ANTICONVULSIVANTES

ANTICONVULSIVANTES
La mayora de los estudios estiman la incidencia

de la epilepsia en 0,5-2% del total de la poblacin.

El 80% est controlado con tratamiento estndar
La epilpsia es un complejo sintomtico
heterogneo
Trastorno crnico caracterizado por convulsiones
recurrentes
Las convulsiones son episodios de disfuncin
cerebral

ANTICONVULSIVANTES

La crisis se define como la alteracin

transitoria de la conducta , desorden sincrnico y
rtmico de un grupo de neuronas.
La base fisiopatolgica descansa en el
denominado foco epileptgeno, que es la zona
de la corteza con alteracin funcional paroxstica
y repetitiva (despolarizacin permanente de la
membrana)que se mantienen sin un control
inhibitorio.

ANTICONVULSIVANTES
La despolarizacin inicial va seguida de una

hiperpolarizacin post descarga.

La inhibicin cercana sirve como poderoso
control inhibidor que limita la propagacin
de la descarga

ANTICONVULSIVANTES
Mecanismos que posiblemente intervienen en el desarrollo de las crisis
epilpticas:
Cambios en las protenas de membrana
Niveles alterados de neurotransmisores (GABA y glutamato) y
neuropptidos endgenos
Cambios en la relacin intra y extra celular de iones. Aumento de
iones de potasio extracelular que favorece una hiperactividad
constante.
Posibles anomalas de la migracin neuronal durante la 7a 10a.
semana de la gestacin.
Las neuronas del tlamo tienen una propiedad intrnseca: generan
corriente en T o corriente de bajo umbral, regulada por iones calcio,
esta corriente genera ondas que amplifica las descargas.

ANTICONVULSIVANTES

Segn la Commission Classification and

Terminology of the International League

Against Epilepsy (1981), las epilpsias se
clasifican en parciales y generalizadas

CLASIFICACIN DE LAS
CONVULSIONES
CONVULSIONES PARCIALES:
Parciales simples
Parciales complejas
Parciales secundariamente generalizadas
CONVULSIONES GENERALIZADAS:
Tnicoclnicas generalizadas (gran mal)
Ausencias (pequeo mal)
Tnicas
Atnicas
Clnicas y mioclnicas
Espsmos infantiles

Clasificacin de los
antiepilpticos
Para todas las crisis excepto ausencias:
1. Fenitona y sus derivados
2. Fenobarbital y derivados
3. Carbamacepina y oxacarbamacepina.
4. valproato
5. gabapentina
6. topiramato,
7. Vigabatrina
8. Lamotrigina.

Clasificacin de los antiepilpticos

Para crisis de ausencia.
1. Etosuccimida
2. Valproato
3. Clonacepan
4. Acetazolamida.
5. Trimetadiona

Clasificacin de los antiepilpticos

Para el estado epileptico:
1. Diazepan.
2. Fenitona.

Modelos para probar la actividad de

los frmacos antiepilepticos:
Las convulsiones inducidas por

electrochoque son prevenidas por:

Fenitona
Carbamacepina
Valproato.
Lamotrigina

Modelos para probar la actividad de

los frmacos antiepilepticos:
Las convulsiones inducidas por

pentilentretazol son prevenidas por:

Etosuccimida
Valproato.

ANTICONVULSIVANTES
(MECANISMOS DE ACCIN PRINCIPALES)

AUMENTO DE LA INHIBICIN

SINPTICA MEDIADA POR GABA. En

presencia del GABA, el receptor GABAA,
se abre y se produce un flujo de iones
cloruro que aumenta la polarizacin de la
membrana. Existen frmacos que
disminuyen el metabolismo del GABA
(cido valproico, vigabatrina) y otros actan
sobre el receptor GABAa (barbitricos,
BZD, felbamato, topiramato)

ANTICONVULSIVANTES
(MECANISMOS DE ACCIN PRINCIPALES)

INHIBICIN DE LOS CANALES DE

IONES SODIO. (hidantonas,

carbamacepina, cido valproico,
lamotrigine, felbamato, topiramato,
zonisamide)
INHIBICIN DE LOS CANALES DE
IONES CALCIO: pentobarbital.
Algunos tambin actan sobre receptores de
glutamato: barbituratos

ANTICONVULSIVANTES
(MECANISMOS DE ACCIN PRINCIPALES)

Reduccin o inhibicin del flujo de calcio

a travs de los canales de calcio tipo T.

