SINDROMES

GENETICOS

PEDIATRIA

Samuel Almeida Navarro MIP

Coordinadores:

Dr. Hctor Cuevas y Dra. Edna Aizpuru

SINDROMES GENETICOS
DEFINICION
Las enfermedades genticas corresponden a un
grupo heterogneo de afecciones que en su
etiologa presentan un significativo
componente gentico.
Ello puede ser alguna alteracin monognica,
multifactoriales o en cromosomas.

SINDROMES GENETICOS
El nacimiento de un nio con una enfermedad
gentica, es habitualmente un evento
inesperado, muy angustioso para los
padres y la familia.
Por esta razn el equipo mdico debe estar
preparado para hacerse cargo en forma
rpida y eficiente del nio y de sus
familiares.

SINDROMES GENETICOS
Un diagnstico oportuno permitir por una
parte, evaluar la situacin, intentar
aproximarse a un diagnstico especfico y
en lo posible, a una terapia adecuada, y,
por otra parte, orientar y dar apoyo a los
padres y en caso necesario, entregar un
consejo gentico apropiado.

SINDROMES GENETICOS
Es por esto que un pediatra al igual que un
medico general siempre se enfrenta a
algunas preguntas clsicas de los padres:

Porqu ocurri?
En caso de tener otro hijoes
probable que nazca igual?

SINDROMES GENETICOS
Una historia clinica adecuada es necesaria
para un acertado diagnostico en los Sx.
Geneticos, en ella siempre debe de incluir:
Edad de los padres al momento de la gestacion
Abortos u obitos en la familia
Familiares con retraso mental, malformaciones y/o

sindromes geneticos
Consanguineidad, endogamia
Religin de los padres

SINDROMES GENETICOS

CONCEPTOS
BASICOS

SINDROMES GENETICOS
AUTOSOMICO DOMINANTE
Si simplemente uno de
los padres tiene un gen
defectuoso dominante,
CADA hijo tiene un
50% de probabilidades
de heredar el trastorno.

SINDROMES GENETICOS
AUTOSOMICO RECESIVO
La herencia recesiva
significa que AMBOS
genes de un par
deben estar
defectuosos para
causar la enfermedad

SINDROMES GENETICOS
LIGADO A CROMOSOMAS SEXUALES
Las enfermedades
ligadas al sexo se
heredan a travs de
uno de los
"cromosomas
sexuales" X o Y.

SINDROMES
GENETICOS

SINDROMES GENETICOS
PREVALENCIA E INCIDENCIA
La prevalencia en LA en hospitales peditricos es
de 62.5 % y su incidencia de 17 %.
Se estima que aprox. el 3-7% de la poblacin
presenta un problema gentico
En los pases desarrollados, se ha estimado que
52.8 % de ingresos a hospitales peditricos
presentan alguna patologa gentica
Santos, M. "Apuntes de Gentica General, Humana y Mdica". Editado por la Fac. Ciencias Biolgicas, P. Universidad Catlica de Chile, 2000.

SINDROMES GENETICOS
PREVALENCIA E INCIDENCIA
Los SG corresponden a un aproximado 2/3 de las
defunciones hospitalarias en Hospitales pediatricos
en EU.
TIPO DE ENFERMEDAD GENETICA
AUTOSOMICA DOMINANTE
AUTOSOMICA RECESIVA
LIGADAS AL X
AFECCIONES CROMOSOMICA
MALFORMACIONES CONGENITAS

PREVALENCIA POR 1000 RN

3.0 - 9.5
2.0 - 2.5
0.5 - 2.0
6.0 - 9.0
20.0 - 50.0

Santos, M. "Apuntes de Gentica General, Humana y Mdica". Editado por la Fac. Ciencias Biolgicas, P. Universidad Catlica de Chile, 2000.

CASOS
CLINICOS

Caso 1:

SINDROME DE PATAU
Se trata de la trisoma menos

frecuente, descubierta en 1960

por Patau.
Resulta de la presencia de un
cromosoma 13 suplementario
El cariotipo da 47 cromosomas y
sirve de diagnstico prenatal por
amniocentesis o cordiocentesis.

SINDROME DE PATAU
Los

afectados mueren poco

tiempo despus de nacer, la
mayora a los 3 meses, como
mucho llegan al ao.
Se
suele
asociar
con
un
problema meitico materno, ms
que paterno.
El riesgo aumenta con la edad de
la mujer.

SINDROME DE PATAU
Anomalas

en el sistema
nervioso:
Retraso
mental,
Holoprosencefalia, Dilatacin de
la bifurcacin ventricular y
alargamiento del surco posterior.
Anomalas
faciales:
hipotelorismo que puede llegar a
la presencia de un solo ojo y
coloboma, Labio leporino y
Trastornos
en
la
lengua,
aparicin de ms de dos Narices.

