Funcin Hematopoytica.

O Trastornos leucocitarios y de los

tejidos linfoides:
Tejidos Hematopoyticos y Linfoides.
Medula sea y Hematopoyesis.
-El crecimiento y la reproduccin de las
distintas clulas madres estn controladas
por factores estimulantes de colonia
( Eritropoyetina, Trombopoyetina), factores
de crecimiento
( Citosinas) y
mediadores qumicos ( Interleuquinas,
Interferones, FNT )

Leucocitos (Glbulos Blancos)

O Granulocitos:

O Agranulocitos:

-Neutrfilos
-Eosinofilos
-Basfilos

-Linfocitos
-Monocitos
Macrofagos

Etapas del desarrollo

Leucocitario

Clula madre Mieloide

Mieloblastos Monoblastos
Promielocitos Promonocitos
Mielocito Neutrofilico

Monocitos

Metamielocito Neutrofilico
Celulas en Bandas Neutrofilicas.
Granulares

Leuc.

Tejidos Linfoideos
O Esta conformado por vasos linfticos,

tejidos linfoides, y ndulos linfticos, el

timo y el bazo.
O Los linfocitos B maduran en la MO, se
diferencian en clulas plasmticas y se
trasladan a los ndulos linfticos, donde
continan su proliferacin y producen
anticuerpos.
O Los Linfocitos T. Salen de la MO como
linfocitos T precursores y en el Timo se
transforman en T cooperadores CD4 y
Clulas T citotoxicas CD8

O Los Ndulos linfticos, son acumulaciones

organizadas de tejido linfoide situadas en

el trayecto de los vasos linfticos, en ellos
tienden a alojarse las clulas T Y B de los
procesos malignos ( Linfomas)
Las vas respiratorias, el tubo digestivo y
el aparato genitourinario tambin poseen
tejido linfoide asociado.

Trastornos No Neoplsicos d los Leucocitos.

O Leucopenia: Disminucin del numero

absoluto de leucocitos en sangre

O Neutropenia: Se refiere a la
disminucin significativa del numero
de neutrfilos circulante en sangre
menor a 1.500/ul
Puede clasificarse en Leve,
moderada y Grave.

Patogenia de la Leucopenia.
O Esta alteracin puede encontrarse en

diversos procesos, entre ellos, efectos de

frmacos, neoplasias, y trastornos
autoinmunitarios. Tambin forma parte de
un grupo de trastornos hereditarios como
el sndrome de Kostmann.
O Neutropenia Congnita: Es
caracterstico de un grupo de trastornos
hematolgicos entre los que se
encuentran, la neutropenia ciclica
( Trastorno autosmico dominante) y el
sndrome de Kostmann (trastorno
autosmico recesivo)

O Neutropenia Adquirida:

Autoinmunitarias
Primarias (rara, casi siempre surgen en nios y
tienen una evolucin benigna)
Secundarias: L.E.S, sndrome de Felty en
personas con artritis reumatoide.
Infecciosas: Muchos agentes biolgicos
involucrados pero mas a menudo los virus.
Farmacolgicas: antineoplsicos, frmacos que
actan como haptenos ( penicilinas,
propiltiuracilo)
Radioterapia.
Neoplasias malignas hematologicas.

Evolucin Clnica

Depende de la gravedad del trastorno, la

neutropenia por cualquier causa pone en
riesgo de infecciones por bacterias y hongos.
Infecciones cutneas, lesiones ulcerativas
necrosantes en la mucosa oral, afecciones
respiratorias, fiebre,

Mononucleosis Infecciosa.
Trastorno linfoproliferativo causado por el virus
de Epstein Barr.
Patogenia: La Mononucleosis infeccioso se
transmite por contacto oral con la saliva
contaminada, el virus penetra en las clulas de
la oro y rinofaringe, luego se disemina a los
tejidos bucofarngeos adyacentes, en particular a
los linfocitos B, que poseen receptores para el
VEB. La infeccin de las clulas B infectadas
toman una de las dos formas, destruir las clulas
B, o el virus incorporarse al genoma de las
clulas

