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ESTEROIDEOS
HOSPITAL JUREZ DE MXICO
DEPARTAMENTO DE REUMATOLOGA
Aarn Barrera Rodrguez
R1 Reumatologa
AINES
Historia
Papiro de Ebers (3500 aos)
Hipocrates jugo de alamo, corteza de
suace
Plantas con salicilato, en China, Asia
Azafrn montes(colchicina) gota siglo
VI
Kelleys. Reumatologa. 8 . 2008.
AINES
Royal Society of London
Edward Stone, corteza de sauce
Fiebre
1829 Leroux salicilato
1860 Alemania, Felix Hoffman, ASA
1899 Heinrich Dresser (Bayer)
Medicamento
Kelleys. Reumatologa. 8 . 2008.
AINES
MECANISMO DE FORMACIN Y ACCIN DE
PROSTANOIDES
Fosfolipidos-acido araquidonico
Acido
araquidonico
Sintasa
de TX
Sintasa
de PGI
Sintasa
de PGE
Acido
araquidonico
Sintasa
de PGE
Sintasa
de PGI
Sintasa
de TX
AINES
Prostaglandin sintasa H (COX)
COX 1
COX2
COX3
523 sustitucion de Valina COX2
Isoleucina
AINES
COX 1
Expresado en muchos
tejidos
Sistema de limpieza
Proteccin gstrica
Homeostasis vascular
Agregacin plaquetaria
Funcin renal
Estimulado por hormonas
y factores de crecimiento
AINES
COX 2
Indetectable en tejidos
Se expresa en la
inflamacin
Fibroblastos
Monocitos, macrfagos
Cerebro, rin, hueso
Aparato reproductor
femenino
Kelleys. Reumatologa. 8 . 2008.
AINES
SELECTIVIDAD COX COMO UNA
VARIABLE CONTINUA
AINES
COX 3
Cerebro
Corazn
AINES
EXPRESIN Y REGULACIN DE LAS ISOFORMAS DE LA
CICLOOXIGENASAS
COX 1
COX2
C: incrementa la produccin de PG
en forma aguda. Si n cambios en
la lesin.
C: Citoproteccin de la mucosa GI
Rin
C: expresada en vasos
glomerulares, tbulos colectores
medulares, papel en FG,
homeostasis de solutos
Cardiovascular
C: Produccin de tromboxano,
activan la homeostaisis/trombosis,
Vasoconstriccin.
C: produccin de prostaglandinas
en arterias normales, inhibe
plaquetas, vasodilatacin
I: aterosesclerosis, vasculitis
Reproductor
I: aumenta en la ovulacin,
implantacin, parto
Hueso
I: Osteoclastognesis, formacin
de hueso endocondral
Pulmonar
C: contrarresta la sntesis de
AINES
Mecanismos de
accin
Fosfolpidos de la membrana
Fosfolipasa A2
citoslica
Acido araquidonico
1. Rpido, unin
Inhibicin
reversible
Ciclooxxigenasa 1,
23
2. Dependiente de
tiempo
paran la
produccin de las Unin lentamente
prostaglandinas.
reversible
3. Modificacin
covalente similar a
Sintasa
de
PGH o
COX
AINES
La inhibicin T-D, COX depende de la
arginina 120, cercana al canal
hidrofilico, COX inespecficos.
COX 2, depende Arginina 513, canal
hidrofbico, no inhiben la COX 1 de
las plaquetas.
AINES
Mecanismo de accin independiente de
ciclooxigensa
Dosis altas
Inhiben
fosfodiesterasa, la agregacin de neutrfilos, la generacin
de superoxidos, fosfolipasa C, ONSi, estimula la liberacin
de adenosina, la activacin del factor NF-kB, protienasas
activadas por mitogenos, fatores de trancripsion AP-1 .
AINES
Mecanismo de accin de colchicina
Interfiere con la organizacin de
microtbulos fibrilares implicados en
el movimiento y morfologa celular.
Inhibe Leucotrieno B4
Quimiotaxis de los neutrfilos, as
como su funcin metablica y
fagoctica.
Kelleys. Reumatologa. 8 . 2008.
