Talasemias

Hemoglobinopatas
Enfermedades clnicas resultantes de una anormalidad
genticamente determinada de la estructura o sntesis de la
hemoglobina vinculada con la cadena de globina.

La anormalidad de la globina puede ser un defecto cualitativo

de la cadena [anormalidad estructural] o cuantitativo en su
sntesis
Alteraciones cualitativas: resultado de mutaciones genticas que
implican una prdida o sustituciones de a.a. en la cadena de
protena globina [v.gr. Drepanocitocis].
Alteraciones cuantitativas: consecuencia de varios defectos
genticos que producen disminucin en la sntesis de cadenas de
globina estructuralmente normales [TALASEMIAS].

- Las hemoglobinopatas son las alteraciones hereditarias

mortales ms comunes del ser humano.

- Las hemoglobinopatas son cosmopolitas pero son ms
frecuentes en individuos de raza negra [frica], y en los
grupos tnicos de la cuenca mediterrnea y Sureste de Asia.
- La expresin clnica de la hemoglobinopata vara segn el
tipo de cadena de globina implicada [, , , ], la gravedad
de la hemlisis y la produccin compensadora de otras
cadenas normales.

Hemoglobina
Hemoprotena encontrada en el interior del eritrocito.

33% del volumen eritrocitario [VCM = 80-100 fL]

90% del peso seco del eritrocito [HCM = 27-32 pg]
Estructura:

4 subunidades, c/u:
1 Hem + Fe++
1 cadena de globina

Hb
[mg/dL]

12.5 - 16

15.5
19.5

 SNTESES DE GLOBINA.

En polirribosomas citoplasmticos.
Regido bajo control gentico para cada tipo de cadena
diferente.
Sntesis:
65% Normoblasto policromtico
35% Normoblasto ortocromtico
Cromosoma 16
-
-
-
-

Cromosoma 11

 Tipos de Hb.

HbA1 ------- 2 2
[97 % en el adulto]
HbA2 ------- 2 2
[2.4% en el adulto]
HbF --------- 2 2
[0.6% en el adulto]

Talasemias
Grupo heterogneo de alteraciones hereditarias en la sntesis de

Hemoglobina, caracterizadas por la ausencia o produccin

reducida de una o ms cadenas de globina, lo que genera un
desequilibrio en la sntesis de tales cadenas.
Se distinguen con el nombre de la cadena afectada.
Se heredan de manera autosmica dominante.
- 0

Produccin nula de Globina.

- +

Produccin reducida de Globina.

- ++

Produccin leve de Globina.

 Constituyen el trastorno gentico de observacin ms frecuente y

que 3% de la poblacin mundial [180 millones de personas] es
portadora de los genes de la Talasemia.

 En

Mxico

49.5 70% de Hemoglobinopatas corresponden

a -Talasemia.
-Talasemia heterocigtica
Zonas endmicas:

Noroeste del pas.

Tamiahua, Veracruz [elevada influencia africana]
Chipilo, Puebla [de origen italiano]

La talasemia es un grupo de anemias

hemolticas hereditarias en las que

existe disminucin de la sntesis de
una o ms de las cadenas
polipeptdicas de la hemoglobina.
Hay varios tipos genticos con cuadros
clnicos que van desde anomalas
hematolgicas difcilmente detectables
hasta anemia severa.

En la -talasemia: el gen HBA1 y HBA2, hay una

deficiencia de sntesis de cadenas . El resultado

es un exceso de cadenas trasportando
deficientemente el oxgeno lo que conduce a bajas
concentraciones de O2 (hipoxemia).
En la -talasemia hay una falta de cadenas . El
exceso de cadenas alfa puede formar agregados
insolubles que se adhieren a la membrana de los
eritrocitos,
pueden causar la muerte
de stos y sus precursores,
originando anemia de
tipo hemoltica.

- Talasemia
FSPT- La sntesis de la cadena esta

disminuida o nula. Cuando se esta en

desequilibrio da lugar a una disminucin en la
produccin total de Hb del eritrocito, lo cual
se manifiesta por: cell microcitica y/o
hipocrmicas por la ocupacin pobre de Hb.
Efectos: Disminuye produccin de Hb total,
eritropoyesis ineficaz, proceso hemoltico
crnico.
Incidencia: frica, Sureste de Asia de 100 000
a 200 000 personas

- Talasemia
Las cadenas en libres en exceso son

inestables y se precipitan dentro de la

cell para producir dao en la membrana.
Esto indica oxida y enlaza a la memb.
cell haciendo que el eritrocito sean
destruidos desde medula sea por Mf y
antes de poder salir a la periferia.
Mientras que los eritrocitos que pueden
salir con cadenas , son atrapados en
bazo para producir cell deformes dando
ANEMIA como signo, pues se destruyen
estas cell.

