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S
Dr. Wilson Becerra Llempn
Farmacologa - USMP
MALARIA
Historia
La malaria ha infectado a los humanos por ms
de 50,000 aos.
Carlos Finlay, un mdico cubano tratando
pacientes con fiebre amarilla en la Habana,
sugiri que eran los mosquitos quienes
transmitan la enfermedad de un humano a
otro.
Posteriormente, fue el britnico Sir Ronald Ross,
trabajando en la India, quien finalmente
demuestra en 1898 que la malaria es de hecho
transmitida por mosquitos.
MALARIA
Historia
El primer tratamiento eficaz para la malaria fue la
corteza del rbol Cinchona, el cual contiene el
alcaloide quinina. Este rbol crece en las colinas de
los Andes, en particular en Per.
A comienzos del siglo XX, antes de los antibiticos, los
pacientes con sfilis eran intencionalmente infectados
con malaria para crear una fiebre, siguiendo las
investigaciones de Julius Wagner-Jauregg.
A pesar de que el estado sanguneo y en el mosquito
del ciclo de vida de la malaria se estableci en el siglo
19 y a comienzos del siglo 20, no fue sino hasta 1980
que se observ la forma latente heptica del parsito.
MALARIA
El parsito: Gnero
plasmodium
REINO PROTISTA
SUBREINO PROTOZOA
FILUM APICOMPLEXA
CLASE SPOROZOA
SUBCLASE COCCIDIA
ORDEN EUCOCCIDIIDA
FAMILIA PLASMODIIDAE
MALARIA
El parsito: Caractersticas
generales
1. Protozoo: parsito celular de organizacin ms simple
2. Esporozoario: tiene reproduccin asexual y sexual.
3. Reproduccin asexual
en el Hombre (hospedero
intermediario) y reproduccin sexual en el Anopheles
(hospedero definitivo).
4. El parsito en su ciclo biolgico pasa por diferentes
ambientes, aerbico en el hombre y anaerbico en el
mosquito
5. El metabolismo de carbohidratos lo hace por va glicoltica.
6. Variabilidad gentica segn zonas geogrficas
MALARIA
El parsito: Ciclo Biolgico
HOMBRE:
ANOPHELES:
Hospedero intermediario
Reproduccin asexual
Reservorio
Hospedero definitivo
Reproduccin sexual
Vector
1. CICLO
EXOERITROCITARIO:
CICLO ESPOROGNICO
2. CICLO ERITROCITARIO
FASE ESQUIZOGNICA:
2.1. TROFOZOITO
2.2. ESQUIZONTE
2.3. MEROZOITO
3. FASE GAMETOGNICA:
GAMETOCITIOS
1. GAMETOS: MACRO Y
MICROGAMETOS
2. HUEVO O ZIGOTE:
OOQUINETO
3. ESPOROQUISTES
4. ESPOROZOITOS (FORMA
INFECTANTE PARA EL
HOMBRE).
MALARIA
El parsito: Ciclo Biolgico
MALARIA
El parsito: Ciclo Exoeritrocitario Hombre
Esquizonte tisular:
1. Ubicacin: hepatocito
2. Constitucin: nucleos mltiples
rodeados de citoplasma
(merozoitos)
3. Multiplicacin: merozoitos invaden
otros hepatocitos
4. Despus de 6-12 das, los
merozoitos pasan a la
circulacin general (criptozoitos).
5. En P. Vivax y P. Ovale algunos
esquizontes permanecen en el
hgado como hipnozoitos
(responzables de las recaidas)
MALARIA
El parsito: Ciclo Eritrocitario Hombre
Fase
esquizognica:
1. Trofozoito o anillo:
Ubicacin intraglobular.
Vacuola citoplasmtica
cromatina nuclear.
Pigmento malrico.
Grnulos
2. Esquizonte:
Pigmento malrico
Inmaduro: divisin de
cromatina y
citoplasmtica
Maduro: merozoitos
formados que invadirn
MALARIA
El parsito: Ciclo Eritrocitario Hombre
1.
FASE GAMETOGNICA:
Merozoitos que no
evolucionan
a
esquizontes
sino
a
gametocitos:
macrogametocito
(masc.)
y
microgametocito (fem.)
2. Macrogametocito:
Cromatina nuclear como
masa nica densa
3. Microgametocito:
Cromatina nuclear como
masa nica laxa
MALARIA
El Parsito: Ciclo Esporognico Anopheles
ESTMAGO :
Los macrogametocitos
maduran a macrogametos.
