UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ESTE

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA DE MEDICINA

TEMA: Frmacos Antivricos.

ALUMNAS:
Mnica Martnez
Sannie Saldvar
Patricia Schons
CTEDRA DE FARMACOLOGIA
JEFE DE CTEDRA: Dr. Ricardo Palacios
MINGA GUAS - PARAGUAY
2014

Anlogos de los nuclesidos

Aciclovir.
Es un anlogo aciclico del nucleosido 2desoxiguanosina,cuya actividad esta limitada a:
(VHS) de los tipos 1 y 2
virus de la varicela zoster (VVZ).

Mecanismo de accin y actividad antivrica

El Aciclovir ejerce su actividad antivrica mediante la
inhibicin de la sintesisde ADN del virus.
Aciclovir penetra en la
clula infectada por el
virus

es trasformado en
Aciclovir-monofosfato
(mediante una
timidinacinasa especifica
DEL VIRUS)

El aciclovir-trifosfato es capaz
de inhibir la replicacin viral
por tres vas:

se convierte en Aciclovirtrifosfato(forma activa del

frmaco)pero ya por
cinasas celulares.

inhibiendo selectivamente la
ADN-polimerasa viral
mediante la competencia del
aciclovir-trifosfato con la
guanosn-trifosfato por
incorporarse al ADN viral
actuando como finalizador de
cadena al incorporarse al
ADN viral

Una cepa del virus no

produce timidincinasa

La resistencia al
Aciclovir aparece
cuando

Aun produciendo
timidincinasa esta no
reconoce al Aciclovir
como sustrato
ADN-polimerasa del virus no
es capaz de incorporar el
Aciclovir-trifosfato a la
cadena

Farmacocintica

El Aciclovir se puede administrar por: VO,VI y tpica.

VI concentracin srica de 5-10 mg/l.
VO biodisponibilidad es pobre y oscila entre el 15 a 30%.
Tambin tpica (ungento al 5%).
Union a Proteinas 15%.
Pasa la BHE (50 %). Tambin en la leche. Tambin en el
fluido de la vesculas herpeticas. Metabolismo heptico
escaso, metabolitos inactivos.
Eliminacin urinaria (60 a 80 %)
VM de 2,5 hs.
Dosificaciones frecuentes (5-6 veces al dia)

Reacciones adversas
Localmente queratopatia superficial, escozor.
En piel pruito, eritema.
VO: gastrointestinales (5%), nauseas, vmitos, diarrea, dolor
abdominal. Cefalea, erupciones.
EV: nefrotoxicidad , neurotoxicidad (temblor, mioclonias,
confusin, agitacin, letargia, alucinaciones, convulsiones).
Reservarse para infecciones graves en mujeres embarazadas.

Indicaciones teraputicas.
Eficaz para tratar infecciones por: VHS-1,VHS-2 y
VVZ.
Por V.I.

Por V.O.

Se reserva papa infecciones graves

(recin nacidos, encefalitis,
infecciones en pctes.
Inmunodeprimidos)

Acortar la duracin de:

los sntomas del herpes labial y
genital en primoinfeccionn y recidivas
Sintomas de varicela (dolor) y
Prevenir complicaiones
De forma profilctica en:
recidivas frecuentes para
reducir su nro. Y gravedad
Prevencion de infecciones por:
VHS-1 y VHS-2 en
inmunodeprimidos y receptores de
trasplante de medula osea u rganos
solidos

VALACICLOVIR
Derivado del Aciclovir con mejor biodisponibilidad oral.
Valil-ster del acilovir
Tras su administracin por via oral se transforma
completamente en Aciclovir.
Mecanismo de accin y actividad antivrica.
Al ser profarmaco del Aciclovir su mecanismo de accin y
su actividad son iguales al mismo.
Farmacocinetica.
Se absorbe rpidamente por via oral
Biodisponibilidad oral 3-5 veces superior a la del Aciclovir
Tras su absorcin se hidroliza liberando Aciclovir y valina
( a partir
de esto farmacocinetica igual al Aciclovir)
Ojo: en pctes. Con insuficiencia renal la dosis debe reducirse.

