Extrapiridalismo asociado

a Antipsicticos

Reaccin Adversa a
Medicamento RAM
Que es una RAM?

Ospina, C. A. C., & Bonilla, A. D. P. U. (2010). La Farmacovigilancia en los ltimos 10

aos: actualizacin de conceptos y clasificaciones. Logros y retos para el futuro en
Colombia.MD. UIS,24, 57-73.

HISTORIA

Chakara Samhita, clsico tratado

de medicina ayurvdica, hablaba
en el 2000 a.C. de una forma de
psicosis denominadaOunmaad.
El remedio teraputicos era la
Rawolfia Serpentina

GENERALIDADES
Dopamina
sintetizada por
primera vez 1910.
Sir Henry Dale,
propiedades biolgicas
de la dopamina, en la
periferia.
Dopamina como
compuesto de
transicin en sntesis
de adrenalina y
noradrenalina 1930.
Goodman L., Gilman A. Bases Farmacolgicas de la teraputica. 12 edicin. Mc Graw Hill 2011.

LNEA DE TIEMPO DE LA CLOZAPINA Y OTROS

ANTIPSICTICOS

195
0

195
6

196
2

196
8

197
4

198
0

198
6

199
2

199
8

200
4

201
0
Ho
y

50/
6

Antihistamnicos -Fenergan (1949) Sntesis

Clorpromazina (RP4560)

Usado en Cx como sedativo - Ensayos clnicos

52/
1
como antipsictico
Aislamiento de componentes de
51/
1
la Reserpina
Sale al mercado
54/
1
Clorpromazina. FDA
Reserpina reduce
57/
1
Serotonina cerebral
Sntesis del
58/
1
Haloperidol
Se propone teora
66/
1
Dopaminrgica
Teora
72/
1
Gabargica
Se identifican los Rcs de
75/
1
Dopamina
Se diferencian los
85/1 85/1
Rcs D1 - D2

201
5

Vas Dopaminrgicas

Rc de Dopamina
Son cinco tipos, acoplados a protena G y
divididas en dos familias farmacolgicas
denominadas D1 y D2.
Familia D1. D1 y D5,
acoplados a protena Gs (AMPc) como principal mecanismo
de transduccin de seales

Excitatorios

Familia D2. D2, D3 y D4

Acoplados a proteina Gi,
inhiben la formacin de AMPc

Inhibidores

Stahl, S. M. (2013).Stahl's essential psychopharmacology: neuroscientific basis and

practical applications. Cambridge university press.

Desorganizado

Distribucin de los Rc

Inhibicin de las neuronas de estos ncleos

Se produce < Nt (GABA)
INHIBICIN DE LA INHIBICIN Sintomas
Psicticos
Stahl, S. M. (2013).Stahl's essential psychopharmacology:
neuroscientific basis and practical applications. Cambridge
university press.

Efecto antipsictico puro

Stahl, S. M. (2013).Stahl's essential psychopharmacology: neuroscientific

basis and practical applications. Cambridge university press.

Sndromes Extrapiramidales
-SEP

Trastornos motores inducidos

por medicamentos

Agudos

Acatisia.
Distona aguda.
Parkinsonismo.
Sndrome neurolptico maligno.

Tardios
Disquinesia Tarda.
Distonia Tarda
American Psychiatric Association. (2014).Gua de consulta de los criterios diagnsticos
del DSM-5: Spanish Edition of the Desk Reference to the Diagnostic Criteria From
DSM-5. American Psychiatric Pub.

Mecanismo de los SEP

Imgenes: http://institutodepsicofarmacologia.com/antipsicoticos/viasdopaminergicas-y-antipsicoticos

Antagonismo D2 en la Via
Nigroestriatal

Stahl, S. M. (2013).Stahl's essential psychopharmacology: neuroscientific

basis and practical applications. Cambridge university press.

Antagonismo D2, acetilcolina,

Anticolinrgico

Stahl, S. M. (2013).Stahl's essential psychopharmacology: neuroscientific

basis and practical applications. Cambridge university press.

Margen Terapeutico SEP

Stahl, S. M. (2013).Stahl's essential psychopharmacology: neuroscientific

basis and practical applications. Cambridge university press.

Acatisia
Del griego imposibilidad para sentarse
Descrito por Lad Haskovic. 1902
Incapacidad para estar quieto, se describe una necesidad de
moverse.
Importante de distress subjetivo.
La experiencia de la inquietud Somtica vs psquica, o ambas.
Sintomas vs Signos armoniosos, muy por encima de otros SEP
por medicamentos.
Sintomas:
Disforia, irritabilidad
movimientos nerviosos de la piernas,
balanceo de un pie a otro,
deambulacin,
incapacidad de estar sentado o de estarse quieto
Owens, D. C. (2014).A guide to the extrapyramidal side-effects of antipsychotic
drugs. Cambridge University Press.

