ANATOMIE

PATOLOGICA
 Azi vorbim despre

1. Celula normala
2. Leziuni celulare
3. Leziuni celulare ireversibile
=Necroza
4 . Apoptoza
5. Adaptari celulare
 1 Celula normala - Tesut
interstitial
• Componente: Nucleu, Kariolema, .

Citoplasma, Plasmalema.

• Fara nucleu:- Hematii, Plachete,

• - Cel. apoptotice
• Nucleul contine: AND, ARN, Histone
M.O. invizibil fara coloratii; in interfaza, la
M.E. : AND: Eucromatina / fin dispersata

Heterocromatina / gramezi
Componente celulare
Matricea extracelulara: integrine / albastru, m.b. /
gri: laminina / rosu, colagen IV si V, si fibronectina
/ verde
In coloratia HE (Hematoxilina-Eozina)
• H.--albastra—leaga: AND, ARN histone
Cromatina in cel.neo.= nucleu tahicromatic
E.--roz—-------leaga, prot. acidofile
• In citoplasma: Roz=proteine
• Albastrui=ARNt, ARNr
(poliribozomi, RER), corpi Nissl, si AND .
mitocondrial (1%)
• Pierderea bazofiliei citoplasmatice=>roz/rosu
=pierderea ARN citoplasmatic, incetarea
sintezei proteice, deci in leziuni
Structura hepatica normala
 MITOCONDRII – fosforilare oxidativa;
principalii generatori de energie
AP. GOLGI-- glicozilarea proteinelor; din
periferia veziculelor => lizozomi primari
RER-- sint. prot. de export (albumina din hep,
Ig.plasmocite ≠ ribozomi liberi (prot. int.,↑ cel.)
REN-- sinteza/catabolism hormoni, metaboliti
intermediari, toxine si medicamente
LIZOZOMI (L) -- enz hidrolitice active la ph acid
(fosfataza acida) L I →L II = heterofagozomi /
autofagozomi → exocitoza
---reziduurile care nu sunt nici digerate nici
exocitate = corpi reziduali (lipofuscina,
pgment brun, ↑ in timp si arata varsta celulei)
.
Lipofuscina hepatica fara
importanta patologica
• HIALOPLASMA = in jurul organitelor =
citosol; contine: ribozomi, glicogen si

• CITOSCHELET=Microtubuli (din tubulina).

Microfilamente (din actina si miozina) .
Filamente intermediate (legaturi interceluare)
compuse din: keratina - epitelii
vimentina - t.conj. mezench.
desmina - t.contr. (m.s., m.n.)
neurofilamente - neuroni
proteine acide fibrilare gliale -
• Ac. anti Fi sunt folositi in clasificarea si Dg
IHC al tumorilor
Matricea extracelulara: integrine / albastru, m.b. /
gri: laminina / rosu, colagen IV si V, si fibronectina
/ verde
Ac. monoclonali la actina pt. cel.
mioepiteliale, sensib. la ocitocina
 Receptori estrogenici in
carcinoame de glanda mamara /
prognostic mai bun
• CITOSCHELETUL
• ---Mentine forma celulei
• ---Pseudopode
• ---Fagocitoza
• ---Miscarea organitelor in citoplasma
• ---Fusul de diviziune---microtubuli

• MEMBRANA CELULARA
• ---functioneaza cu un aport energetic
• ---Pompa Na/K e ATP dependnta
 Azi vorbim despre

