FARMACOLOGIA PENSADA PARA A DTM

Jlia Maria Moreira Santos

Odontologia

(FOUFMG)
Mestrado/Doutorado em Farmacologia- Inflamao e Dor (ICB-UFMG)
Especializao em DOF/DTM

Abordagens de interesse:

- Farmacocintica
- Farmacodinmica
- Farmacologia da Inflamao/Dor
- Farmacologia do SNC
- Neurofarmacologia da dor
- Grupos de frmacos
- Prescrio medicamentosa
- Interao medicamentosa

FARMACOLOGIA
a cincia que estuda o mecanismo de ao, o emprego, os
efeitos adversos e o destino dos medicamentos em animais e
em seres humanos (Page et al., 2004).

Farmacologia origina-se da palavra grega pharmakon= DROGA

USO DE DROGAS EM TERAPUTICA MEDICAMENTOSA

- TERAPIA AGUDA: gravemente enfermo

- TERAPIA EMPRICA: com base em experincia prtica (clnica)

- TERAPIA DE MANUTENO: para condies crnicas sem cura

- TERAPIA DE REPOSIO/ SUBSTITUIO: substituio de componentes

- TERAPIA DE SUPORTE: no trata a causa diretamente

- TERAPIA PALIATIVA: doenas terminais

O que Prescrio Medicamentosa???

Como prescrever em Dor Orofacial/DTM???

- a ciclobenzaprina?
- a amitriptilina ou nortriptilina??
- Quanto, como e POR QUE????

Como prescrever em Dor Orofacial/DTM???

1) Planejamento teraputico
- Paciente + Diagnstico estabelecido + recursos teraputicos (frmaco)

2) Resposta clnica: efeito teraputico x efeito adverso

-Farmacocintica e farmacodinmica (variabilidade individual)

3) Interao medicamentosa pela associao de frmacos

- Interao farmacocintica e interao farmacodinmica

Conhecimento do paciente

Uso atual de frmacos, hipersensibilidade, alteraes gastrointestinais...

Conhecimento do diagnstico estabelecido

Indicao clnica, posologia, farmacocintica e farmacodinmica do frmaco

CICLOBENZAPRINA (5- 40 mg/diria)

- Reduo da atividade motora/ antagonista de receptores 5-HT 2
- Biodisponibilidade na faixa de 33 a 55% (incio de efeito 1 hora )
- Concentraes plasmticas mximas 4 horas aps sua administrao oral
- Amplamente distribuda para os tecidos corporais
- Alta afinidade por protenas plasmticas (93%)
- Metabolizao de primeira passagem
- Metabolizada principalmente pelo citocromo P-450
- Excreo renal na forma de metablitos inativos
- Encontrada nas fezes na forma inalterada
- Meia-vida na faixa de 1-3 dias (durao do efeito de 12-24 horas)
- Indicada para espasmos musculares em condies musculo-esquelticas
associada com fisioterapia
- Efeitos adversos comuns sonolncia, boca seca, tonteira
Korolkova et al., 2004; Winchell et al., 2002

FARMACOCINTICA
MODIFICAES DA DROGA APS SUA ADMINISTRAO

Farmacocintica
A farmacocintica estuda as
transformaes sofridas por uma droga a
partir do seu local de administrao
durante os processos de absoro,
distribuio,
Metabolizao/biotransformao e
excreo.

Concentrao do frmaco no local de ao

Dose
Destruio

Destruio

No
absoro

Circulao
arterial

Metabolizao
heptica

Ciclo farmacocintico
Absoro
Distribuio

Stios de
ao

TGI
Sangue

Eliminao

Outras vias
Depsitos

Absoro a
passagem/translocao da droga do
local de administrao para o
sangue.

Para atravessar as barreiras celulares (mucosa gastrointestinal,

tbulo renal, barreira hematoenceflica, placenta) necessrio que as
drogas atravessem membranas lipdicas.

A capacidade de atravessar barreiras hidrofbicas de

difuso, de maneira passiva, fortemente determinada
pela lipossolubilidade.

