Regenerarea si reparatia

Reprezinta scopul
Si ultima etapa
A procesului inflamator
 Cursul contine

1. Celulele regenerarii, despre replicarea

lor
2. Despre influenta factorilor de crestere
3. Matricea extracelulara
4. Vindecarea plagilor
5. Tesutul de granulatie, celule implicate
6. Procesul de vindecare “per primam”
7. Defecte
 1. REGENERAREA are loc in organe
 ce contin celule proliferative
 Sau cu proliferare inductibila

 NU in creier, inima
 Compuse din celule terminal diferentiate
 In functie de potentialul replicativ
 Celule in continua diviziune mitotica: celule stem
(epidermale, medulare, ale mucoaselor, ale tubilor
seminiferi etc.)
 Celule mitotic facultative: Celule inerte, oprite in
faza G0-pot intra in mitoza => 2 celule fiice (ficat,
rinichi, glande endocrine, cel endot, fibroblasti)
 Celule postmitotice, nedivizibile permanente, in
distrugeri sunt inlocuite de alte celule ce nu le pot
prelua functia (cord, creier, m.striat-are cel de rezerva, dar
nu de ajuns)
Cum se induce diviziunea celulelor
inerte?

 Legarea GF de receptorul membranar

 Activarea receptorului (activitate tirozin-
kinazica)
 Activare metabolica si merageri secunzi-Ca
 Activarea factorilor nucleari de transcriere
 Intrarea in ciclul celular
 Cum se regleaza desfasurarea
ciclului celular
 Are G1 Pauza presinteza
4 faze: S Sinteza
G2 Pauza postsinteza
M Mitoza

 Trecerea dintr-o faza in alta a ciclului e comandata

de: Ciciline A, E Au inhibitori specifici
Kinaze ciclin-dependente ce blocheaza ciclul
 Inhibitia diviziunii celulare

 Inhibitia de contact
 Pentru culturile celulare normale
 E activata la o anumita densitate celulara
 Sau cand cultura atinge marginile vasului

 TGF-B (Transforming growth factor beta)

 Actionand pe proteinele de control ale ciclului
celular
 2 . GF
 Polipeptide
 Produse de celule variate
 Terminologia e confuza
 EGF (epidermal growth factor) stimuleaza si
epiteliile mucoase, si fibroblastii
 PDGF (Platelets-derived growth factor), izolat din
plachete, e produs si de alte celule
 Unii nu au GF in nume: TNF(tumor necrosis
factor)
 Multe IL au activitate GF
Caracteristici comune ale GF
implicati in reparatie si
regenerare

 Actioneaza pe receptori celulari

 (ubicuitari, specifici)
 PDGF act. pe cel mezenchimale
 VEGF act. numai pe cel endoteliale,
 Unii GF au acelasi receptor: EGF si TNF-α
 Caracteristici comune ale GF
implicati in reparatie si
regenerare
 Pleiotropismul : nu stimuleaza numai diviziunea
celulara,
 Ci mediaza si alte procese
 Secretia si sinteza (Colagenului, Fibronectinei , Altor
proteine),
 migrarea celulara
 Sunt redundanti, deficienta unui GF poate fi
acoperita de altul cu aceeasi functie( deficienta
receptorilor e mai grava)
 Ex: piticism acondroplazic-lipsa FGFR-3
3. Refacerea matricei extracelulare

 Prin sinteza Colagenului

 Prin sinteza Proteinelor adezive
 Prin sinteza Proteoglicanilor
 Colagenul - e de 19 tipuri
 Tip I – cel mai rezistent (structura de triplu helix)
(tendoane, oase, t conj)
 Tip III e primul produs de fibroblaste, se gaseste in
organe pliabile (vase de sange, tesuturi fetale, in
reparatie)
 Tip IV– e nonfibrilar (in membrane bazale, separand
compartimentele tisulare, in jurul unor celule-fibre
m. netede)
 Cu timpul Tip I,II din structura dermului se
inlocuieste cu Tip III, IV=> o ingrosare adermului si
“riduri”
 Proteine adezive