1. Celula normala
2. Leziuni celulare
3. Leziuni celulare ireversibile
= Necroza
4 . Apoptoza
5. Adaptari celulare
 Leziunea celulara=pierderea
2 homeostaziei
• Biochimica si / sau morfologica
• Reversibila sau nu
• Cauze endogene si / sau exogene care:
1.Stimuleaza normal (N) prelungit sau
stimuleaza excesiv
2.Toxine sau alte subst.ce inhiba fct.
vitale: fosforilarea oxidativa, sinteza
proteica, etc
3.Deficienta de O2 metaboliti sau
nutrienti
Leziuni prin hipoxie
Hipoxie (hipo=↓) → anoxie (ana=fara);
disproportie intre necesarul ( poate ↑) si
aportul (poate ↓) de O2
• -aport insuf. O2: ↓ % O2 la altitudine ↑
• Obstructia cai respiratorii: strangulare,
innecare
• O2-are inadecvata a sg. in pulmoni: boli (b.)
pulm.
• Transport inadecvat a O2 in sg.: anemie
• Insuficienta perfuzie a sg. in tesuturi (tes.):
ischemia din insuf. cardiaca
• Inhibarea respiratiei celulare (blocarea
utilizarii O2 - cianidele blocheaza enz. resp.)
Modificari hidropice / vacuolare /
reversibile celulare
• ↓ O2 => in mitocondrii: ↓ fosfo -
rilarea oxidativa =>↓ productia ATP
=> ↓ semipermeabilitatea membr.
cel. si ↓ activit. pompei enzimatice
Na/K ATPaza =>
• din lich. Interst.: Na si apa intra in
cel. => celula se umfla = intumesc.
clara: E. Craciun /hep. virala acuta
• K iese din celula
Hepatita virala acuta de etiologie cu
VHB
 Aspecte reversibile spre
ireversibile
• Destinde hialoplasma, invaginatiile
membr. plasm. =>vacuole hipoxice
• Destinde invaginarile membranei mitoc.
=> ↓ prod energie
• Destinde invaginarile RER
=>compromite sinteza proteica
• ↑ Ca+ hialoplasmic (din ext., RER,
mitoc.)=>activeaza enzime: ATP-aze
fosforilaze, proteaze (liz. citoschelet)
Leziuni hidropice / vacuole hipoxice (intum.
granulara=rev.≠ intum vacuolara=irev)
ATP => AMP activeaza glicoliza
(respiratie anaeroba), care goleste
depozitele glicogen.
=> ↓ pH (acumulare de ac. lactic
din glicoliza +fosfati din ATP si fosfo
lipide )
=> Mediul acid inhiba toate enz. in
afara de cele lizozomale
=> Elib. hidrolaze lizozomale=>
autoliza celulei = ireversibilitate
 Leziunile reversibile se pot
ameliora prin reoxigenare DAR
• Reoxigenarea brutala (restabilirea circulatiei
print-un vas ocuzat)leziuni de reperfuzie
date de radicali liberi de O2
• Radicalii liberi:
• sunt at.sau molec. instab., cu e- nepereche pe
stratul ext. si se autopropaga prin reactii
autocatalitice;
• se formeaza N., in cantitati mici, in timpul
respiratiei cel.
• sunt inactivati de enz. care in conditiile leziunii
pot sa nu fie destul de eficiente
 Despre radicalii liberi de O2

Distrug celulele prin:

• peroxidarea lipidelor mai ales
membrana plasmatica
• Inactiveaza enzimele prin cross-link -
area protreinelor -

• Sparg AND →blocheaza transcriptia si

genereaza mutatii genetice
Radicalul Enzima .
.
inactivanta
__
Superoxid O--------------
2 Superoxid
dismutaza
Hydrogen peroxidHO— Catalaza
Hidroxil OH
. 2 2
Glutation
peroxidaza
Vit.C
Vit.E
 Azi vorbim despre

1. Celula normala
2. Leziuni celulare
3. Leziuni celulare ireversibile
= Necroza
4 . Apoptoza
5. Adaptari celulare
 3. NECROZA / necros

• Leziunea e ireversibila cand:

• Se rupe membrana plasmatica si
• apar shimbari nucleare :
Kariopicnoza—condensarea cromatinei
Kariolisis—liza cromatinei prin endo –
nucleaze
Kariorhexis—fragmentarea nucleului
Leziuni celulare ireversibile
• Semne clinice de lez. cel. irev.
• Pierderea functiei celulare:
• Ex: Miocardpierderea contractiei
cardiace
Neuron motorparalizie musculara
Insule Langerhansdiabet
• Semne de laborator ale lez. cel.
• Eliberarea enz. din citoplasma in exterior
(le putem gasi in sange)
• Ex: Muschi (cardiac, scheletal)CK
(creatin kinaza)
FicatAST(aspartat aminotransferaza)
ALT(alanin aminotransferaza)
Hematii, si alteleLDH(lactat
dehidrogenaza)
 Necroza = moarte celulara

• De coagulare
• De lichefactie / colicvatie
• Cazeoasa
• Grasoasa / citosteatonecroza
• Fibrinoida
 Necroza de coagulare
Caracteristici
• Cea mai obisnuita, in org. cu circulatie
terminala
• Incetarea subita a fct. bazale cel.
• Datorita blocarii enzimelor, inclusiv a celor
hidrolitice nu apar disolutii tisulare =>Se
pastreaza contururile celulare, cu distrugeri
nucleare si aspect tulbure al citoplasmei
• Macro: Aspect PALID central / Hemie perifer.
Necroza de coagulare / organe cu
circulatie de tip terminal
• Exemple
• Infarctul miocardic (prin ocluzia arterelor
coronare)
• Infarctul parenhimelor solide (rinichi,
splina)
• Necroza corticalei renale(intoxicatia cu
Hg)
Infarct miocardic recent de 24 de
ore
 Necroza de coagulare / infarct
miocardic foarte recent 12-24ore
 Necroza de coagulare /infarct
miocardic recent de 24 ore, centru
Necroza de lichefactie
• Caracteristici
• Inmuierea tesutului care devine o pasta /
zeama
• Dat. tes. bogat in enzime hidrolitice
– din cel. moarte (infarct cerebral)
– sau din lizozomii leucocitelor ( necroza de
colicvatie, suprainfectata din gangrena,
flegmon sau abces)
Necroza de lichefactie
• Infarctul cerebral—aria infarctizata se
inmoaie (encefalomalacie), si
• tes. este fagocitat de M-fage din glie
(stroma neuronilor) = corpi granulosi (µ)
• Cav. ramasa se umple cu lichid interstitial
• =>un pseudochist (M)
Necroza de lichefactie / infarct
cerebral recent
Necroza de lichefactie / infarct cerebral
pe cale de chistizare (vechi de peste 3
sapt)
Necroza de lichefactie
• Abcesul infectie localizata, purulenta
• Prezinta o cavitate cu puroi, (tesut lichefiat
Si neutrofile moarte sau lezate)

