ANTIINFLAMAT

ORIOS
NO
ESTEROIDES

Dra. Q.F.DORS YUPANQUI SICCHA

HISTORIA
Edmund Stone de Inglaterra describi el xito
obtenido con la corteza del sauce para curar la
fiebre intermitente". Como el sauce crece en
reas hmedas, "donde esta fiebre es muy
abundante"; Stone supuso que tal vez poseyera
propiedades curativas adecuadas para esa
condicin.
El ingrediente activo de la corteza del SAUCE era
un GLUCSIDO amargo llamado SALICINA,
aislado por primera vez en forma pura por Leroux,
en 1989, quien tambien demostr sus acciones
antipirticas. Por hidrlisis, la salicina produce
glucosa y alcohol saliclico. Este puede convertirse
en acido saliclico, ya sea in vivo o por
manipulacin qumica.

SAUSE

HISTORIA
El salicilato de sodio se utilizo primero para el
tratamiento de la fiebre reumtica y como antipirtico
en 1875 y pronto sigui el descubrimiento de sus
efectos uricosuricos y su utilidad en el tratamiento de
la gota. El enorme xito de esta droga motivo a
Hoffman, un qumico empleado por Bayer, a preparar
acido acetilsaliclico sobre la base del trabajo previo,
pero olvidado, de Gerhardt en 1853. Despus de la
demostracin de sus efectos antiinflamatorios, este
compuesto fue introducido en la medicina en 1899 por
Dreser con el nombre de aspirina. Se dice que el
nombre era un derivado de Spiraea, especie vegetal de
la que una vez se preparo acido saliclico.
Los salicilatos sintticos desplazaron pronto a los
compuestos mas costosos, obtenidos de las fuentes
naturales.

DEFINICIN
Los antiinflamatorios no esteroideos
son un grupo variado y
qumicamente heterogneo de
frmacos principalmente
antiinflamatorios, analgsicos y
antipirticos, por lo que reducen los
sntomas
de la inflamacin,
el dolor y
Los
antiinflamatorios
no esteroideos
la fiebreson
respectivamente.
(AINES)
un grupo de frmacos
(Abreviatura:
AINES)
que
inhiben la
ciclo oxigenasa y evitan la
sntesis de

LOS ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDES
Privan al tejido inflamado de la energa metablica
necesaria para mantener la respuesta inflamatoria.
Impiden la produccin de inmunoglobulinas.
Interfieren en las funciones realizadas por los
polimorfonucleares neutrfilos como adhesividad,
agregacin, fagocitosis, generacin de metabolitos
reactivos de oxgeno.
Interfieren en el metabolismo de los nucletidos
cclicos.
Desintegran la membrana lisosomal.
Alteran los receptores de membrana.
Interfieren en la interaccin ligando-receptor.

MECANISMO DE ACCION
INHIBEN ACTIVIDAD DE LAS
CICLOOXIGENASAS (COX). (COX-1 Y COX-2).

ENZIMAS QUE PRODUCEN ENDOPERXIDOS

CCLICOS
(PGG2 Y PGH2) A PARTIR DE AA.

INHIBICIN DE PRODUCCIN RESPONSABLE

DE ACCIN TERAPUTICA Y EFECTOS
ADVERSOS.

INDICACIONES
TERAPEUTICAS

FIEBRE

INFLAMACIN:
artritis
reumatoide,
osteoartritis,
tratamiento de la gota, artrosis, espondilitis anquilosante,
tendinitis .
Dolor leve a moderado:
DOLOR MUSCULAR (mialgias), dismenorrea primaria
ARTRALGIA, dolor dental,
DOLOR POST-OPERATORIO crnico, cefaleas,
ESTADO POSTPARTO, bursitis, neuralgias,
Lesiones musculo esquelticas, dolor de odo Tocolticos
(indometacina)
CIERRE DEL CONDUCTO arterioso (indometacina)
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO (aspirina) profilaxis de
infarto al miocardio, arteriopatas coronarias, trombosis de
venas profundas (dosis menores de 325 mg/da).

