ANTIMALRICO

S
Dr. Wilson Becerra Llempn
Farmacologa - USMP

MALARIA
Historia
La malaria ha infectado a los humanos por ms
de 50,000 aos.
Carlos Finlay, un mdico cubano tratando
pacientes con fiebre amarilla en la Habana,
sugiri que eran los mosquitos quienes
transmitan la enfermedad de un humano a
otro.
Posteriormente, fue el britnico Sir Ronald Ross,
trabajando en la India, quien finalmente
demuestra en 1898 que la malaria es de hecho
transmitida por mosquitos.

MALARIA
Historia
El primer tratamiento eficaz para la malaria fue la
corteza del rbol Cinchona, el cual contiene el
alcaloide quinina. Este rbol crece en las colinas de
los Andes, en particular en Per.
A comienzos del siglo XX, antes de los antibiticos, los
pacientes con sfilis eran intencionalmente infectados
con malaria para crear una fiebre, siguiendo las
investigaciones de Julius Wagner-Jauregg.
A pesar de que el estado sanguneo y en el mosquito
del ciclo de vida de la malaria se estableci en el siglo
19 y a comienzos del siglo 20, no fue sino hasta 1980
que se observ la forma latente heptica del parsito.

MALARIA
El parsito: Gnero
plasmodium

Plasmodium falcparum ( fiebre terciana

maligna)
Plasmodiun vivax (fiebre terciana benigna)
Plasmodium ovale (fiebre terciana
benigna)
Plasmodium
malariae (fiebre cuartana)
TAXONOMA

REINO PROTISTA
SUBREINO PROTOZOA
FILUM APICOMPLEXA
CLASE SPOROZOA
SUBCLASE COCCIDIA
ORDEN EUCOCCIDIIDA
FAMILIA PLASMODIIDAE

MALARIA
El parsito: Caractersticas
generales
1. Protozoo: parsito celular de organizacin ms simple
2. Esporozoario: tiene reproduccin asexual y sexual.
3. Reproduccin asexual
en el Hombre (hospedero
intermediario) y reproduccin sexual en el Anopheles
(hospedero definitivo).
4. El parsito en su ciclo biolgico pasa por diferentes
ambientes, aerbico en el hombre y anaerbico en el
mosquito
5. El metabolismo de carbohidratos lo hace por va glicoltica.
6. Variabilidad gentica segn zonas geogrficas

MALARIA
El parsito: Ciclo Biolgico
HOMBRE:

ANOPHELES:

Hospedero intermediario
Reproduccin asexual
Reservorio

Hospedero definitivo
Reproduccin sexual
Vector

1. CICLO
EXOERITROCITARIO:

CICLO ESPOROGNICO

HIGADO: ESQUIZONTE TISULAR

2. CICLO ERITROCITARIO
FASE ESQUIZOGNICA:
2.1. TROFOZOITO
2.2. ESQUIZONTE
2.3. MEROZOITO

3. FASE GAMETOGNICA:
GAMETOCITIOS

1. GAMETOS: MACRO Y
MICROGAMETOS
2. HUEVO O ZIGOTE:
OOQUINETO
3. ESPOROQUISTES
4. ESPOROZOITOS (FORMA
INFECTANTE PARA EL
HOMBRE).

MALARIA
El parsito: Ciclo Biolgico

MALARIA
El parsito: Ciclo Exoeritrocitario Hombre
Esquizonte tisular:
1. Ubicacin: hepatocito
2. Constitucin: nucleos mltiples
rodeados de citoplasma
(merozoitos)
3. Multiplicacin: merozoitos invaden
otros hepatocitos
4. Despus de 6-12 das, los
merozoitos pasan a la
circulacin general (criptozoitos).
5. En P. Vivax y P. Ovale algunos
esquizontes permanecen en el
hgado como hipnozoitos
(responzables de las recaidas)

MALARIA
El parsito: Ciclo Eritrocitario Hombre
Fase
esquizognica:
1. Trofozoito o anillo:
Ubicacin intraglobular.
Vacuola citoplasmtica
cromatina nuclear.
Pigmento malrico.
Grnulos
2. Esquizonte:
Pigmento malrico
Inmaduro: divisin de
cromatina y
citoplasmtica
Maduro: merozoitos
formados que invadirn

MALARIA
El parsito: Ciclo Eritrocitario Hombre

1.