Reacciones adversas.
Toxicidad similar al del Aciclovir
Excepcionalmente se ha descrito sndrome urmico en
pctes.: Trasplantados y con VIH.
Indicaciones teraputicas.
Las mismas que el Aciclovir
Tambin til en la prevencin de la infeccin graves por
CMV en los receptores de trasplante renal.

PENCICLOVIR-FAMCICLOVIR
El penciclovir es un anlogo aciclico de la guanosina
El famiciclovir es el diacetilster del penciclovir que tras su asministracion
oral, es rpidamente transformado en este ltimo.
Mecanismo de accion y actividad antivrica.
Similar al del Aciclovir
Especialmente activo frente a VHS-1, VHS-2, VVZ.
Farmacocinetica.
El penciclovir apenas se absorbe por via oral
El famciclovir tiene una biodispinibildad oral superior al 70% que NO se
modifica con la ingesta de alimentos.
Semivida plasmtica es de unas 2 horas; sin embargo, las concentraciones
intracelulares de la forma activa se mantienen elevadas durante mucho
tiempo.
Metabolismo heptico escaso
70% de la dosis administrada se elimina por el rin sin cambios.
Ojo: ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal.

Reacciones adversas.
Neurolgicas: cefalea
Gastointestinales: nauses y vomitos.
Indicaciones teraputicas.
Tratamiento de:

herpes zoster
herpes genital
herpes labial

FAMCICLOVIR
Prevencin de:
PENCICLOVIR
(crema al 1%)

Herpes genital
recurrente

Reduccin de molestias locales del herpes

labial (cuando se administra precozmente)

GANCICLOVIR
Analogo aciclico de la guanosina
Actividad frente a CMV (10 veces superior al aciclovir)
Mecanismo de accin y actividad antivrica.
Similar al del aciclovir
Mucho MAS activo que el aciclovir o penciclovir frente a: CMV, VHH6
IGUAL de activo frente a: VHS y VVZ
Farmacocinetica
Se administra por: VO, IV, intravitrea (excepcionalmente)
Biodisponibilidad inferior al 10% , eficaz solo en dosis muy elevadas
(3g/dia)
Concentracion en LCR del 30-68% de las plasmticas
Cruza barrera placentaria y se elimina por leche materna
Semivida de 2-4 horas
Se elimina casi en su totalidad sin modificarse por el rin
Ojo: disminuir la dosis en caso de insuficiencia renal

Reacciones Adversas.
Toxicidad medular reversible ( en tratamientos
prolongados)
Aplasia medular
Se ha asociado a apariciencion de colvulsiones
Administracion oral ocaciona nauseas, vomitos y
diarrea.
Indicaciones teraputicas.
Inmunodeprimidos
Prevencion
Tratamiento

(incluidos
pctes.con SIDA)
CMV

trasplantados
RN con infecciones
congenitas

VALGANCICLOVIR
El L-ster valina de ganciclovir.
Biodisponibilidad superior al ganciclovir, en el que se transforma
completamente tras su absorcin.
Mecanismo de accin y actividad antivrica.
Por ser profarmaco del ganciclovir mismo mecanismo de accin y
actividad antivirica.
Farmacocinetica.
Biodisponibilidad oral de 60%
Su absorcin es mayor si se toma con comida
Tras su absorcin se transforma completamente en ganciclovir y a
partir de aqu metabolismo, difusin y eliminacioncin son las
mismas del ganciclovir.