SISTESIS
ANORMAL DE Hb.
Precipitados de
cadena alfa

PRECIPITADOS
CADENA alfa

HEMOLISIS
extravascular
en el bazo

DESTRUCCION
INTRAMEDULAR por
Mf de medula

ANEMIA

ERITROPOYESI
S INEFICAZ

Genotipo

Genotipos de los progenitores

Cuando menos un progenitor debe

tener un gen +,
P ej. +/ x Normal

Ambos progenitores deben tener

Leve HbA2
cuando menos un gen +, P ej. +/
Alta HbF
x +/

Cuando menos un progenitor debe

tener un gen 0,
P ej. 0/ x Normal

Alta HbA2
Leve HbA
Alta HbF

Leve

Ambos progenitores deben tener

un gen 0
P ej. 0/ x 0/

No HbA
Variable HbA2
Resto HbF

Grave
(Anemia de Cooley)

()0-tal/
(heterocigoto)

Cuando menos un progenitor debe

tener un gen 0-tal
P ej. ()0 x Normal

HbA2 normal o leve

5-20% HbF
Leve HbA

Leve

()0-tal/( )0-tal
(homocigoto)

Ambos progenitores deben tener

un gen 0-tal
P ej. ()0-tal/ x ()0-tal/

No HbA o HbA2
100% HbF

Leve a moderada

00/, PHHF
(heterocigoto)

Cuando menos un progenitor debe

tener un gen 00
P ej. 00/ x Normal

Leve HbA
Leve HbA2
10-30% HbF

Normal

Ambos progenitores deben tener

un gen 00
P ej. 00/ x 00/

100% HbF

Normal

00/ 00, PHHF

(homocigoto)

Patrn de la hemoglobina
Alta HbA2
Leve HbF

Gravedad clnica
Leve
Variable
(Anemia de Cooley)

- Talasemia homocigota
(/ , +/ +, / +)
Reduccin muy notable de cadenas .
Debido a la falta en la produccin de HbA.
Se desarrolla esta en nios: plidos e irritable, no se

desarrolla ni aumenta de peso; diarrea, fiebre y

abdomen crecido
Complica en una IC antes de los 10 a; bajo crecimiento
e ictericia. Esplenomegalia de manera masiva, leucopenia
y trombocitopenia.
Rx> medula hiperplasica, gibosidades en crneo. EF>
deformidades faciales, adelgazamiento de corteza sea,
musculatura dbil, anorexia, puede causar la muerte.

 Dx> EF. letargo, fiebre, abdomen

distendido en nio menores a los 10.

Lab> HB <2 o 3g/dL; VCM <67fL;
HCM y CHCM reducidas. Frotis:
anisocitos y poiquilocitosis,
esquistocistos, ovalocitos,
dacriocitos; policromasia variable.
Se confunde con anemia
ferropriva grave, por cual se debe
determinar nivel de protorfirina libre
o niveles de Fe+.
Tx> transfusiones sanguneas +
quelantes de Fe+(deroxamina).
Tratamiento quirrgico por la
esplenomegalia

-Talasemia
HETEROCIGOTA (+/ 0/)

-Talasemia Heterocigota (+/ 0/)

Resulta de la herencia del gen + 0; tambin est

presente un gen normal. El gen normal dirige la

sntesis de las cadenas y la supervivencia de los
eritrocitos es casi normal.

Es asintomtico excepto en periodos de estrs o

embarazo, cuando se
microctica moderada.

desarrolla

una

anemia

-Talasemia Heterocigota (+/ 0/)

La anemia es leve, con

valores de Hb de 9-11g/dL,
pero el nmero de
eritrocitos es el doble de lo
esperado (<5x106/mm3),
hay Microcitos (VCM 5570fL) hipocrmicos. La
HCM suele ser menor a
22pg. El grado de
microcitosis se vincula con
el grado de la anemia.

-Talasemia
VARIANTE

HBS/-Talasemia (HbS/ tal)

Algunas veces una persona es doblemente heterocigota para

una variante estructural de Hb y talasemia. Esto ocurre

cuando alguien hereda el gen de drepanocitos y un gen de talasemia, resulta la HbS/-Talasemia
El gen 0 no produce cadenas , mientras que el gen +

dirige la sntesis disminuida, por ello la sintomatologa

puede ir desde la ausencia de sntomas, hasta padecerlos
moderadamente graves.

HBS/-Talasemia (HbS/ tal)

Algunos hallazgos clnicos

incluyen bazo palpable,

hepatomegalia, crecimiento
de ganglios, episodios de
dolor seo y fiebre.
En los hallazgos de

laboratorio pueden
encontrarte desde
drepanocitos, hasta rasgos de
-talasemia heterocigota. La
Hb vara de 5-10g/dL,
Reticulocitosis de 10-20%,
poiquilocitosis y anisocitosis.