AINES
Clasificacin
Clase qumica
Semivida plasmtica
Inhibicin de COX 1 / COX 2
AINES
Clasificacin
cidos
carboxlicos
cidos
saliclicos
cidos
acticos
cidos
fenilactico
s
Aspirina
Diflunisal
Trisalicilato
Salsalato
Salicilato
sdico
Diclofenaco
cidos enlicos
cidos
propinicos
cidos
fenmicos
Pirazolonas
Mefanamico
Fenilbutazo
na
Componentes
no acdicos
cidos carbo
y
heterocclico
s
Etodolaco
Indometaci
na
Sulindaco
Tolmetico
Ketorolaco
Flurbiprofe
no
Ketoprofen
o
Oxaprozina
o
Ibuprofeno
Naproxeno
Fenoprofen
o
Nabumetona
Medicamento
cidos saliclicos
Acidoacetilsaliclico
Salsalato
Diflunisal
cidos Acticos
Diclofenaco
Nombre
De Marca
Formulaciones
Disponibles (mg)
Dosis mxima
diaria (mg)
Aspirina
Tabletas:81,165,325,500,650
3000
0.5
Vida media
(hr)
4-6
3000
1500
1.4
2-3
7-15
Voltaren
Tablets:25,50,75
225
1-2
Aumentodelosnivelesdetrasaminasas
mayor,queconotrosAINEs
Extendedrelease:100
Tablets:50or75plus
misoprostol200g
200
1-2
Aumentodelosnivelesdetrasaminasas
mayor,queconotrosAINEs
Caps:25,50
200
1-4
2-13
Aprovadoparaeltratamientodeconducto
arteriosopersitente
400
2-4
16
Prodrogametabolizadoacompuestoactivo
IM/IV:15or30mg/mL
120IV/IM
0.3-1
4-6
Tablets:10
Tablets:200,600
Caps:400
Caps:200,300
Tablets:400
Extendedrelease:400,500,
600
40mgPO
1800
1200
0.5-1
1-2
1-1.5
6-7
Indometacina
Indocin
Disminuirladosisal50%enpacientescon
fallarenaleinsuficienciahepatica
Capsula:500
Tableta:500,750
Tabletas:250,500
VoltarenXR
Cataflam
Artrotec
Sulindaco
AINES
Ajuste de dosis y
precauciones especiales
Disalcido
Amigesico
Salflex
Dolobide
Diclofenaco+
misoprostol
Denios:81
Supositorio:120,200,300,600
Tmax (hr)
IndocinSR
Clinoril
Ketorolaco
Toradol
Tolmetina
Etodolaco
Tolectina
Lodina
LodinaXL
Sustainedrelease:75
Oralsuspension:25mg/5mL
Suppositories:50
Tablets:150,200
Disminuiral50%enpacientesconfallarenal
Disminuirladosisenpacientescon
enfermedadrenal,hepaticayancianos
Disminuirladosisal50%enpacientescon
fallarenalyancianos
Nousar>5dias
AINES
Medicamento
cidos Propinicos
Nombre
De Marca
Formulaciones
Disponibles (mg)
Tmax (hr)
Vida media
(hr)
Ajuste de dosis y
precauciones especiales
Ibuprofeno
Motrin
Tabletas:200(OTC),300,
400,600,800
3200
1-2
Naproxeno
Advil
Nupren
Rufen
Naprosyn
Tabletas:125(OTC),250,
375,500
1500
2-4
12-15
Aleve
Liberacinsostenida:375,
500
Suspensin:125mg/5mL
Anaprox
Evitarenenfermedadhepaticasevera
Disminuirladosisal50%enpacientescon
fallarenalyancianos
Fenoprofeno
EC-Naprosyn
Naprelan
Nalfon
Caps:200,300,600
3200
1-2
2-3
Efropatiaidiosincraticamsfrecuenteque
conotrosAINEs
Ketoprofeno
Orudis
Tablets:12.5(OTC)
300
0.5-2
2-4
Disminuirladosisenpacientescon
enfermedadrenal,hepaticayancianos
Oruvail
Caps:25,50,75
300
1.5-2
3-4
1800o26mg/kg/dia
3-6
49-60
Flurbiprofeno
Ansaid
Liberacinsostenida:100,
150,200
Tabletas:50,100
Oxaprozina
Daypro
Tabletas:600
cidos Fenmicos
Meclofenamato
Meclomen
Capsula:50,100
Disminuirladosisenpacientesconfallarenal
yenpacientes<50kg
400
0.5
2-3
AINES
Medicamento
Oxicams
Piroxicam
Nombre
De Marca
Meloxicam
Compuestos no
acdicos
Nabumetone
Formulaciones
Disponibles (mg)
Feldeno
Capsulas:10,20
Mobic
Tabletas:7.5,15
Relafeno
Dosis mxima
diaria (mg)
Tmax (hr)
20
Tabletas:500,750
2-5
15
Vida media
(hr)
3-86
5-6
Ajuste de dosis y
precauciones especiales