 Fibronectina – glicoproteina; Se leaga de

alte molecule ECM si serveste ca “schela”si
ca “lipici” mentinand structura tisulara
 Laminina – in membranele bazale, e
adezina in cel m. netede si striate
Proteoglicani

 Molecule incarcate (-)

 Hidrofile-leaga apa pe lanturile lor laterle
 => Dau turgescenta tesutului
 Lanturile laterale se intind spre spatiile
intercelulare
 “Lipici”in spatiul interstitial
4.Vindecara plagilor
 5. Tesutul de granulatie
 A fost observat de vechii chirurgi , umplea ranile ce
nu se inchideau
 Microscopic s-a descoperit ca apare in orice reparatie
 Ca si in inflamatia cronica

 E constituit din fibroblasti, matrice extracelulara

abundenta, vase de neoformatie, niste macrofage
risipite , si alte celule inflamatorii
 Angioblastele Sunt celule conjunctive
 Alcatuiesc vasele de neoformatie
 Angiogeneza e promovata de
VEGF(vascular endotelial growth factor) si
BFGF (basic fibroblast growth factor)

 Miofibroblastele sunt hibrizi intre

fibroblaste ci f.m. netede

 Pot produce colagen si matrice extracelulara
 Se pot si contracta
 Contracta ranile si previn dehiscenta
 Rolul macrofagelor
 Fagociteaza detritusuri celulare si ajuta PMN sa
curete rana
 Recruteaza alte celule , atrag fibroblaste si
angioblaste in plaga
 Secreta GF,IL Stimuleaza fibroblastele si
angiobastele in productia de matrice extracelulara
 Remodelarea cicatriceala
colagenaze, Inhibitori tisulari ai
stromelizine, metaloprotenelor
enzime litice, ce =TIMPs le
restrucureaza contracareaza
 6. Vindecarea
 Per primam intentionem  Per secundam
 Rani curate intentionem
 Plagi operatorii  Pentru leziunile
 Dureaza un timp mai  Cu lipsa de substanta
scurt, caci marginile  Infectate
plagii sunt apropiate  Corpi straini
 Fara o reactie  Contine un tesut de
inflamatorie atat de granulatie copios
proeminenta
Vindecarea per primam-stadii

 Hematom
 Inflamatie si tesut de granulatie incipient
 Tesut de granulatie complet
 Albire
 Formarea cicatricei
 Remodelarea cicatriceala
 Hematomul Ziua 1 Rana e plina cu sange
coagulat si detritusuri. Influx de neutrofile
. Ziua 2 Influx de macrofage care
asiguraindepartarea materialului strain

Inflamatia si tesutul incipient de granulatie,

Ziua 2-3 Macrofagele atrag fibroblaste si
angioblaste, incep formarea colagenului TipIII
Celulele epiteliale formeaza un pod ce sigileaza
defectul
 Tesut de granulatie complet Ziua 4-6
Neovascularizatia e maxima,
 aria e umflata si rosie.
 Fibroblastii sintetizeaze rapid molecule ECM.

 Albirea Saptamana II Depozite de colagen

comprima si inlocuiesc vasele de sange si
reduc fluxul sanguin prin plaga
 Cicatrizarea : Macrofagele se imputineaza
 In urmatoarele saptamani tesutul de granulatie
e nlocuit treptat de cel fibros
 Colagenul Tip III e inlocuit de Tip I si
cicatricea capata rezistenta la tensiune
 Dupa 3 luni tesutul va avea 80% din rezistenta
originala

 Remodelarea :Dureaza luni; tesutul capata mai

multa rezistenta
7. Vindecarea per secundam
 Contractia ranii = reducerea in dimensiuni a ranii
in vindecarea per secundam

. Datorita miofibroblsatelor

 Intarzierea vindecarii = INFECTIA, corpi straini,

Deficiente nutritionale, exces de corticosteroizi

 Dehisctnta <= Factori mecanici, necroza

 Keloidul = cicatrici hiperplastice , cu depozite
nregulate intradermice de colagen

 Contracturi = Cicatrici (frecvent post arsura)

,neregulate, ce limiteaza miscarile articulare

 Daca , datorita granularii excesive plaga nu se

inchide sau nu se epitelizeaza, tesutul de
granulatie se poate indeparta prin cauterizare.