Reacciones adversas.
Incidencia de toxicidad medular grave es de
aproximadamente el 5%
Indicaciones teraputicas.
900 mg c/ 12 hs (tan
eficaz como ganciclovir
IV)

Tto. de retinitis por

CMV

en los pctes. con SIDA

900 mg/dia (tan eficaz

como ganciclovir oral
(3g/dia)

Prevencion de
infeccin por CMV

en pctes. trasplantados

RIBAVIRINA
Analogo de guanosina
Mecanismo de accin y actividad antivrica.
Lo que se sabe con certeza es que requiere fosforilarse en el interior de
la clula para ejercer su accin y que utiliza cinasas celulares para ello.
Farmacocinetica.
Se administra por: VO (biodisponibilidad de 50-60%) ,IV o en aerosol
se acumula en clulas, sobre todo hemates, donde se metaboliza
parcialmente
Se elimina el 30-40% de la dosis por el rin sin cambios

Reacciones adversas.
Teratogenica (contraindicado durante el embarazo)
Anemia (depende de la dosis y es reversible)
Con menor frecuencia: nauseas, vmitos, cefalea e
insomnio
Administracin en aerosol: irritacin conjuntival,
exantema cutneo y broncoespasmo
Indicaciones teraputicas.
En aerosol
Tratamiento de:

Por VO
c/interfern
durante 6-12
meses

VRS (Infeccion
graves en nios)
Hepatitis crnica
(por hepatitis C)
Fiebre de Lassa
(arenavirus)

TRIFLURIDINA
Su nica indicacin
clnica es Tto. De:

queratocon
juntivitis

herpes
simple

LAMIVUDINA
Tratamiento

Infeccion crnica por

VHB

se emplea por via

tpica (solucin
oftlmica al 1%)

Anlogos de los
nucletidos.

CIDOFOVIR
Analogo aciclico fosforilado de la citosina
Mecanismo de accin y actividad antivrica.
No requiere enzimas vricas para ejercer su accin antivrica.
Acta como un inhibidor competitivo de la ADN-polimerasa del virus.
Farmacocinetica.
No se absorbe por VO y solo se administra VI o Intravitrea.
Su semivida es de 20-30 hs
Sin elimina sin cambios por la orina en un 80%
Reacciones adversas.
Gravemente nefrotxico
Neutropenia
Fiebre
Acidosis metabolica
Indicaciones teraputicas.
Tto. De la retinitis por CMV en pctes. Con SIDA

ADEFOVIR
Anlogo de la adenina
Mecanismo de accin y actividad antivrica.
Accion similar al de cidofovir, y no requiere cinasas vricas para ejercer
su accin.
Farmacocintica.
No se absorbe por VO, por lo que en la practica se utiliza un profarmaco
(adefovir dipivoxil) que le confiere una biodisponibilidad de 40%.
Semivida 16-18 hs
Se excreta por el rin
Reacciones adversas.
En dosis elevadas (mayor a 100mg) y en Ttos. Prolongados produce
toxicidad renal.
Mas frecuente: cefalea, astenia y dispepsia.
Indicaciones teraputicas.
Tto. De infeccin crnica por VHB

Anlogos de los pirofosfatos.

Foscarnet
Analogo organico del pirofosfato inorganico
Mecanismo de accin y actividad antivrica.
No requiere fosforilacion intracelular
Se une directamente a la ADN-polimerasa del virus en el
lugar de unin del pirofosfato e impide la liberacin de este a
partir de los desoxinucleosidos trifosfato y la enlongacion del
FOSC
ADN.
ARNE
T

FOSC
ARNE
T

P
P
ADNpolimerasa

P
P

ADNpolimerasa

P
Desoxi
nucleo
sidos

Farmacocinetica.
Se administra por via IV (NO se absorbe por VO)
No se metaboliza, difunde bien a los tejidos (incluidos
LCR y hueso)
Se elimina de forma exclusiva por orina
Reacciones adversas.
Nefrotoxicidad (MAYOR en pctes. Que reciben
frmacos nefrotoxicos ej. Ciclosporina,
aminoglucosidos. Y MENOR en pctes bien hidratados)
Hipocalcemia e hipercalcemia
Hipofosfatemia e hiperfosfatemia
Hipomagnesemia
Hipopotasemia

Indicaciones teraputicas.
Es menos mielotoxica que el ganciclovir.