Disminuirladosisenpacientesconenfermeedad
hepaticayancianos
20
2000
3-6
24
Foodincreasespeakconcentration
Reducirdosisenenfermedadrenal
Evitarenenfermedadhepaticasevera
Limitarladosisa1g/dayenpacientesancianos
Inhibidores selectivos
COX-2 (Coxibs)
Celecoxib
Celebrex
Etoricoxib
Arcoxia
Capsulas:100,200,400 400(800mginFAP)
Tabletas:60,90,120
120
11
Contraindicadoconalergiaasulfonamida
22
Contraindicadoenpacientesconenfermedadrenal
ohepaticasevera
Precaucinenenferemdadleveomoderada
Lumiracoxib
Prexige
Tabletas:200,400
400
2-3
3-6
Precaucinenfallarenalydisfuncionheptica
severa
Valdecoxib
Bextra
Tabletas:10,20
20
1-3
8-11
Contraindicadoconalergiaasulfonamida
<1-2.5
3
1-1.5
Parecoxib
IM/IV
Contraindicadoenpacientesconenfermedadrenal
ohepaticasevera
Prodrogametabolizadaavaldecoxiben<1hr
Contraindicadoconalergiaasulfonamida
AINES
Metabolismo
GI
90% se une a albumina
Heptico
CYP3A y CYP2C9
y orina
Enzimas citoslicas hepticas
bilis
AINES
Metabolismo de los salicilatos
ASA es desacetilado a salicilato,
espontanea y por va enzimtica
Las [ ] guardan una relacin
desproporcional con la dosis
Los determinantes de la el pH urinario
y la actividad metablica
Kelleys. Reumatologa. 8 . 2008.
AINES
Variabilidad farmacolgica
Respuesta a la dosis
Conversin
enantiomrica
Excrecin urinaria
Variacin
Unin
a protenas
farmacodinmica
Perfil metablico
% del frmaco
enantiomrico
Factores farmacolgicos
Factores del farmaco
Factores genticos
Enfermedades asociadas
Kelleys. Reumatologa. 8 . 2008.
AINES
Efectos teraputicos
Antinflamatorios
Analgsicos
Antipirticos
Otros
Antiagregantes
plaquetarios
Prevencin del cncer
Enfermedad Alzheimer
AINES
Efectos adversos
Tubo digestivo
Sistema nervioso
central
Renal
seos
Hepticos
Funcin ovrica
y uterina
Hematolgicos
Cardiovasculares
Asma y reacciones alergicas
Kelleys. Reumatologa. 8 . 2008.
AINES
Gastrointestinal
Dispepsia
Mas comn,
asociado
a AINEs no
especficos,
COX 2.
10-20%
lceras
gastroduodenales
Complicacin mas
importante ANESs
no especficos.
No con los COX 2
AINES
Complicaciones ulcerosas serias
Sangrado, perforacin , obstruccin
.5% en pacientes sin factor de riesgo
2-4% en pacientes con artritis
reumatoide al ao
Mortalidad en SDTA por AINEs 10%
Kelleys. Reumatologa. 8 . 2008.
AINES
Mecanismo de lesin
sntesis de PG, moco epitelial, HCO3
ASA, indometacina, sulindaco,
meclofenamato
Circulacin enteroheptica
La inhibicin sistmica PG, y agregacin
plaquetaria
Kelleys. Reumatologa. 8 . 2008.
AINES
FACTORES DE RIESGO PARA COMPLICACIONES ULCEROSAS
INDUCIDAS POR AINES
DEFINITIVO
Edad avanzada > 65 aos
Enfermedad ulcerosa o complicaciones ulcerosas previas
Dosis elevadas, mltiples AINEs
Uso concomitante de anticuagulantes
Uso concomitante de esteroides
Enfermedad sistmica seria
POSIBLE
Fumadores
Consumo de alcohol
Infeccin por H. pylori
AINES
ESTRATEGIAS PARA PROTEGER A LOS
PACIENTES DE COMPLICACIONES Y ULCERAS
INDUCIDAS POR AINES
Uso de las dosis mas bajas posibles
Evitar usar ms de un AINE
Uso de COX 2 especficos
Aadir misoprostol
Anadir un IBPs
AINES
Efectos renales
COX 1 vasculatura renal, clulas
mesangiales glomerulares, tbulos
colectores
COX 2 vasculatura renal, asa
ascendente cortical
gruesa,
clulas intersticiales medulares
Kelleys. Reumatologa. 8 .