Acatisia
Sntomas pueden aparecer en cualquier
momento del tratamiento.
De todos lo SEP es el mas prevalente
Incidencias de 34% con APG frente a 21% con
ASG.
Tratamiento
Reduccin dosis de antipsictico o cambio de este.
Uso de propanolol 40-00 mg/da
Manejo con benzodiacepinas es efectivo en el tratamiento de
la acatisia. (Diazepam, lorazepam, clonazepam)
En caso de no respuesta al manejo con lo anterior, estara
indicado el manejo con anticolinergicos. Opinion de
expertos.
Owens, D. C. (2014).A guide to the extrapyramidal side-effects of antipsychotic drugs.
Cambridge University Press.

Schatzberg, A. F., & Nemeroff, C. B. (Eds.). (2013).Essentials of clinical

psychopharmacology. American Psychiatric Pub.

Sndrome Neurolptico
Maligno
Signos Cardinales
Severa rigidez muscular
T > 38 C . (puede no estar presente)
Inestabilidad autonmica
Alteracin de la conciencia
Taquicardia + Taquipnea
CK aumentada 4 veces el limite normal
Gurrera, R. J., Caroff, S. N., Cohen, A., Carroll, B. T., DeRoos, F., Francis, A., ... &
Wilkinson, J. R. (2011). An international consensus study of neuroleptic malignant
syndrome diagnostic criteria using the Delphi method.The Journal of clinical
psychiatry,72(9), 1222-1228.

Sndrome Neurolptico
Maligno
Diagnstico
Laboratorios no son diagnsticos, solo para
severidad
Cuadro Hemtico (leucocitosis 70 80% de los
casos, trombocitosis)
Funcin Heptica (ALT, AST , LDH aumentadas)
CPK (aumentada en el 50 100% de los casos
Funcin Renal
Hierro srico (depletado)
Gases arteriales (acidosis metablica)
Electrolitos, Calcio (Hiperkalemia, Hipocalcemia)

Gurrera, R. J., Caroff, S. N., Cohen, A., Carroll, B. T., DeRoos, F., Francis, A., ... &
Wilkinson, J. R. (2011). An international consensus study of neuroleptic malignant
syndrome diagnostic criteria using the Delphi method.The Journal of clinical
psychiatry,72(9), 1222-1228.

Sndrome Neurolptico
Maligno
Infecciosos:
Meningitis o encefalitis.
Absceso cerebral.
Sepsis.

Psiquiatrico o neurologico:
Catatona maligna idiopatica.
Delirium agitado.
Sintomas extrapiramidales benignos.
Lesiones intracerebrales.

Txicas o farmacologicas:
Hipertermia maligna.
Sndrome serotoninergico.
Sustancias de abuso.
Suspensin abrupta de agonistas dopaminergicos o alcohol.

Endocrinas:
Tirotoxicosis.
Feocromocitoma.

Ambientales:
Golpe de Calor.

Strawn J, Keck P, Caroff S. Neuroleptic malignant syndrome. Am J

Psychiatry 164:6, June 2007.

Sndrome Neurolptico
Maligno
Manejo
Descontinuar antipsictico
Principalmente de soporte
Prevencin de complicaciones
Si rabdomiolisis hidratacin vigorosa + alkalinizacion de la orina

Controlar Rigidez
Relajantes musculares
Dantroleno

Benzodiacepinas
Diazepam
Lorazepam

Agonistas dopaminrgicos
Bromocriptina
Amantadina

No indicacin de anticolinrgicos empeoran hipertermia

Controlar hipertermia
Antipirticos, LEV fros, medidas fsicas
Gurrera, R. J., Caroff, S. N., Cohen, A., Carroll, B. T., DeRoos, F., Francis, A., ... & Wilkinson, J. R.
(2011). An international consensus study of neuroleptic malignant syndrome diagnostic criteria using
the Delphi method.The Journal of clinical psychiatry,72(9), 1222-1228.

Distona Aguda
Contraccin anmala y prolongada de los
msculos de los ojos, la cabeza, el cuello,
las extremidades o el tronco, que se
desarrolla a los pocos das de iniciar o
aumentar la dosis de un medicamento
(como un neurolptico) o despus de
reducir la dosis de un medicamento
utilizado para tratar sntomas
extrapiramidales.

