TEJIDO HEMATOPOYTICO

Hematopoyesis
Proceso complejo a travs del cual
las
clulas
troncales
hematopoyticas proliferan y se
diferencian, dando lugar a los
distintos tipos de clulas maduras
circulantes (eritrocitos, granulocitos,
linfocitos, monocitos y plaquetas).
La hematopoyesis tiene lugar en la
mdula
sea,
en
donde
una
intrincada red de clulas estromales
y sus productos, regulan cada una
de las etapas que conducen a la
generacin de clulas primitivas,
intermedias y maduras.

Tejido hematopoytico
El

sistema hematopoytico puede ser

dividido en base al grado de madurez de las
clulas que lo conforman y a los distintos
linajes celulares que de el se generan.

De acuerdo al grado de maduracin celular,

se han identificado cuatro compartimentos.

1. celulas troncales hematopoyticas (CTH):
Auto-renovarse y multipotenciales.
2. Las Clulas progenitoras hematopoyticas
(CPH): No tiene capacidad de autorenovacion,
pero conservan su potencial proliferativo.

3. Clulas precursoras reconocibles por su

morfologa.
4. clulas sanguneas circulantes
Las clulas sanguneas se dividen en

mieloides y linfoides.
1. Mieloide: Est limitado a la mdula

sea, que ocupa la cavidad interior de los

huesos.
Linfoide: Comprenden a los linfocitos B,

linfocitos T y clulas NK.

Mdula sea
La primera medula sea primitiva aparece en el

feto en el segundo mes de vida intrauterina,

cuando los primeros huesos empiezas a
osificarse. Gradualmente toma el cargo de la
funcin formadora de sangre que tenia el hgado.
Hay dos tipos de medula sea: roja y amarilla
En los recin nacidos y nios pequeos toda la

medula sea es roja, solo hasta los 5 o 6 aos

inicia la conversin en medula amarilla.

Mdula sea
La funcin principal de la mdula

sea es la produccin de clulas

sanguneas diferenciadas (eritrocitos,
leucocitos y plaquetas)
la mdula roja se halla en dentro de

los huesos, tanto en la cavidad de los

huesos largos como en las trabeculas
de huesos esponjosos.
La

mdula sea inactiva recibe el

nombre de mdula sea amarilla, no
es
activamente
hemopoytica,
contiene sobre todo adipocitos.

Mdula sea
La mdula sea roja, en los adultos, est ubicada en
las costillas, el esternn, la columna vertebral, el
crneo, la escpula y la pelvis.
Esta dividida en un compartimiento
vascular
Compuesto

sistema sinusoides
compartimiento hemopoytico
La hematopoyesis es mas activa en la periferia , por lo
que en la porcin central alrededor de los grandes vasos
se va a observar gran cantidad de grasa.

Teora Monofilectica de la
hematopoytica
Segn esta teora las clulas de la Sangre derivan de una
clula madre comn.
Opuesta a la teora Polifilctica.
Aislamiento y demostracin de la clula madre pluripotencial
(PPSC).
Una PPSC da origen a mltiples unidades formadoras de
colonias (CFU)
La PPSC es capaz de autorrenovarse y poseen receptores
superficiales para citocinas y factores de crecimiento
especficos, incluidos los factores estimulante de colonias.

CHT = clula totipotencial hematopoytica. UFC= unidad formadora de colonias. UFB = unidad
formadora de brotes. BI= blastos. LM = linfoide mieloide. GEMM = granulocitos, eritrocitos,
monocitos, megacariocitos. L = linfoide. EG = eritrocitos y granulocitos, megacariocitos. M =
monocitos. G = granulocitos. Meg = megacariocitos. Bas = basfilos. Eo = eosinfilos. LB = linfocitos
B. LT = linfocitos T. LGG = linfocitos

Hematopoyesis prenatal
Antes del nacimiento la
hemopoyesis se subdivide en 4
etapas :
mesoblastica, heptica, esplnica y
Fase mesoblastica:
mieloide
.
2da semanas de la concepcin

Mesodermo ( saco vitelino)

agregan clulas mesenquimatosas en

racimos conocidas como islotes sanguneos.

Islotes sanguneos

El resto se transforman en
eritroblastos que se
diferencian en eritrocitos
nucleados

Las clulas perifricas forman la

pared del vaso

Hematopoyesis prenatal
Fase heptica:
alrededor de la 6ta semana de gestacin
Los eritrocitos aun tienen ncleo y aparecen los
leucocitos alrededor de la octava semana de embarazo.
Fase esplnica:
inicia el 2do trimestre del embarazo hasta el final de la
gestacin
Fase mieloide:
Inicia al final del 2do trimestre. Aqu empieza la
hemopoyesis en la medula sea.