CMV
Tratamiento
de:

En pctes.
Inmunodeprimidos (sobre
todo en el Tto. De
RETINITIS en los pctes.
c/ SIDA)

Infecciones por virus

HERPES resistentes a los
anlogos nucleosidos.

Aminas triciclicas
Amantadina

Prevencin y tratamiento de gripe A

Mecanismo de accin : inhibe la descapsidacin del virus
Se absorbe bien por va oral, no se metaboliza
Semivida: 12-17 horas
Eliminacin : va renal
Dosis: 100 mg 2 veces/ dia 5 das
Efectos adversos :
1. Toxicidad neurolgica
en ancianos
2. Diarrea
3. Exntema cutneo
4. Efectos colinrgicos - retencin urinaria

 Rimantadina

Metabolismo heptico
Menos incidencia de efectos adversos

Anlogos del cido silico

Zanamivir

Mecanismo de accin: inhibe la neuraminidasa del virus de la gripe A y B.

Farmacocintica : -Se administra a travs de inhalacin oral
- Menos del 15-20% de la dosis administrada difunde al organismo.
Se elimina por va renal sin cambio
Efectos adversos: Broncoespasmo en menos del 5 %
I. teraputicas : - Capaz de acortar la gripe a 1 1,5 das
Reducir el numero de complicaciones (otitis, sinusitis)
Como antigripal previene el 70% de los casos-

Oseltamivir

Farmacocintica : - Se administra por va oral ( Biodisponibilidad del 70%)

Efectos adversos: 5 a 10% de los casos presentan nauseas y vmitos
I. T : en pacientes gravemente inmunodeprimidos

Interferones
Amplia actividad antivrica indirecta. Lo hacen provocando la produccin de protenas
naturales que inhiben la replicacin de los virus en las clulas infectadas.
Interfern
No se absorben por va oral
Se administran por va intramuscular, subcutnea o intralesional
( Condilomas acuminados )
Efectos secundarios:
- Sindrome gripal 75% de los casos
- Alteraciones gastrointestinales
- A. neurolgicas
- Exacerbacin de las enfermedades autoinmunes
I. terapeutica : VHC y VHB . Dosis de 5 y 10 millones de
unidades , 3 veces a la semana, durante 6-12 meses.
Sarcoma de kaposi en pacientes con SIDA

Otros
frmacos antivricos
Marivabir

Derivado benzoimidazlico , actividad inhibidora frente a CMV y VEB

Mecanismo de accin : bloquea la liberacin de los viriones del ncleo celular
Se administra por va oral y presenta amplia unin a protenas.
Semivida : 3- 6 horas
Estudios clnicos para evaluar su utilizacin en pacientes trasplantados para la
prevencin de CMV

 Pleconaril

Actividad frente a picornavirus

Se administra por va oral
M.A: inhibe la replicacin de picornavirus
Tratamientos a nios con enterovirus
Reduce la duracin del resfriado comn por rinovirus .

Palivizumab

Anticuerpo monoclonal frente al VRS.

Se administra por via intramuscular
Eficaz en la prevencin de la enfermedad grave por VRS en recien nacidos
prematuros y en nios menores de 2 aos con displasia broncopulmonar .

Frmacos antivricos para la infeccin por VIH

( Frmacos antirretrovirales )

TAR
mejorar la supervivencia y la calidad de vida de
las personas infectadas por el VIH

 Inhibidores de la transcriptasa
inversa
anlogos
de
los
nuclesidos (ITIAN)

Zidovulina
Didanosina
Emtricitabina
Lamiduvina
Estavudina
Abacavir

Inhibidores
de
la
transcriptasa
inversa
anlogos de los nucletidos

Inhibidores de la proteasa
Atazanavir
Lopinavir
Fosamprenavir
Saquinavor
Ritonavir
Indinavir
Nelfinavir
Tipranavir
Darunavir

Inhibidores de la fusin
Enfuvirtida

Inhibidores
correceptor CCR5
Maraviroc
Vicriviroc

Tenofovir

Inhibidores de la transcriptasa inversa no anlogos de los

nuclesidos

Efavirens
Nevirapina

Inhibidores
integrasa
Raltegravir

de

la

del

ITIAN
- M41L
- D67N
- K70R
- L210W
- T215 F/Y
- K219Q/E del gen pol.