A velocidade de difuso de uma substncia depende

tambm, de seu tamanho molecular.

O grau de ionizao (polar/apolar) da molcula do

frmaco altera a velocidade de deslocamento.

Rang et al., 2001

Fatores que influenciam a Absoro

de Frmacos
Concentrao
Peso molecular
Solubilidade
Forma farmacutica

Absoro
Maior
Pequeno
Lipossolvel
Lquida

Absoro
Menor
Grande
Hidrossolvel
Slida

Dissoluo slidos
rea absortiva
Espessura membrana

Grande
Grande
Menor

Pequena
Pequena
Maior

Circulao local
Condies Patolgicas

Grande
Inflamao,
queimadura

Pequena
Edema

FATORES

oral

sublingual

via retal

mucosa
bucal

mucosa
retal

fgado
intestino

intravenosa

Corrente
sangunea arterial

crebro

LCR
pele

msculo

pulmo
intratecal

subcutnea

intramuscular

inalao

Via Oral
75% do frmaco so absorvidos em 1 a 3 horas
Fatores que alteram a absoro:
Forma farmacutica empregada.
Concentrao
Velocidade de esvaziamento gstrico
Presena de alimentos
Motilidade intestinal
Metabolismo de primeira passagem

Comprimidos ou cpsulas com revestimento

gastro-resistente ou entrico -resistente

Resistem s secreces cidas do estmago,

degradando-se no intestino delgado. Usados para

proteger frmacos que se alteram pelos sucos

gstricos

proteger a mucosa gstrica de frmacos irritantes.

Absoro vias parenterais

Administrao Intravenosa

Ao imediata.
Controle exato da dose.

RISCOS

Erro tcnico
contaminao

Absoro vias parenterais

Intramuscular
Frmacos no absorvveis
por via oral
Absoro relativamente
rpida (10-30 min): solues
aquosas
Preparados liberao
prolongada

Subcutnea
Auto-administrao
Absoro mais lenta que
por via IM.
Absoro geralmente
completa.

dependem do
fluxo sanguneo
Difuso tecidual

Distribuio a
passagem/translocao da droga do
sangue para outros fluidos ou
tecidos.

Alm destes processos que controlam o transporte

de molculas de frmacos atravs das barreiras entre
diferentes compartimentos aquosos, dois outros fatores
exercem importante influncia na distribuio de drogas:

ligao a protenas plasmticas

hidrossolubilidade

Fatores importantes para determinar se o frmaco tende a ficar no

compartimento vascular ou no.

Ligao a Protenas Plasmticas

FORMA LIVRE (forma ativa)= produo do efeito

FORMA LIGADA Albumina

ALBUMINA: protena plasmtica mais importante, se

liga facilmente a drogas cidas (warfarina, AINE,
sulfonamidas)
e
menos
a
drogas
bsicas
(antidepressivos tricclicos)

Concentrao plasmtica da droga

A velocidade e extenso de Distribuio dependem

Hidrossolubilidade.

Ligao a protenas plasmticas.

Fluxo sanguneo tecidual.

Concentrao de protenas plasmticas.

Tempo de meia-vida longos:

Alta afinidade por protenas plasmticas

Taxa de depurao lenta

Volume de distribuio (alto)

Metabolizao/biotransformao
Excreo

Metabolizao/biotransformao
Converso enzimtica de substncias

reaes de Fase I: Reaes de oxidao.

reaes de Fase II: Reaes de conjugao
- Gerar metablicos (hidrossolveis/polares) de fcil
excreo.

- Ocorre principalmente no fgado

- rins

- plasma

- pulmes

- intestino

Metabolismo de primeira passagem

Diminuio da concentrao do frmaco absorvido

antes de seu acesso circulao sistmica arterial

Metabolizao/biotransformao
enzimtica dos frmacos

Facilita a excreo renal do frmaco

Inativao do frmaco
Aumento da atividade/toxicidade do frmaco
(pro-droga).