FASE GAMETOGNICA:

Merozoitos que no
evolucionan
a
esquizontes
sino
a
gametocitos:
macrogametocito
(masc.)
y
microgametocito (fem.)
2. Macrogametocito:
Cromatina nuclear como
masa nica densa
3. Microgametocito:
Cromatina nuclear como
masa nica laxa

MALARIA
El Parsito: Ciclo Esporognico Anopheles

ESTMAGO :
Los macrogametocitos
maduran a macrogametos.
El
microgametocito
se
exflagela, cada flagelo es un
microgameto
conteniendo
cromatina nuclear.
En la fecundacin , el
microgameto penetra en el
macrogameto y se forma un
huevo o zigote que como
ooquineto llega a la pared,
la atraviesa y se ubica
debajo del epitelio, forma el
ooquiste en cuyo interior se
desarrollan
los
esporozoitos y al estallar el
ooquiste,
ellos,
por
la
hemolinfa
llegan
a
las

MALARIA
El Vector: Anopheles

El Gnero Anopheles
pertenece a la Clase
Insecta, Orden Diptera,
Familia
Culicidae.
La
metamorfosis
es
completa.
La hembra coloca los
huevos sueltos, en agua,
all se desarrollan las
larvas y las pupas.
El
adulto
o
imago
hembra es hematfaga y
vector
de
los
Plasmodium del hombre
Las
principales
diferencias
deben
hacerse con los gneros
Culex y Aedes.

MALARIA
El hombre suceptible

La suceptibilidad depende, en general de factores

congnitos y la exposicin a situaciones de riesgo.
Factores congnitos como alteraciones en la clase de
glbulos rojos (deficiencia de glucosa -6 fosfato
dehidrogenasa, antgeno Duffy) o tipos de hemoglobina (S,
alfa y beta thalassemia) condicionan la suceptibilidad o
resistencia a la infeccin.
Factores de riesgo rea geogrfica, edad, ocupacin,
migracin, caractersticas de la vivienda, etc.

MALARIA
El hombre suceptible
MECANISMOS DE TRANSMISIN
1. VECTORIAL: picadura del Anopheles hembra infectado e
inoculacin del esporozoito.
2. NO VECTORIAL:
2.1. Transfusin sanguinea: hay portadores de
Plasmodium asintomticos :Malaria por transfusin
2.2. Transmisin transplacentaria: Malaria congnita
2.3. Compartir jeringas: Malaria por drogadiccin

MALARIA
Epidemiologa
La transmisin vectorial se produce en lugares geograficos
con temperaturas por encima de los 17oC, alturas por
debajo de los 2300m.sobre el nivel del mar, humedad
relativa no menor del 60%, presencia de lluvias que
favorecen las colecciones de agua. Los valles calurosos y
zonas tropicales resultan apropiados.
La transmisin no vectorial est ms presente en las reas
endmicas de Malaria, pero puede darse en zonas no
endmicas, en especial por transfusin o por drogadiccin.

MALARIA
Patologa

FASE ESQUIZOGNICA EXOERITROCITARIA (Higado)

Hepatomegalia discreta con poca sintomatologa, ocasionalmente
insuficiencia heptica, fiebre y malestar general.
FASE ESQUIZOGNICA ERITROCITARIA
1. LOS GLBULOS ROJOS
1.1. Ruptura de glbulos rojos parasitados: acceso paldicoshock
anafilctico y anemia.
1.2. Hepato-esplenomegalia (hipertrofia del sistema retculo endotelial
1.3. La destruccin intravascular puede causar hemoglobinuria
como en la infeccin por Plasmodium falciparum.
1.4. Adherenciade los glbulos rojos parasitados por P. falciparum
a los capilares viscerales impidiendo la circulacin sanguinea

MALARIA
Patologa
2. CAMBIOS INMUNOLGICOS
2.1. Mecanismo defensivo humoral y celular
2.2. La produccin de las inmunoglobulionas IgG e IgM
notiene necesariamente un rol protector. La respuesta
celular es ms importante
2.3. Son importantes : el factor de necrosis tumoral (TNF),
las interleucinas (IL-4, IL-1 e IL- 6) entre otras.
2.4. Aumento de Linfocitos T circulantes , activacin de
gama interferon (IFN).

