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Fisiologa de la neurona

Klga. Catherine Concha D.

Introduccin
La sealizacin dentro y entre clulas es esencial para el
desarrollo y sobrevivencia de los organismos multicelulares.
En los organismos complejos los mecanismos de sealizacin
son predominantemente qumicos.
Los mecanismos de sealizacin intracelular regulan la
transcripcin de genes, la traduccin de protenas y la
distribucin de protenas en la clula.
Los mecanismos de sealizacin intercelular regulan la
actividad de clulas adyacentes a travs de las sinapsis o
de clulas distantes a travs de las hormonas. Incluso el
comportamiento de un organismo entero puede ser
manipulado qumicamente a grandes distancias por las
feromonas

El sistema nervioso es el sistema de sealizacin ms complejo


y las neuronas, a diferencia de otras clulas, usan dos tipos de
mecanismos de sealizacin: qumico y elctrico.
La transferencia de informacin desde uno de estos sistemas al
otro permite transformaciones complejas de informacin que de
otra manera no sera posible.
Durante esta transferencia, la informacin contenida en la
seal puede ser modificada y es el mecanismo por el cual
funciones superiores del sistema nervioso son realizadas.
Los mecanismos bsicos de la sealizacin elctrica y qumica
sern discutidos en este mdulo.

Partes,organelos
contactos de una neurona

Partes comunes de la mayora de


las neuronas
Dimetro cuerpo celular: 50 m
Dimetro Axn: 0.2 a 20 m
Longitud del axn: de menos de 100
m a metros

Importancia del tamao y forma de las neuronas. El tipo y cantidad de


informacin que recibe una neurona est determinado por el tamao y
forma del rbol dendrtico.Varias neuronas pequeas reciben informacin
de pocos aferentes (a y b). En una neurona grande convergen terminales
de varias neuronas aferentes (a`y b`)

Red Neuronal

Potenciales Bioelctricos
Todas las clulas presentan un potencial elctrico a travs de
su membrana y, en el sistema nervioso, los cambios de este
potencial provocados por estmulos, se convierten en seales
portadoras de mensajes. El sistema de comunicacin neural se
basa en procesos electroqumicos de membrana
Tipos de potenciales
1) Potencial de membrana o de reposo
2) Potenciales locales o no propagados a distancia
a) potenciales electrotnicos
b) potenciales sinpticos
c) potenciales de receptor o generadores
3) Potenciales de accin o propagados
a) impulso nervioso
b) potenciales de accin de clulas musculares

Modelo mosaico fluido

Composicin inica de los Lquidos Corporales


Lquido extracelular

Lquido Intracelular
Na+ ----------------- 142 meq/L ------- 10
K+ ------------------ 4 meq/L ------- 140
Ca++ ----------------- 2.4 meq/L -------0.0001
Mg++ ----------------- 1.2 meq/L ------- 58
Cl---------------- 103 meq/L ------- 4
HCO3- --------------- 27 meq/L ------- 10
Fosfatos -------------- 4 meq/L ------- 75
SO4 ------------------ 1 meq/L ------- 2
Glucosa --------------- 100 mg/dL ------- 0 a 20
Aminocidos ------------ 30 mg/dL ------- 200
Colesterol
Fosfolpidos
--------- 0.5 gr/dL -------2 a 95
Grasa Neutra
PO2 ----------------- 95-40 mmHg ------- 20
PCO2 ---------------- 40-46 mmHg ------- 50
pH -----------------7.4 ------------ 7.0
Protenas ------------2 gr/dL ------- 16
(5 meq/L)
(40 meq/L)

FISIOLOGIA DE LA NEURONA
La membrana celular es permeable a algunos
gases y a algunas pequeas molculas polares no
cargadas, es ligeramente permeable al agua y
esencialmente impermeable a la mayora de
molculas solubles en agua.
Por tanto, se requiere la presencia de ciertas
protenas para transportar molculas polares e
iones a travs de las membranas celulares.
La membrana plasmtica presenta propiedades
elctricas, elctricamente polarizada (su lado
interno es ms negativo que el externo).