ACCIN ANTIINFLAMATORIA
Inflamacin
infeccin, lesin,
isquemia.
a) aguda Vasodilatacin.
b) subaguda Infiltracin leucocitaria.
c) crnica Degeneracin tisular.

Inhiben actividad vasodilatadora,

permeabilidad tisular, liberacin
de mediadores, quimiotaxis.
Ms til en inflamacin aguda.

ACCIN ANALGSICA

CLASIFICACIN DE LOS
AINES

CLASIFICACIN QUMICA

SNTESIS DE ACIDO ACETIL SALICILICO

AINES: clasificacin, dosis, duracin del efecto y efectos.

Dosis
Clase
VO (mg)
Nom.
Genrico
SALICILATOS
AAS
500
PARAAMINOFENOLES
Paracetamol
650
DER.
PIRAZOLICOS
Metamizol
575-115
DERIVADOS ACIDO PROPINICO
Ibuprofeno
200-800
Naproxeno
250-500
DERIVADOS ACIDO ACTICO
Indometacina
25-76
Diclofenaco
25-75
Ketorolaco
15-30
DERIVADO AC. ANTRANLICO
Acido
500
mefenmico
OXICAMS
Meloxicam
10-20
COXIBES
Celecoxib
100-200

Duracin

Analgesia

Anti.
inflamat.

Anti
pirtico

4-6

+++

+++

+++

4-6

+++

+++

6-8

+++

++

+++

2-3
14

+++
+++

+++
+++

++
++

1-6
1-2
4-6

+++
+++
+++

+++
+++
+

+++
+++
++

6-8

++

++

12-24

+++

+++

11

+++

+++

MECANISMO DE ACCIN

FISIOLOGA DE LA INFLAMACIN:
Es una reaccin local conectivo-vascular, provocada por
microorganismos o sustancias irritantes, la respuesta suele estar
acompaada por los signos clnicos: eritema, edema, hipersensibilidad
(hiperalgesia) y dolor.
FASES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA: 1) Fase aguda
transitoria que se caracteriza por vasodilatacion local y aumento de la
permeabilidad capilar 2) Fase aguda retardada, cuya caracterstica
prominente es la infiltracin por leucocitos y fagocitos
3) Fase crnica proliferativa, en la que se produce degeneracin tisular
y fibrosis.
La inflamacin se inicia con la vasodilatacion de arteriolas y esfnteres
precapilares que dan origen a calor y rubor. Dicha vasodilatacion va
seguida de un aumento de la permeabilidad capilar que conduce a una
exudacin de plasma sanguneo, lquidos y protenas (entre ellas
anticuerpos) que se acumulan en los focos inflamatorios.
Se considera a las prostaglandinas como los mas importantes, por lo que
la inhibicin de su biosntesis es el principal mecanismo de accion de
los antiinflamtorios y en especial de los AINEs.

BIOSINTESIS
Las prostaglandinas se sintetizan a partir
del acido araquidnico cuando este es
liberado de los fosfolpidos. El acido
araquidnico acta como substrato de
varias enzimas. La ciclooxigenasa cataliza
la oxidacin de acido araquidonico AA
obtenindose las prostaglandinas,
prostaciclinas y tromboxanos y la
lipooxigenasa cataliza la peroxidacion
obtenida "straight" cadenas de acido
hidroxieicosatetraenoicos(HETEs) y
leucotrienos.

BIOSNTESIS DE LAS
PROSTAGLANDINAS Y
LEUCOTRIENOS

FARMACOCINTICA
Los AiNEs suelen ser bien absorbidos tras su administracin por
va oral. Poseen un bajo volumen de distribucin (< 0,2 l/Kg),
aunque pueden penetrar al lquido sinovial (algunos incluso
presentan tendencia a acumularse en el mismo, la cual constituye
una propiedad deseable en ciertas circunstancias clnicas).
En general son cidos dbiles y suelen presentar una alta unin a
protenas plasmticas (>90%), sobre todo con la albmina, por lo
que pueden llegar a desplazar a otras drogas. La eliminacin de
los AiNEs se produce generalmente por medio del metabolismo
heptico y excrecin renal de los metabolitos inactivos (algunos
representantes son en realidad prodrogas, como el sulindac y la
nabumetona).
La mayora de los AiNEs se usa por va oral, existen algunas
preparaciones y/o formas alternativas de administracin,
incluyendo algunas de tipo parenteral y tpico. Las preparaciones
tpicas se presentan como geles, sprays o parches, logrndose
concentraciones musculares semejantes a las conseguidas con la
administracin sistmica, mientras que las concentraciones
plasmticas generalmente no sobrepasan el 10 %.