MALARIA
Patologa

3. CAMBIOS PATOLGICOS
3.1. POR Plasmodium falciparum
3.1.1. Sistema nervioso central: congetin meningea, vasos
sanguineos con glbulos rojos parasitados adheridos,
infiltracin linfocitaria perivascular, hemorragia
petequial
3.1.2. Sistema eritropoytico:mdula sea, hgado y bazo:
Anemia hemoltica, normocrmica o hipocrmica,
normoctica, anisocitosis, poiquilocitosis, policromasia,
punteado basfilo, anillos de Jolly. En mdula hay
hiperplasia normoblstica y proliferacin mieloctica.

MALARIA
Patologa
El bazo muestra esplenomegalia con corpsculos de
Malpighy prominentes. Los vasos sanguineos, los cordones
de Billroth y sinusopides llenos de glbulos rojos
parasitados.
Presencia de pigmento malrico.
El hgado muestra hepatomegalia, congestin de sinusoides
y venas centrolobulares con glbulosd rojos parasitados.
Clulas de Kpffer hipertrofiadas y con hemozoina.
3.1.3. Rion: aumento de tamao, congestin, focos
hemorrgicos,cilindros hialinos y granulosos en los tbulos
3.1.4. Pulmn, aparato cardiovascular y tracto gastrointestinal:
congestin y focos inflamatorios

MALARIA
Sintomatologa

PALUDISMO AGUDO
1. Primoinfeccin paldica: a los 8 a 25 das (PIG)
1.1. Acceso paldico: duracin de 8 a 12 horas (escalofrio,
fiebre y sudoracin). Cada 48 horas: P. Vivax (terciana,
benigna) cada 72 horas, P. Malariae (cuartana)
generalmente cada 48 horas, P. Falciparum (terciana
maligna)
1.2. Paludismo grave por P. Falciparum. Lo ms frecuente es:
Anemia, ictericia, coma y la insuficiencia renal. Adems
hipooglicemia
PALUDISMO CRNICO
Fiebre, anemia, hepatoesplenomegalia.

MALARIA
Sintomatologa

PORTADOR
Es asintomtico
PALUDISMO Y EMBARAZO
Es ms frecuente las alteraciones en la infeccin por P.
Falciparum
Hay secuestro de glbulos prasitados en los vasos de la placenta.
Se observan partos prematuros, abortos y nios infectados.
PALUDISMO Y TRANSFUSIN SANGUINEA
Se ha observado sobrevivencia por 15 das en sangre refrigerada.
El recipiente infectado desarrolla la forma eritrocitaria del
parsito.
PALUDISMO MIXTO
Se observa en reas endmicas

FISIOPATOLOGIA EN LA MALARIA
PARASITO
GRAVE
DEFORMID
AD

ADHESIVIDA
D

CAPILARE
S

ERITROCIT
O

TRANSPORTE DE
O2

BLOQUEADOS

FRAGILIDAD
HEMOLISI
S
ANEMIA

ANOXIA
VASODILATACI
N
HIPOTENSIN

DAO HEPATICO

TOXINAS ANTIGENOS
ANTICUERPOS

HEMOGLOBINURIA

COMPLEMENT
O

ICTERO
INSUFICIENCIA HEPATICA

SOBRECARGA
LQUIDOS

ALBUMIN
A

NECROSIS TUBULAR C.I.D.

AGUDA

INMUNES

HEMORRAGIA
EDEMA CEREBRAL

ACCIN
TOXICA
DROGAS

EDEMA
PULMONAR

COMPLEJOS

MUERTE
MUERTE

NEFRITIS POR
COMPLEJOS
INMUNES
I.R.A.

MALARIA
Diagnstico

FROTIS Y GOTA GRUESA: Coloracin con Giemsa o tratados con

Naranja de acridina
MTODO DE CONCENTRACIN
Mtodo Takami: muestracapilar en tubo capilar tipo hematocrito,
plstico, centrifugar y buscar los glbulos rojos parasitados en la
zona lmite entre suero y glbulos blancos, cortando el tubo
Mtodo del QBC: Captar en tubos tipo hematocrito con naranja de
acridina una muestra de sangre capilar, centrifugar y buscar la
fluorescencia de glbulos rojos, en la zona entre el suero y
glbulos.
MTODOS INMUNOCROMATOGRFICOS
Pruebas rpidas basadas en proteinas de los parsitos
MTODOS SEROLGICOS
Tiene valor epidemiolgico ms que individual.
PCR

MALARIA
Diagnstico

MALARIA
Tratamiento: Drogas
antimalricas
ACRIDINA: Quinacrina, mepacrina, metoquina, acranil