• Gangrena umeda a extremitatilor

• Tipica la pacientii cu diabet
• o forma de necroza de coagulare cu
suprainfectie bacteriana
• Se lichefiaza din cauza enzimelor litice
bacteriene
Necroza de colicvatie / abcese
pulmonare (M) si hepatice (µ)
 Necroza uscata (de coagulare ) si
necroza umeda (de colicvatie)
• Flegmatia alba dolens • Flegmatia ceruleea
dolens
Necroza cazeoasa
• Caracteristici
• Cazeum(lat)=branza
• M. aspect alb - gri, moale, grasos
• Tes. Isi pierde structura , e amorf si fin
granular

• Exemple
• E tipica pentru tuberculoza
• Granuloame fungice
Necroza cazeoasa / tbc secundara
(M si µ)
Necroza grasoasa / citosteatonecroza
• Caracteristici:
• Necroza grasimii peripancreatice, omentale
sau a peretelui abdominal
• Lipoliza cu lipaze din cel. pancr. exo. lezate
• T gras=>moale, gelatinos
• Se transforma in mase albe de sapunuri de
Ca
• M.O. Cel. Isi pierd limitele si devin
indistincte, cu o tenta albastrie de la
depozitele de Ca
Citosteatonecroza / pancreatita
hemoragica (M si µ)
Necroza fibrinoida
• Caracteristici
• Apare pe a. mici, (glom. renali-HTA maligna)
• Peretii vaselor necrozate sunt impregnati cu
fibrinoid si apar rosu omogen la HE
• Depozitele de fibrinoid apar prin tumefiere,
clivare si omogenizare a fibrelor conjunctive;
contin si alte proteine plasmatice
Exemple
• Vase afectate in b. autoimune (LES) sau HTA
Necroza fibrinoida cutanata (sclerodermie)
si renala (HTA maligna)
In urma necrozei
• Restituirea completa: in organe cu celule
mitotice facultative—ficat, rinichi
• Repararea cu cicatrice fibroasa : In miocard,
cel.moarte sunt fagocitate si inlocuite de tes
conjuncitv
• Calcificarea: t. necrotic impregnat cu saruri de
Ca
• Resorbtia tesutului necrotic : necroza
cerebrala inlaturara de macrofage, inlocuita cu
un pseudochist
Patologia necrozei
 Azi vorbim despre

1. Celula normala
2. Leziuni celulare
3. Leziuni celulare ireversibile
=Necroza
4 . Apoptoza
5. Adaptari celulare
 4. APOPTOZA

• Apoptein (gr) = Caderea petalelor

(frunzelor), toamna, etc.
• E o forma fiziologica de moarte
celulara, cu activarea secventiala a
unor gene ale mortii si a unor cai
enzimatice de suicid
• Este o moarte celulara programata
Initierea Apoptozei
• Prin semnale
Ex: TNF semnal pt. limfocite –TNFR
Glucocorticoizi pt cel. timice
• Prin retragerea factorilor de crestere si
supravietuire
Ex: Castrarea ( testosteron)—apoptoza
cel.prostatice
• Smnalul de pe membrana--transm. Catre
Caspaze(enzimele efectoare) printr-o cascada ce:
Activeaza promotorii apoptozei
Inactiveaza inhibitorii apoptozei
Desfasurarea apoptozei

• Nucleul devine picnotic sau fragmentat

• Fragmente nucleare si citoplasmatice sunt
impachetate in vezicule mici = corpi
apoptotici
• Care ajung in spatiul interstitial
• Si sunt fagocitate de—macrofage
• ---celule din jur
 Apoptoza Necroza