Zidovudina

Anlogo de la timidina
Inhibe al VIH-1 y el VIH-2
Activa frente al (HTLV-I) y frente al VEB.
Adquiere resistencia por mutaciones
Reacciones adversas

Buena
absorcin
intestinal,
Farmacocintica

biodisponibilidad del 60-70%

Cmx : 0,5 1,5 hs.
SV plasmtica es corta ( 1h) vs SV
intracelular (3 h)
Metabolismo heptico : 75 %
25 % se excreta por va renal sin
metabolizacin

Anemia
Leucopenia
Neutropenia
Hepatotoxicidad
Diarrea

Posologa: 250-300 mg
cada 12 hs.

 Didanosina (ddl )
Anlogo de la inosina
Aparicin de resistencia es mas lenta e
infrecuente , si existe la mutacin principal
es la L74V.
Farmacocintica
Cpsulas gastrorresistentes , se absorben
a lo largo del intestino delgado.
Debe tomarse en ayunas, 2 hs antes o
despus de la ingesta.
Cmx: 2 hs
Biodisponibilidad: 30-40% tras la
administracin oral

Reacciones adversas
Pancreatitis
Neuropata perifrica
Diarrea
Nauseas
Vmitos

Posologa
Capsula gastrorresistentes 1 vez al
da.
Dosis :
Mayor o igual a 60 kg : 400mg /da
Menor a 60 kg: 250 mg / da

 Estavudina

Anlogo de la timidina.
Buena biodisponibilidad oral (cercana al 100 %).

Absorcin no afectada por la acidez gstrica.

Semivida plasmtica es de 1 y 1,6 hs.

Se elimina por va renal sin metabolizar el 40%

Reacciones adversas
Neuropata perifrica
Esteatosis heptica
Hepatotoxicidad
Nauseas
Vmitos
Erupciones cutneas
Posologa
40 mg cada 12 hs en pacientes que
pesan mas de 60 kg.
30 mg cada 12 hs en pacientes con
menos de 60 kg.

 Lamivudina
Es un anlogo de la citosina.
Actividad frente al VIH mas intensa en la
fase latente.
Farmacocintica
Se administra por va oral ,
biodisponibilidad del 82 %
Su absorcin no es afectada por la
ingesta de alimentos.
Escasa unin a protenas 36 %
Semivida intracelular de 11 16
hs
Eliminada por va renal sin ser
metabolizada en un 70%

Reacciones adversas
Diarrea
Cefalea
Nauseas
Vmitos

Posologa
150 mg cada 12 hs o 300 mg cada 24 hs.

 Emtricitabina
Anlogo sinttico del nuclesido
citidina con actividad especfica sobre
el VIH-1 , VIH-2 y el VEB
Farmacocintica
Absorcin de forma rpida tras su
administracin oral.
Cmx : 1 2 hs
Biodisponibilidad: en capsulas duras de
200 mg , 93 %
Se metaboliza poco
Excrecin renal : 86 %
Excrecin en heces : 14 %
Semivida intracelular : 39 hs

Reacciones adversas
Cefalea
Intolerancia digestiva
Exantema cutaneo

Posologa
Cpsula dura de 200 mg por va oral
una vez al da .

 Abacavir

Anlogo de la guanosina
Farmacocintica:

4-8% reaccin de hipersensibilidad. Para

evitar : Prueba de la deteccion del alelo HLA-B
5701

Buena biodisponibilidad oral : 76 y

100 %
Adecuada penetracion en el SNC.
Es metabolizado , excepto el 11-13%
Excrecin renal.

Reacciones adversas

Posologa
300 mg , 2 veces al da.