4-AMINOQUINOLENAS: Cloroquina, amodiaquina

8-AMINOQUINOLONAS: Primaquina
4-HIDROXIMETILQUINOLENAS: Quinina. Quinidina,
mefloquina
DIAMINOPIRIMIDINAS: Pirimetamina
SULFONAMIDAS: Sulfadoxina
DIGUANIDAS: Proguanil y derivados
HIDROXIMETILFENANTRENO: Halofantrina
SESQUITERPENOLACTONAS: Artemisinina
ANTIBITICOS: clindamicina, terramicina
OTROS: atovaquone

MALARIA
Clasificacin drogas
antimalricas

ESQUIZONTICIDAS TISULARES UTILIZADOS COMO

PROFILCTICO CAUSAL:
Formas hsticas primarias de plasmodium en
hgado, que inician etapa eritrocitaria (<30
das).
Cloroguanida (proguanil): profilaxis P.
Falciparum

ESQUIZONTICIDAS TISULARES PARA EVITAR

RECADAS:
Formas hsticas latentes de P. vivax y P. ovale.
Profilaxis terminal o cura radical de infecciones
recidivantes.
Cloroquina (etapa aguda), Primaquina

MALARIA
Clasificacin drogas
antimalricas

ESQUIZONTICIDAS (HEMTICOS)PARA CURACIN

CLNICA Y SUPRESIN:
Etapas eritrocticas asexuales para interrumpir
la esquizogonia eritroctica.
Cura supresiva: eliminacin completa del
parsito (terapia ininterrumpida
Esquizonticidasd hemticos de accin rpida:
Cloroquina , quinina, quinidina, mefloquina,
halofrantina.
Enquizonticidas hemticos de accin lenta:
antifolatos, antibiticos antipaldicos.
Generalmente se administran conjuntamente
con los de accin rpida.

MALARIA
Clasificacin drogas
antimalricas

GAMETOCIDAS:
Formas eritrocticas sexuales, evitan
transmisin al vector
Cloroquina y quinina: P. vivax, P. ovale, P.
Malariae
Primaquina: P. falciparum

ESPORONTICIDAS:
Inhiben formacin de oocistos y esporozoitos en
mosquitos infectados.
Cloroquina: bloquea el desarrollo normal del
plasmodium dentro del mosquito, en humanos
no se utiliza para este fin.

PALUDISMO

CLASIFICACIN DE LOS ANTIPALDICOS

Las fases del ciclo vital del parsito que se observan en los
seres humanos difieren entre s no slo en su morfologa y
metabolismo, sino tambin en su sensibilidad a frmacos. Por
esta razn, la clasificacin de los antipaldicos se hace
mejor en el contexto del ciclo vital.
Dado que ninguno de los frmacos destruye a los
esporozoitos, no es posible evitar
la infeccin, y
solamente se podr evitar la aparicin del paludismo
sintomtico causado por las formas eritrocticas
asexuales.
Ninguno de los antipaldicos es eficaz contra las etapas
del ciclo vital en el hgado y en eritrocitos, que pueden
coexistir en el mismo paciente. Para obtener curacin
completa se necesita ms de un medicamento.

PALUDISMO

CLASIFICACIN DE LOS ANTIPALDICOS

Los
perfiles
de
actividad
clnicamente
pertenecen a tres clases generales.
Los agentes de clase I

tiles

No son seguros contra las etapas primarias o hepticas

latentes ni
contra los gametocitos de Plamodium
falciparum.
Su accin se dirige contra las formas eritrocticas asexuales.
Los frmacos en cuestin tratan o evitan el paludismo
sintomtico clnico.
Cuando se les utilice con fin profilctico los frmacos de
clase I deben ser administrados durante varias semanas
despus de la exposicin, hasta que los parsitos terminen
su fase heptica y se tornen susceptibles al tratamiento.

PALUDISMO

CLASIFICACIN DE LOS ANTIPALDICOS

Los agentes de clase II

Actan no slo contra las formas
eritrocticas asexuales, sino tambin
contra las etapas hepticas primarias de
P. falciparum.
Dicha actividad adicional disminuye en
varios das el periodo necesario para la
profilaxia despus de la exposicin.

PALUDISMO

CLASIFICACIN DE LOS ANTIPALDICOS

Los agentes de clase III

La primaquina tiene la singularidad de su
espectro de actividad que incluye eficacia
fiable contra las etapas primaria y latente
en hgado y tambin contra los gametocitos.
Este frmaco no tiene cabida en tratamiento
del paludismo sintomtico, sino mas bien se
utiliza muy a menudo para erradicar a los
hipnozoitos de P. vivax y P. ovale que son los
que causan infecciones recidivantes.

