EICOSANIDES

Caractersticas
Substncias com 20 tomos de carbono
derivadas de cidos graxos essenciais;
Compostos potentes desencadeiam ampla
respostas fisiolgicas;
Meia vida extremamente curta (produo em
pequenas quantidades);
Comparados a hormnios, porm so formados
em quase todos os tecidos;
So sintetizados a partir de cidos graxos
essenciais (cido linolico, araquidnico e alfalinolico);
So produzidas pela maioria das clulas, exceto
hemcias.

Eicosanoides

Aspirin + Ibuprofen block

enzyme

Precursores dos Eicosanides

O cido araquidnico o principal precursor dos
eicosanides.

cido Linolico
origina

cido Araquidnico
armazenado como

Fosfolipdio de Membrana
(principalmente fosfatidilcolina,
fosfatidiletanolamina e PIP2)

Liberao do cido Araquidnico do

Fosfolipdio
Fosfolipase A2 cido araquidnico

Fosfatidilcolina

PLA2
cido Araquidnico +
Lisofosfocolina

Liberao do cido Araquidnico do

Fosfolipdio
Fosfolipase C fosfatidilinositol
4,5 di-fosfato (PIP2) DAG e IP3

DAG

DAG lipases cido

araquidnico.

Lipases

PIP2
IP3

cido
Araquidnico

Aspirin acetila
a enzima

Inibe a enzima
por inibio
competitiva

Sntese de Prostaglandinas, Prostaciclinas e

Tromboxanas
A nomenclatura das
prostaglandinas
1

PGF

Posio de
OH em
C9
Nmero de ligaes duplas
na cadeia linear
(srie)

Tipo de anel
(famlia)

Sntese de Prostaglandinas, Prostaciclinas e

Tromboxanas

Molculas Precursoras
O cido eicosatrienico, derivado do cido linolico
(18:2-6), originar os compostos da srie 1 (aqueles
que possuem uma liga dupla na cadeia lateral).

O cido araquidnico, outro derivado do cido linolico

(18:2-6), originar os compostos da srie 2 (aqueles que
possuem duas ligas duplas na cadeia lateral).

O cido eicosapentanico, derivado do cido

linolnico -3) originar os compostos da srie
3 (aqueles que possuem trs ligas duplas na cadeia
lateral).

A enzima cicloxigenase (COX) membrana do retculo

endoplasmtico e na membrana nuclear

Isoformas:
COX-1 ou PGS-1:
Forma constitutiva;
Encontrada na mucosa gstrica, plaquetas,
endotlio
vascular e, rins.
COX-2 ou PGS-2:
Forma induzida, gerada em resposta inflamao;
Presente macrfagos, moncitos, msculo liso,
endotlio, epitlio e neurnios;

MEDIADORES DA INFLAMAO
Origem celular
PROSTANOIDES

Estmulo fisiolgico

Estmulo inflamatrio

COX-1
(constitutiva)

COX-2
(induzida)
Macrfagos

Plaquetas

Endotlio

Mastcitos

Rim
Endotlio

Estmago

PGD2

PGE2
TXA2

PGE2

PGI2

PGI2
INFLAMAO

MEDIADORES DA INFLAMAO
Origem celular
EICOSANOIDES
Fosfolipdeos da membrana celular
Fosfolipase A2
5-Lipoxigenase
5-HPETE

cido araquidnico

5-HETE

Cicloxigenase (COX)
PGG2

peroxidase

LTA-sintase
Prostaciclinasintase

LTA4
LTC4-sintase

PGI2
LTA-hidrolase

LTF4
LTE4

Tromboxano sintase
Isomerases

LTC4
LTD4

PGH2
TXA2

LTB4
PGE2

PGD2

PGF2

TXB2

Origem celular
Fosfolipdeos da membrana celular
Fosfolipase A2
Cicloxigenase (COX)
cido araquidnico
peroxidase PGG
2
ProstaciclinaPGI2

sintase

PGH2

Isomerases

Tromboxano sintase

TXA2
PGE2 PGD2 PGF2

TXB2

Formao das Prostaglandinas da Srie 2

Para a formao da PGG2 a COX adiciona 4 tomos de
oxignio ao cido araquidnico

A PGG2 se converte em PGH2 a partir da oxidao de

duas glutationas (GSH), devido ao de
hidroperoxidase da COX

Formao das Prostaglandinas da Srie 2 e de

Prostaciclinas

Endotlio vascular
Corao

Rim
Bao
Endotlio vascular
Corao
Rim
Bao
Corao

A PGH2 originar
outras
prostaglandinas da
srie 2 ou a
prostaciclina PGI2
pela ao de
sintases
especficas,
dependendo do
tipo de clula ou
tecido.

Sntese de Tromboxanas

Tromboxana
sintase est
presente nas
plaquetas e
pulmo.
OBS.: A TXB2 um
metablito da TXA2
sem ao
biolgica.