Hochberg, Rheumatologym, Elsiever, 4 edition, 20
AINES
Retencin de sodio, edema perifrico,
ganancia de peso
T/A 5-10 mmHg
Renina, secrecin de aldosterona,
secrecin
potasio
Hiperaldosteronismo hiperrenimico, ATR IV
e
hiperkalemia
Kelleys. Reumatologa. 8 .
Hochberg, Rheumatologym, Elsiever, 4 edition, 20
AINES
Fallo renal agudo
Vasoconstriccin, pacientes con ICC,
IH, IR
La inhibicon de COX 2, necrosis papilar
Proteinuria renal masiva, nefritis
interticial
Hipersencibilidad, fiebre, exantema,
eosinofilia
Kelleys. Reumatologa. 8 .
Hochberg, Rheumatologym, Elsiever, 4 edition, 20
AINES
CONDICIONES QUE AUMENTAN EL RIESGO DE
ACONTECIMIENTOS RENAL INDUCIDOS POR AINES
Insuficiencia cardiaca congestiva
LRA, edema
Sndrome nefrtico
Deplecin de volumen
LRA
Diabetes mellitus
hiperkalemia
Hipertensin
HAS exacerbada
Edad avanzada
Kelleys. Reumatologa. 8 .
Hochberg, Rheumatologym, Elsiever, 4 edition, 20
AINES
Efectos hepticos
15% elevacin en 1 mas pruebas
La elevacin de AST ALT ( 3 mas
veces), 1%
Nios Sndrome Reye,(fallo
hepatocelular y
degeneracin
grasa) ingestin con ASA
Kelleys. Reumatologa. 8 .
Hochberg, Rheumatologym, Elsiever, 4 edition, 20
AINES
Asma
Poliposis nasal, rinitis alergica
ASA y AINEs
exacerbaciones intensas y
oculonasales
Enfermedad repiratoria exacerbada
por ASA
Kelleys. Reumatologa. 8 .
Hochberg, Rheumatologym, Elsiever, 4 edition, 20
AINES
La proteccin de
la COX 1, por las
PG
COX 2 no
desencadenan
fenmenos
alrgicos
Kelleys. Reumatologa. 8 .
Hochberg, Rheumatologym, Elsiever, 4 edition, 20
AINES
Alergias
Vasculitis cutnea, eritema
multiforme, S. Steven Johnson,
necrosis epidrmica toxica
uticaria, angioedema, reaccin
anafilactica
Kelleys. Reumatologa. 8 .
Hochberg, Rheumatologym, Elsiever, 4 edition, 20
AINES
Efectos
hematolgicos
Anemia aplsica,
agranulocitosis,
trombociopenia
Efectos en SNC
Cefalea, mareos,
insomnio
Alucinaciones,
convulsin
Ancianos, indometacina
LEG, EMTC
Meningitis asptica
Ibuprofen, sulindac,
naproxeno
Kelleys. Reumatologa. 8 .
Hochberg, Rheumatologym, Elsiever, 4 edition, 20
AINES
Efectos cardiovasculares
La Inhibicin especifica de COX 2,
el riesgo de trombosis, prostaciclina
endotelial
antagonista del TA2, vasodilatador.
Pacientes con riesgo
Kelleys. Reumatologa. 8 .
Hochberg, Rheumatologym, Elsiever, 4 edition, 20
AINES
Efectos seos
COX 2 en formacin de hueso, y
remodelacin
Inhiben la cicatrizacin y la formacin
de hueso
Kelleys. Reumatologa. 8 .
Hochberg, Rheumatologym, Elsiever, 4 edition, 20
AINES
Efectos sobre la funcin ovrica y uterina
COX 2 sus PG, regulan la ovulacin,
enzimas proteolticas que lisan el folculo
La implantacin del embrin
en el miometrio
Contracciones durante el parto
Kelleys. Reumatologa. 8 .
Hochberg, Rheumatologym, Elsiever, 4 edition, 20
AINES
INTERACCIONES ENTRE LOS AINES Y OTRAS DROGAS
Farmaco afectado
AINE implicado
Efecto
Aproximacin de manejo
Anticoagulantes Orales
Fenilbutazona
Inhibicin del metabolismo de warfarin,
Evitar AINEs si es posible.