Eliminao a excreo do frmaco

na sua forma inativa.

Excreo
eliminao das substncias quimicamente
inalteradas ou de seus metablitos

- rins (urina)
- sistema hepatobiliar (bile)
- pulmes (ar exalado)= substncias volteis ou gasosas
- secrees (leite, saliva, lgrimas e suor)

Vias de Eliminao
FRMACO NO SANGUE

Excreo

Renal
Biliar
urina
fezes

Biotransformao
Enzimtica

Pulmonar
Ar
expirado

Metablito
(facilmente excretvel)

Excreo renal - Mecanismos

Filtrao glomerular
Fluxo sanguneo
PM do frmaco

Secreo tubular
Mecanismo de transporte ativo

Reabsoro Tubular
Difuso passiva pelo epitlio tubular

URINA

Medicamentos hidrossolveis
Medicamentos ionizados no pH da urina

Biodisponibilidade

expressa como a frao do frmaco administrado que

tem acesso a circulao sistmica na forma quimicamente
inalterada.

Quantidade de frmaco disponvel no organismo para

produo e manuteno do efeito teraputico.

Absoro adequada no garante biodisponibilidade, (alguns

frmacos so biotransformados no fgado, antes de atingirem a
circulao geral = metabolismo de primeira passagem).

Afeta diretamente resposta clnica e depende da escolha de

doses e vias de administrao.

Fatores que Interferem na

Biodisponibilidade
1)

Metabolismo heptico de primeira passagem.

2)

Solubilidade do frmaco (forma farmacutica).

3)

Instabilidade qumica.

FARMACODINMICA
INTERAO DA DROGA COM SEU RECEPTOR (ALVO-CELULAR)

Alvos celulares

Sinalizadores
Canais Inicos
Transportadores
Enzimas
cidos Nuclicos

Stios de Ligao
extracelulares

Sitio efetor
intracelular

Receptores ligados a canais inicos

ons

Acetilcolina receptor nicotnico- msculo

Gaba receptor GABAA - SNC

Receptores associados a enzimas

T
T
T
T

T
T
T
T

Insulina
(tirosina-quinase)

PT
PT
PT
PT

T P
T P
T P
T P

Receptores- acoplados protena G

GDP
Stio de ligao com
a protena G

Receptores Adrenrgicos
Receptores Colinrgicos
GABA B

Receptores intracelulares

Sntese protica
glicocorticoides

RNAm

Determinaes da teoria da ocupao de

receptores (R)
Relao gradual entre a dose e o efeito
da dose = de R ocupados = da intensidade de efeito

Reduo no nmero de R ocupados= saturao

da dose = no influencia o efeito (grfico dose x resposta)

Efeito reversvel

Emil Fischer (1894): Modelo chave-fechadura

Comportamento de drogas em seus receptores (R)

Agonista total
Agonista parcial
Antagonista

Kubinyi, 1993

RECEPTORES FARMACOLGICOS

Receptores ligados a canais inicos

Receptores ligados a canais inicos

Receptores Gabargicos (canais

inicos)

Clark et al., 2013

Receptores da Acetilcolina (canais

inicos)

Receptores Nicotnicos (canais

inicos)

Receptores Nicotnicos (canais

inicos)

Clark et al, 2013

Receptores ligados a Protena G

Receptores ligados a Protena G

Receptores ligados a Protena G

Hatch et al, 2004

Receptores Adrenrgicos

Clark et al, 2013

Receptores da acetilcolina

Receptores intracelulares

Sinalizao Intracelular

Relao farmacocintica/farmacodinmica

Relao farmacocintica/farmacodinmica
Caractersticas

qumicas

diferentes=

DIFERENA

FARMACOCINTICA=

DIFERENA

FARMACODINMICA=

DIFERENA NA RESPOSTA CLNICA

Afinidade

pelo

receptor

diferente=

RESPOSTA CLNICA DIFERENCIADADO

RESPOSTA CLNICA: - escolha da dose

- durao do efeito
- efeito teraputico
- efeito adverso

EXEMPLO: grupos dos triptanos (sumatriptano, naratriptano, rizatriptano....)