El interior de una neurona (incluyendo su


axn) tiene menos cargas positivas que el
exterior, producindose una diferencia
de voltaje o potencial elctrico en ambos
lados de la membrana neuronal
(aproximadamente -70 milsimas de
voltio).
Esto es, se encuentra polarizada, siendo
el polo negativo el interior de la clula y
el positivo el exterior.

POTENCIAL DE REPOSO

Este potencial de reposo se debe a que existen


casi 40 veces ms iones del potasio al interior
de la clula en relacin con el exterior, adems
de que la membrana neuronal es altamente
permeable a este in.
Por otra parte, el sodio (Na+) y el cloro (Cl-)
tienen altas concentraciones en el medio
extracelular, pero la membrana es mucho
menos permeable a estos iones que al potasio
(K+).

Estas diferencias (gradientes) de concentracin


a uno y otro lado de la membrana son
mantenidas por la presencia de bombas (para
meter o sacar iones) asociadas a la membrana.
Las Bombas son sistemas enzimticos asociados
a sustancias productoras de energa (la
trifosfatasa que produce adenosn trifosfato
(ATP), compuesto de donde se obtiene gran
parte de la energa que necesita la clula para
todo tipo de funciones), que transportan en
forma activa las partculas con carga elctrica.

POTENCIAL DE REPOSO
El potencial de reposo es el voltaje a travs
de la membrana de una clula no estimulada.
El potencial de reposo es negativo y vara
entre -65 a -90 mV en neuronas.
Esta causado principalmente por la tendencia
de los iones potasio a seguir su gradiente de
concentracin, desenmascarando un pequeo
exceso de carga negativa al interior celular.

En condiciones de reposo la membrana es


mayormente permeable al K+ por que es el canal para
este catin el nico que esta parcialmente abierto.
Como en el interior de la neurona (o cualquier clula)
existen aniones (A-), protenas con carga negativa, K+
se acumula en el interior tratando de neutralizar su
carga.
Por el aumento de la concentracin intracelular de K+,
existe una fuerza que induce un constante flujo de K+
hacia el exterior por los canales abiertos.

BASES IONICAS DEL POTENCIAL DE


REPOSO
EXTRA C

INTRA C

1- lado externo de la MP.


2- lado interno de la MP.
3- MP
4- Canal inico
especifico in sodio.
5-Canal inico especifico
in potasio.
6- canal inico
especifico in cloro.

BASES IONICAS DEL POTENCIAL DE


REPOSO
EXTRA C

INTRA C

1. compartimiento extra celular.


2. Ines en el compartimiento
extracelular
3. MP
4. Compartimiento (intracelular)
A5. Ines en el compartimiento
intracelular.
6. Carga + sale, (+ que predomina al
lado interno de la membrana).
7.carga entra, (- que predomina
al lado interno de la
membrana).c

Los iones que existen en el interior o en


el microambiente de la neurona tienden a
distribuirse buscando igualar sus
concentraciones
Ello se debe a que para cada especie
inica hay dos fuerzas que determinan su
distribucin:
A) Las diferencias de su concentracin y la
B) Fuerza del campo elctrico en el que se
encuentran.

En condiciones de reposo la membrana


es permeable solo al K+ porque es el
canal para este catin el nico que est
abierto.

Pero la nube de K+ que tiende a salir de la


neurona se acumula en el lado externo de la
membrana dejando exceso de carga negativa,
que acta como una fuerza que los tiende a
retener.
Se produce entonces un equilibrio en el cual
la cantidad de K+ que sale es igual a la que se
recupera (bomba de Na+-K+), lo que explica la
constancia del potencial de membrana.

Potencial de accin
Cuando una fibra nerviosa es estimulada
(despolarizada) se inicia un impulso
nervioso o potencial de accin.
ste tiene dos fases:
A) fase inicial producida por la entrada
rpida de iones de sodio al interior de la
clula, a travs de canales de la
membrana del axn que son sensibles al
voltaje de la misma.

La rpida entrada de
estas cargas
positivas hacen que
el valor negativo del
interior de la clula
en la regin
estimulada,
disminuya
rpidamente hacia la
positividad.

B) segunda fase del


potencial de accin ocurre
por la apertura retardada
de canales potsicos que
hacen que este in salga de
la clula
Recordemos que
normalmente los iones de
K+ estn mucho ms
concentrados al interior
que al exterior),
contribuyendo as a una
mayor despolarizacin

La falta de polarizacin
significa la ausencia de
una diferencia de
potencial, o sea, un valor
cercano o igual a cero
voltios) de la membrana,
pero tambin a una
inactivacin de los canales
de sodio.
Este ltimo fenmeno ya
anuncia la repolarizacin
membranal.