ITI Anlogos de los

nucletidos
Tenofovir
Anlogo de adenina
Activo frente al VIH-1 , VIH-2 y VEB
Farmacocintica

Tras la administracin oral se absorbe

con rapidez . Y semivida de 12-18 hs.
Cmx : 1 hora
Excrecin renal del 70 -80% ,sin
alteracin tras su administracin
intravenosa.

Reacciones adversas
Nauseas
Vmitos
Dolor abdominal
Insuficiencia renal

Posologa
245 mg , 1 vez al da, acompaada de
alimentos.

INHIBIDORES DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA NO
ANLOGOS DE LOS NUCLOSIDOS.

Efavirenz
Inhibidor de la TI no nuclesido del BIH-1.
Derivado Benzoxacnico

Mecanismo de accin,
actividad antivrica y
resistencias
Inhibidor no competitivo de la TI del VIH-1 y NO
inhibe de manera significativa la TI del VIH-2.
Inhibe la actividad ADN-polimerasa dependiente
de ADN Y DEL ARN VRICOS

 Buena disponibilidad
Concentracin plasmtica mxima en 3-5horas.
99% de unin a protena
Reacciones adversas: erupcin cutnea y
sntomas del SNC.
Posologia: 600mg/da.

NEVIRAPINA
Inhibidor no nucletidos de la TI del VIH-1
Derivado de las dipiridodiacepinonas.
No tiene actividad frente al VIH-2

Farmacocintica
Absorcin rpida y casi completa por VO
Biodisponibilidad superior al 90%
Atraviesa con facilidad las barreras HE y
placentaria y se concentra en el semen y la leche
materna.

Reacciones adversas
Exantema cutneo y hepatotoxicidad.
Posologa:
1 comprimido diario de 200mg durante los primeros 14
das, seguido de 1 comprimido de 200mg 2 veces al da.

INHIBIDORES DE LA

PROTEASA.

Ritonavir
Inhibidor peptidomimtico de
POTENCIADOR
la proteasa vrica
FARMACOCINETICO.
Activo por va oral, de las aspartilproteasas del
VIH-1 y del VIH-2.
800 mg, 3 veces/da
Biodisponibilidad del 80%
Efectos adversos:
Intolerancia GI
Hepatitis
Hiperglucemia
Hipercolesterolemia

Lopinavir
Inhibidor peptidomimtico de la proteasa vrica
Anlogo del ritonavir, pero aproximadamente
unas 10 veces ms potente.
400/100mg 2 veces/da
Tomar con comidas
Biodisponibilidad del 70%

Amprenavir y
Fosamprenavir

Inhibidor no peptdico de la proteasa del VIH de

segunda generacin.
700/100mg, 2 veces/da
Con o sin alimentos.

Atazanavir

Inhibidor de la proteasa azapeptidico del VIH-1.

300/100 mg/da.
Tomar con comidas
Efectos adversos: Hiperbilirrubinemia,
Intolerancia GI, cefalea, posible aumento de
sangrado en hemoflicos.

Saquinavir
Primer inhibidor de la proteasa disponible para el tto. de
la infeccin por el VIH.
500/100 mg 2veces/da.
Inhibidor de proteasa VIH-1 y VIH-2.
Toma con alimentos.
98% unin a protenas.

Indinavir

Inhibidor de la proteasa pptidomimtico.

Inhibe proteasa del VIH-1 y del VIH-2.
800mg 3 veces al da.
Biodisponibilidad del 30-60%

Nelfinavir
nico inhibidor del la proteasa que no puede potenciar
con ritonavir.
750 mg 3 veces al da
Inhibidor VIH-1 y VIH-2

Tipranavir

Inhibidor no peptdico de la proteasa del VIH-1.

Inhibe la reproduccin del virus.
500/200 mg 2 veces al da
Con comidas

Darunavir
Adms con 100mg de ritonavir
600/100 mg 2veces al da.
Inhibidor VIH-1 y VIH-2

GRACIA