SALICILATOS
CIDO ACETIL SALICLICO
La aspirina y otros salicilatos se absorben bien y rpidamente en
estmago y duodeno con la interaccin de la presencia de
alimentos en el estmago o el pH. La absorcin por el recto
suele ser ms lenta que la va oral, y es incompleta y no fiable.
La aspirina suele venir en presentaciones recubiertas de una
capa entrica o en frmulas de liberacin lenta para reducir la
irritacin gstrica clsica de las presentaciones solubles.
La biodisponibilidad es muy elevada y se unen a las protenas
plasmticas en un 80-90% (sobre todo a la albmina ), con lo
que se distribuyen en todos los tejidos corporales y lquidos
transcelulares. Son transportados activamente al lquido
cefalorraqudeo y cruzan fcilmente la barrera placentaria.22
Los salicilatos se metabolizan en el retculo endoplsmico y las
mitocondrias del hgado , produciendo cido salicilrico ,
glucurnido de ter (fenlico) y glucurnido de ster (acilo).
El tratamiento prolongado produce cierto grado de induccin
heptica, que tiende a reducir los niveles plasmticos del
frmaco. Se excretan por la orina como cido

INHIBIDORES DE LA COX2
Despus de ingeridos los inhibidores selectivos de la
COX-2, como el celecoxib o el rofecoxib se absorben
con facilidad y se liga casi en su totalidad a protenas
plasmticas (97,4%) y una amplia distribucin tisular.
Su metabolismo se lleva a cabo por las reductasas
citoslicas del hgado, fundamentalmente P450 2C9,
que producen tres metabolitos inactivos: un alcohol
primario, el cido carboxlico correspondiente y el
conjugado glucurnido. Gran parte del frmaco es
excretado por orina en forma de metabolitos, y el
14% es excretado por heces, sin cambios. Su vida
media es de unas 11-17 horas.
Se han notificado casos de interacciones con
medicamentos metabolizados por la misma enzima
del citocromo P450, incluyendo rifampicina ,
metotrexato y warfarina.

PARAAMINOFENOLES
PARACETAMOL

El acetaminofen paracetamol - se absorbe

de manera rpida y casi
completa a travs del
tubo digestivo, teniendo
una biodisponibilidad
cercana al 100% (entre
75-90% en el caso de
otros para-aminofenoles).
La velocidad de absorcin
depende
fundamentalmente de la
velocidad de vaciamiento
gstrico. Se alcanza una
concentracin mxima

FARMACOCINTICA
. Se absorbe bien por va rectal, aunque ms
lentamente que en el tubo digestivo alto. Su
fijacin a protenas plasmticas es variable, pero a
concentraciones txicas se fijan un 20-50%. El 95%
del frmaco se metaboliza en el hgado conjugado
con cido glucurnico (60%) o sulfrico (35%). Su
vida media es de 2-2.5 horas, aunque es mayor en
recin nacidos y en pacientes con insuficiencia
heptica. Despus de una dosis teraputica es
posible identificar en orina 90-100% del frmaco
en las primeras 24 horas, principalmente
conjugado con cistena y cido mercaptricoy una
minora excretada en forma libre.

PARACETAMOL
Aplicaciones:

Analgsico-Antitrmico

Sustituto de
AAS
Uso anticoagulantes
o uricosricos.
Gastritis,
intolerancia a AAS,
hemofilia.

Resfriado comn

DERIVADOS
PIRAZLICOS

METAMIZOL.