(principal mecanismo de los frmacos que
controlan las crisis de ausencia): cido
valproico, etoxusimida, trimetadiona,
zonisamida)

FENITONA: Es un anticonvulsivo sin

propiedades sedantes.
MECANISMO DE ACCIN:
1.

2.

3.

Su mecanismo de accin est basado en alterar la

conductancia al Na+,K+y Ca2+, limitando la activacin
repetitiva de los potenciales de accin evocados por la
despolarizacin sostenida de neuronas. Este efecto es
mediado por retrasos en la recuperacin de canales de
sodio, activados por voltaje, una accin que depende
tanto de voltaje (mayor efecto si la membrana est
despolarizada), como del uso.
En concentraciones altas inhibe la liberacin de
serotonina y noradrenalina, lo que favorece la captacin
de dopamina y la disminucin de la MAO.
En algunas neuronas cerebrales predomina el efecto
excitatorio (paradjico)

FENITONA.
FARMACOCINTICA
Absorcin errtica por va oral e

impredecible por la va intramuscular

Efecto mximo 3-12 horas
Elevado por ciento de unin a protenas
plasmticas (90%)
Los valores del frmaco en el LCR son
proporcionales a las concentraciones
plasmticas.

FENITONA.
FARMACOCINTICA
Ms del 95% es metabolizado por enzimas microsomales

hepticas, formando metabolitos inactivos que se excretan

por el rin.
Estas enzimas son saturables dentro del rango de
concentracin teraputica del frmaco, por lo que:
Con bajas concentraciones plasmticas la velocidad de
eliminacin metablica del frmaco es proporcional a la
concentracin plasmtica y por lo tanto la cintica de
eliminacin es de primer orden
Por enzima de cierto valor de concentracin, que vara de
un individuo a otro las enzimas se saturan, la velocidad de
eliminacin del frmaco ya no puede aumentar ms y se
hace constante (cintica de orden cero)

FENITONA.
FARMACOCINTICA
Un pequeo aumento de la dosis (o de la

biodisponibilidad), provoca un gran

aumento de las concentraciones
plasmticas.
Lo anterior explica la frecuencia elevada de
pacientes con intoxicacin aguda por
fenitona
En concentraciones pequeas la vida media
es de 24 horas

FENITONA.
Interacciones:
El folato disminuye su efecto anticonvulsivante
La carbamacepina disminuye sus concentraciones plasmticas
El fenobarbital de forma impredecible aumenta o disminuye sus

concentraciones plasmticas
El valproato disminuye las concentraciones de fenitona total (libre +
unida a protenas)
El sulfisoxazol, la fenilbutazona y los salicilatos la desplazan de su
unin a protenas
El cloranfenicol, dicumarol, disulfiram, isoniacidas y las sulfonamidas
inhiben su metabolismo
La fenitona disminuye las concentraciones plasmticas de
carbamacepina y clonazepam por induccin enzimtica

EFECTOS INDESEABLES
Dependen de factores como:
1. La dosis.
2. La duracin del tratamiento
3. La edad
4. Estado de los sistemas metabolizadores.
5. Embarazo y lactancia.

FENITONA.
:
Efectos indeseables agudos: ocurren en los
primeros das o semanas del tratamiento.
Mareos, sedacin, anorexia, nuseas,
vmitos, que se previenen con el aumento
gradual de la dosis. Tambin erupciones
cutneas, sndrome de Stevens-Johnson,
hepatotoxicidad.

FENITONA.
EFECTOS INDESEABLES:
EFCETOS INDESEABLES CRNICOS: los
principales factores de riesgo para que stos
aparezcan son:
a. Edad temprana de inicio del tratamiento, por la
exposicin a tejidos en desarrollo.
b. Tratamientos muy prolongados
c. Polimedicacin
d. Nutricin deficiente

FENITONA.
Sistema nervioso central: deterioro intelectual,

encefalopata, nistagmo, ataxia, trastornos del

movimiento, neuropata perifrica.
Huesos: osteomalacia con hipofosfatemia,
hipocalcemia, elevacin de la fosfatasa alcalina
(provocada por induccin de la hidroxilacin
enzimtica de la vit. D, interferencia con la
absorcin gastrointestinal de calcio, y la accin
del frmaco sobre el metabolismo del folato)

FENITONA.
Sangre: anemia megaloblstica y leucopenia
Piel y tejido conectivo: Rash, dermatitis,

hirsutismo, acn, facciones engrosadas.

