Regards croiss sur la

prise
en charge de
lhpatite C
Le libral
Denis Ouzan
(Saint-Laurent-du-Var)

Mont Saint Michel

19 Juin 2015

Lhpatite C en France en 2004

14416 sujets

0.84 % de la population
ARN du VHC positif: 53% (232 000)*
57% connaissaient leur statut
* 25 000 coinfects

Etude InVS 2004

J Med Virol 2010

Prvalence, morbidit et mortalit associes

auxhpatitesC chroniques
danslapopulation hospitalise enFrance,
2004-2011

Entre 2004 et 2011

167 387 hospitalisations
Complications Cirrhose ou CHC :
25.8%
21 164 dcs 9% (4.6 10.6
%)
(60% dcs: complication HCC)

SeptfonsA et al BEH 2014;(12)

La rplication virale C est associe

une mortalit accrue toutes
causes confondues
All Causes
Cumulative Mortality (%)

35

Anti-HCV positif , HCV RNA detectable

Anti-HCVpositif , HCV RNA indtectable
Anti-HCV ngatif

30
25

30.1%

P < .001 for comparison among 3 groups

P < .001 for HCV RNA detectable vs
undetectable

20
15

12.8%
12.4%

10
5
0

8
10
12
Suivi (Annes)

14

16

18

20

Lee MH, et al. J Infect Dis. 2012;206:469-4

Predictors of Poor Mental and Physical

Status Among Patients With Chronic
Hepatitis Infection

4781 sujets
Ancien usagers de drogues : 51%
Buveurs excessifs dalcool: 17%
Dj traits: 47% (RVS12 :15%)

Dpression: 29.7%
Mauvaise sante physique:
24.6%

Les indications dpendent du 8%

stade
de fibrose
Stade
41%

Stade F3
Nombreux
septa

F4
Cirrhos
e

Stade F2
49%
Stade F1

Quelques
septa

Fibrose
Portale

Stade
F0
Absence
de
Fibrose

Facteurs dvolution
ge au moment de linfection
Consommation dalcool en excs
Confection VHC+VIH
Adapt de: Ghany MG et al. Hepatology 2009; 49 (4): 1335-74

QUELS PATIENTS
TRAITER ?
Confrence de
Consensus
Hpatite
2002

chronique C

Fibros
e

F0-F1

F2-F3-F4

Motivation

Si

Genotype 2,3
Vascularite
Motivation

commandations AFEF 2011

Symptmes

afef.asso.fr/bibliotheque/recommandations/recommandatio
Agence Nationale dAccrditation et dvaluation en Sant w

AFEF : Evaluation de la svrit de la maladie

hpatique pour initier le traitement de
lhpatite C
Avis dexperts Septembre 2014

PBF antrieure F3 ou F4
ou Fibroscan 9.5
ou Fibrotest 0.59
ou Fibrometre 0.63

La maladie
hpatique est svre

AMM en 2014/2015
JANVIER

SOFOSBUVIR
41 000 e /12s

MAI

SEPTEMBR
E

SIMEPREVIR
21 000 e /12s

DACLATASVIR
25 500 e /12s

NOVEMB
RE

SOFOSBUVIR
+LEDIPASVIR
46 000 e /12s

MARS 2015

3D (VIEKIRAX +EXVIERA) 45 000 e/1

Recommandations JUIN
2015

Stade de fibrose F2,F3,F4

( partir de 7KPa
et >1KPa/an)

Ltape suivante est dlargir les

indications indpendamment du stade
de fibrose aux :

Gnotype 3
Comorbidits
Asthnie invalidante
Risque lev de transmettre le VHC

RCP

RCP
e -Journal du Synmad

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Le Web Staff sur Internet

http://www.monaei.com/rcp/

B. Hanslik

Recommandations AFEF juin 2015

Cohorte AVDLIB
cabinets libraux CREGG
Gnotype 1
10%
15%
2%

73%

Mars septembre
2014
Age moyen : 43
13 ans
Sex ratio : 58 %
homme
Comorbidits : 18 %

Gnotype
1
Gnotype
2
Gnotype
3
Gnotype
4

F3 34%
F4 66% (Child A:
91%, B: 9%)
Prtraits 79%
Coinfects 5%
Transplantation 7%

Ouzan D ,France , EASL 2015, Abs. P0822 actua

Cohorte AVDLIB : Traitements

SOF+RBV N=20 (12 sem.: N=3 / 24 sem.:
N=17)
SOF+PEG+RBV 12 sem. N=43
SOF+SIM RBV 12 sem. N= 55 (RBV
5pts )
SOF+DACLA RBV 12 ou 24 sem. N=91
(RBV 15pts)
(12sem:N=15 /