ETAPAS DEL POTENCIAL DE ACCIN

(1). En estado de reposo el sodio (Na+) tiene


mayor concentracin fuera de la clula,
mientras que el potasio (K+) es ms abundante
en el interior de la clula.
Estas diferencias de concentracin inica
producen un desequilibrio elctrico: el interior
de la clula es ms negativo que el exterior.
Esta electronegatividad, causada por la
presencia de canales inicos y bombas o
transportadores (T) que mueven los iones de
un lado a otro de la membrana, hace que la
clula sea excitable.
Cuando llega el impulso nervioso (cabeza de
flecha en la porcin media de la figura), la
polaridad se invierte pues el Na+ entra
rpidamente a la clula, al tiempo que sale el
K+, produciendo una despolarizacin: la carga
de la membrana pasa de negativa a positiva

(2). La repolarizacin (el retorno al


estado de excitabilidad previo o
de reposo) se logra cuando las
bombas membranales (T), las
cuales funcionan por la energa
proveniente de la conversin de
ATP en ADP, sacan el Na+ y
vuelven a introducir el K+ (de
nuevo, al estadio ilustrado en 1).
ste es el proceso participante en
la excitacin.
En la inhibicin el ion cloro (Cl)
desempea un papel importante,
aumentando su concentracin
intracelular.

El movimiento de corriente elctrica


alrededor del sitio despolarizado hace
que los canales inicos situados en la
vecindad tambin se activen,
produciendo una cascada de excitacin
membranal, y de esta manera, la
propagacin del impulso nervioso a todo
lo largo de la fibra.
La electricidad positiva se mueve por el
interior. Este tiene un efecto sobre la
membrana adyacente y la vuelve permeable al
Na+. As se propaga el impulso nervioso.

Una vez despolarizada, la fibra se vuelve


impermeable al Na+ y ms permeable al K+. El
interior se vuelve negativo de nuevo.
REPOLARIZACIN.
Durante la despolarizacin, se movi una
cantidad de Na+ al interior y K+ al exterior. La
bomba empieza nuevamente a trabajar, esto
restablece las concentraciones de reposo.

ste es el mecanismo bsico por el que


un potencial de accin se produce, el
fonema fundamental del cerebro, la
letra mayscula del lenguaje neuronal.
Cualquier sustancia que afecte estos
procesos puede ser mortal

Medicin de Potenciales Locales y de Accin

Medicin del potencial de membrana de reposo. El voltmetro mide la


diferencia de potencial elctrico entre la punta de un microelectrodo
colocado en el interior de la clula y un electrodo de referencia colocado en
el medio extracelular.

Registro de seales elctricas pasivas (Potenciales locales) y activas


(potenciales de accin) en un clula nerviosa. La amplitud de los
potenciales locales es dependiente de la intensidad del estmulo.
Tambin se pueden sumar ya que no presentan perodos refractarios.
Los estmulos hiperpolarizantes solo generan respuesta pasivas.

Ciclos de feedback responsables de


los cambios de potencial de membrana
durante un potencial de accin. La
despolarizacin de la membrana activa
un ciclo de feedback positivo causado
por la activacin de canales de Na+
voltaje dependientes. Este fenmeno
es seguido por la lenta activacin de
un asa de feedback negativo causado
por la activacin de canales de K+
voltaje dependientes que repolariza la
membrana

Fase de
despolarizacin

Fase de
repolarizacin

hiperpolarizacin

Potencial de reposo

A) Potencial de accin visto en la pantalla del osciloscopio y B) las


partes de un P. accin

Potencial de accin de una neurona registrado con un electrodo


intracelular

Cambios del potencial de


membrana producido por
cambios
en
las
permeabilidades inicas
relativas
durante
el
potencial de accin.
En a) asumimos que la
membrana
es
solo
permeable al K+ por lo
que el potencial de
membrana es igual al
potencial de equilibrio
del K+. En b) se abren
los canales de Na+ por lo
que
aumenta
la
conductancia de este ion
y
el
potencial
de
membrana se desplaza
hacia el potencial de
equilibrio del Na+.En c)
se inactivan los canales
de Na+ y se abren
canales de K+. En d) el
potencial de membrana
es restaurado.