Esporozoito
Etapas hepticas
Etapas eritrocticas
CLASE I

FANSID
AR

Asexual

Primaria
Gametocitos

Hipnozoito

Cloroquina

+/-

Mefloquina

Quinina,
quinidina

+/-

Sulfadoxina

+/-

Tetraciclinas

+/-

Pirimetamina

CLASE II
MALARO
NE

Atovacuona

Proguanililo

CLASE III
Primaquina

CLOROQUINA e
HIDROXICLOROQUINA

ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA

La cloroquina es muy efizaz contra las

formas eritrocticas de P. vivax , P.
ovale, P. malariae y las cepas de P.
faciparum sensibles a ella. Posee
actividad contra gametocitos de los
tres primeros plasmodios , pero contra
los de falciparum. No tiene actividad
contra las formas hsticas latentes de P.
ovale o P. vivax.

CLOROQUINA e
HIDROXICLOROQUINA

ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA
Los parsitos del paludismo en su fase asexual
proliferan en los eritrocitos del hospedador porque
ingieren la hemoglobina en sus vacuolas alimentarias
cidas, fenmeno que genera radicales libres y hemo
como productos secundarios altamente reactivos. Es
posible que con la participacin de protenas y
abundante histidinay lpidos, el hemo es secuestrado
en la forma de un pigmento no reactivo paldico
insoluble llamado hemozona.
Las quinolonas interfieren en el metabolismo del
hemo. La cloroquina se concentra en las vacuolas
alimentarias de plasmodios susceptibles, sitio en que
se liga al hemo liberado durante la degradacin de la
cloroquinina e interrumpe el secuestro de dicha
molcula frrica.

CLOROQUINA e
HIDROXICLOROQUINA
EFECTOS ADVERSOS

La cloroquina en dosis apropiadas es un frmaco

inocuo. Sin embargo, su margen de seguridad es
estrecho y puede ser fatal una sola dosis de
30mg/kg de peso. Los efectos txicos agudos
por dicho frmaco surgen con mayor frecuencia
cuando se administran con demasiada rapidez
por va parenteral dosis teraputicas o grandes.
Las manifestaciones se presentan en el aparato
cardiovascular y el en SNC, las primeras
incluyen hipotensin, vasodilatacin, supresin
de la funcin del miocardio, arritmias y al final
paro cardiaco; las segundas incluyen confusin,
convulsiones y coma.

QUININA Y QUINIDINA
ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA

La cloroquina es muy efizaz contra

las formas eritrocticas asexuales, es
poco su efecto sobre las formas
hepticas de los parsitos paldicos.
Su mecanismo de accin es igual al
de la cloroquina e hidroxicloroquina

QUININA Y QUINIDINA
EFECTOS ADVERSOS

Este frmaco origina tres efectos adversos que son propias

de la dosificacin normal del frmaco o incluso si se
administra en exceso son el quininismo o cinchonismo,
hipoglucemia e hipotensin.
Tambin tenemos:
o Tinnitus
o Perturbaciones visuales
o Disforia
o Hipoglucemia
o Hipotensin postural
o Disforia
o Nuseas
o Vmitos

SULFONAMIDAS Y
SULFONAS
DATOS GENERALES

Poco despus de ser introducidas en la teraputica

se advirti que las sulfonamidas posean actividad
antipaldica, propiedad investigada ampliamente
durante la 2da Guerra Mundial. Tambin se
demostr que eran eficaces, y el primer estudio de
dapsona se hizo contra P. falciparum en 1943. Las
sulfonamidas se usan junto con la pirimetamina, y
a menudo adicionadas a la quinina para combatir
el paludismo por P. facilparum resistentes a la
cloroquina, especialmente en algunas zonas del
frica.
Las
sulfonamidas
y
sulfonas
son
esquizontocidas hemticos de accin lenta ms
activos contra P. falciparum que contra P. vivax.