Cohorte
AVDLIBPatients inclus
(n=209)

RVS 12 en attente
(n=17)

Perdus de Vue
(n=2)
Traitement
Termin
RVS12
(n=190)
RVS 12 obtenue
(n=170)

RVS 12 non
obtenue
(n=20)

Ouzan D ,France , EASL 2015, Abs. P0822 actua

Taux de RVS12 disponibles chez 190 patients en

fonction du Traitement

Tolrance
Vie Normale: 105 (50%)
Effets Indsirables:
Asthnie 65 (31%),
Cphales 18 (9%),
Nauses 13 (6%),
Prurit 6 (3%)

Ouzan D ,France , EASL 2015, Abs. P0822 actua

La rponse sous traitement ne prdit pas la RVS

chez les patients traits par SOF + DCV ou SOF +
SMV pendant 12 semaines (1)

240 patients, F3(42 %), F4(58 %), nafs(32 %),

prtraits(68 %)
G1a (25 %), G1b (31 %), G3 (17 %), G4 (24 %),
Schma thrapeutique
(22
%)

SMV + SOF

(78
%)

DCV + SOF
J0

S12

RVS4

Hzode C, Crteil, EASL 2015, Abs. P0843 actua

RVS4 chez les patients traits par SOF + DCV

ou SOF + SMV pendant 12
semaines (1)

RVS4 disponible chez 200

patients :
94,5 % (189/200)

Hzode C, Crteil, EASL 2015, Abs. P0843 actua

La rponse sous traitement ne prdit pas la

RVS chez les patients traits par SOF + DCV
ou SOF + SMV pendant 12 semaines
Rponse virologique sous traitement et RVS4
Rponse rapide
(n = 106) [53 %]

Y-Values

RVS4

0tan6a56606
93 % (99/106)
0tan5a56605
0tan4a56604
0tan3a56603
0tan2a56602
0tan1a56601
0tan29a566029
0tan28a566028
ARN VHC < 12
IU/ml
dtect ou non

Fin Tt RVS4

Rponse
prcoce
(nY-Values
= 42) [21 %]
RVS4

0tan6a56606
98 % (41/42)
0tan5a56605
0tan4a56604
0tan3a56603
0tan2a56602
0tan1a56601
0tan29a566029
0tan28a566028ARN VHC < 12

Rponse lente
(n = 52) [26 %]

Y-Values

RVS4

0tan6a56606
94 % (49/52)
0tan5a56605
0tan4a56604
0tan3a56603 < 12 UI/ml
non dtect : n = 7
0tan2a56602
< 12 UI/ml
0tan1a56601 dtect
: n = 42
0tan29a566029>12 UI/ml : n = 5
(14 ; 19 ; 23 ; 30 ; 38
0tan28a566028

UI/ml
LOD (12 IU/mL)
dtect ou non

Fin Tt RVS4

UI/ml)

Fin Tt RVS4

AVD LIB : ARN indtectable sous traitement : 96%

(71% S4, 24% S8 et 5% S12)

Hzode C, Crteil, EASL 2015, Abs. P0843 actua

ION 3 : SOF + LDV pendant 8 et 12 semaines

chez des malades G1, nafs,
non cirrhotique (1)
97

SVR 12 (%)

0tan10a566010

96

96

0tan19a566019
0tan29a566029
0tan9a56609
0tan19a566019 119

133
138

126
131

LDV/SOF + RBV

LDV/SOF
12 Sem.

123

0tan28a566028
LDV/SOF

8 Sem.

Patients ARN VHC < 6,106 UI/ml

LDV/SOF
8 Sem.

LDV/SOF+RBV
8 Sem.

LDV/SOF
12 Sem.

Taux de rechute < 6M

IU/mL

2/123 (1,6)

3/138 (2,2)

2/131 (1,5)

Taux de rechute > 6M

IU/mL

9/92 (9,8)

n (%)

Kowdley KV et al. N Engl J Med 2014;370:1978-18

6/77 (7,8)
1/85 (1,2)

Kowdley KV et al. N Engl J Med

SOF + LDV pendant 8 semaines dans la

vraie vie
chez des malades G1
naifs non cirrhotique (1)

Cohorte allemande valuant lefficacit

de SOF + LDV pendant 8 semaines
Patients G1, fibroscan 12,3 kPa, nafs
Schma
ltude
(97,8 %), ARN
VHCde<
6,106 UI/ml*
Suivi

n=
45

SOF + LDV

J1

S4

S8

RVS4

Buggisch P, Allemagne, EASL 2015, Abs. LP32 actua

SOF + LDV pendant 8 semaines

chez des malades non cirrhotique (2)
Rponse virologique

100%

100 %

100 %

100 %

43/43

31/31

42/42*

80%
60%
Patients (%)