SINDROME DE PATAU
Anomalas renales: Hidronefrosis

y Aumento de tamao del rin

Anomalas cardacas:
Comunicacin interventricular,
Displasia valvular y Tetraloga de
Fallot
Anomalas de miembros:
Polidactilia y Pie vago.
Anomalas en abdomen:
Onfalocele y Extrofa vesicular
Hipotona muscular

Caso 2:

SINDROME DE EDWARDS
Descrita por John H Edwards en la

Universidad de Wisconsin
Trisomia, translocacion o mosaicismo.
Tasa de mortalidad en los recin
nacidos, por sobre el 90% de los
casos, no llegan a un ao de vida.
Escasos supervivientes.
El 50% de los errores en la
separacin de los cromosomas en la
ovognesis, en meiosis II

SINDROME DE EDWARDS
I. Dismorfismos
Faciales
Msculo-Esquelticos

II. Malformaciones
Anomalas del SNC y crneo,

faciales, cuello,
cardiovasculares,
gastrointestinales,
genitourinarias, de
extremidades, entre otras

SINDROME DE EDWARDS
Su frecuencia se calcula de 1 en 4000 nacidos

vivos.
Con un mayor nmero de mujeres afectadas
2:1.
Signos radiolgicos:
Esternn corto.
Ncleos de osificacin reducidos.
Pelvis pequeas.
Luxacin de Cadera.

SINDROME DE EDWARDS
EVOLUCION
Mortalidad del 95% en el primer ao de vida.
La tasa de mortalidad en los supervivientes es del 2% a

los 5 aos de vida.

Las nias presentan mayor tasa de supervivencia.
Causa principal de fallecimiento:
Cardiopata

congnita, apneas, y neumona.

Caso 3:

SINDROME DE DOWN
Cromosomopata ms comn.
65 a 80% de las gestaciones con
trisoma 21 son abortos
espontneos.
Frecuencia en R.N.: 1 / 700.
Aneuploidia ms comn
compatible con la vida.

SINDROME DE DOWN
ETIOLOGIA
Trisoma 21 Regular.

El 94% de los casos.

Por no disyuncin meitica del vulo.

Trisoma por traslocacin

Robertsoniana.

El 45 de los casos.
Traslocacin entre el cromosoma 21 y otro cromosoma
acrocntrico que normalmente es el 14 o el 22,
ocasionalmente, 21.

Mosaico, con cariotipo normal y

trisoma 21.
Un 1% de los pacientes presentan.

La realizacin del cariotipo es obligada.

SINDROME DE DOWN
CARACTERISTICAS CLINICAS
Hipotona e hiperlaxitud
ligamentosa.
Desarrollo Psicomotor muy lento.
Retardo Mental acentuado

SINDROME DE DOWN
CARACTERISTICAS CLINICAS
CARACTERSTICAS
CRANEOFACIALES:

Braquicefalia.
Puente nasal deprimido.
Occipital aplanado.
Implantacin baja de cabello.
Cuello corto.
Hipoplasia medio facial.

SINDROME DE DOWN
CARACTERISTICAS CLINICAS
CARA:
OJOS

Almendrados.

Fisuras palpebrales hacia arriba.

Epicanto interno.
Manchas de Brushfield.
Estrabismo
Nistagmos

PABELLONES AURICULARES
Helix muy plegado.
Malformados y pequeos.
Ausencia de lbulos

SINDROME DE DOWN
CARACTERISTICAS CLINICAS
CARA:

Micrognatia.
Paladar ojival.
Macroglosia.

MANOS:

Pequeas y cuadradas.
Braquidactilia.
Clinodactilia.
hipoplasia de la falange media del 5
dedo.
Surco palmar nico.

SINDROME DE DOWN
CARACTERISTICAS CLINICAS
PIES:
1 Espacio interdigital
aumentado.
Arco tibial en rea
halucal.
Pliegue plantar entre
el 1 y 2 ortejos.

SINDROME DE DOWN
CARACTERISTICAS CLINICAS
GENITALES:

Pene pequeo.
Volumen testicular menor que el de los
nios de su edad.
Criptorquidia relativamente frecuente.

PIEL:

Es redundante en la regin cervical

(fetal y neonatal).
Livedo reticularis de predominio en
extremidades inferiores.
Hiperqueratsica con el tiempo.

SINDROME DE DOWN
CARACTERISTICAS CLINICAS
Cardiopata congnita: 45%

Canal atrioventricular
CIV
CIA
PCA
Tetraloga de Fallot

45%
35%

Gastrointestinales: 10 18%.
Hernia Umbilical.
Atresia duodenal.
La enfermedad de Hirschsprung.