American Psychiatric Association. (2014).Gua de consulta de los criterios

diagnsticos del DSM-5: Spanish Edition of the Desk Reference to the Diagnostic
Criteria From DSM-5. American Psychiatric Pub.

Distona Aguda
Sntomas
Espasmo muscular doloroso.
Usualmente a nivel de cabeza y cuello, aunque puede
presentarse en miembros superiores e inferiores.
Distona oromandibular:
Afecta lengua y boca.
Subluxacin ATM.
Impide hablar y deglutir.

Otras formas:
Crisis oculogiras
Blefaroespasmo.
Opistotonos.

TRATAMIENTO
Los pacientes jvenes tienen el
mayor riesgo, especialmente los
varones tratados con frmacos de
alta potencia como haloperidol o
flufenazina
Este es uno de los movimientos
anormales ms aterradores para el
paciente, ya que el comienzo
abrupto da una sensacin de
parlisis.
Manejo
La distona aguda responde rpidamente
a frmacos antiparkinsonianos.
Sadock, B. J., & Sadock, V. A. (2011).Kaplan and Sadock's synopsis of psychiatry:
Behavioral sciences/clinical psychiatry. Lippincott Williams & Wilkins.
The World Journal of Biological Psychiatry, 2013; 14: 244

PARKINSONISMO
Caractersticas:
Hipomimia
Temblor de reposo
Bradiquinesia
Rigidez en rueda dentada
Marcha festinante
Inhibicin psicomotriz

PARKINSONISMO
Manejo
Descontinuar el antipsictico.
Tto. Primario preventivo
Ante no respuesta se puede considera
uso de anticolinrgico

The World Journal of Biological Psychiatry, 2013; 14: 244

DISQUINESIA TARDA
Incidencia es del 10-20%, en
pacientes tratados con
neurolpticos por mas de un ao.
Edad avanzada, sexo femenino,
trastorno del humor asociado,
diabetes, demencia, uso de
antipsicticos tpicos. Factores
de riesgo.
Gomez C, Hernandez G, Rojas A, Et Al. Psiquiatra clnica: diagnostico y tratamiento en
nios adolescentes y adultos. Tercera edicin. Editorial Panamericana. 2008.

FISIOPATOLOGA

Stahl S. Psicofarmacologa esencial de Stahl. Cuarta edicin. Cambridge University Press,

2013.

SNTOMAS
Movimientos rpidos,
estereotipados, involuntarios.
Frecuentes en regin orofacial y
regiones distales de las
extremidades, dedos de las
manos y dedos de los pies.
Diagnstico:
Persistencia de estos
movimientos por mas de 3
Gomez C, Hernandez G, Rojas A, Et Al. Psiquiatra clnica: diagnostico y tratamiento en
nios adolescentes y adultos. Tercera edicin. Editorial Panamericana. 2008.
meses.

TRATAMIENTO
No hay evidencia concluyente que justifique el
cese de antipsictico.
Cambio de antipsictico tpico a atpico. C.
Manejo con clozapina ha mostrado mejora en
los pacientes con disquinecia tarda. C.
No hay evidencia de uso benfico de
benzodiacepinas o anticolinrgicos.
Terapia electroconvulsiva ha demostrado
eficacia en el manejo de disquinesia tarda. C.
Estimulacin cerebral profunda para casos
graves. C.

The World Journal of Biological Psychiatry, 2013; 14: 244

Referencias
Bibliogrficas
American Psychiatric Association. (2014).Gua de consulta de los

criterios diagnsticos del DSM-5: Spanish Edition of the Desk

Reference to the Diagnostic Criteria From DSM-5. American
Psychiatric Pub.
Gurrera, R. J., Caroff, S. N., Cohen, A., Carroll, B. T., DeRoos, F.,
Francis, A., ... & Wilkinson, J. R. (2011). An international consensus
study of neuroleptic malignant syndrome diagnostic criteria using
the Delphi method.The Journal of clinical psychiatry,72(9), 12221228.
Ospina, C. A. C., & Bonilla, A. D. P. U. (2010). La Farmacovigilancia
en los ltimos 10 aos: actualizacin de conceptos y
clasificaciones. Logros y retos para el futuro en Colombia.MD.
UIS,24, 57-73.
Owens, D. C. (2014).A guide to the extrapyramidal side-effects of
antipsychotic drugs. Cambridge University Press.
Schatzberg, A. F., & Nemeroff, C. B. (Eds.). (2013).Essentials of
clinical psychopharmacology. American Psychiatric Pub.
Stahl, S. M. (2013).Stahl's essential psychopharmacology:
neuroscientific basis and practical