La reaccin inmunitaria normal es importante

para controlar la produccin de las clulas B
infectadas por el VEB y el virus libre, lo mas
importante para poder controlar la
proliferacin de dichas clulas son las clulas
citotoxicas CD8 y los linfocitos citoliticos
naturales. Aunque las clulas B infectadas y
el virus libre desaparecen de la sangre
cuando el individuo se recupera de la
enfermedad, el virus permanece en unas
cuantas clulas B transformadas en la regin
de la bucofarngea y se disemina a travs de
la saliva. Una ves infectado por el virus el
individuo permanece con una infeccin
asintomtica el resto de su vida.

Evolucin Clnica.
O Periodo de incubacin de 4 a 8 semanas,

seguido del periodo prodrmico que se extiende

por varios das, caracterizado por malestar
general, anorexia y escalofros. Posteriormente
aparece la fiebre, faringitis, linfadenopatias, el
cuadro clnico de faringitis tiende a persistir de 7
a 14 das, al examen fsico hay aumento de
tamao de los ndulos linfticos a nivel cervical,
axilar e inguinal, hepatitis y esplenomegalia.
La hepatitis se caracteriza por hepatomegalia,
nauseas, anorexia e ictericia, el bazo puede
aumentar de dos a tres veces su tamao

Trastornos Neoplsicos de Origen Hematopoytico y Linfoide.

O Pueden dividirse en dos categoras con base

en el origen de las clulas tumorales:

Neoplasias Linfoides y Neoplasias Mieloides
O Las neoplasias mieloides se originan en las
clulas madres hematopoyticas y por lo
general inducen proliferaciones monoclonales
las clulas medulares normales, comprenden
las leucemias mielogenas agudas y crnicas.
O Las neoplasias Linfoides Incluyen las
leucemias B y T, y linfomas que se originan
en las estructuras linfoides perifericas.

Leucemias.
O Son neoplasias malignas producidas por la

transformacin de una solo lnea celular

sangunea derivadas d las clulas madres
hematopoyticas.
O Se clasifican en Linfocticas o Mielogenas, agudas
o crnicas.
O Puesto que las clulas leucmicas son inmaduras
y poco diferenciadas, proliferan con rapidez y
tienen una vida prolongada, no funcionan de
forma normal, interfieren en la maduracin de las
clulas sanguneas sanas, circulan en la corriente
sangunea, atraviesan la barrera
hematoencefalica e infiltran muchos rganos.

Leucemias Agudas:
O Etiologa y Biologa Molecular.
O Existen dos tipos de leucemias agudas; La

leucemia Linfoctica aguda (LLA), comprende un

grupo de neoplsicas compuesta por
precursores B (pre-B) o T (pre-T), denominados
linfoblastos. Alrededor del 90% de las personas
con LLA tienen cambios numricos y
estructurales en los cromosomas de las clulas
leucmicas. Muchas de las anomalas
cromosmicas producen regulacin anmala de
la expresin y funcin de los factores de
transcripcin necesarios para el desarrollo
normal de las clulas hematopoyticas.

O Las LMA: conforman un grupo diverso de

neoplasias que afectan a las clulas

precursoras mieloides de la medula sea.
Casi todas se relacionan con alteraciones
genticas adquiridas que inhiben la
diferenciacin mieloide terminal. Como
resultado, los elementos medulares
normales se sustituyen por acumulacin de
clulas blasticas relativamente
indiferenciadas, con la supresin
consecuente de las clulas progenitoras
restantes, lo cual causa anemia,
neutropenia y trombocitopenia.

Manifestaciones Clnicas
O Fatiga secundaria a la anemia, febrcula,

transpiracin nocturna, perdida de peso

por la proliferacin rpida y el
hipercatabolismo de las clulas
leucmicas, hemorragias por disminucin
plaquetaria, dolor u sensibilidades sea
por la expansin en la medula sea, Las
infecciones son a consecuencia de las
neutropenias. Se acompaa de
linfoadenopatioa, esplenomegalia y
hepatomegalia, se produce hiperuricemia
como resultado de la degradacin intensa
de nucletidos de purina.

