SNDROME DE CUSHING

CRUZ NUNJA YULEYSI CATALINA

Definicin.
Conjunto

de
manifestaciones clnicas
causadas por exceso de
glucocorticoides.

Epidemiologa.
El

sndrome de Cushing es una

enfermedad con una prevalencia muy
baja.

Se

dan menos de 35-40 casos por

milln de habitantes.

Etiologa.
Exgeno
S. Cushing yatrgeno o exgeno:
Administracin de esteroides de forma
crnica.
Muy frecuente en clnica.
Su diagnstico se realiza con la
demostracin de la supresin del cortisol y
ACTH del paciente que acude con clnica
compatible e historia de tratamiento con
esteroides.

Patogenia.
Comprende

tres trastornos
patognicos distintos:
La enfermedad de Cushing: Tumor
hipofisario (microadenoma en la
mayor parte) mas produccin de
grandes cantidades de ACTH.
Demostrables en 80% de los
pacientes.
Aparece con frecuencia en mujeres
de edad frtil.

Patogenia.
El

SC ectpico: produccin autnoma de

ACTH o CRH a partir de enfermedades
tumorales extrahipofisarias.
Los ms frecuentes son:
-Tumores carcinoides
-Los carcinomas bronquiales de clula
pequea
-Los feocromocitomas.
-Paragangliomas, tumores de timo,
pncreas, ovario y los carcinomas
medulares de tiroides.

Patogenia.
El

SC suprarrenal est causado por

un tumor suprarrenal (adenoma,
carcinoma) o por hiperplasia nodular
suprarrenal y se asocia
caractersticamente con niveles de
ACTH suprimidos.
El carcinoma suprarrenal es ms
frecuente en los nios.

Fisiopatologa.

Fisiopatologa

Manifestaciones clnicas.

Manifestaciones clnicas.

Manifestaciones clnicas.

Manifestaciones clnicas.
Alteraciones

emocionales y
trastornos mentales:
Cambios de humor, depresin,
insomnio, ansiedad, cefaleas,
psicosis.

Manifestaciones clnicas.
Cuello

bisonte.

Manifestaciones clnicas.
Cara

cushignoide.

Manifestaciones clnicas.
Estras

purpreas.

DIAGNOSTICO SINDRMICO
-

SCREENING

Test de supresin rpida con dexametasona 1 mg nocturno

(test de Nugent): cortisol plasmtico <1,8 g/dL a las 8am del da
despus descarta el sndrome de Cushing.
Cortisol libre en orina de 24 horas (cortisoluria) >100-150 g/24h.
Cortisol en saliva a las 23 horas > 0.33 g/dl es sugestivo
de sndrome cushing; > 0.55 g/dl alcanza especificidad del 100%.
-

CONFIRMACIN

Cortisol libre en orina de 24 horas (cortisoluria): con cortisoluria

>300 g/24 h o > 3 veces el lmite mximo.
Test de supresin dbil con dexametasona 0,5 mg/6 horas durante 48
horas (o 2 mg dosis nica nocturna): se confirma el diagnstico si el
cortisol plasmtico post-supresin es superior a 1,8 g/dL, o si la
cortisoluria post-supresin >10g/24h.
Ritmo de cortisol: se confirma el diagnstico si el cortisol a las 23 h es
>7 g/dl, y se descarta si es <1,8 g/dl.

DIAGNOSTICO ETIOLOGICO
Determinacin de ACTH plasmtica: distingue entre sndrome de Cushing ACTHdependiente (ACTH 10 pg/mL) y ACTH-independiente (<10 pg/mL).
En el caso de sndrome de ACTH-independiente, se debe buscar una causa
suprarrenal (adenoma, carcinoma o hyperplasia nodular), por tanto realizaremos TC
SUPRARRENALES.
En el caso de ACTH-dependiente, los valores de ACTH no diferencian entre la
produccin hipofisaria y la ectpica (aunque los ectpicos suelen presentar cifras
ms elevadas), por lo que se deben realizar ms pruebas.
- Test de supresin fuerte con dexametasona 2 mg/6 horasmdurante 48 horas
(TEST DE LIDDLE) o dosis nica nocturna de 8 mg: supresin si cortisol
plasmtico desciende >50% respecto a basal, orienta a ETIOLOGA
HIPOFISARIA. Si no se suprime, orienta a SNDROME DE CUSHING POR
ACTH ECTPICO.
- Test de CRH/desmopresina: se administra CRH/desmopresina IV y se
determina cortisol y ACTH. Si aumentan, orienta a enfermedad de Cushing. Si no
aumentan, orienta a sndrome de Cushing ectpico.
- Test de metopirona: se administra metopirona oral (bloquea produccin de
cortisol por inhibicin de 11 hidroxilasa, aumentando el metabolito anterior que es
el 11desoxicortisol). Se determina ACTH y 11desoxicortisol. Si aumentan,
orienta a enfermedad de Cushing. Si no aumentan, orienta a sndrome de Cushig
ectpico.

- Determinaciones hormonales: los tumores ectpicos presentan

cosecrecin de otras hormonas en el 70% de los casos, por lo que
medir niveles de calcitonina, gastrina, somatostatina. Puede ser de
ayuda en el diagnstico.
- Resonancia magntica hipofisaria con gadolinio (puede ser normal
en el 50% de Cushing hipofisarios).
- Cateterismo de senos petrosos inferiores: extraccin de ACTH de
senos petrosos y de vena perifrica basal y tras 100g de CRH: ratio
>2 entre senos y periferia basal y >3 post- CRH indica origen
hipofisario; >1.4 entre derecha e izquierda lateraliza el tumor. Se
puede utilizar desmopresina en lugar de CRH.
- TC suprarrenales (en sndrome de Cushing ACTH-independiente).
- Gammagrafa con octretide (Octreoscan): en caso de sospecha de
sndrome de Cushing ectpico con pruebas de imagen negativas (suelen
tener receptores de somatostatina).

TRATAMIENTO
Enfermedad de Cushing
- Ciruga transesfenoidal (tratamiento de
eleccin: 80-90% de curaciones). Si la ciruga
es curativa, se produce una insuficiencia
suprarrenal transitoria posterior, que se
recupera en 6-8 meses.
- Si no curacin: radioterapia hipofisaria.
Si
persiste
la
no
curacin:
suprarrenalectoma bilateral (que implica
insuficiencia suprarrenal definitiva y con ello
tratamiento
sustitutivo
con
gluco
y
mineralocorticoides de por vida).

Sndrome de Cushing suprarrenal

- Suprarrenalectoma: unilateral en adenoma y carcinoma, bilateral en
hiperplasia nodular y displasia micronodular.
- Tratamiento mdico: txicos suprarrenales en carcinomas no
operables (mitotane (de eleccin), ketoconazol, aminoglutetimida o
metopirona).

Sndrome de Cushing por

ACTH ectpico
- Ciruga del tumor productor
de ACTH.
- Si no es posible o no curativa:
suprarrenalectoma bilateral o
txicos suprarrenales.

GRACIAS