El
microgametocito
se
exflagela, cada flagelo es un
microgameto
conteniendo
cromatina nuclear.
En la fecundacin , el
microgameto penetra en el
macrogameto y se forma un
huevo o zigote que como
ooquineto llega a la pared,
la atraviesa y se ubica
debajo del epitelio, forma el
ooquiste en cuyo interior se
desarrollan
los
esporozoitos y al estallar el
ooquiste,
ellos,
por
la
hemolinfa
llegan
a
las
MALARIA
El Vector: Anopheles
El Gnero Anopheles
pertenece a la Clase
Insecta, Orden Diptera,
Familia
Culicidae.
La
metamorfosis
es
completa.
La hembra coloca los
huevos sueltos, en agua,
all se desarrollan las
larvas y las pupas.
El
adulto
o
imago
hembra es hematfaga y
vector
de
los
Plasmodium del hombre
Las
principales
diferencias
deben
hacerse con los gneros
Culex y Aedes.
MALARIA
El hombre suceptible
MALARIA
El hombre suceptible
MECANISMOS DE TRANSMISIN
1. VECTORIAL: picadura del Anopheles hembra infectado e
inoculacin del esporozoito.
2. NO VECTORIAL:
2.1. Transfusin sanguinea: hay portadores de
Plasmodium asintomticos :Malaria por transfusin
2.2. Transmisin transplacentaria: Malaria congnita
2.3. Compartir jeringas: Malaria por drogadiccin
MALARIA
Epidemiologa
La transmisin vectorial se produce en lugares geograficos
con temperaturas por encima de los 17oC, alturas por
debajo de los 2300m.sobre el nivel del mar, humedad
relativa no menor del 60%, presencia de lluvias que
favorecen las colecciones de agua. Los valles calurosos y
zonas tropicales resultan apropiados.
La transmisin no vectorial est ms presente en las reas
endmicas de Malaria, pero puede darse en zonas no
endmicas, en especial por transfusin o por drogadiccin.
MALARIA
Patologa
MALARIA
Patologa
2. CAMBIOS INMUNOLGICOS
2.1. Mecanismo defensivo humoral y celular
2.2. La produccin de las inmunoglobulionas IgG e IgM
notiene necesariamente un rol protector. La respuesta
celular es ms importante
2.3. Son importantes : el factor de necrosis tumoral (TNF),
las interleucinas (IL-4, IL-1 e IL- 6) entre otras.
2.4. Aumento de Linfocitos T circulantes , activacin de
gama interferon (IFN).
MALARIA
Patologa
3. CAMBIOS PATOLGICOS
3.1. POR Plasmodium falciparum
3.1.1. Sistema nervioso central: congetin meningea, vasos
sanguineos con glbulos rojos parasitados adheridos,
infiltracin linfocitaria perivascular, hemorragia
petequial
3.1.2. Sistema eritropoytico:mdula sea, hgado y bazo:
Anemia hemoltica, normocrmica o hipocrmica,
normoctica, anisocitosis, poiquilocitosis, policromasia,
punteado basfilo, anillos de Jolly. En mdula hay
hiperplasia normoblstica y proliferacin mieloctica.
MALARIA
Patologa
El bazo muestra esplenomegalia con corpsculos de
Malpighy prominentes. Los vasos sanguineos, los cordones
de Billroth y sinusopides llenos de glbulos rojos
parasitados.
Presencia de pigmento malrico.
El hgado muestra hepatomegalia, congestin de sinusoides
y venas centrolobulares con glbulosd rojos parasitados.
Clulas de Kpffer hipertrofiadas y con hemozoina.
3.1.3. Rion: aumento de tamao, congestin, focos
hemorrgicos,cilindros hialinos y granulosos en los tbulos
3.1.4. Pulmn, aparato cardiovascular y tracto gastrointestinal:
congestin y focos inflamatorios
MALARIA
Sintomatologa
PALUDISMO AGUDO
1. Primoinfeccin paldica: a los 8 a 25 das (PIG)
1.1. Acceso paldico: duracin de 8 a 12 horas (escalofrio,
fiebre y sudoracin). Cada 48 horas: P. Vivax (terciana,
benigna) cada 72 horas, P. Malariae (cuartana)
generalmente cada 48 horas, P. Falciparum (terciana
maligna)
1.2. Paludismo grave por P. Falciparum. Lo ms frecuente es:
Anemia, ictericia, coma y la insuficiencia renal. Adems
hipooglicemia
PALUDISMO CRNICO
Fiebre, anemia, hepatoesplenomegalia.