SINDROME DE DOWN
ENTIDADES CLINICAS ASOCIADAS
1. Infecciones recurrentes.
Respuesta Inmunolgica comprometida.
2. Leucemia aguda linfoblstica (15 a 20 veces ms
frecuente).
3. Hipotiroidismo (1 : 10).
4. Hipoacusia conductiva o neurosensorial.
5. Problemas visuales 50%.
6. Inestabilidad atlanto-axoidea.
7. La mitad de los nios fallecen entre los 3 y 4 aos
8. Alzheimer.

SINDROME DE DOWN
Las apneas obstructivas
del sueo son frecuentes.
A pesar de que la mayora
de ciclos son anovulatorios
pueden llegar a concebir.
La ereccin y
eyaculacin completas
son difciles.

SINDROME DE DOWN
DIAGNOSTICO
Las caractersticas fenotpicas.

Hipotona y llanto caracterstico,

agudo y entrecortado.

Fenotipo caracterstico.
CARIOTIPO.

SINDROME DE DOWN
Diagnstico Prenatal:
Estudio citogentico de
vellosidades corinicas o
de lquido amnitico.
Amniocentesis temprana.
12-14 Semanas de
Gestacin.
.

SINDROME DE DOWN
RIESGO
DE
RECURRENCIA

Menor del 1% cuando es ocasionado por Trisoma regular.

Del 10 a 15% cuando la madre es portadora de una

traslocacin.

Del 2 al 5 % cuando el padre es portador de una

traslocacin.
Traslocacin Robertsoniana entre dos cromosomas 21 el
riesgo de recurrencia es del 100% independientemente del
sexo que lo transmita.

SINDROME DE DOWN
RIESGO DE RECURRENCIA
EDAD
20
20-24
25-29
30-34
35-39
40-44
>45

FRECUENCIA
1:1,150
1:1,400
1:1,100
1: 700
1: 275
1: 100
1: 35

Caso 4:

SINDROME DE TURNER
Resulta de la ausencia total o parcial de un
segundo cromosoma sexual
Caractersticas: talla baja, dficit cognitivo,
disgenesia gonadal, infertilidad, displasia pabellones
auriculares, micrognatia, cuello alado (higroma coli),
implantacin baja cabello, problemas
cardiovasculares (aorta), cubitus valgus, alteraciones
renales.

SINDROME DE TURNER
Incidencia: 1/2000-3000 recin nacidas.
Frecuencia de concepciones 45,X es mucho
mayor y es muy comn en abortos
espontneos del primer trimestre (99% de
45,X son abortados espontneamente (??)
Cariotipo: 45,X/46,XY
1.5/10,000
cuadro muy variable. Fenotipo femenino
con signos de virilizacin.

CARIOTIPOS RELACIONADOS
Numricas

-Monosoma del X (60% casos)

45,X

-Mosaicos (24% de los casos)

45,X/46,XX
45,X/47,XXX
45,X/46,XY (4% casos)
45,X/46,XX/47,XXX

Estructurales

Alteraciones estructurales

isocromosoma Xq: 46,X,i(Xq)

-prdida Xp

delecin: 46,X,del(Xp)

-prdida Xq

delecin: 46,X,del(Xq)
trans. X/A
trans. X/X
anillo X: 46,X,r(X)

-delecin Yp

46,X del (Yp)

-isocromosoma Y

46,X,i(Yq)

Caso 5:

SINDROME DE KLINEFELTER
Descrito en 1942 por Klinefelter y col.
Anomala cromosomas sexuales ms
comn en humanos.
Varones con ginecomastia, testculos
pequeos, azoospermia, vello pbico y
facial escaso. Testosterona disminuda,
longitud pene disminudo, distribucin
ginecoide de la grasa corporal.

Caso 6:

SINDROME DE NOONAN
El sndrome de Noonan es causado por
anomalas en los genes KRAS y PTPN11.
Aproximadamente la mitad de las
personas afectadas por este sndrome
tienen una mutacin en el gen PTPN11.
Las personas con una anomala en el gen
KRAS presentan una forma atpica o
severa del sndrome de Noonan

SINDROME DE NOONAN
Similar a Turner, pero en
mujeres.
Esta enfermedad ocurre en
aproximadamente 1 de cada
1000 a 2500 nios.
Autonmica dominante.

SINDROME DE NOONAN
CARACTERISTICAS CLINICAS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.

Retardo en la pubertad
Ojos de base amplia o inclinados hacia abajo
Prdida de la audicin (vara)
Orejas de implantacin baja o de forma anormal
Retardo mental leve (slo en aproximadamente el 25% de los casos)
Prpados cados (ptosis)
Estatura baja
Pene pequeo
Testculos no descendidos
Forma inusual del trax (generalmente un trax hundido llamado trax
excavado)
11. Cuello con pliegues y de apariencia corta

Caso 7:

CRI-DU-CHAT
Maullido de gato

El sndrome de Lejeune, es una alteracin cromosmica

provocada por delecin estructural de parte o de todo el brazo
corto del cromosoma 5.