Sistema endocrino: Hiperglicemia,
disminucin de la liberacin de insulina.
Sistema inmune: Linfopenia,
linfadenopata, LES, disminucin de las
concentraciones de IgA e IgG, con
inmunodeficiencia humoral y celular.

FENITONA.
Digestivo: Hiperplasia gingival por

proliferacin de tej. Conectivo, gigivitis,

hepatotoxicidad
Efectos indeseables provocados por
concentraciones plasmticas elevadas:
Son los ms frecuentes debido a la cintica de
eliminacin, aparecen a concentraciones
superiores a 20mg/L, el nistagmo, la
diplopia y el vrtigo son frecuentes.

FENITONA.
Concentraciones alrededor de 30 mg/L
producen ataxia, obnubilacin, irritabilidad,
disartria, midriasis con visin borrosa e
hiperrreflexia.
Por encima de 50 mg/L, puede ocurrir coma
Otros efectos:
Se empeoran las crisis de ausencia,
hipercupremia, impotencia, colapso
cardaco y depresin del SNC (adm. IV)

FENITONA.
Sndrome de hidantonas: Anomalas

craneo-faciales (puente nasal bajo y ancho,

epicantos, hipertelorismo, ptosis,
estrabismo, orejas prominentes, mal
formadas y de implantacin baja, labio
leporino y paladar hendido

PRIMIDONA
Parecido en su estructura qumica al fenobarbital
Buena absorcin por va oral
20% de unin a protenas plasmticas
Vida media de 8 horas
Da origen a dos metabolitos con actividad

anticonvulsivante, el ms importante es el
fenobarbital
Vida media de 24-48 horas
Excrecin renal

PRIMIDONA
La fenitona incrementa el metabolismo de la

primidona a fenobarbital
Efectos indeseables agudos: obnubilacin,
somnolencia, vrtigo, inestabilidad, ataxia,
diplopia, se previenen comenzando el tratamiento
a bajas dosis. A estos efectos se crea tolerancia
Efectos indeseables crnicos: anemia
megaloblstica, osteomalacia, impotencia,
linfadenopatas, LES, dermatitis exfoliativa,
embriotoxicidad y fetotoxicidad.

CARBAMACEPINA
Es ms eficaz que la fenitona para elevar el

umbral de crisis.
Absorcin completa por va oral pero su velocidad
es variable
60-85% de unin a pp.
Metabolismo en el citocromo P450, da lugar a un
metabolito con actividad anticonvulsivante.
Estimula su propio metabolismo.
La vida media es de 24-36 horas cuando se
administra por primera vez y despus se reduce a
15 horas.

CARBAMACEPINA
La fenitona, el fenobarbital, la primidona y

la etosuximida, disminuyen su vida media.

La carbamacepina estimula el metabolismo
de la fenitona, el valproato y la warfarina
La cimetidina y los macrlidos disminuyen
su metabolismo
El valproato aumenta su fraccin libre en el
plasma.

CARBAMACEPINA
Efectos indeseables: diplopia, somnolencia,

vrtigos, ataxia, depresin transitoria de la

mdula sea, anemia aplstica mortal por
idiosincrasia, rash, desmatitis exfoliativa,
sindrome de Stevens-Johnson,
fotosensibilidad, hiponatremia, ctericia,
convulsiones paradjicas.
Est contraindicada en pacientes con
depresin de la mdula sea.

ETOSUXIMIDA
Es el frmaco de eleccin en el tratamiento de las

crisis de ausencia.
No se une a protenas
Metabolismo heptico sin dar lugar a metabolitos
activos
Excrecin renal
Efectos adversos: nuseas, vmitos, obnubilacin,
euforia, vrtigos, hipo, rash, sindrome de StevensJohnson, depresin de la mdula sea, la brusca
supresin del frmaco desencadena crisis
epilpticas.

Acido valproco y Valproato

Se ioniza completamente al pH del

organismo formando el in valproato que es

la forma activa.
El mecanismo combina:
1. Efectos sobre canales de sodio, corrientes
de calcio y efectos mediados por el GABA.

Farmacocintica:
Buena absorcio pos TGI.
Los alimentos retardan su absorcin ( Su

toxicidad se reduce administrndolo

despus de las comidas.
Se une en un 90% a protenas.
Vida media de 9-18 horas.
Cintica de eliminacin de primer orden.

