmica:
seleccin Positiva
UNION TCR-MHC

Union dbil o nula:

Apoptosis

MHC I
PROPIA

Union moderada a
fuerte: VIVE

Seleccin positiva: seleccin de CD

Seleccin negativa (tolerancia central)

Clulas DENDRTICAS, MACRFAGOS
(tmicos)
FUNCIN: EVITAR AUTOINMUNIDAD

Unin TCR-MHC
MODERADA: VIVE

MHC I
PROPIA
(MOL. AIRE)

Unin TCR-MHC
FUERTE: APOPTOSIS

SI FALLA DESARROLLA
APS

ACTIVACION DE LINFOCITOS (fases

de respuesta adaptativa primaria)

Linfocito nave sale al sistema circulatorio

y linftico despus de la seleccin
negativa
MHC II

RECEPTOR DE LF T CD4

LIGANDO

FUNCIN

CCR 7

CCL 21 Y 19

Quimio atrayente a
ganglio OLS

Selectina - L

CD34, GLY CAM

endotelial de HEV

FIJACIN a HEV

LFA I

ICAM 1 Y 2
ICAM 3

-Adhesin A HEV
-Adhesin a APC

CD2

LFA 3

Refuerzo de adhesin a
APC

ICAM 3

DC SIGN

Refuerzo de Adhesin a
APC

CD3 o TCR

MHC I Y II

Presentacin de Antgeno

CD4

Sub Beta 2 de MHC II

Presentacin de Ag

CD25 (TH3)

IL 2

Evita proliferacin
excesiva de linfocitos

CD 40 L

CD 40 de linfocito B

Coestimulacin

CTLA 4 (TH3)

B7 APC

Seal inhibitoria
(tolerancia periferica)

IL 2 R

IL 2

Proliferacin celular

CD28

B7 de APC

Presentacin de Antgeno

Receptores de otras
citocinas

IL 12, 4, 5, 6, 10, 13, 17,

IFN gamma

Induccin de perfiles

Activacin (PARACORTEZA
GANGLIONAR)

MHC
II
TCR
CD4

PRESENTACION
DE ANTIGENO
ACTIVA ZAP
70
INTRACELUL
AR
PIP2

IP3
DAG

ACTIVA
PLC
GAMMA
AUMENTA CA++ +
CALCINEURINA

ACTIVA Ras GRP + MAP CINASA

NFkB
activado
IL 2

Proliferacin de linfocitos
efectores y de memoria

PERFILES T CD4 (Helper)

Factor de
transcrip
cin

Citocinas Perfi Citocina

responsa l
secretada
ble
por el
perfil

Funciones

T - bet

IL 12

TH1

IFN gamma -Activacin microbicida (estallido

TNF alfa
resp.)
IL 2
-Generacin de LF TCD8
-PRODUCCIN DE IgG

Gata 3

IL 4

TH2

IL 4
(AUTCRIN
O)
IL 5
IL 13

-AMPLIFICA RESPUESTA DE
PATGENOS EXTRACELULARES
(HELMINTOS SOBRE TODO)
-GENERACIN DE EOSINFILOS
-Produccin de IgE

ROR
gamma

TGF Beta

TH3

TGF Beta
IL 10
IL 35

-Produccin de IgA Secretoria

-Regulacin negativa de la
inmunidad celular

ROR
gamma
ROR alfa
STAT 3

TGF Beta
+ IL 6

TH1
7

IL 17
IL 21

-Aumenta produccin de
neutrfilos, clulas dendrticas y
macrfagos adicionales
-Ayuda a maduracin de afinidad

Cooperacin T-B
1. Presentacin de Ag
2. Coestimulacin
3. Liberacin de citocinas

IL 4,
5, 10,
12
TGF B

Activaci
n AID

1.
Presentaci
n de
Antgeno

2.
Coestimulacin

Liberacin
de Citocinas

Linfocito Tc o CD8+

Caractersticas generales

Interaccin/ citocinas

Linfocito TCD8+

Linfocito T CD8+/CD25supresor
Se han descrito en receptores de injertos
cardacos.
Mediado por clulas dendrticas
Expresin de receptores inhibidores ILT3/ILT4.
Estos receptores median la inhibicin de la
activacin celular mediante el reclutamiento de
fosfatasas de tirosinas . La transduccin de ILT3
e ILT4 en lneas de clulas dendrticas result en
la generacin de clulas presentadoras de
antgeno que bloquearon completamente la
proliferacin de clulas T aloespecficas

dicavol.31no.2BogotApr./June2011. Papel de las clulas dendrtica

ognicas ILT3+/ILT4+ en la respuesta inmunitaria a trasplante de rgano

Linfocito T CD8+/CD25supresor
Linfocito T CD8+/CD28- por medio de
TCR reconocen a CD presentando
aloantgenos. La interaccin genera
que
CD
comience
a
expresar
ILT3/ILT4, convirtindola en una clula
tolerognica. ESPECFICA.
Clulas dendrticas tolerognica,
al interaccionar con LT CD4+ le
inducen anergia.

dicavol.31no.2BogotApr./June2011. Papel de las clulas dendrtica

ognicas ILT3+/ILT4+ en la respuesta inmunitaria a trasplante de rgano

PRESENTA
CIN
ALOANTGE
NOS

Mecanismos de
Autoinmunidad
Autoinmunidad
Proceso por el cual el sistema
inmune ejerce una respuesta contra
un
antgeno
propio,
desencadenando
un
proceso
patolgico
Fallan los sistemas de Tolerancia

Mecanismos de Tolerancia Celular

1. Seleccin negativa en M.O. y timo
2. Expresin de protenas especficas
en timo (AIRE)
3. Acceso limitado de linfocitos a
tejidos (Ag secuestrado)
4. Supresin de autoinmunidad por
linfocitos T reguladores
5. Induccin de anergia en linfocitos
T y B autorreactivos

Acceso ilimitado (Secuestro de Ag o

ignorancia clonal)

Ncleo, Citoplasma

Supresin de autoinmunidad por Linfocitos T

Reg

Induccin de Anergia en linfocitos

autorreactivos

Baja
producci
n de IL 2

Induccin de Anergia en linfocitos