Caracterizada por un llanto que se asemeja al maullido de un

gato y que se va modificando con el tiempo.

Descrito inicialmente por Lejeune en 1963.

Tiene una prevalencia estimada de aproximadamente de

1/20.000-50.000 nacimientos y predomina en las nias

CRI-DU-CHAT
Maullido de gato
El afectado normalmente presenta
retraso de crecimiento
intrauterino con peso bajo al
nacimiento y llanto
caracterstico que recuerda al
maullido de gato, por
laringomalacia con hipoplasia
de la epiglotis y relajacin de
los pliegues ariepiglticos

Cri-Du-Chat
CARACTERISTICAS CLINICAS
Bajo peso al nacimiento: aproximadamente 2 kg.
Crecimiento lento
Llanto caracterstico: 600-900 Hz, Normal: 200-550
Hz
Permetro craneal reducido
Deficiencia mental
Hipotona
Marcado sentido del humor.
Cariosos y muy afectivos.
Miedo a determinados objetos.
Alteraciones a nivel psicofsico.

CRI-DU-CHAT
Maullido de gato

La esperanza de vida no se
puede evaluar con certeza,
pero se describen casos de
adultos con pocos casos de
fallecimiento.

Los problemas ms graves se

deben a defectos cardacos y a
las complicaciones
respiratorias.

Caso 8:

Sx. WOLF-HIRSCHHORN
Causada por una micro-delecin distal del
brazo corto del cromosoma 4.
Las principales caractersticas son los
rasgosfaciales peculiares, crisis convulsivas y
retardo psicomotor y del desarrollo.
Su frecuencia depresentacin es de 1 por cada
50,000 nacidos vivos, presentando el doble de
frecuencia en mujeres
Sndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdelecindistal del brazo corto del cromosoma 4: JORGE A. AVIA F.1, DANIEL A. HERNNDEZ A. Rev Chil Pediatr 2008; 79 (1): 50-53

Sx. WOLF-HIRSCHHORN
Los criterios diagnsticos son:
1. dismorfia facial caracterstica en
"yelmo grie-go",
2. retardo del crecimiento y
manifestacionesde dficit
neurolgico: retraso mental e
hipotona
3. Convulsiones5.
Sndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdelecindistal del brazo corto del cromosoma 4: JORGE A. AVIA F.1, DANIEL A. HERNNDEZ A. Rev Chil Pediatr 2008; 79 (1): 50-53

Sx. WOLF-HIRSCHHORN
Mutacin de novo
Causa ms frecuente el 85% de stos son delecin
proveniente del padre.
12% pueden tener alteraciones como un cromosoma 4 en
anillo, mosaicismo, o traslocacin espordica no
balanceada.
El pronstico es desfavorable a corto plazo,
supervivencia es aproximadamente de 2 aos de vida,
muriendo por complicaciones respiratorias y cardacas
Slo un tercio sobrevive un tiempo mayor

Sndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdelecindistal del brazo corto del cromosoma 4: JORGE A. AVIA F.1, DANIEL A. HERNNDEZ A. Rev Chil Pediatr 2008; 79 (1): 50-53

Caso 9:

SINDROME DE Di GEORGE
Variabilidad clnica.
Se conoce como CATCH (defectos cardacos,
facies anormal, defectos sistema inmune
(hipoplasia timo), paladar hendido,
hipocalcemia) retardo mental moderado.
Detectable citogenticamente, comparte
regin con sndrome velocardio-facial.

SINDROME DE Di GEORGE
Frecuencia: 1/3,000-4,000 RN
En 15% parejas con hijo afectado, uno de los
padres tb tiene la delecin (50% riesgo
recurrencia). En ausencia de delecin parental
recurrencia es rara.
Ecografa anormal (anomala cardiaca) muestra
3/26 casos sin historia familiar positiva.

Caso 10:

SX. TREACHER-COLLINS
Ocurre en 1:10,000 Nacidos vivos
Autosomica Dominante
Hendiduras palpebrales intensamente
oblicuas, Disostosis mandibulofacial,
coloboma, hipoplasia malar y fistulas
ciegas.
Ausencia de glndula partida
Inteligencia normal

CONCLUSION:
El conocimiento de las patologas genticas, nos
guia hacia una practica peditrica correcta.
Las complicaciones de cada una de ellas, debe
de ser estudiada en todo momento.
Siempre hay que saber distinguir cuando un
caso esta fuera de nuestro alcance y tener el
valor de derivarlo a la especialidad correcta.

GRACIAS POR
SU ATENCION
AGRADECIMIENTOS:
Dr. Hector Cuevas
Dra. Edna Aispuru