40%
20%
0%

S4

Fin traitement S8

RVS4

Buggisch P, Allemagne, EASL 2015, Abs. LP32 actua

M. Pel
51 ans
Gnotype: 1a
PBF: F2 Fibroscan 18.2 Kpa
4 lignes dont Incivo Peg riba
(rechute)
1ere RCP Harvoni 12 sem. 2015
Rechute
Proposition RCP : sof+sim+riba 24
sem
Rponse RCP : Recherche de
rsistances gnotypique

SOF + LDV pdt 24 semaines aprs chec

dun traitement de 8 12 sem par SOF +
LDV (1)
Retraitement par SOF/LDV 24 semaines de 41
patients G1 en chec dun traitement de 8 12
sem. par SOF/LDV + RBV
Schma de ltude
J0

SOF/LDV

S12

S24

S36

RVS12

Lawitz E, Etats-Unis, EASL 2015, Abs. O005 actua

SOF + LDV pdt 24 semaines aprs chec

dun traitement par SOF + LDV (2)
100

71

74

68

80

60

46

80
RVS12 (%)

100

60
40
20
0

29/41
Total

15/22 14/19
Non

Oui

Cirrhose

24/30 5/11
8 sem.12 sem.
Dure du traitement antrieur

11/11 18/30
Non

Oui

Mutations NS5A
linitiation

Lawitz E, Etats-Unis, EASL 2015, Abs. O005 actua

2D+RBV pour les patients de

genotype 4
PEARL-I: Paritaprevir/RTV/Ombitasvir
RBV x 12 Sem
100

91

100

100

SVR12 (%)

80
60
40
20
0

20/21

19/20

2 AADs

n/N =

0
2 AADs +
RBV
Nafs Pts

40/44

42/42

49/49

2 AADs +
RBV
Echec P/R
Hezode et al. Lancet 2015.

tude ION-4 : sofosbuvir/ledipasvir

chez les patients co-infects VIH-VHC G1 ou
4

tude de phase III, 335 malades co-infects traits par SOF/LD

12 semaines

Gnotype 1 : 98 %, gnotype 4 : 2 %, cirrhose : 20 %, chec de

traitement : 55 %
Traitements autoriss : FTC + TDF + efavirenz ou raltegravir ou
Rponse virologique (RVS12)
rilpivirine
Total

0tan10a566010

96

Traitement antrieur
97
48 semaines

95

Statut cirrhotique
96

94

0tan19a566019
RVS12 (% )
0tan29a566029
0tan9a56609
0tan19a566019

321/
335

142/
150

179/
185

258/
268

63/
67

0tan28a566028
LDV/SOF 12 sem.

Naf

chec

Non cirrhotique

Cirrhotique

Tolrance satisfaisante (effets indsirables de grades 3/4 : 4 %)

EASL 2015 - Daprs Cooper C et al., abstr. P1353, actualis

Dpistage

Poursuivre une stratgie de dpistage cibl des hpati

B et C en fonction des facteurs de risque de contaminati

comme cela est actuellement recommand, en informan
mieux le public et les mdecins sur ces facteurs

Associer la recherche des 3 virus VHB, VHC, VIH

Elargir les stratgies de dpistage

aux hommes de 18 60 ans jamais tests

auparavant,
aux femmes enceintes (1er examen prnatal

Campagne de dpistage
des hpatites B et C
dans le dpartement des
Alpes Maritimes
2008-2010

Campagne de dpistage des hpatites B

et C
Alpes Maritimes 2008-2010
Dnombrement des codes de biologie
rembourss (CPAM)et nb de tests raliss en
laboratoires de ville

2007

2009

2010

2008
anti VHC
183 646
rembours
s anti VHC (nb de
tests)
nb de Positifs (%)

198
652
+308901
%

221
065
3420
122%
+

333
(1%)

645
(1,9%)

219
527
458
+3420
%
591
(1,7%)

et la suite
Dpistage systmatique des hpatites B et C
(en mme temps que le VIH) tous les adultes
qui consultent en mdecine gnrale et qui nont
pas t dj dpists

Dpistage

Poursuivre une stratgie de dpistage cibl des hpati

B et C en fonction des facteurs de risque de contaminati

comme cela est actuellement recommand, en informan
mieux le public et les mdecins sur ces facteurs

Associer la recherche des 3 virus VHB, VHC, VIH

Elargir les stratgies de dpistage

aux hommes de 18 60 ans jamais tests

auparavant,
aux femmes enceintes (1er examen prnatal

Conclusions
Il est maintenant possible de gurir la
majorit des malades
Le contrle de lhpatite C est en
marche