Ratones transgnicos y ratones knockout

Un ratn transgnico es un ratn al que se le ha

modificado su ADN y por tanto su informacin gentica.
Estas modificaciones consisten en la introduccin de un
gen nuevo o en la eliminacin de un gen propio. La
obtencin de ratones transgnicos facilita el estudio de
la funcin bsica de un gen determinado. A los ratones
en los que la expresin de un gen propio se elimina por
completo se les denomina ratones knockout.

Extrado de: http://medmol.es/tecnicas/29/

Ratones transgnicos y ratones knockout

Los ratones son utilizados como modelo en experimentos de laboratorio. Un ratn transgnico es un
ratn al que se le ha modificado su ADN y por tanto su informacin gentica. Frecuentemente estas
modificaciones consisten en la introduccin o en la eliminacin de un gen (fragmento de ADN que
codifica la informacin para producir una protena). Mientras que insertando un gen de otro organismo
podemos obtener ratones que producen protenas que antes no producan, eliminando un gen podemos
averiguar qu funcin desempeaba la protena que codificaba. Existen diferentes mtodos para la
obtencin de un ratn transgnico. Una de las tcnicas ms conocidas en el campo de la biomedicina y
en la biologa del desarrollo es la microinyeccin. Un gen de un organismo puede insertarse en un
vector, que sirve como vehculo de transporte, y ser introducido en una bacteria. Sucesivas divisiones
de la bacteria darn como resultado una poblacin (un clon) que porta el vector con el gen que hemos
introducido. Existen mtodos sencillos de extraccin de estos vectores. El gen puede ser liberado de
nuevo de estos vectores empleando enzimas de restriccin que catalizan el corte del ADN en puntos con
secuencias especficas. Obtenemos de este modo un gran nmero de copias del gen que queremos
insertar en el ratn. El ADN lineal que incluye el gen a estudiar es entonces inyectado en uno de los
proncleos (generalmente el masculino, por ser de mayor tamao) de un ovocito de ratn fecundado,
en una fase anterior a la fusin pronuclear. El paso posterior es la fusin de los proncleos. El fragmento
de ADN inyectado puede integrarse al azar en el ADN del ratn. El desarrollo del embrin conducir a la
obtencin del ratn transgnico en aquellos casos en los que se den las condiciones adecuadas. La
insercin debe producirse en un fragmento de ADN del ratn que no impida la expresin del gen
introducido. Por otro lado la insercin del gen a estudiar no debe alterar la expresin de genes del ratn
que puedan enmascarar el efecto de la insercin. Tambin es fundamental que la insercin del gen no
tenga un efecto letal en el ratn. Una estrategia similar pero orientada a bloquear la expresin de un
gen concreto de forma especfica se utiliza para obtener ratones knockout que permiten estudiar el
efecto que produce la eliminacin de la expresin de un gen.