Diagnostico y Tratamiento.
O Se basa en pruebas de sangre y de la MO,

estudios citogenicos, se puede realizar

puncin lumbar para valorar afeccin al
SNC, realizacion de estudios de imagen
como ecografas, Rx, tomografas, RMN.
O El principal tratamiento invocado es la QT
y el trasplante de MO en individuaos que
no respondan al tratamiento con QT, esta
contraindicado en pacientes mayor a los
55 aos de edad.

Leucemias Crnicas.
O Son neoplasias malignas con proliferacin

de clulas mieloides y linfoides mas

diferenciadas.
O LLC; Neoplasia clonal de linfocitos B, tiene
evolucin dual, algunas personas que la
padecen sobreviven muchos aos y sin
tratamiento y al final sucumben por
enfermedades no relacionadas, mientras
que otras tienen evolucin letal en poco
tiempo, a pesar del tratamiento radical. Las
entidades reflejan diferencias en
mutaciones del gen para la
inmunoglobulina variable expresin de los
marcadores CD en la superficie celular.

O Los signos y sntomas de la LLC, se relacionan con

la infiltracin progresiva de la medula sea y los

tejidos linfoides por linfocitos neoplsicos, por lo
general pueden estar asintomticos, a medida que
la enfermedad progresa los ndulos linfticos
crecen de forma gradual, invaden nuevos ndulos
y algunas veces reas inusuales como cuero
cabelludo, orbita, faringe, pleura, tubo digestivo,
pleura, prstata y gnadas. Los sujetos con la
forma activa de la LLC padecen un deterioro clnico
mas rpido caracterizado por linfoadenopatia
creciente, hepatoesplenomegalia, fiebre, dolor
abdominal, perdida de peso, anemia progresiva,
trombocitopenia con rpido incremento del
recuento de linfocitos.

O La caracterstica diagnostica de la LLC es el

aumento aislado de linfocitos, la cifra de

leucocitos casi siempre es superior a 20.000/nL
O LMC: Es por un trastorno de las clulas

progenitoras pluripotentes, se caracteriza por

produccin excesiva de granulocitos
medulares, precursores eritroides y
megacariocitos.
La evolucin clnica se divide en tres fases:
1) Fase crnica de duracin variable
2) Fase acelerada corta
3) Fase de crisis blastica terminal.

Linfomas Malignos.
O Son neoplasias que surgen en tejidos

linfoides perifricos.
O El Linfoma No Hodgkin representa un
grupo heterogneo de tumores linfociticos
de origen multicentrico y que se diseminan
a varios tejidos, incluyendo la medula sea.
Como sucede con la mayora de las
neoplasias la causa se desconoce en gran
medida, sin embargo alteraciones del
sistema inmunolgico y agentes
infecciosos sean factores etiolgicos.

Clasificacin de la OMS para algunos Linfomas No

Hodgkin.
O Linfomas de Clulas B.

-Linfoma de precursores de clulas B

-Linfoma linfoblastico de clulas B
Linfoma de Clulas b maduras
-Linfoma difuso de clulas B grande
Linfoma mediastinico de clulas B grandes
Linfoma folicular
Linfoma de linfocitos pequeos
Linfoma de clulas del manto.
Linfoma de tejido linftico relacionado con mucosa
Linfoma de Burkitt

O Manifestaciones clnicas: Las manifestaciones

van a depender del tipo de tumor (Activo y no

activo) y la etapa de la enfermedad.
La forma inactiva de la enfermedad se
caracteriza por adenopatas aisladas, no
dolorosas, pueden haber ndulos que afecten
mediastino, retroperitoneo o pelvis.
La forma activa presenta sntomas mas agudos
como fiebre, transpiracin nocturna, perdida de
peso. En ocasiones son mas propensos a
infecciones, a causa de la
hipoganmaglobulinemia y la respuesta humoral
deficiente. Son sensibles a las radiaciones y a
las quimioterapias.