MALARIA
Sintomatologa
PORTADOR
Es asintomtico
PALUDISMO Y EMBARAZO
Es ms frecuente las alteraciones en la infeccin por P.
Falciparum
Hay secuestro de glbulos prasitados en los vasos de la placenta.
Se observan partos prematuros, abortos y nios infectados.
PALUDISMO Y TRANSFUSIN SANGUINEA
Se ha observado sobrevivencia por 15 das en sangre refrigerada.
El recipiente infectado desarrolla la forma eritrocitaria del
parsito.
PALUDISMO MIXTO
Se observa en reas endmicas
FISIOPATOLOGIA EN LA MALARIA
PARASITO
GRAVE
DEFORMID
AD
ADHESIVIDA
D
CAPILARE
S
ERITROCIT
O
TRANSPORTE DE
O2
BLOQUEADOS
FRAGILIDAD
HEMOLISI
S
ANEMIA
ANOXIA
VASODILATACI
N
HIPOTENSIN
DAO HEPATICO
TOXINAS ANTIGENOS
ANTICUERPOS
HEMOGLOBINURIA
COMPLEMENT
O
ICTERO
INSUFICIENCIA HEPATICA
SOBRECARGA
LQUIDOS
ALBUMIN
A
INMUNES
HEMORRAGIA
EDEMA CEREBRAL
ACCIN
TOXICA
DROGAS
EDEMA
PULMONAR
COMPLEJOS
MUERTE
MUERTE
NEFRITIS POR
COMPLEJOS
INMUNES
I.R.A.
MALARIA
Diagnstico
MALARIA
Diagnstico
MALARIA
Tratamiento: Drogas
antimalricas
ACRIDINA: Quinacrina, mepacrina, metoquina, acranil
MALARIA
Clasificacin drogas
antimalricas
MALARIA
Clasificacin drogas
antimalricas
MALARIA
Clasificacin drogas
antimalricas
GAMETOCIDAS:
Formas eritrocticas sexuales, evitan
transmisin al vector
Cloroquina y quinina: P. vivax, P. ovale, P.
Malariae
Primaquina: P. falciparum
ESPORONTICIDAS:
Inhiben formacin de oocistos y esporozoitos en
mosquitos infectados.
Cloroquina: bloquea el desarrollo normal del
plasmodium dentro del mosquito, en humanos
no se utiliza para este fin.
PALUDISMO
PALUDISMO
tiles
PALUDISMO
PALUDISMO
Esporozoito
Etapas hepticas
Etapas eritrocticas
CLASE I
FANSID
AR
Asexual
Primaria
Gametocitos
Hipnozoito
Cloroquina
+/-
Mefloquina
Quinina,
quinidina
+/-
Sulfadoxina
+/-
Tetraciclinas
+/-
Pirimetamina
CLASE II
MALARO
NE
Atovacuona
Proguanililo
CLASE III
Primaquina
CLOROQUINA e
HIDROXICLOROQUINA
ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA
CLOROQUINA e
HIDROXICLOROQUINA
ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA
Los parsitos del paludismo en su fase asexual
proliferan en los eritrocitos del hospedador porque
ingieren la hemoglobina en sus vacuolas alimentarias
cidas, fenmeno que genera radicales libres y hemo
como productos secundarios altamente reactivos. Es
posible que con la participacin de protenas y
abundante histidinay lpidos, el hemo es secuestrado
en la forma de un pigmento no reactivo paldico
insoluble llamado hemozona.
Las quinolonas interfieren en el metabolismo del
hemo. La cloroquina se concentra en las vacuolas
alimentarias de plasmodios susceptibles, sitio en que
se liga al hemo liberado durante la degradacin de la
cloroquinina e interrumpe el secuestro de dicha
molcula frrica.
CLOROQUINA e
HIDROXICLOROQUINA
EFECTOS ADVERSOS
QUININA Y QUINIDINA
ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA
QUININA Y QUINIDINA
EFECTOS ADVERSOS
SULFONAMIDAS Y
SULFONAS
DATOS GENERALES
SULFONAMIDAS Y
SULFONAS
DATOS GENERALES
DIAMINOPIRIMIDINA
S
ACTIVIDAD
Inhiben la ANTIPARASITARIA
reductasa de dihidrofolato de
los plasmodios, en concentraciones mucho
menores que las necesarias para producir una
inhibicin similar de las enzimas en mamferos.