Efectos adversos.
Los ms comunes son dosis dependientes.
1. GI: nauseas, vmitos, dolor abdominal y acidez.
2. SNC. Sedacin (poco frecuente).
3. Hepatotoxicidad (dosis dependiente o
idiosincrsica).
4. Embrio y fetotoxicidad.
5. Otros: aumento de peso por aumento del apetito
y alopecia.

Interacciones
A dosis bajas inhibe su propio metabolismo

y en el estado estacionario aumenta la

fraccin libre.
Desplaza a las fenitonas de su unin a
protenas.
Inhibe el metabolismo de farmacos que
utilizan el Cit P450

Conclusiones
Existen factores a considerar en la terapetica
antiepilptica:
1. Mecanismo de accin.
2. Concentraciones plasmticas.
3. Interacciones.
4. Efectos adversos: Fenmeno de rebote,
sobredosis, efecto paradjico, embrio y
fetotoxicidad e idiosincrasias

EJERCICIOS
Frmaco anticonvulsivante de primera

a.
b.
c.
d.

eleccin en el tratamiento de las crisis de

ausencias:
Fenobarbital
Fenitona
Gabapentina
Etosuccimida

EJERCICIOS
La hiperplasia gingival es un efecto
a.
b.
c.
d.

adverso del siguiente frmaco:

Valproato
Fenitona
Diazepam
Topiramato

EJERCICIOS
Son indicaciones para el uso de
a.
b.
c.
d.

carbamacepina las siguientes, excepto:

Dolor neuroptico
Crisis parciales simples
Crisis de ausencia
Crisis secundariamente generalizadas

EJERCICIOS
LOS MEDICAMENTOS UTILIZADOS PARA TRATAR
CONVULSIONES TNICO-CLNICAS
GENERALIZADAS (GRAN MAL) INCLUYEN A TODOS
LOS SIGUIENTES, EXCEPTO:
a.Carbamazepina
b.Etosuximida
c.Fenitona
d.Fenobarbital

EJERCICIOS
CUL DE LOS SIGUIENTES NO ES EFICAZ PARA EL
TRATAMIENTO DE LAS CRISIS DE AUSENCIA
(PEQUEO MAL)?.
a.cido valproico
b.Clonazepam
c.Fenitona
d.Etosuximida

EJERCICIOS
TODOS LOS SIGUIENTES ENUNCIADOS SON CORRECTOS,
EXCEPTO:
a.Vigilar las concentraciones plasmticas de fenitona es importante paras
eleccionar un rgimen de dosificacin ptimo
b.La carbamazepina es un autoinductor
c.El mecanismo de accin de la fenitona est relacionado con el bloqueo
de canales de sodio en las membranas neuronales
d.La hiperplasia gingival es un efecto adverso producido por el cido
valproico
e.La sedacin y el desarrollo de tolerancia son efectos adversos
producidos por el uso crnico de clonazepam

EJERCICIOS
DIAZEPAM
CARBAMAZEPINA
FENITONA
CIDO VALPROICO
ETOSUXIMIDA
a. Primera eleccin en el tratamiento de embarazadas con crisis de ausencia
b. Tratamiento de crisis parciales simples y neuralgia del trigmino
c. Potencializa la accin inhibitoria mediada por el GABA
d. Eficaz en las crisis de ausencia pero puede producir necrosis heptica
e. Su desplazamiento de las protenas produce nistagmo, diplopa y ataxia
f.

Produce como efecto adverso espina bfida

EJERCICIOS
EN UN NIO DE 10 AOS SE HACE EL DIAGNSTICO DE CRISIS
PARCIALES COMPLEJAS. PARA EL DIAGNSTICO SE TOMA EN
CUENTA LA PRESENCIA DE EPISODIOS DE CONFUSIN QUE
DURAN VARIOS MINUTOS ANTES DE QUE SE RECUPERE, ESTOS
EPISODIOS SE ACOMPAAN DE PALIDEZ CUTNEO MUCOSA.
DE LOS SIGUIENTES FRMACOS CUL DEBE SER UTILIZADO
EN EL TRATAMIENTO DE ESTE NIO?.
a.Fenitona
b.Carbamazepina
c.Vigabatrina
d.Clonazepam

EJERCICIOS
UN PACIENTE CON CONVULSIONES TIPO GRAN MAL
ES TRATADO CON FENITONA, DESPUS DE TRES
SEMANAS DE TRATAMIENTO PRESENTA COMO
COMPLICACIN SNDROME DE STEVENS-JOHNSON,
SE INDICA LA SUSTITUCIN POR EL SIGUIENTE
FRMACO.
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