Hemoglobina Lepore
No contiene una cadena es una --globina. Que se

originaron por meiosis a travs de recombinacin

aberrante de genes y . 2 cadenas con 2 para
formar un Hb Lepore. Tiene propiedades normales a
excepcin de un aumento en la afinidad de O2.
Su FSPT similar a la Talasemia. El gen Hb Lepore se

influencia por gen que limita a cadena ; las cadenas

se sintetizan ineficazmente y conducen a un exceso de
cadenas .
Incidencia: Europa media y oriental

HOMOCIGOTA
Se caracteriza por anemia y curso

clnico racial (clnicamente similar

a Talasemia leve a los primeros 5
aos.
Hepatoesplenomegalia
significativa
Anormalidades esquelticas
Facies mongoloide.
Lab> con Hb 4-11 g/dL. Frotis>
eritros microciticos hipocrmicos y
cell blanco
Tx> esplenectoma y trasfusiones.

HETEROCIGOTA
Asintomatica
Con esplenomegalia no tan profusa
Hg es < 12.2 g/dL
Eritro microciticos hipocromicos
VCM 72 fL.

Persistencia Hereditaria de la Hb Fetal

(PHHF)
Grupo

de trastornos heterogneos en los cuales la

ausencia de sntesis de cadena y se compensa por el
aumento de la sntesis de cadena hasta la vida adulta:

Ausencia de la HbA y HbA2

Slo se sintetiza la HbF (en graves concentraciones durante toda la

vida, lo cual evita los sntomas de talasemia)
Sin anormalidades hemticas significativas

*Frecuencia: 0.1% raza negra en E.U.

 La PHHF se caracteriza por la delecin o inactividad del

complejo del gen estructural y

En delecin: G y A sintetizadas en cantidades crecientes

No delecin: se sobreexpresa una de las dos cadenas (mutaciones
del gen promotor)

 La cadena contina su produccin en grandes cantidades

para compensar la carencia de la produccin de las cadenas

y
En consecuencia no hay acumulacin ni precipitacin de
exceso de cadenas ; la mayor parte de ellas se combinan con
las para producir HbF.

HbF con distribucin uniforme en toda la clula (Dx diferencial por

clulas F)

Caractersticas de las variantes

Tipo de cadenas
Tipo de PHHF
producidas

Distribucin de HbF
en los eritrocitos

Negro

G y A

Homognea

Suizo

Heterognea
(clulas F)

Griego

PrincipalmenteA

Homogenea

PHHF Homocigota
Asintomtica

Sin datos clnicos sugestivos de

talasemia
Ausencia de patrones de crecimiento
anormal
Sin esplenomegalia

Eritrocitosis como consecuencia de

la alta afinidad por el oxgeno de la

HbF
Anisocitosis y poiquilocitosis leves
Reticulocitos, bilirrubina y
haptoglobina normales = no
hemolisis

Hb (g/dL)

14.8 18.2

VCM (fL)

75

HCM (pg)

25

Eritrocitos
(x1012/L)

67

Reticulocitos
(%)

12

Electroforesis HbF 100%

* Presentes tanto cadenas G
como A

PHHF Heterocigota
Se encuentra incidentalmente:

HbF 10 a 30% (en deficiencia

de hierro, ms bajos)
HbA2 1 o 2%

El resto es HbA

Exhiben una variedad leve del

rasgo drepanocitico sin crisis ni

anemia (por distribucin HbF)

Frotis: anisocitosis y clulas

blanco
Electroforesis:

HbS
HbF (15-35%)
HbA2 (normal o reducida)

-Talasemia
Poco comn, est ausente la produccin de cadenas y

, se debe a la delecin del complejo del gen

estructural y ; se confunde con la PHHF, por que en
los 2 trastornos hay 100% de Hb fetal.

La

- Talasemia

mayora
presenta
una
anemia
leve,
hepatoesplenomegalia ligera, y cambios seos
vinculados con la hiperplasia eritroide crnica. Hay
hemlisis, por lo que aumentan los Reticulocitos y la
bilirrubina.

 - Talasemia
Es poco comn. Hay una deleccin o inactivacin del

complejo del gen . Solo se ha encontrado en estado

heterocigoto.
Los neonatos cursan con anemia hemoltica intensa,

conforme el nio crece, la enfermedad evoluciona a

una variedad leve de Talasemia.