Hematopoyesis postnatal
Ocurre casi de manera exclusiva en la medula sea
Las clulas madres sufren mltiples divisiones celulares y

se diferencian a travs de varias etapas intermedias que

dan lugar a las celulas hematolgicas maduras.
Celulas progenitoras: son unipotenciales, depende
de factores especficos de la hematopoyesis y su
capacidad de autorrenovacion es limitada.
Celulas precursoras: proceden de las celulas
progenitoras, no son capaz de renovarse por si mismas y
sufren diferenciacin.

Hematopoyesis postnatal
Con la diferenciacin se vuelven mas
pequeas, desaparecen sus nuclolos, su
red de queratina se vuelve mas densa y los
rasgos del citoplasma se asemejan a los de
las celulas maduras.

Factores de crecimiento hemopoyeticos

Factores de crecimiento : inducen rapidez a mitosis,

diferenciacin y promueven el funcionamiento de las

celulas hematolgicas maduras.
Se utilizan 3 vas para hacer llegar estos factores:
Transporte a travs del torrente sanguneo (H. endocrina)
Secrecin de las celulas de la medula sea cerca de las

celulas hematopoyticas ( H. paracrinas)

Contacto
directo
clulaclula
(molculas
sealamiento)

de

Factores de crecimiento
La medula sea es un microambiente

inductor de la hemopoyesis especial

estromas de la medula.
Algunos de los factores son sintetizados y
secretados por las clulas del estroma
Estado de equilibrio esta condicionado por
citoquinas
Se cree que existen varios microambientes

de clulas de la estroma diferentes y que

en cada medio actan combinaciones de

Factores de crecimiento :
Interleucinas IL -1 , IL- 3 , IL-6

estimulan proliferacin
de celulas madres pluripotentes y multipotenciales.

Algunas Citocinas, factor estimulante de colonia de

granulocitos ( G-CSF) , IL- 3 , IL-7 IL -8 , IL- 11 , IL-12 ,

protena alfa inhibidora de macrfago(MIP- alfa) y
eritropeyina se encargan de la movilizacin y
produccin de plaquetas
Factor de steel : las celulas madres deben de entrar en

contacto con el
antes de que puedan volverse
mitticamente activas.

Granulopoyesis (Formacin de
granulocitos)
Neutrfilos: Origen a partir de la clula madre mieloide

multipotencial (CFU-GEMM) CFU-Eo

Citocinas:
GM-CSF
G-CSF
IL-3
El neutrfilo atraviesa seis etapas:
1. Mieloblasto
2. Promielocito
3. Mielocito
4. Metamielocito
5. Clula en banda
6. Neutrfilo maduro

1. Mieloblasto:
Ncleo esferoidal eucromtico
grande, con 3 a 5 nuclolos.
Mide de 14 a 20 um de dimetro.
2.
Promielocito:
Ncleo
grande y grnulos azurfilos

esferoidal

3. Mielocito: Primeros en exhibir

grnulos especficos.
Ncleo ms o menos esferoidal.
Los grnulos:
Especficos: superficie convexa del
aparato de Golgi.
Azurfilos: Lado cncavo.

4. Metamielocito: Etapa en la cual

se pueden identificar los linajes

de neutrfilos, eosinfilos y
basfilos.

5. Clula de banda: Anterior al

desarrollo de los primeros lbulos

nucleares discernibles. Tiene
aspecto de herradura.
Slo serie neutrfilas.
Ncleo alargado, curvo, ancho
casi uniforme.

Neutrfilo maduro: Reconocen dos o

cuatro lbulos nucleares.

Eosinfilos y basfilos: CFU-GEMM CFUEo

Ausencia determina
que la clula madre se
diferencie en CFU-Ba
Basfilo

GM-CSF
IL-3
IL-5

Cintica de la
Granulopoyesis
La fase mittica, posmittica, demora

alrededor de una semana.

Los neutrfilos segmentados circulantes
abandonan la sangre perifrica.
Los neutrfilos viven 1-2 das, son destruidos
por apoptosis y fagocitados por macrfagos.
Neutrfilos migran al tubo digestivo.
La divisin celular en la granulopoyesis cesa al
final de la etapa de mielocito.
En el compartimiento vascular hay un
reservorio de neutrfilos.

