PROCESOS ADME.

ADME =
ABORCIN
+
DISTRIBUCIN
METABOLISMO +
ELIMINACIN

Las siglas ADME se refieren al conjunto

de
procesos
de
transporte
y
transformaciones que experimenta un
txico, desde que entra en contacto con el
organismo (a travs de las distintas vas
de entrada) hasta que llega a los rganos
en los que se almacena, en los que puede
llegar a causar diversas lesiones, y desde
los cuales se eliminar posteriormente.

ABSORCIN
La absorcin es el paso de la sustancia del
exterior al torrente sanguneo.
La absorcin se puede producir por 3 vas
fundamentales:
A) Digestiva.
B) Respiratoria o por inhalacin.
C) Cutnea o drmica.
La principales vas de entrada al organismo
son la inhalatoria y la drmica.

A)

ABSORCIN VA DIGESTIVA:

En este caso la ingestin puede producirse

por dos causas:
1- Entrada accidental a travs de la boca.
2- Ingestin de partculas insolubles
inhaladas, que alcanzan la boca por
accin del sistema mucociliar.
Esta va de absorcin es menos
importante que las otras dos, pero
debe tenerse en cuenta, sobre todo
cuando
se
est
expuesto
a
determinados tipos de polvos txicos y
tambin cuando se bebe, come o fuma
en el puesto de trabajo.

B) ABSORCIN VA INHALATORIA:
Se caracteriza por ser la ms frecuente
y de mayor trascendencia en la
toxicologa laboral.
Es la va de entrada ms rpida para
gases y vapores, y menos en el caso de
la materia particulada.
Proceso de absorcin es distinto segn
se trate de:
-

Gases y vapores.
Materia particulada.

Gases y Vapores:
La absorcin se produce por difusin, es decir,
que las sustancias pasan desde donde hay mayor
concentracin a donde hay menor concentracin.
La velocidad de difusin depende del gradiente
de concentracin existente a un lado y otro de la
membrana, de modo que cuando el aire alveolar
aumenta, lo hace tambin la velocidad de difusin a
la sangre.
La concentracin alveolar depende de la
concentracin que haya en el ambiente y del
tiempo de exposicin.
A lo largo de la exposicin se va a ir alcanzando
un doble equilibrio entre:
[ALVEOLAR]
[TEJIDOS]

[SANGRE]

- La concentracin alveolar y la concentracin

en la sangre.
- La concentracin en la sangre y la de los

Materia particulada:
La absorcin de las partculas suspendidas en el aire es
menos rpida que en el caso de gases y vapores.
La porcin de materia inhalada va a depender de varios
factores:

Propiedades de las partculas: tamao, forma, peso

Velocidad y direccin del movimiento del aire cercano al

cuerpo.

Del ritmo respiratorio

De si la respiracin se produce a travs de la nariz o

boca.
Las partculas inhaladas pueden ser exhaladas o pueden
depositarse en alguna parte del tracto respiratorio.

La probabilidad de que se produzca la exhalacin as como el

lugar donde se depositan va a depender de las propiedades
de la partcula, del tracto respiratorio y de otros factores.
En el caso de las partculas que se depositan, nos
encontramos con algunas partculas con dimetro inferior a
5 micras, que pasan a la regin alveolar constituyendo lo
que se denomina fraccin respirable.
Las partculas lquidas pueden ser absorbidas en los tejidos
donde se depositan.
En el caso de las partculas exhaladas, el sistema
respiratorio tienen unos sistemas defensivos que permiten
que las partculas depositadas en la capa mucosa que
recubre el aparato respiratorio puedan ser expectoradas
junto con la moco que segrega dicha mucosa respiratoria.

C)

ABSORCIN VIA DRMICA:

Cuando no se utiliza ropa protectora, la
piel es la primera barrera de defensa que
tiene el organismo frente al ambiente.
La piel no es muy permeable, pero sin
embargo algunos txicos pueden ser
absorbidos por ella en cantidad suficiente
como para llegar a producir efectos en
otros rganos.
Ejemplo:
Tetracloruro de carbono (Cl4C ), que puede
producir daos hepticos.