EL METAMIZOL (dipirona) se absorbe bien por va oral,

alcanzando una concentracin mxima en 1-1.5 horas. Se
hidroliza a 4-metilaminoantipirina y 4-aminoantipirina (ambos
activos), y 4-formilaminoantipirina (que es inactivo). La vida
media de los metabolitos activos es de 2.5-4 horas, valores que
aumentan con la edad del paciente.
LA PROPIFENAZONA se absorbe bien por va oral y alcanza
una concentracin mxima en 0.5-1 hora y tiene una semivida
de 1-1.5 horas.
LA FENILBUTAZONA se absorbe rpido y por completo a travs
del tracto gastrointestinal. El 98% del frmaco se une a protenas
plasmticas. Tiene una vida media de 50-65 horas. Uno de sus
metabolitos, la oxifenbutazona , posee tambin actividad
antirreumtica, se une ampliamente a las protenas plasmticas
y tiene una vida media de varios das.

METAMIZOL
Estructura qumica:

DERIVADOS DEL ACIDO ACTICO

Indometacina.
Se absorbe de manera rpida (tmx = 2 horas) y
casi completa (90% en 4 horas) por va oral. Por
va rectal la absorcin es igualmente rpida, pero
la concentracin mxima alcanzada es inferior, por
lo que algunas de sus reacciones adversas
(cefaleas o aturdimiento) pueden desaparecer al
emplear esta va. Se distribuye por todo el
organismo y en el lquido sinovial alcanza
concentraciones similares a las del plasma
sanguneo en 5 horas. Se une a las protenas
plasmticas en un 90%. La indometacina est
sujeta a un considerable reciclaje biliar lo que
prolonga su vida media efectiva.20
Se metaboliza por O-desmetilacin (50%), Ndesacilacin y conjugacin con cido glucurnico
(10%). El 10-20% se elimina sin metabolizar por
secrecin tubular activa secrecin que puede ser
inhibida por probenecid Su vida media es variable
(1-6 horas), tal vez debido a las diferencias en la
circulacin enteroheptica de las personas.

DERIVADOS DEL CIDO PROPINICO

NAPROXENO E IBUPROFENO.
IBUPROFENO , un derivado del cido propinico, unido a una molcula de
ciclooxigenasa 1
Todos se absorben de forma completa por va oral. Los alimentos reducen la
velocidad de absorcin, pero no la cantidad absorbida. La absorcin por va
rectal es lenta e irregular. Se unen intensamente a la albmina alrededor del
99%) a las concentraciones plasmticas habituales. En la cirrosis heptica,
artritis reumatoide y en ancianos aumenta la fraccin libre del frmaco.
Difunden bien y pasan al lquido sinovial , donde alcanzan concentraciones
del 50-70% con respecto a las del plasma sanguneo . En administracin
crnica, estas concentraciones son ms estables que las plasmticas.
Atraviesan la placenta y alcanzan concentraciones muy bajas en la leche
materna (naproxeno : 1%). Su metabolismo es intenso y variado, de forma
que la excrecin renal activa es mnima (<1%).
Entre los procesos metabolizadores destacan la hidroxilacin , la
desmetilacin y la conjugacin (principalmente con cido glucurnico. Las
semividas de eliminacin oscilan entre 2 y 4 horas, excepto para el
flurbiprofeno (5.5 horas) y el naproxeno (13-14 horas). El piquetoprofeno se
emplea slo por va tpica.
Existen presentaciones formuladas para retardar la liberacin del
ketoprofeno para que se administre una vez al da en vez de dos o tres.

DERIVADOS CIDO
PROPINICO
NAPROXEN
O

IBUPROFENO

Dolor agudo.
Fiebre.
Dismenorrea.
Antirreumtico. Artrosis.
LESIN GI.
HEMORRAGIAS.
MAREO.
CEFALEA.