Caractersticas diferenciales de los

granulocitos
Criterio

Neutrfilo

Eosinfilo

Basfilo

Cantidad

4.000-7.000/L

200-700/L

0-200/L

Tamao
Tamao
Ncleo
Ncleo

8,5-10

11-14

8-11

3-4 segmentos,
3-4 segmentos,
puentes
puentes
nucleares
nucleares
delgados,
delgados,
heterocromatina
heterocromatina
abundante
abundante
Grnulos
Grnulos
azurfilos y
azurfilos y
especficos
especficos

Casi siempre
Casi siempre
bilobulado,
bilobulado,
heterocromatina
heterocromatina
abundante
abundante

Relativamente
Relativamente
grande de
grande de
formas variadas,
formas variadas,
heterocoromatin
heterocoromatin
a abundante
a abundante

Rojos y
Rojos y
relativamente
relativamente
grandes, centro
grandes, centro
cristalino en la
cristalino en la
ME
ME

De tamaos
De tamaos
variables y color
variables y color
azul tinta,
azul tinta,
contenido
contenido
granular fino en
granular fino en
la ME
la ME

Grnulos
Grnulos

Micrografa ptica
Granulocitos polimorfonucleares

Eosinfilo
Tiene su tono rojo ladrillo, caracterstico por los

grnulos eosinfilos relativamente grandes.

Mantiene un ncleo bilobulado con
heterocromatina abundante.

Basfilo
El ncleo puede ser bilobulado o redondeado

con una

escotadura poco
pronunciada. Sin
embargo, a menudo
est oculto
por los
grandes grnulos
basfilos.
Estos grnulos
con
tienen
peroxidasa,
histamina, etc.

Monocitopoyesis
Tiene su origen a partir de la clula

mieloide multipotencial CFU-GEMM.

En la mdula sea a partir de CFU-GM,
estimulada por GM-CSF, Il-3 y M-CSF
Los precursores son: monoblastos y
promonocitos.
La transformacin de CFU-GM a Monocito
demora 55 horas.

Ncleo central
arrionado de
cromatina laxa
sin organelos
evidentes y con
una gran
escotadura.
Citoplasma
abundante.

 Ncleo irregular.
Sus grnulos

estarn
desarrollados o no,
segn su actividad.
Gran cantidad de
lisosomas y
acmulos de
glucgeno y
vacuolas lipdicas
en
el citoplasma.
Emite
pseudopodos.
Tiene Aparato de
Golgi, ribosomas y
mitocondrias
abundantes.
Posee vacuolas de
inclusin,
fagosomas y
fagolisosomas
directamente
proporcionales a su
actividad fagoctica.

Eritropoyesis
Los estadios mas tempranos:

Las clulas y el ncleo tienen mayor tamao

que las clulas maduras, el citoplasma es
basfilo
sin
contenido
de
componentes
especficos.
Las clulas maduras disminuyen de tamao al

igual que su ncleo, la cromatina se hace mas

densa y se tie con mayor intensidad y la
basofilia
inespecfica
es
reemplazada
gradualmente por los componentes especficos

Eritropoyesis
CFU-GEMM

CFU-E

Eritrocito
Disco bicncavo
7-8 um
Vida media en sangre; 120 dias

Eritrocito policromatofilo
Ha expulsado el nucleo

Eritroblasto ortocromatico
Ncleo pequeo e hipercromatico

Proeritroblast
o
16-20 um
Ncleo
redondeado
grande
Eritroblasto basofilo
ncleo mas pequeo y
mas pequeo

Eritroblasto
policromatofilo
Aumenta produccion de
hemoglobina
Mas pequeo que el E.
basofilo

Glbulos Rojos, Eritrocitos , Hemates o Rubrocitos:

Discos bicncavos.
Producidos en la MOR)
Anucleados.

2 micras de espesor
Carecen Organelos
Contiene Hb.
Gran cantidad de
enzimas

Contiene Hb.34%
Citoesqueleto

Protenas:
Glicoforina, Banda
3. y canales
inicos
Membrana
plasmtica. Bicapa
lipdica (50, 40,
10) espectrina,
actina y protena
banda 4.1
Protena
enlazadora:
anquirina
Grupos sanguneos

Eritropoyesis
Despus de 120 das en el torrente sanguneo

los eritrocitos son eliminados, en especial en el

hgado, el bazo y la medula sea.
Los eritrocitos son fagocitados por macrfagos
Grupo hemo y globinas se disocian.

Hemo : libera en forma de ferritina en un deposito.

El resto de la molcula se degrada parcialmente
en bilirrubina, se une a albumina y va a la
circulacin, se utiliza en sntesis de glucosa.