A diferencia de su equivalente en las clulas
humanas, la reductasa de dihidrofolato en
parsitos de paludismo reside en la misma
cadena polipeptdica de la sintetasa de
timilidato y, en caso de surgir inhibicin no
aumenta el nmero de receptores (propiedad
selectiva de los antifolatos).
DIAMINOPIRIMIDINA
S
EFECTOS
Las dosisADVERSOS
antipaldicas originan pocos
efectos
adversos,
excepto
ocasionalmente erupciones cutneas y
depresin de la hematopoyesis.
Las dosis excesivas originan anemia
megaloblstica similar a la originada por
deficiencia de cido flico.
Es teratgena en animales.
TETRACICLINAS
DATOS GENERALES
TETRACICLINAS
DATOS GENERALES
ARTEMISININA
ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA
Actan rpidamente contra las etapas
eritrocticas asexuales de P. vivax y P.
falciparum.
Su potencia in vivo es de 10 a 100 veces mayor
que la de otros antipaldicos.
No muestran resistencia cruzada
TIENEN LA REPUTACIN DE SER INOCUAS
En humanos, los innumerables cambios
neurolgicos que surgen en el paludismo grave
desorientan en la evaluacin de los efectos
txicos en el sistema nervioso.
ATOVACUONA
ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA
Muestra actividad contra las etapas
hepticas de P. faciparum, pero no
contra la hipnozoitos de P. vivax.
Interfiere en las funciones de la mitocondria,
como la biosntesis de ATP y pirimidinas en
parsitos paldicos suceptibles.
Acta selectivamente en el complejo bc
citocrmico de las mitocondrias del
plasmodio para inhibir el transporte
electrnico, y colapsa el potencial de
membrana mitocndrico.
ATOVACUONA
EFECTOS ADVERSOS
PROGUANILO
ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA
El metabolito triaznico activo de proguanililo
inhibe de manera selectiva la reductasa de
dihidrofolato/sintetasa
de
timilidato
bifuncional de plasmodios sensibles y con
ello inhibe la sntesis de ADN y agota el nivel
de cofactores de folato.
Por clonacin y establecimiento de secuencias de
los genes de reductasa y sintetasa mencionados,
en P. falciparum sensible o en la forma resistente,
se advierte que los cambios de algunos
aminocidos cerca del sitio de unin de la
reductasa del dihidrofolato se acompaaban de
resistencia al cicloguanililo, la pirimetamina o
ambos.
PROGANILILO
EFECTOS ADVERSOS
MALARIA
Esquemas de Tratamiento
MALARIA
Esquemas de Tratamiento
MEJOR TRATAMIENTO:
PREVENCIN
ANTILEISHMANISICOS
LEISHMANIASIS
A Enfermedad metaxnica causada por
especies del Gnero Leismania, transmitida
por insectos Phlebotomus; propia de las
regiones tropicales y Subtropicales.
Forma del parsito: flagelada en el parsito y
no flagelada en el hombre (husped).
LEISHMANIASIS
FORMAS CLNICAS
1. LEISHMANIOSIS TEGUMENTARIA:
1.1. Forma cutanea: lcera : boton de oriente,
lcera de los chicleros,uta
1.2. Forma cutaneo-mucosa: espundia
1.3. Forma cutaneo difusa
2. LEISHMANIOSIS VISCERAL: KALAZAR
LEISHMANIASIS
EL VECTOR: Phlebotomus y Lutzomyia
Mosquitos,
dpteros
de
metamorfosis completa, habitat
en
zonas
rurales
peri
domiciliarias
o
silvestres,
prefieren sitios oscuros y
hmedos.
Slo
las
hembras
son
hematfagas y vectores del
parsito.
Los huevos los colocan en la
tierra hmeda, emergen larvas,
luego pupas y adultos.
Las especies son numerosas
LEISHMANIOSIS TEGUMENTARIA
CUTANEA
LEISHMANIOSIS TEGUMENTARIA
CUTANEO-MUCOSA
MUCOSAS: NASAL,
OROFARINGEA y
LARINGEA:
Lesiones inflamatorias,
granulomatosa ,
ulcerativas y luego
fagednicas de mucosa,
submucosa y cartlago.
Amputacin del tabique
nasal: Nariz de tapir.