Oxifenbutazona
incrementando su efecto anticoagulante
Vigilancia estrecha cuando sea
Azapropazona
inevitable
Litio
Probablemente todos AINE La inhibicin de la excrecin renal de litio,
Utilice sulindaco o aspirina si el AINE
s
aumentando las concentraciones sricas de litio es inevitable. El control cuidadoso
y el riesgo de toxicidad
de la concentracin de litio y
reduccin de la dosis adecuada
Hipoglicemiantes orales Fenilbutazona
La inhibicin del metabolismo de las
Evite el grupo de los AINE si es
Oxifenbutazona
sulfonilureas, prolongar la vida media y el
posible, si no, vigilar azcar en la
Azapropazona
incremento del riesgo de hipoglucemia
sangre
Fenitona
Fenilbutazona
Oxifenbutazona Otros
AINEs
Metotrexate
Probablemente todos AINE Reduccin en el aclaramiento del metotrexato Esto slo es relevante para altas
s
(mecanismo poco claro) aumentar la
dosis de metotrexato utilizadas en la
concentracin plasmtica y el riesgo de
quimioterapia del cncer
toxicidad severa
Aspirina
La inhibicin del metabolismo incrementando la Evite la aspirina, la vigilancia
concentracin plasmtica de valproato
estrecha de la concentracin
plasmtica si otros AINE son
utilizados
Valproato de Sodio
AINES
INTERACCIONES ENTRE LOS AINES Y OTRAS DROGAS
Farmaco afectado
AINE implicado
Digoxina
Aminoglucosidos
Diureticos
Indometacina
Otros AINes
Anticoagulantes
Ibuprofen oand
naproxeno
Efecto
Aproximacin de manejo
AINES
Seleccin de la terapia
Evaluacin completa del paciente
Gastrointestinales
Minimizar riesgos Cardiovasculares
Asociaciones peligrosas
AINES
AINES
AINES
Necesita terapia
antiagregante
SI
Prueba para
H. Pylori y
tratamiento
si hay
infeccin
SI
Historia de complicaciones
ulcerosas
Histpria de enfermedad
ulcerosa
Sangrado
GI
(no sangrante)
Terapia doble antiplaquetaria
Terapia anticoagulante
concomitante
SI
NO
Mas de un factor de
riesgo:
Edad de 60 aos mas
Uso de corticoesteroides
Dispepsia o sntomas de
ERGE
Bhatt et al. ACCF/ACG/AHA 2008 Expert Consensus Documen on Reducing the Gastrointestinal Risks of Antiplatelet Therapy and NSAID
AINES
Directrices para la seleccin de medicamentos antiinflamatorios no
esteroides (AINES) y Terapia Coxib
Factores de riesgo
Opciones
Riesgo moderado de
hemorragia
gastrointestinal
AINE Tradicional
Inhibidores COX-2
Evitar Coxibs
Considerar agente
gastroprotectort con dosis
baja de ASA
Considerar agente
gastroprotectort con dosis
baja de ASA
AINES
AINES
La espondilitis anquilosante (EA) es
una enfermedad crnica inflamatoria
enfermedad con una prevalencia de
0.1-1.2%, y normalmente comienza
en la tercera dcada de la vida.
AINEs, anti-FNT, FARME y
esteroides, en la enfermedad
perifrica
AINES
AINES
Cuando AS los pacientes se les
pregunta sobre el nivel de eficacia al
tratados con AINE, el 70-80% dice
buena o muy buena la mejora de los
sntomas.
Una reduccin mxima del dolor y la
rigidez
es buscado en el fin de garantizar un
efecto ptimo de la fisioterapia
AINES
La alta eficacia de los AINE en el
tratamiento de los signos y sntomas
plantea la cuestin de si los AINE se slo es
eficaz para la reduccin de los sntomas o
que pueden tenerer un efecto adicional en
los resultados de la EA a largo plazo
+ Tambin debe determinarse si este
efecto
es debido a la supresin de la inflamacin o
en lugar de inhibicin directa de la actividad
de los osteoblastos
AINES
AINES
AINES
CONCLUSIONES
Un AINE deben ser seleccionados de acuerdo a su eficacia en un
paciente determinado y de acuerdo al perfil de riesgo.
No hay recomendaciones claras sobre la frecuencia de las
investigaciones de seguridad en pacientes que reciben tratamiento
con AINE a largo plazo.
Se sugiere realizar un anlisis de orina, las enzimas del hgado, los
niveles sricos de creatinina, y la presin de la sangre de la primer
mes despus de comenzar la terapia de AINEs y luego cada 3 - 6
meses
El paciente debe ser informado acerca de los posibles sntomas
gastrointestinales y cardiovasculares y otros eventos adversos.
AINES
GRACIAS