-Talasemia
Disminucin en la sntesis de cadenas
Ms difcil de diagnosticar tanto clnica como

genticamente
Se observa en negros, indios, chinos y en
individuos de Medio Oriente

-Talasemia
Formas leves en adultos

difciles de detectar

Eritrocitos con morfologa

de talasemia
No anemia
Electroforesis: HbA2 y
HbF normales

Diagnostico de

nacimiento:

Microcitosis neonatal
Electroforesis: Hb de Bart

Signo caracterstico: VCM

< 94 fL y valores de HbA2
normales al nacer

-Talasemia
La mutacin gentica ms comn es la delecin

de uno o ms genes y en menor frecuencia un

gen de funcin anormal

El gen est duplicado en el cromosoma 16, lo

cual produce dos genes por cada clula haploide y

cuatro por cada clula diploide

 Segn el nmero de mutaciones del gen (de 1-4), la -

Talasemia puede presentarse en variantes clnicas

distintas:
Normal

Portador Sano

Rasgo de talasemia

Enfermedad de HbH

Hydrops Fetalis

* Las diversas -talasemias se pueden encontrar

juntas en el mismo individuo con -talasemia

Portador silencioso
(a-tal-2/normal)

Carece de solo uno de los 4 genes funcionantes

(mutacin silenciosa)
Estado totalmente benigno: con patrones de Hb
normal
Hallazgos hemticos: normal o microcitosis ligera
En nios afectados puede haber 1-2% de Hb de Bart,
hasta los 3 meses de edad, cuando ya no puede
detectarse.
Dx: Con anlisis del gen de globina: delecin del gen
Frecuencia: estimado al 25% de negros
estadounidenses

Rasgos de a talasemia
(a-tal 2/a-tal 2 a-tal 1/normal)
Rasgo sintomtico:

Anemia hipocrmica microcitica

El desequilibrio en la sntesis de

las cadenas alfa y beta crea un

exceso de cadenas beta, las
cuales se unen en tetradas para
formar HbH.
La presencia de 5 a 6% de Hb de
Bart puede ayudar al dx en
neonatos. Pero esta disminuye
despus de los 3 meses de vida
Electroforesis: Hb normal

Hb (g/dL)

10 12

VCM (fL)

60 a 70

HCM (pg)

20 a 25

Eritrocitos
(x1012/L)

Superior
de 5

Hemoglobina H
( -tal-1 / -tal-2)
Delecin de 3 a 4 genes .

Frecuente en el Sureste de Asia.

Sntesis excesiva de cadenas ; las ttradas de Globulina
son [HbH]
FSPT:
-HbH tiene una afinidad por O2 10 veces mayor que HbA1.
- Ausencia de Efecto Bohr.
- Hemlisis extravascular crnica de HbH Anemia hemoltica
crnica
- Formacin de metahemoglobina Hipoxia tisular

 Cuadro clnico:
- Anemia de leve a grave.
- Esplenomegalia / En ocasiones hepatomegalia.
- Predisposicin a infecciones respiratorias y formacin de clculos
biliares.
- Pronstico: supervivencia hasta la edad adulta es comn, pero no se
dispone de datos sobre el periodo de vida de los individuos afectados.
Laboratorio:
- Anemia microctica hipocrmica
VCM, HCM, Hb bajas.
- Reticulocitos 5-10%
- Eritrocitos
Frotis:
HbH inclusiones redondeadas
azul verdosas [se desnaturalizan con
azul de cresil brillante]
Poiquilocitosis (Dacriocitos /
Leptocitos / Codocitos)
Microctica

Electroforesis:
- HbH 2 40 %
- HbA2 1.5 %
- HbF 0.6%
- HbA1 lo restante

Leptocito

Dacriocito
Codocito

Hidropesa fetal con Hb de Bart

Delecin de 3 a 4 genes .

Frecuente en el Sureste de Asia.

Sntesis excesiva de cadenas ; las ttradas de Globulina
son [Hb de Bart]
FSPT:
-Hipoxia tisular [Carece Efecto Bohr] Causa de muerte.
- Hepatomegalia / Esplenomegalia.
- AUTOPSIA:
- Hemorragias petequiales.
- Hematopoyesis extramedular en hgado y bazo.
- Hiperplasia masiva de la M.O.
- Depsitos grandes de Hemosiderina hemlisis
excesiva.

Recin
nacido
Hb
14 - 19
Laboratorio:
[mg/dL]
- Anemia macroctica hipocrmica
VCM = 110- 119 fL
HCM bajo
Hb = 3 10 g/dL
- Reticulocitos
- Eritrocitos
Electroforesis:
Frotis:
- Hb de Bart 80 90 %
Poiquilocitosis (Dacriocitos
/ / Hb de Portland 10 20 %
- HbH
Leptocitos / Codocitos)
- HbA1 No hay
Macroctica

ndice diagnstico
La talasemia suele cursar sin anemia o con una anemia muy
moderada, adems se acompaa de la caracterstica
poliglobulia y disminucin de la HCM.
Se realiza utilizando los datos del hemograma.
ndice de England-Fraser:
VCM (fl) - (Hb g/dl x 5 +hemates x 10 12/L +8).
Si este ndice es negativo indica talasemia.
** No funciona demasiado bien en el caso de los nios.