SULFONAMIDAS Y
SULFONAS
DATOS GENERALES

Como anlogos del p-aminobenzoato que inhiben

de
manera
competitiva
la
sintetasa
de
dihidropteroato de P. falciparum, las sulfonamidas
se utilizan junto con un inhibidor de la reductasa
de dihidrofolato del parsito para reforzar su
accin antipaldica. Se usa la combinacin
sinrgica de antifolato de sulfadoxina (sulfonamida
de accin larga)con la pirimetamina para combatir
ataques paldicas en algunas regiones de frica.
Tambin ha sido eficaz la dapsona, sulfona que se
administra junto con el clorproguanililo, una
biguanida, para tratar el paludismo por P.
falciparum resistente a la cloroquina.

DIAMINOPIRIMIDINA
S

ACTIVIDAD
Inhiben la ANTIPARASITARIA
reductasa de dihidrofolato de
los plasmodios, en concentraciones mucho
menores que las necesarias para producir una
inhibicin similar de las enzimas en mamferos.
A diferencia de su equivalente en las clulas
humanas, la reductasa de dihidrofolato en
parsitos de paludismo reside en la misma
cadena polipeptdica de la sintetasa de
timilidato y, en caso de surgir inhibicin no
aumenta el nmero de receptores (propiedad
selectiva de los antifolatos).

DIAMINOPIRIMIDINA
S

EFECTOS
Las dosisADVERSOS
antipaldicas originan pocos
efectos
adversos,
excepto
ocasionalmente erupciones cutneas y
depresin de la hematopoyesis.
Las dosis excesivas originan anemia
megaloblstica similar a la originada por
deficiencia de cido flico.
Es teratgena en animales.

TETRACICLINAS
DATOS GENERALES

Las tetraciclinas son esquizontocidas que se utilizan

solas en la profilaxia breve en reas en que hay
resistencia
a
cloroquina
y
mefloquina.
Son
particularmente tiles para tratar el ataque agudo de
paludismo causado por P. falciparum resistente a
mltiples frmacos que presentan resistencia parcial a
la quinina. Su lentitud relativa de accin las torna
ineficaces como agentes nicos para tratar el
paludismo. Como complemento de la quinina o
quinidina son muy tiles.
Algunas tetraciclinas al parecer son equivalentes, pero
por lo general se recomienda el uso de tetraciclinao
doxicilina. Una alternativa sera la clindamicina.

TETRACICLINAS
DATOS GENERALES

Las tetraciclinas poseen activdad hstica contra

los esquizontes hsticos primarios de P.
falciparum resistentes a cloroquina. La doxiclina
se utiliza solamente en viajeros, para profilaxia
brece contra cepas resistentes a mltiples
frmacos.
Las tetraciclinas por sus efectos adversos en
huesos y dientes, no se administrarn a
embarazadas y nios menores de 8 aos.
Las reacciones de fotosensibilidad o las
infecciones sobreaadidas puede obligar a
interrumpir el tratamiento o profilaxia con los
agentes mencionados.

ARTEMISININA

ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA
Actan rpidamente contra las etapas
eritrocticas asexuales de P. vivax y P.
falciparum.
Su potencia in vivo es de 10 a 100 veces mayor
que la de otros antipaldicos.
No muestran resistencia cruzada
TIENEN LA REPUTACIN DE SER INOCUAS
En humanos, los innumerables cambios
neurolgicos que surgen en el paludismo grave
desorientan en la evaluacin de los efectos
txicos en el sistema nervioso.

ATOVACUONA

ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA
Muestra actividad contra las etapas
hepticas de P. faciparum, pero no
contra la hipnozoitos de P. vivax.
Interfiere en las funciones de la mitocondria,
como la biosntesis de ATP y pirimidinas en
parsitos paldicos suceptibles.
Acta selectivamente en el complejo bc
citocrmico de las mitocondrias del
plasmodio para inhibir el transporte
electrnico, y colapsa el potencial de
membrana mitocndrico.

ATOVACUONA
EFECTOS ADVERSOS

Origina pocos efectos adversos que

obligan al paciente a dejar su uso.
Dolor abdominal
Nuseas
Vmitos
Diarreas
Cefalea
Erupcin

PROGUANILO

ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA
El metabolito triaznico activo de proguanililo
inhibe de manera selectiva la reductasa de
dihidrofolato/sintetasa
de
timilidato
bifuncional de plasmodios sensibles y con
ello inhibe la sntesis de ADN y agota el nivel
de cofactores de folato.
Por clonacin y establecimiento de secuencias de
los genes de reductasa y sintetasa mencionados,
en P. falciparum sensible o en la forma resistente,
se advierte que los cambios de algunos
aminocidos cerca del sitio de unin de la
reductasa del dihidrofolato se acompaaban de
resistencia al cicloguanililo, la pirimetamina o
ambos.