Origem celular
Fosfolipdeos da membrana celular
Fosfolipase A2
5-Lipoxigenase

5-HPETE

cido araquidnico
5-HETE

LTA-sintase

LTC4-sintase

LTA4

LTA-hidrolase

LTC4
LTD4
LTF4
LTE4

LTB4

Sntese de Leucotrienos
A 5-lipoxigenase est ligada membrana. As demais lipoxigenases
esto solveis no citosol.

Isoformas da
Lipoxigenase

5-lipoxigenase: basfilos, leuccitos polimorfonucleares,

macrfagos, e qualquer rgo que responde
inflamao.
12-lipoxigenase: plaqueta, pncreas, musculatura lisa
vascular,

clulas glomerulares)

15-lipoxigenase: reticulcitos, eosinfilos, linfcitos-T e

cllulas
do epitlio traqueal

Sntese de Leucotrienos, HETEs e Lipoxinas

A maior parte
dos leucotrienos
produzida pela
via
5lipoxigenase

O leucotrieno LTC4 dar

origem aos
leucotrienos LTD4 e
LTE4

Principais Funes dos

Eicosanides
Prostaglandinas

Controle da presso arterial;

Estimulo da contrao da musculatura lisa;
Induo da resposta inflamatria;
Inibio da agregao plaquetria;

Tromboxanas
Estimulao da contrao da musculatura lisa;
Induo da agregao plaquetria;
Leucotrienos
Estimulao da contrao da musculatura lisa;
Induo da resposta alrgica;
Induo da resposta inflamatria.

Tromboxanas A2 (TXA2)
Produzido primariamente pela Plaqueta;
Diminui a formao de AMPc
Mobiliza o clcio intracelular
Promove agregao plaquetria
Vasoconstrico
Contrao do Msculo Liso

Prostaglandinas (PGE2)
Produzida pela maioria dos tecidos,
especialmente o rim;
Relaxamento da musculatura lisa;
Vasodilatao;
Usada para induzir o trabalho de parto;

Prostaglandina F2 (PGF2)
Produzida pela maioria dos tecidos;
Estimula as contraes uterinas
Vasoconstrico
Contrao do Msculo Liso
Importante papel hormnio luteoltico

Prostaglandinas (PGI2) - Prostaciclina

Produzida primariamente pelo endotlio dos
vasos
Inibe a agregao plaquetria;
Vasodilatao;
Aumenta a formao de AMPc.

Leucotrieno A4 (LTA4)
Produzido:
Leuccitos;
Plaquetas;
Mastcitos;
Tecidos do corao e do pulmo.

Leucotrieno B4 (LTB4)
Liberao das enzimas lisossmicas;
Adeso dos Leuccitos;
Aumenta a quimiotaxia dos leuccitos

polimorfonucleares.

AES INFLAMATRIAS DOS EICOSANOIDES

AO

METABLITO

Vasoconstrico

TXA2, LT [ C4, D4, E4 ]

Vasodilatao

PGI2, PG [ E1, E2, D2 ]

Permeabilidade vascular

LT [ C4, D4, E4 ]

Quimiotaxia

LTB4, HETE

Inibio da sntese de PROSTAGLANDINAS

Fosfolipdeos da membrana celular

INIBIO DA COX
Inativao irreversvel
Inibio competitiva
reversvel
Inibio no competitiva
reversvel rpida

FLA2

AINES

COX

cido araquidnico

Prostaciclinasintase

PGI2

PGG2

peroxidase

PGH2

Tromboxano sintase

Isomerases

TXA2
PGE2 PGD2

PGF2

TXB2

EFEITO ANTIPIRTICO
EFEITO ANTIPIRTICO
Inibio da produo de prostaglandinas no hipotlamo

Infeco

_
Macrfagos
IL-1
IL-6
TNF
IFN-
IL-8

Endotlio

AINES

COX
PGEs

Hipotlamo

ponto de ajuste da temperatura corporal

AES FARMACOLGICAS DOS AINES

EFEITO ANTIINFLAMATRIO

Histamina
Leucotrienos
Bradicinina
Complemento

COX

PGs

_
AINES

Vasodilatao
Permeabilidade
vascular

EFEITOS INDESEJADOS COMUNS

EFEITOS COLATERAIS

Gastrointestinais
Dispepsia, nuseas e vmitos
Diarria/constipao
Doena ulcerativa (usurios crnicos)
Eroses e petquias
Distrbios gastrointestinais
Hemorragia grave/perfuraes

Razes
Efeito irritante direto sobre a mucosa
Efeito farmacolgico

EFEITOS COLATERAIS

Reaes cutneas
Erupes leves
Urticria
Reaes de fotossensibilidade

Efeitos renais adversos

Insuficincia renal aguda
Nefropatia analgsica
Nefrite crnica
Necrose papilar renal

 Corticides inibem a atividade da fosfolipase A2

(cido araquidnico no disponvel);
Anti-inflamatrios no esteridais impedem a sntese
de PGG2 e PGH2, porm no afetam a sntese de
Leucotrienos;
Esterides inibem a produo total de eicosanides;
AAS inibe somente a via da cicloxigenase (em doses
mnimas inibe TXA2 e no PGI2). Impede a formao
de cogulo