Disfona, disfagia
LEISHMANIOSIS VISCERAL
HIPERTROFIA DE LOS
RGANOS RICOS EN
TEJIDO
RETICULOENDOTELIAL
PUEDEN HABER LESIO
NES CUTANEAS
COMPROMISO GENERAL
CON FIEBRE, BAJA DE
PESO,PANCITOPENIA E
HIPERGLOBULINEMIA
EN LA MAYORA DE
INFECTADOS HAY POCA
SINTOMATOLOGA
ANTILEISHMANIASICOS
FRMACOS DE PRIMERA ELECCIN
Antimoniales pentavalentes
OTROS ALTERNATIVOS
L. Visceral y cutnea:
Pentamidina
Anfotericina B
Ketoconazol
- Hidroxistilbamidina
- Alopurinol
- Itraconazol
LEISHMANIASIS CUTNEA
Nifurtimox, deshiroemetina, rifampicina + isoniacida
Metronidazol, cotrimoxazol, dapsona
ANTILEISHMANISICOS
ANTIMONIALES
ANTIMONIALES TRIVALENTES
TARTRATO DE ANTIMONIO Y POTASIO: Trtaro emtico
ESTIBOFEN: Fuadina
ANTILEISHMANISICOS
ANTIMONIALES CARACTERISTICAS
PENTAVALENTES
TRIVALENTES
SE ELIMINAN POR LAS HECES
ANTILEISHMANISICOS
ANTIMONIALES MECANISMO DE ACCIN
Inhiben
metabolismo
amastigote del parsito.
energtico
de
ANTILEISHMANISICOS
DIAMIDINAS: Pentamidina, hidroxistilbamidina
Tripanosomicidas y leishmanicidas potentes
100% efectivas en leishmaniasis visceral (kala-azar ),
Tripanosomiasis activas, blastomicosis norteamericana
Liberan histamina en tejidos, hipotensin arterial, contraen
intestino y tero
Inhiben biosntesis de poliaminas.
Absorcin por todas las vas, pero slo debe usarse la IV
Combinan con ADN e inhiben replicacin del quinetoplasto,
eliminacin lenta (varios das)
Neuropata con alteraciones del trigmino por lesin de su
ncleo; insuficiencia renal concentra en hgado y rin
TOXICIDAD: hipotensin, taquicardia, mareos, cefalea, disnea,
edema palpebral hipoglicemia (va IV).
ANTILEISHMANISICOS
ANFOTERICINA B
Antibitico macrlido polinico, con actividad en enfermedades
micticas
Aumenta la permeabilidad de la membrana al combinarse con el
ergosterol
til en leishmaniasis visceral y mucocutnea.
RAMs: fiebre, escalofros, hipopotasemia, hipomagnesemia, flebitis,
anemia y nefrotoxicidad
ALOPURINOL
Anlogo de la hipoxantina; se metaboliza a anlogos de AMP, ADP y
ATP, que interfieren con el metabolismo de glucosa, purinas, lpidos y
poliaminas de la Leishmania.
RAMs: Hipersensibilidad cutnea, Stevens-Johnson, neutropenia,
trombocitopenia y anemia. Puede originar clculos renales
ANTITRIPANOSOMISICOS
TRIPANOSOMIASIS
FORMAS
Trypanosoma brucei
Trypanosoma gambiense
Trypanosoma rhodesiense
Tripanosomiasis africana: Enfermedad del
sueo
Tripanosoma cruzi: Enfermedad de Chagas
ANTITRIPANOSOMISICOS
DIAMIDINAS, ARSENICALES, DERIVADOS DE LA UREA:
Suramina
SURAMINA : Fourneau 309
In vitro destruyen tripanosomas en concentracin: 1/6000
Curativo en tripanosomiasis africana antes de la invasin del
SNC; ineficaz en Chagas
Mala absorcin oral; buena IM pero irritante,
Slo debera usarse la va IV
Efecto prolongado por fijarse al RES
No atraviesa barrera hematoenceflica
Toxicidad: Hipotensin, mareos, nuseas, vmitos, albuminuria,
cilindruria, hematuria
ANTITRIPANOSOMISICOS
ARSENICALES
Slo se usan los orgnicos:
Trivalentes: Melarsoprol (Mel B )
Pentavalentes: Triparsamida ( Atoxil )
Tripanosomicidas:
In vitro: los trivalentes;
In vivo : los tri y pentavalentes
ANTITRIPANOSOMISICOS
RAMS
SURAMINA: Colapso, albuminuria intensa, lcera gstrica,
exfoliativa, diarrea, fiebre, postracin
PENTAMIDINA:
hipotensin,
hipoglicemia,
insulinodependiente, insuficiencia renal reversible
MELARSOPROL:
encefalopata,
miocarditis,
hepatotoxicidad, hemlisis (G,6-PDHasa)
diabetes
insuficiencia
dermatitis
mellitus
renal,
Gracias y suerte en
su vida mdica