PROGANILILO
EFECTOS ADVERSOS

Origina pocos efectos adversos, salvo

nuseas y diarreas espordicas.
Inocuo en embarazadas
Las dosis grandes llegan a causar
vmitos, dolor abdominal, diarrea,
hematuria y el desprendimiento
transitorio y la aparicin de clulas
epiteliales i cilindros en la orina.

MALARIA
Esquemas de Tratamiento

MALARIA
Esquemas de Tratamiento

MEJOR TRATAMIENTO:
PREVENCIN

ANTILEISHMANISICOS

LEISHMANIASIS
A Enfermedad metaxnica causada por
especies del Gnero Leismania, transmitida
por insectos Phlebotomus; propia de las
regiones tropicales y Subtropicales.
Forma del parsito: flagelada en el parsito y
no flagelada en el hombre (husped).

LEISHMANIASIS
FORMAS CLNICAS
1. LEISHMANIOSIS TEGUMENTARIA:
1.1. Forma cutanea: lcera : boton de oriente,
lcera de los chicleros,uta
1.2. Forma cutaneo-mucosa: espundia
1.3. Forma cutaneo difusa
2. LEISHMANIOSIS VISCERAL: KALAZAR

LEISHMANIASIS
EL VECTOR: Phlebotomus y Lutzomyia
Mosquitos,
dpteros
de
metamorfosis completa, habitat
en
zonas
rurales
peri
domiciliarias
o
silvestres,
prefieren sitios oscuros y
hmedos.
Slo
las
hembras
son
hematfagas y vectores del
parsito.
Los huevos los colocan en la
tierra hmeda, emergen larvas,
luego pupas y adultos.
Las especies son numerosas

LEISHMANIOSIS TEGUMENTARIA
CUTANEA

LEISHMANIOSIS TEGUMENTARIA
CUTANEO-MUCOSA
MUCOSAS: NASAL,
OROFARINGEA y
LARINGEA:
Lesiones inflamatorias,
granulomatosa ,
ulcerativas y luego
fagednicas de mucosa,
submucosa y cartlago.
Amputacin del tabique
nasal: Nariz de tapir.
Disfona, disfagia

LEISHMANIOSIS VISCERAL
HIPERTROFIA DE LOS
RGANOS RICOS EN
TEJIDO
RETICULOENDOTELIAL
PUEDEN HABER LESIO
NES CUTANEAS
COMPROMISO GENERAL
CON FIEBRE, BAJA DE
PESO,PANCITOPENIA E
HIPERGLOBULINEMIA
EN LA MAYORA DE
INFECTADOS HAY POCA
SINTOMATOLOGA

ANTILEISHMANIASICOS
FRMACOS DE PRIMERA ELECCIN
Antimoniales pentavalentes

OTROS ALTERNATIVOS
L. Visceral y cutnea:
Pentamidina
Anfotericina B
Ketoconazol

- Hidroxistilbamidina
- Alopurinol
- Itraconazol

LEISHMANIASIS CUTNEA
Nifurtimox, deshiroemetina, rifampicina + isoniacida
Metronidazol, cotrimoxazol, dapsona

ANTILEISHMANISICOS
ANTIMONIALES
ANTIMONIALES TRIVALENTES
TARTRATO DE ANTIMONIO Y POTASIO: Trtaro emtico
ESTIBOFEN: Fuadina

ANTIMONIALES PENTAVALENTES: de eleccin

ESTIBOGLUCONATO SODICO ( Solustibosan )
ANTIMONIATO DE N-METILGLUCAMINA
PRODUCEN VMITO REFLEJO Y ACTAN COMO
EXPECTORANTE
ACTAN COMO TRIVALENTES
ACTIVOS EN LEISHMANIA TRPICA Y EN ESPUNDIA

ANTILEISHMANISICOS
ANTIMONIALES CARACTERISTICAS
PENTAVALENTES

MS ACTIVOS EN FORMA VISCERAL

SE COMBINAN CON RADICALES SH DEL PARSITO
POSEEN ACCIN IRRITANTE LOCAL
POR VA IM PUEDEN PRODUCIR NECROSIS
CARDIOTXICOS
ABSORCIN ESCASA Y LENTA POR VA ORAL
CONCENTRACIN MXIMA EN 12 HORAS
ELIMINACIN RENAL

TRIVALENTES
SE ELIMINAN POR LAS HECES

EFECTOS SECUNDARIOS: Vmitos profusos, diarreas, tenesmo,

hipotensin arterial, hepatitis; abscesos en zonas de inyeccin, alteraciones
hepticas y renales, cardiotxicos (ECG) mialgias, artralgias, cefalea.