- Concentrao plasmtica

- Tempo meia vida

- Biodisponibilidade

- Incio e durao de efeito

- Efeitos teraputicos e adversos

FARMACOTERAPIA EM DTM/DOF
CONTROLE DE DOR CRNICA

- Controle de dor crnica

- Sensibilizao central
- Drogas de ao central

ANTIDEPRESSIVOS

MORENO, MORENO, SOARES 1999

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
AMITRIPTILINA (50- 200 mg/diria)
- M. Referncia: TRYPTANOL ( Merck Sharp): 25 mg
- Dor crnica: 12,5-25 mg
- Mecanismo de ao:

inibio no seletiva da recaptao de serotonina* e noradrenalina

(dopamina)

- Boa tolerabilidade por via oral

- Absoro completa pelo trato-gastrointestinal
- Sofre metabolismo de 1 passagem
- Concentrao plasmtica: 1-3 horas
- Efeitos adversos (bloqueio de histamina, acetilcolina e adrenrgicos)
Efeitos cardiovasculares, alterao do sono (sonolncia*/insnia), secura na boca, turvao visual,
constipao, reteno urinria, ganho de peso
Rocha e Hara, 2006; Clark, 2008; Rossi et al., 2013

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
NORTRIPTILINA (25-150 mg/diria)
- M. Referncia: PAMELOR ( Novartis): 10, 25, 50, 75 mg
- Dor crnica: 10-20 mg
- Mecanismo de ao: inibio

no seletiva da recaptao de serotonina e noradrenalina*

- Boa tolerabilidade por via oral

- Absoro completa pelo trato-gastrointestinal
- Sofre metabolismo de 1 passagem
- Concentrao plasmtica: 4-8 horas
- Efeitos adversos (bloqueio de histamina, acetilcolina e adrenrgicos)
Efeitos cardiovasculares, alterao do sono (sonolncia*/insnia), secura na boca, turvao visual,
constipao, reteno urinria, ganho de peso.
Rocha e Hara, 2006; Clark, 2008; Rossi et al., 2013

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS

MORENO, MORENO, SOARES 1999

ANTIDEPRESSIVOS ATPICOS
DULOXETINA (30-120 mg/diria)
- M. Referncia: CYMBALTA (Eli Lilly) : 30 ou 60 mg
- Dor crnica: 10-25 mg
- Mecanismo de ao: inibio

seletiva da recaptao de serotonina e noradrenalina

- Boa tolerabilidade por via oral

- Absoro completa pelo trato-gastrointestinal
- Sofre metabolismo de 1 passagem
- Concentrao plasmtica: 6 horas (cpsula de liberao lenta)
- Efeitos adversos
Boca seca, nusea, diarria, dor de cabea, alterao do sono (insnia), diminuio do apetite
Rocha e Hara, 2006; Clark, 2008; Rossi et al., 2013

TRICCLICO- RELAXANTE MUSCULAR

CICLOBENZAPRINA (5-60 mg/diria)

- M. Referncia: MIOSAN (Apsen ): 5 e 10 mg
- Dor crnica: 2,5-10 mg
- Mecanismo de ao: ao sobre receptores serotoninrgicos, diminui atividade de
motoneurnios (relaxamento muscular/controle descendente da dor)

- Boa tolerabilidade por via oral

- Absoro completa no trato-gastrointestinal
- Sofre metabolismo de primeira passagem
- Concentrao plasmtica: 4 horas
- Efeitos adversos (pouco conhecidos)
Sonolncia, boca seca, vertigem, taquicardia, tremores, hepatite (raro)
Rocha e Hara, 2006; Clark, 2008; Rossi et al., 2013

RELAXANTES MUSCULARES

OBRIGADA!!!
juliamariamoreirasantos@hotmail.com
(38) 9 9994- 2729