MUTACION DE

CFTR
SEMINARIO 9
GRADOS MARQUEZ, JIMMY

1. A qu se deben las infecciones

respiratorias repetidas?.
La presentacin clnica vara con la edad.
En 10% de los recin nacidos afectados
se presenta leo meconial (obstruccin
intestinal debido a un meconio
anormalmente espeso).
Sintomatologa se presenta
principalmente en dos sistemas, el
respiratorio y el digestivo, manifestado
como infecciones respiratorias repetidas
y signos de mala absorcin.
El sistema ms afectado es el
respiratorio. Ello se debe a la obstruccin
de los bronquiolos por un moco espeso
que favorece el crecimiento de
microorganismos. Este hecho explica las
infecciones respiratorias repetidas por
grmenes oportunistas.

2. A qu se debe la elevacin
del Cloro en el sudor .
La alteracin en las glndulas sudorparas
conduce a la presencia de un exceso de cloruro de
sodio en el sudor, sta prdida de sales es
responsable de una deshidratacin aguda en caso
de exposicin al calor.
Para que se pueda realizar un diagnstico claro, la
concentracin de iones cloruro en el sudor debe
sobrepasar los 60 mmoles/L en dos anlisis
independientes.

Los dominios transmembrana forman un "canal de cloro".

Cuando se produce una fosforilacin del dominio R y el ATP se
uno a los 2 dominios NBF, el canal de cloro se abre y los iones
Cl-salen de la clula.

3. A qu se debe las heces

voluminosas y ftidas del paciente?
Esta enfermedad se trata de una disfuncin de
las glndulas productoras de moco, trayendo
consigo un problema de mal absorcin, como
consecuencia, llega a bloquearse el conducto
pancretico, se forman quistes en su interior, y
termina incluso fibrosando todo el pncreas,
por lo que no habr ni tripsina, ni lipasa, ni
amilasa, entonces no podrn absorberse ni las
grasas ni las protenas.
Incluso la mantencin de un pH cido en
segmentos altos del intestino facilitara la
inactivacin de la lipasa y favorecera la
precipitacin de sales biliares, contribuyendo
an ms a la mal digestin de grasas.

4. En qu consiste la tcnica del PLFR

(polimorfismo longitudinal de
fragmentos restrictivos)?.
El polimorfismo de longitud de fragmentos de
restriccin (PLFR) se basa en el hecho de que las
secuencias nucleotidicas de DNA de diferentes
individuos no son idnticas. En realidad, uno de
cada 103nucletidos es diferente
Generalmente en una regin no codificante de
DNA. Se genera un PLFR cuando una diferencia
individual de este tipo crea o elimina un sitio de
reconocimiento para una encima de restriccin.
Si se crea un sitio extra, aparecen dos fragmentos
de menor tamao que los habituales en una
hibridacin Southernblot.

5. Cules son las caractersticas

de la protena CFTR?.
La protena CFTR est formada por 1480
aminocidos.
Esta protena est formada por dos motivos
repetidos compuestos cada uno por un dominio
hidroflico que atraviesa la membrana (MSD,
membrane-spanning domain) que contiene seis
hlices y una regin hidroflica importante de
unin a ATP (NBF, nucleotide binding fold). Ambos
motivos se encuentran unidos por un dominio
citoplasmtico (dominio R) codificado por el exn
13 que contiene varios residuos cargados y la
mayor parte de los lugares de fosforilacin
(probablemente sustratos de las protenquinasas
A y/o C).

6. Qu papel tendra esta

protena?
El gen del CFTR codifica una protena que
forma un canal de cloro dependiente de la
protein-quinasa A que se expresa en tejidos
con secrecin exocrina como glndulas
sudorparas, pncreas, intestino y rin.
Las caractersticas del moco secretado en
distintos tejidos se altera. Los principales
problemas que sufren los pacientes con
fibrosis qustica son las infecciones
respiratorias y los problemas de absorcin
intestinal debidos a la alteracin de la
funcin del pncreas exocrino provocada
por la obstruccin que causa el moco
alterado

CASO CLINICO
Paciente de 18 aos, que por tercera vez al ao
presenta un cuadro de fiebre, tos con
expectoracin muco purulenta. Ha notado adems
que sus heces se hacen ms voluminosas, ftidas
y flotan en el inodoro. Le llama la atencin que
por ms que come no aumenta de peso. Los
exmenes de laboratorio mostraron:
Antecedentes :leo paraltico al nacimiento.
Esteatocrito cido : 8 % (VN: 0-2%)
Iontoforesis : 70 mmol / L de Cl en sudor (VN<50
mmol/L)
Tripsina Inmunoreactiva: positiva