ANTILEISHMANISICOS
ANTIMONIALES MECANISMO DE ACCIN
Inhiben
metabolismo
amastigote del parsito.

energtico

de

Antimonio inhibe la actividad oxidativa y

glucoltica del parsito, disminuyendo la
energa

ANTILEISHMANISICOS
DIAMIDINAS: Pentamidina, hidroxistilbamidina
Tripanosomicidas y leishmanicidas potentes
100% efectivas en leishmaniasis visceral (kala-azar ),
Tripanosomiasis activas, blastomicosis norteamericana
Liberan histamina en tejidos, hipotensin arterial, contraen
intestino y tero
Inhiben biosntesis de poliaminas.
Absorcin por todas las vas, pero slo debe usarse la IV
Combinan con ADN e inhiben replicacin del quinetoplasto,
eliminacin lenta (varios das)
Neuropata con alteraciones del trigmino por lesin de su
ncleo; insuficiencia renal concentra en hgado y rin
TOXICIDAD: hipotensin, taquicardia, mareos, cefalea, disnea,
edema palpebral hipoglicemia (va IV).

ANTILEISHMANISICOS
ANFOTERICINA B
Antibitico macrlido polinico, con actividad en enfermedades
micticas
Aumenta la permeabilidad de la membrana al combinarse con el
ergosterol
til en leishmaniasis visceral y mucocutnea.
RAMs: fiebre, escalofros, hipopotasemia, hipomagnesemia, flebitis,
anemia y nefrotoxicidad
ALOPURINOL
Anlogo de la hipoxantina; se metaboliza a anlogos de AMP, ADP y
ATP, que interfieren con el metabolismo de glucosa, purinas, lpidos y
poliaminas de la Leishmania.
RAMs: Hipersensibilidad cutnea, Stevens-Johnson, neutropenia,
trombocitopenia y anemia. Puede originar clculos renales

ANTITRIPANOSOMISICOS

TRIPANOSOMIASIS
FORMAS
Trypanosoma brucei
Trypanosoma gambiense
Trypanosoma rhodesiense
Tripanosomiasis africana: Enfermedad del
sueo
Tripanosoma cruzi: Enfermedad de Chagas

ANTITRIPANOSOMISICOS
DIAMIDINAS, ARSENICALES, DERIVADOS DE LA UREA:
Suramina
SURAMINA : Fourneau 309
In vitro destruyen tripanosomas en concentracin: 1/6000
Curativo en tripanosomiasis africana antes de la invasin del
SNC; ineficaz en Chagas
Mala absorcin oral; buena IM pero irritante,
Slo debera usarse la va IV
Efecto prolongado por fijarse al RES
No atraviesa barrera hematoenceflica
Toxicidad: Hipotensin, mareos, nuseas, vmitos, albuminuria,
cilindruria, hematuria

ANTITRIPANOSOMISICOS
ARSENICALES
Slo se usan los orgnicos:
Trivalentes: Melarsoprol (Mel B )
Pentavalentes: Triparsamida ( Atoxil )

Tripanosomicidas:
In vitro: los trivalentes;
In vivo : los tri y pentavalentes

Atraviesan barrera hematoenceflica

Los tripanosomas desarrollan resistencia
Mala absorcin oral
Eliminacin por orina y heces.
Irritantes por va IM; slo se usa la va IV.

ANTITRIPANOSOMISICOS
RAMS
SURAMINA: Colapso, albuminuria intensa, lcera gstrica,
exfoliativa, diarrea, fiebre, postracin
PENTAMIDINA:
hipotensin,
hipoglicemia,
insulinodependiente, insuficiencia renal reversible
MELARSOPROL:
encefalopata,
miocarditis,
hepatotoxicidad, hemlisis (G,6-PDHasa)

diabetes
insuficiencia

dermatitis
mellitus
renal,

EFLORNITINA: efectos adversos leves y reversibles: nuseas, vmitos,

diarrea, neutropenia, anemia, trombocitopenia
NIFURTIMOX: mialgia, convulsiones, polineuritis
ANTIMONIALES PENTAVALENTES: bien tolerados.

Gracias y suerte en
su vida mdica