Tcnica del patch Clamp para registrar corrientes inicas a travs


de canales nicos. En este caso se registra las corrientes a travs
de un canal de Na+, la que debido al gradiente qumico es hacia
adentro de la clula.

Apertura y cierre de canales de sodio provocado por la despolarizacin.

Las bases moleculares del potencial de accin. La fase de despolarizacin del potencial de
accin es causada por el influjo de sodio a travs de cientos de canales de sodio voltajedependientes y la fase de repolarizacin es causada por la inactivacin de los canales de sodio
voltaje-dependientes y la apertura de canales de potasio voltaje-dependientes. a y
b)
representan registros de corrientes de sodio y potasio durante el potencial de accin con la
tcnica del patch clamp.

Estados configuracionales de canales de Na+ y de K+ voltaje


dependientes de acuerdo al potencial de membrana

mV
Conductancia (mmho/cm2)

mseg

Cambios de conductancia de los ions Na+ y K+ durante el


potencial de accin. Ntese el gran aumento de la conductancia
al Na+ cuando se alcanza el umbral de excitacin o de descarga

Cambios de Excitabilidad durante el potencial de accin

mV

-60
-80

Perodos refractarios, posdespolarizacin y posthiperpolarizacin


durante el potencial de accin. Cada perodo tiene sus propios
mecanismos.

Flujo de corriente pasiva en un axn. A: Registro de corriente


locales. B: Registro de potenciales locales en las posiciones indicadas
por los microelectrodos. C: Relacin entre la amplitud del potencial y
la distancia

Propagacin de un potencial de accin. A: Posicin de los electrodos


registro a distintas distancias del lugar del estmulo. B: Potenciales
accin registrados en las posiciones indicados por los electrodos.
relacin entre la distancia y la amplitud del potencial de accin.
amplitud del potencial de accin no cambia durante la propagacin

de
de
C:
La

Conduccin del potencial de


accin a travs de una fibra
amielnica. Conduccin Continua
La despolarizacin en el punto
A abre canales de Na+,
generndose una corriente de
sodio hacia el interior y un
potencial de accin en esta
regin (t=1). Esta misma
corriente despolariza la regin
adyacente B, abriendo canales
de Na+ lo que resulta en la
iniciacin de un potencial de
accin en este sitio y este a
su vez despolariza la regin C
y as sucesivamente. A medida
que el potencial de accin se
propaga,
el
potencial
de
membrana se repolariza debido
a la apertura de canales de
K+ .

Conduccin del potencial de


accin a travs de una fibra
mielnica: Conduccin Saltatoria
Los flujos de corrientes son
similares a lo explicado para
las
fibras
amielnicas, sin
embargo,
la
presencia
de
mielina y de canales de Na+
voltaje dependientes en los
nodos de Ranvier hace que la
generacin de los potenciales
de accin ocurra solo en los
nodos, resultando al mismo
tiempo en una mayor velocidad
de conduccin.

Comparacin de la velocidad de
conduccin en un fibra mielnica
y una amielnica

Modelo de canal de Na+ voltaje dependiente y sitios de accin de algunas


sustancias. TTX: tetrodotoxina (peces) y saxitoxina (dinoflagelados); Sctx:
veneno de escorpiones; Batracotoxina (veneno de piel de sapo): LA: anestsico
local. Ca++: calcio

FISIOLOGA DE LA CONDUCCION
NERVIOSA
La mdula tiene 2 funciones principales:
Propagacin del impulso nervioso e integracin
de datos.
La sustancia blanca constituye una va de
transmisin de los impulsos, a travs fluyen los
impulsos sensoriales de la periferia al encfalo
La sustancia gris recibe e integra informacin
de entrada y salida.

La informacin sensorial viaja desde los


receptores a la mdula.
Transmite sensaciones de dolor, temperatura y
presin profunda.
Los cordones perifricos conducen los
impulsos sensoriales de msculos, tendones,
articulaciones, presin, vibracin, etc.