ESTRUCTURA QUIMICA
IBUPROFENO:

NAPROXENO:

OXICAMS
MELOXICAM.
Tras administrar por va oral los oxicams, como el piroxicam , el ms
ampliamente usado, y el tenoxicam se absorben completamente, alcanzando
una concentracin mxima plasmtica en 2-4 horas. 28 Los anticidos y
alimentos no modifican la rapidez ni la magnitud de su absorcin. Sufre una
importante recirculacin enteroheptica, lo que le da una semivida prolongada
(50 horas aproximadamente, aunque vara mucho de persona a persona).
Se unen de manera extensa a las protenas plasmticas (99%) por lo que
tienen un volumen de distribucin muy pequeo y una depuracin plasmtica
igual de baja. El piroxicam se distribuye al lquido sinovial, donde alcanza el
50% de la concentracin plasmtica, aproximadamente (aunque despus de 712 das, las concentraciones son aproximadamente iguales en el plasma
sanguneo y lquido sinovial). La principal transformacin metablica es la
hidroxilacin, mediada por citocromo P450 y la glucuronidacin , de
forma que slo el 5-10% se excreta por orina y heces sin metabolizar.
Con el fin de reducir la irritacin gastrointestinal causada por el piroxicam, se
han sintetizado prodrogas como el ampiroxicam, droxicam y el pivoxicam.

DERIVADO DE LOS OXICAM

Estructura qumica:
Meloxicam

Piroxicam

ARTRITIS Y ARTROSIS

FARMACODINMICA
INHIBEN EL CICLO DE LA CICLOOXIGENASA, y por ende impiden la produccin
de las prostaglandinas, siendo sta la accin teraputica fundamental de los
antiinflamatorios no esteroideos.
INHIBEN LA BIOSNTESIS Y LIBERACIN LOCAL DE LAS PROSTAGLANDINAS
a concentraciones teraputicas, lo que quiere decir que existe una correlacin
razonable entre la actividad enzimtica y la potencia teraputica. Esto explica el
efecto antiinflamatorio de los AINEs, pero tambin el efecto analgsico y
antipirtico, ya que las prostaglandinas son mediadores bioqumicos que estn
presentes tanto en la inflamacin como en el dolor y la fiebre.
LAS PROSTAGLANDINAS AUMENTAN LOS NIVELES DE SUSTANCIA P Y
GLUTAMATO en las vas que involucran la transmisin del dolor a nivel de la
mdula espinal, adems sus niveles incrementados favorecen la continuacin del
estmulo doloroso en las fibras C.(2) Estudios clnicos revelan que las
prostaglandinas estn involucradas en el bloqueo de la liberacin de
Noradrenalina. De esta forma, al evitar la sntesis de prostaglandinas, los AINEs
pueden prevenir la amplificacin de los impulsos dolorosos.

AINES: CLASIFICACIN, DOSIS, DURACIN DEL EFECTO Y EFECTOS.

Clase
Nom. Genrico

Dosis
VO (mg)

Duracin

Analgesia

Anti.
inflamat.

Anti
pirtico

500

4-6

+++

+++

+++

650

4-6

+++

+++

575-115

6-8

+++

++

+++

SALICILATOS
AAS
PARAAMINOFENOLES
Paracetamol
DER.
PIRAZOLICOS
Metamizol

DERIVADOS ACIDO PROPINICO

Ibuprofeno

200-800

2-3

+++

+++

++

Naproxeno

250-500

14

+++

+++

++

DERIVADOS ACIDO ACTICO

Indometacina

25-76

1-6

+++

+++

+++

Diclofenaco

25-75

1-2

+++

+++

+++

Ketorolaco

15-30

4-6

+++

++

DERIVADO AC. ANTRANLICO

Acido
500
mefenmico
OXICAMS

6-8

++

++

10-20

12-24

+++

+++

100-200

11

+++

+++

Meloxicam
COXIBES
Celecoxib

CELECOXIB
Va A.

Oral.

Distribucin

Vida media: 11h. Vd: 5.7l/kg.

Metabolismo

Heptico CYP2C9.

Excrecin

Orina 27% , heces 57%

Biodisponibilidad

22-40%

Dosis

Artrosis 100-200mg/da.
Artritis 200-400mg/da.

CELECOXIB
Inhibidor altamente selectivo de la enzima
COX-2.
Inhibe la produccin deprostaglandina,
reduciendo la inflamacin.
Aplicaciones:

Rx. Adversas:

Dolor,
inflamacin
artrosis y
artritis.

Edema, dolor
abdominal,
diarrea.

Reduce plipos
en clon y recto.

Cardiovasculares:
HTA, IAM.
(Prostaciclinas)

COXIB
Celecoxib

Parecoxib

Etoricoxib