Diagnostico y Tratamiento.
O Biopsia Nodular. (Identificacin del Fenotipo

inmunitario)
O TAC de trax, abdomen, pelvis.
Tratamiento: Depende del tipo histolgico,
etapa de la enfermedad y estado clnico del
individuo.

O Linfoma de clulas T:

-Linfoma precursor de celulas T

-Linfoma linfoblastico de celulas T
Linfoma de celilas T maduras.
Linfoma anaplasico de celulas grandes.
Linfoma de celulas T perifericas.

O El Linfoma de Hodgkin es un tumor

caracterizado por la presencia de clulas de

Reed-Sternberg que se inicia en un solo
ndulo linftico y se propaga a los ndulos
contiguos, se clasifica en (Hodgkin Nodular y
Tipico)
Manifestaciones clnicas:
Se caracteriza por el crecimiento de un solo
ndulo o grupo nodular indoloro. Puede haber
dolor torcico, tos y disnea, secundario a
adenopatas mediastinicas.
La fatiga, la anemia hablann de progrecion de
la enfermedad.

O Diagnostico y tratamiento. Presencia de

las clulas de Reed-Sternberg en la biopsia

del ndulo linftico. Realizar TAC para
identificar ndulos en trax y
retroperitoneo.
O El inicio de tratamiento depende de las
caractersticas del paciente, y se emplea
radio y quimioterapia.

Discrasias de Clulas Plasmticas

O Mieloma Mltiple y Plasmocitoma.

Neoplasia maligna de clulas B, con clulas

plasmticas diferenciadas.
Patogenia. Se caracteriza por proliferacin de
clulas plasmticas malignas en la medula sea
y lesiones osteoliticas en todo el esqueleto, hay
proliferacin de una protena monoclonal
llamada protena M, a nivel de la orina se
eliminan protenas de bajo peso molecular,
denominada protena de Bence Jones.

O Manifestaciones clnicas. Hay proliferacin

y reactivacin de los osteoclastos. La

elevacin de paraproteina aumentan la
viscosidad de la sangre. El componente de
cadenas ligeras puede degradar el
amiloide, una sustancia proteica que se
deposita entre las clulas, lo cual causa
insuficiencia cardiaca y nefropata.
O Las clulas plasmticas tambin pueden
formar Plasmocitomas ( Tumores de clulas
plasmticas)
Diagnostico y Tratamiento:

Trastornos de la Hemostasia
Hemostasia: Es un proceso gradual y ordenado
que comienza cuando la perdida de la integridad
endotelial induce a la activacin plaquetaria.
Al activarse las plaquetas experimentan
adhesin, liberacin de grnulos y agregacin
para formar un tapn plaquetario primario.
La formacin del tapn hemosttico secundario
requiere la activacin de la cascada de la
coagulacin, que termina con la conversin del
fibringeno en fibrina soluble por efecto de la
trombina, lo que ayuda a formar un cuadro
hemosttico insoluble.

El paso final del proceso es la fibrinlisis o

disolucin del coagulo lo que impide la
formacin de un coagulo excesivo.
Componentes de la hemostasia:
Plaquetas, sistema de coagulacin y
endotelio.

Estado de hipercuagulabilidad.
O Este estado incrementa el riesgo de la

formacin de un coagulo en la circulacin

arterial o venosa.
O Los trombos arteriales se relacionan con
trastornos que producen una mayor
cantidad de plaquetas o turbulencia del
flujo sanguneo, con adhesin plaquetaria.
O Los trombos venosos se vinculan con
trastornos hereditarios o adquiridos que
reducen los factores de coagulacin o
producen estasis sanguneo, lo que
aumenta los factores procuagulantes.

Trastornos Hemorrgicos:
O Se producen por defectos de las plaquetas,

factores de coagulacin e integridad vascular.

O Entre los trastornos de la formacin del tapn
plaquetario estn, un descenso del numero de
plaquetas por produccin inadecuada, por
destruccin excesiva, funcin plaquetaria
anormal,
O Por alteraciones de uno o mas factores de la
coagulacin
O Trastornos de la integridad del vaso sanguneo,
por lesiones inflamatorias o inmunolgicas.