1. Cate o celula 1.Grupuri celulare

mari
3. Activare 2.Fara activitate
enzimatica genetica sau
controlata enzimatica
genetic
4. Nucleul si 4.-Celula se
citoplasma se
tumefiaza
fragmenteaza in
corpi apoptotici
 Apoptoza Necroza

4. Corpii apoptotici 4. Cel. necrozate .

sunt fagocitati stimuleaza un
de fagocite
raspuns inflamator si
neprofesionale
(macrofage, sunt fragmentate de
celule vecine) neutrofile (PMN) si
apoi sunt fagocitate
de sist. macrofagic
• Apoptoza e esentiala in dezv. norm. a
multor organe
• Ex : Mediaza disparitia pliurilor
interdigitale ale membrelor feale,
coada, alte rudimente din ontogeneza
• In lipsa apoptozei degetele nu se
dezvolta =>sindactilie, etc.
 Virusurile pot induce apoptoza
• In hepatita virala
• Hepatocitele apoptotice apar ca si corpi
rotunzi, anucleari, eozinofilici
• Observate de Councilman in timpul febrei
galbene
• => Corpi Councilman

• HIV are afinitate pentru LTH CD4+

• Se leaga de receptori membranari ai LTH
• Si induce apoptoza lor
Apoptoza in hepatita virala
 Proteina antiapoptotica Bcl-2
• Se numeste Bcl caci
• A fost identificata in celule din limfomul cu
celule B,
• B Cell Limphoma
• codata de o gena care se supraexprima
• BCL-2 Suprima apoptoza
• celulele B devin perene, se acumuleaza
in ganglioni, si epuizeaza gazda care
devine coplesita de celulele tumorale
 Proteina antiapoptotica Bcl-2 in
limfoggl. reactiv si tumoral (LNH)
 Azi vorbim despre

1. Celula normala
2. Leziuni celulare
3. Leziuni celulare ireversibile
=Necroza
4 . Apoptoza
5. Adaptari celulare
 5 Adaptarea
• Schimbari ale celulelor
• Ca urmare a stimularii prelungite
• Sau a afectiunilor cronice
Atrofie
Hipertrofie / Hiperplazia
Metaplazie
Displazie
Acumulare intracel. de substanta
 Atrofia
• Reducerea in dimensiuni
• a celulelor, orgarelor
• Involutie=atrofia legata de varsta
• Fiziologica:
Uterul dupa o sarcina
Timusul in adolescenta
Uterul atrofic isi poate reveni cu
terapie horminala, atrofia timica e
ireversibila.
 Atrofia patologica:
• Atrofia musculara din lipsa de folosire
• Denervarea mm scheletali
• Lipsa de hormoni trofici(atrofie de tiroida,
adrenale,gonade, dupa rezectia hipofizei)
• Ischemia(atrofie renala sau cerebrala)
• Malnutritia (deficitul de proteine/energie=>
marasm—atrofie mm scheletali si organe
parenchimatoase)
Atrofia patologica
 Creste solicitarea unui organ

Cresc Creste numarul

dimensiunile de celule
celulelor din acel
organ

Hipertrofia Hiperplazia
Hipertrofia
• Celulele terminal diferentiate nu se
pot divide (hiperplazia) ci doar
hipertrofia (cord, mm scheletic)
• Mm scheletic contine celule
nediferentiate, care ar putea contribui
la masei musculare, dar ele nu se
divid in conditii normale)
Hipertrofia
• Miocardocitul hipertrofiat
• Achizitioneaza citoplasma,cu multe
filamente contractile, isi mareste nucleii,
AND, ARN proportionale cu masa celulei
• Exprima gene ce nu apar in cel. norm. cu
rol necunoscut
• Oncogene:c-fos, c-jun
• Gene pentu proteine exprimate doar in
viata fetala: Lanturi grele de miozina,
Factorul natriuretic atrial
Hiperplazia
• Fiziologica:
• Dezvoltarea uterului in sarcina
• Hiperplazia maduvei eritroide la altitudine

• Asocierea hipertrofie+hiperplazie frecvent

• Ingrosarea V.U. Obstruata
• Dezvoltarea uterului in sarcina
• BPH = Benign Prostatic Hypertrophia /
Hyperplasia
Hipertrofie miocardica si hiperplazie
de endometru / prostata
Metaplazia
• Meta(gr) = dupa
• Este inlocuirea unui tip de celule mature, cu
un alt tes. matur
• Ex: La fumatori se inlocuie epiteliul bronsic
columnar cu unul scuamos
BRGF: Metaplazie intestinala a
esofagului (esofag Barrett)
• E reversibila la indepartarea stimulului iritant
• cand stimulul persista=>neopl. (ireversibila)
METAPLZIE A COLULUI UTERIN, A
LARINGELUI SI A ESOFAGULUI