Cintica de la eritropoyesis
Eritropeyina

:
regula
formacin
y
liberacin de los eritrocitos
La progenie llega a la circulacin en una
semana
Eritrocitos a los 4 meses estn viejos
El hierro liberado

Sangre

Mas el hierro ingerido, inicia

produccin de hemoglobina

La parte no ferrica del hemo

Porcin globulina

Mas transferrina

Medula sea
Transformada en Bilirrubina

Degrada en aminocidos libres

Anemia falciforme

Trombocitopoyesis
(formacin de las plaquetas)
Los trombocitos se forman por la fragmentacin

de clulas gigantes llamadas megacariocitos

El periodo de maduracin en la medula sea

desde la aparicin del megacarioblasto hasta la

liberacin de las plaquetas dura 10 das
En condiciones normales se mantiene un numero

constantes de plaquetas , pero si estas

disminuyen en cantidad aumenta la produccin
de trombocitos por el efecto de la
trombopoyetina

r ombocitopoyesis
T

Clula madre
mieloide
multipotencial
(CFU-GEMM)

megacariocitica
(CFU-Meg)

Megacarioblasto
Grande de 30-100
um
Endomitosis
Ncleo redondeado
6n a 64 n
con invaginaciones
Trompoyetina Induce
puede ser
desarrollo y proliferacin de
binucleado
megacarioblasto, Controla la
Promegacariocito
formacin de plaquetas
45 um, nucleo
agrandado y
citoplasma mas
abundante
Procesos citoplasmticos y
Megacariocito
Demarcacin plaquetaria
50- 70 um
Ncleo multilobulado
Plaquetas
Grnulos dispersos
Trompoyetina

Los
trombocitos
son
fragmentos
citoplasmt
icos
anucleado
s, ovales o
discoides.

Trombocitosis

Linfopoyesis
Comprende a los linfocitos B,

linfocitos T y clulas NK.

proceso dinmico y complejo,

el cual esta determinado por

combinaciones
de
factores
intrnsecos
y
micro
ambientales.
La diferenciacin de las clulas

linfocticas se desarrolla en la
mdula
sea
(rgano
hematopoytico
principal),
aunque la maduracin de los
Linfocitos B se da en el Bazo y
los Linfocitos T en el Timo.

Linfocito B
su desarrollo consta de dos partes distintas:
Una

fase independiente de la presencia

deantgeno: produccin de Inmunoglobulina M
(IgM), su presentacin en la membrana celular y la
seleccin de los linfocitos idneos en el Bazo.

Una

vez los linfocitos B han producido la

Inmunoglobulina M y la muestran en la membrana
plasmtica, estos se dirigen hacia el Bazo con la
finalidad de ser seleccionados.

Es en una zona concreta PALS entran en contacto con

una serie de Linfocitos T, estos presentar a los

linfocitos B antgenos propios del organismo para
comprobar su respuesta. (Seleccin Positiva/Negativa)

Linfocito B
una fase dependiente de antgeno: se

produce cuando los linfocitos presentes en

los rganos linfticos, entran en contacto
con los antgenos presentes en el
organismo. (plasmocitos)

Linfocitos t
la

migracin
de
los
progenitores
hematopoyticos de la mdula sea hacia el timo
.

Inicialmente

se da la produccin y presentacin
en la membrana delreceptor de clula T (RCT),
estructura imprescindible para la funcin de
activacin de los linfocitos T.

Posteriormente

los linfocitos sufrirn una

Seleccin Positiva/Negativa. La seleccin est
relacionada
con
elComplejo
Mayor
de
Histocompatibilidad (CMH) y la afinidad de su
receptor por ste.

Linfocitos t
Los

linfocitos T con RCT afn a CMH I, evolucionarn y

madurarn en linfocitos T8
los linfocitos con RCT afn a CMH II, se convierten en
Linfocitos T4
Luego de este proceso de diferenciacin pasan de nuevo al
torrente circulatorio y llegan a los distintos tejidos linfoides

Linfopoyesis
(formacin de los linfocitos)
La clula madre pluripotencia lCFU-Ly

clula progenitora
unipotenciales CFU-LyB
clula pro-B
clula pre-B

clula progenitora
unipotenciales CFU-LyT.

Celulas T

Timo
Mitosis
Diferenciaci
n y
Linfocitos T educacin

Linfocito B inmaduro
Linfocito B maduro

Circulacin

Microscopa

ptic
a
Linfocit

o NK
y
Linfocit
o

Epstein-

Barr
Mononucleosi
s Infecciosa
(Enfermedad
del beso)

Leucemia

Linftica
Aumento
patolgico
de clulas
linfoides
inmaduras
que
sustituyen a
los
leucocitos
normales

clulas asesinas naturales

(NK)
En

el feto se han encontrado

precursores en medula sea, hgado,
timo, bazo y ganglios linfticos,
mientras que en nios y adultos la
medula sea es el sitio predominante
de
su
desarrollo
a
partir
de
progenitores linfoides.

Los factores de transcripcin Id2 y Id3

controlan el desarrollo temprano

Interleucina 15 mantiene la viabilidad y

sostiene la proliferacin de las clulas

en desarrollo.