Proceso de absorcin:
En este proceso el txico necesita atravesar varias
capas de clulas hasta llegar a la sangre, de las
cuales la capa determinante es la epidermis (la
ms externa).
Dentro de la epidermis el estrato corneo, que es el
estrato mas externo de la epidermis y donde se
produce la queratina (protena insoluble con
funcin protectora).
Las sustancias no polares (apolares) atraviesas la
piel mas fcilmente que las polares.
El paso de las sustancias es proporcional a su
liposolubilidad e inversamente proporcional al
tamao.
+ Soluble en grasa

+ fcil es su paso

De que depende la absorcin de

los txicos a travs de la piel?:
Depende del estado de la piel.
La permeabilidad de sustancias
hidrfilas y lipfilas aumenta cuando la
piel esta daada, bien por
enfermedades de la piel o por haber
estado en contacto con agentes
lesivos, como, detergentes,
disolventes, fenol, cidos fuertes, etc,
que pueden alterar la integridad de la
piel y de esta forma aumentar su
permeabilidad a sustancias qumicas.

2.

DISTRIBUCIN.
Una vez que se produce la absorcin, la
sangre distribuye el txico por todo el
organismo.
La distribucin es ms rpida en aquellos
tejidos con flujo sanguneo elevado o los
que estn mas vascularizados.
Ejemplo: pulmn, hgado, cerebro, rin..
Al mismo tiempo, esta llegando a los
compartimentos de flujo menor como los
msculos, y de forma ms lenta al tejido
adiposo y seo.

Las sustancias se distribuyen de forma homognea

o bien de forma selectiva, ya que pueden existir
tejidos con afinidad distinta por el txico.
Los txicos pueden acumularse en los tejidos por los
que tengan mayor afinidad, que pueden o no
coincidir con el lugar donde ejercen su accin txica.
Qu importancia tiene la acumulacin del
txico?:
La acumulacin es capaz de prolongar los efectos
del txico tras cesar la exposicin debido a la
liberacin progresiva del producto acumulado, ya
que el txico acumulado est en equilibrio con el
txico del plasma y se va liberando a medida que se
metaboliza o se excreta.

Esta acumulacin puede aumentar el tiempo

de permanencia del txico en el organismo.
El tiempo de permanencia viene dado por
su vida media biolgica, que es el tiempo
necesario para que la concentracin del
txico se reduzca a la mitad.
El proceso de eliminacin puede ser
mediante metabolizacin o excrecin.
Para algunas sustancias, su vida media
biolgica puede ser grande, incluso de aos
como en el caso de los plaguicidas clorados y
el cadmio.

La capacidad de acumulacin no es ilimitada; de

acuerdo a esta capacidad, los txicos se clasifican
en:
Acumulativos:

tienen una velocidad de eliminacin

despreciable o nula; pueden acumularse en un
rgano interno (pesticidas en el tejido adiposo) o en
un rgano externo (slice en los pulmones)

No

acumulativos: su velocidad de eliminacin alta.

Ejemplo: algunos disolventes.

Parcialmente

acumulativos: se eliminan

lentamente.
Ejemplo: algunos metales.

3.

METABOLIZACIN
Es el conjunto de reacciones qumicas que
tienen lugar en el organismo, concretamente
en la clula.
La mayora de los txicos van a sufrir cambios
en su estructura molecular cuando entran en
el organismo.
Estas transformaciones son debidas a una
serie de reacciones qumicas que estn
catalizadas por enzimas y que dan lugar a la
formacin de metabolitos (= productos de la
transformacin de una sustancia qumica).

Estos metabolitos suelen ser ms

hidrosolubles, lo que facilita su eliminacin a
travs de medios acuosos.
Como consecuencia de la transformacin
que sufre el txico, el producto resultante
puede ser:
Inactivacin:

el metabolito no es txico
(metabolito inactivo)
Presentar igual toxicidad.
Activacin: el metabolito es el que ejerce la
accin txica (metabolito activo)

4.

ELIMINACIN
Los txicos o sus metabolitos pueden ser
eliminados del organismo por diversas vas:

Renal.
Respiratoria: exhalacin, expectoracin.
Digestiva.
Secrecin glandular: sudor, saliva, leche
La mayora de los compuestos se eliminan
en gran proporcin por la orina.

Los productos voltiles son

eliminados en parte por va
respiratoria, en un proceso
contrario al de su absorcin.
Algunos txicos son eliminados a
travs de la bilis, en cuyo caso
pueden ser reabsorbidos por el
intestino, prolongndose as la
permanencia en el organismo.