Trombocitopenia:
O Purpura trombocitopenica inmunitaria.
O Trombocitopenia inducida por frmacos.
O Microangiopatias tromboticas.

Trastornos de Coagulacin
O Trastornos Hereditarios: Enfermedad de

Von Willebrand, Hemofilia A

O Trastornos adquiridos: Hemorragia
relacionada con trastornos vasculares,
CID.

Trastornos de los eritrocitos.

O La funcin de los eritrocitos, facilitada por la

molcula de hemoglobina que contiene hierro, es

transportar oxigeno de los pulmones a los tejidos.
O La produccin de eritrocitos, regulada por la

eritropoyetina, tiene lugar en la medula sea y

requiere hierro, vitamina B12 y folatos.
O El eritrocito tiene una vida media de 120 das, se

destruye en el bazo; los productos de degradacin

como el hierro y los aminocidos se reutilizan.

O La molcula hemo, que se libera del

eritrocito durante el proceso de

degradacin, se convierte en bilirrubina y
se transporta al hgado, donde se elimina
y se vuelve hidrosoluble para ser
eliminada en la bilis.
SINTESIS DE HEMOGLOBINA.
PRODUCCION DE ERITROCITOS.
DURACION Y DESTRUCCION DE LOS
ERITROCITOS
PRUEBAS ANALITICAS.

O Anemia: Es la deficiencia de eritrocitos o

de hemoglobina, se produce por perdidas

excesivas (anemia por perdidas de
sangre), aumento de la destruccin
( anemia hemoltica), o produccin
alterada de los eritrocitos ( Anemia
ferropenica, megaloblastica y aplasica)

Trastornos Hereditarios de la
membrana eritrocitica.
O Drepanocitosis.

Evolucin Clnica y Diagnostico.

Talasemia: Beta y Alfa.

O Son grupos heterogneos de trastornos

hereditarios causados por mutaciones que

atenan la sntesis de las cadenas de globina
alfa y beta.
O Dos factores contribuyen a la anemia de la
talasemia: La deficiencia de la hemoglobina por
la sntesis disminuida de la cadena afectada,
junto con la produccin excesiva de las no
afectadas.
O Ocasiona anemia hipocromica microcitica, la
acumulacin de la cadena no afectada interfiere
en la maduracin anormal de los eritrocito.

Talasemia Beta: Son el resultado puntual

de la mutacin en la globina beta.
Dos alteraciones contribuyen a la patogenia
en la talasemia beta, formacin inadecuada
de la HbA debido a la sntesis reducida de la
cadena de la globina Beta, y hemolisis de
eritrocitos secundaria al ritmo desequilibrado
entre la sntesis de las globinas beta y alfa.
En la talasemia grave hay una anemia por
hematopoyesis ineficaz y hemolisis lo cual
estimula la secrecin de eritropoyetina con
hiperplasia de la medula sea y sitios de
hematopoyesis extramedular.

Talasemia Alfa: Son por una delecion

gnica que produce sintesis defectuosa de
la cadena alfa. En dependencia del numero
de genes afectados se presenta la gravedad
de la enfermedad. La delecion de los cuatro
genes de la cadena alfa genera agregados
inestables de cadena llamados
Hemoglobina H.

Defectos Enzimticos Hereditarios.

O Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.

Proteccin contra la oxidacion.

Anemias hemolticas Adquiridas.

Obedece a mltiples factores, entre ellos
los frmacos, reacciones inmunolgicas,
incompatibilidad ABO, Rh.
Diagnostico: Prueba de Coombs

Anemia por produccin deficiente de

eritrocitos.
1) Anemia Ferropenica.
2) Anemia Megaloblastica.
2.1) Anemia por dficit de Vitamina B12.
2.2) Anemia por dficit de acido Flico.
3) Anemia aplasica
4) Anemia de enfermedades crnicas.

O Policitemia: Primaria y secundaria.

O Cambios eritrociticos relacionados con

la edad:
O Cambios eritrociticos en el neonato.
(Hiperbilirrubinemia neonatal,
enfermedad hemolitica neonatal)
O Cambios eritrociticos en el anciano.