Tipos de fibras nerviosas en los nervios de mamferos


Tipo de
Fibra

Funcin

Dimetr
o (m)

V.de
conduccin
(m/seg)

Duracin
de la
espiga
(mseg)

PR
Absoluto
(mseg)

Propiocepcin, cinestesia

12 20

70-120

Tacto, presin

5-12

30-70

Motora para huso


muscular

3-6

15-30

0.4 0.5

0.4 1

Dolor, fro, tacto


Autnoma preganglionar

2-5
3

12-30
3-15

1.2

1.2

Dolor, Temperatura,

0.4-1.2

0.5-2

Simpticas postganglionares

0.3-1.3

0.7-2.3

B
C
Fibras
races
dorsales
Fibras
Simpticas

Sensibilidad relativa de las fibras A, B y C de mamferos al


bloqueo de la conduccin producido por diversos agentes
Sensibilidad

Ms
sensibles

Intermedias

Menos sensibles

Hipoxia

Presin

Anestsicos
Locales

VELOCIDAD DE CONDUCCIN
NERVIOSA
FIBRAS AMIELINICAS:
En las fibras nerviosas amielnicas el impulso se
conduce, como una onda continua de inversin
de voltaje hasta los botones terminales de los
axones en la forma explicada anterormente.
La velocidad que es proporcional al dimetro
del axn y vara entre 1 a 100 m/s.

FIBRAS MIELINICAS:
En las fibras nerviosas mielnicas, el axn est
cubierto por una vaina de mielina formada por la
aposicin de una serie de capas de membrana
celular, que acta como un aislante elctrico del
axn.
A lo largo del axn, la mielina es formadas por
clulas sucesivas y en cada lmite intercelular
existe un anillo sin mielina que corresponde al
nodo de Ranvier

Es en este sitio donde puede ocurrir


flujo de iones a travs de la
membrana axonal.
A nivel de los nodos de Ranvier el
axolema tiene una alta
concentracin de los canales de Na
sensibles a voltaje.
La consecuencia es una conduccin
saltatoria del potencial de accin ya
que la inversin del voltaje inducido
a nivel de un ndulo de Ranvier se
contina por propagacin pasiva
rpida de la corriente por el interior
del axn y por el extracelular hasta
el ndulo siguiente donde produce la
inversin del voltaje.
La consecuencia de esta estructura
es que en los axones mielnicos la
conduccin del impulso nervioso es
ms rpida.
La velocidad de conduccin del
impulso nervioso es proporcional al
dimetro del axn y a la distancia
entre los nodos de Ranvier.

REFLEJOS
La mdula acta como integracin de los
reflejos espinales. Se lleva a cabo en la
sustancia gris.
Los reflejos son reacciones automticas,
previsibles y rpidas que se emiten en
respuesta a los cambios del medio.
Algunos se generan en el tallo cerebral, reflejos
craneales.
Reflejos viscerales (autonmicos) no se
perciben de manera conciente.

ARCO REFLEJO
La trayectoria que recorre el impulso nervioso y
que produce un reflejo constituye el arco
reflejo.
Comprende 5 componentes funcionales:
a) Receptor sensorial.
b) Neurona sensorial.
c) Centro de integracin.
d) Neurona motora.
e) Efector.

Receptor sensorial: El extremo distal de una


neurona sensorial, reacciona ante un estmulo
especfico (interno o externo) y genera un
potencial generador si pasa el umbral
Neurona sensorial: Se propaga el impulso
desde el receptor a lo largo del axn de la
neurona sensorial hasta la sustancia gris.
Centro de integracin: 1 o ms regiones de
sustancia gris del SNC acta como centro
integrador.

Si la trayectoria abarca una sinapsis se llama


arco reflejo monosinptico. En caso de varias
se llama arco reflejo polisinptico.
Neurona motora: Los impulsos producidos por
el SNC se dirigen a travs de una neurona
motora.
Efector: responde al impulso de la neurona
motora, puede ser msculo o glndula. Si el
efector es un msculo se llama reflejo somtico
y si es una glndula reflejo visceral.

Los reflejos hacen posible que el cuerpo realice


correcciones rapidsimas ante los
desequilibrios homeostticos.

Existen 4 reflejos espinales somticos:


Estiramiento
Tendinoso
Flexin
Extensor cruzado.

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