REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

INSTITUTO UNIVERSITARIO DE TECNOLOGIA

DR. FEDERICO RIVERO PALACIO
DEPARTAMENTO DE QUMICA

1930-MED-10 MEDICAMENTOS

UNIDAD 1. FORMAS FARMACUTICAS.

INTRODUCCION A LA TECNOLOGA FARMACUTICA Y LA QUMICA EN MEDICAMENTOS.

CONCEPTOS FUNDAMENTALES Y TERMINOLOGA FARMACUTICA.
CONSIDERACIONES BIOFARMACEUTICAS Y FARMACOCINETICAS.

Prof. Rafael Jos Rosal Salazar.

Enero 2016

INTRODUCCION
La respuesta biolgica a una droga es el resultado de una interaccin entre sustancia frmaco--clulas
receptoras o sistemas de enzimas. La respuesta se debe a una alteracin en los procesos biolgicos
que estuvieron presentes antes de la administracin de la droga.
La magnitud de la respuesta se relaciona con la [droga] obtenida en su sitio de accin. Esta
concentracin depende de: dosis suministrada, alcance de su absorcin y distribucin del sitio, velocidad
y nivel de eliminacin del cuerpo.
La constitucin fisicoqumica de la droga, particularmente su solubilidad en lpidos, grado de disociacin,
tamao molecular, determinan en gran manera la habilidad de cumplir con su actividad biolgica. El rea
de estudio que abarca la relacin entre biologa, qumica y fsica aplicada a los frmacos, F.F. y su
accin se denomina biofarmacutica.
La absorcin, distribucin, biotransformacin (metabolismo) y eliminacin (ADME) de un frmaco del
cuerpo son procesos dinmicos que continan desde el momento en que se ha ingerido un
medicamento hasta su expulsin completa del cuerpo.
Las velocidades de estos procesos afectan el inicio, intensidad y duracin de la actividad de la droga
dentro del cuerpo. El rea de estudio que elucida la [droga] o frmaco en la sangre y tejidos en un
trayecto de tiempo determinado se denomina farmacocintica.
Es el estudio de la cintica de ADME de medicamentos y sus correspondientes efectos farmacolgicos,
teraputicos o txicos en animales y humanos. Adems, ya que una droga puede alterar la ADME de
otro frmaco, la farmacocintica se puede aplicar en el estudio de interacciones entre medicamentos.

- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Estudios de estabilidad:
El objetivo de estos estudios es proveer evidencia documentada de como las caractersticas fsicas,
qumicas, microbiolgicas y biolgicas del medicamento varan con el tiempo bajo la influencia de
factores como T, humedad, luz y establecer las condiciones de almacenamiento adecuadas y el periodo
de caducidad.
La estabilidad de un frmaco se puede definir como la propiedad de ste envasado en un determinado
material para mantener durante el tiempo de almacenamiento y uso de las caractersticas fsicas,
qumicas, fisicoqumicas, microbiolgicas y biolgicas entre los lmites especificados.
Las formas de inestabilidad de un frmaco son:
Qumica: solvlosis, oxidacin, deshidratacin, racemizacin, incompatibilidades de grupo.
Fsica: polimorfismo, vaporizacin, adsorcin.
Biolgica: fermentacin y generacin de toxinas.
Fechas de expiracin:
En el ao 1979, en Estados Unidos se estableci una ley que peda a las empresas farmacuticas que
pusieran la fecha hasta la cual se garantizaba la mxima potencia del medicamento. En otras palabras,
no indica el momento en que ya no es seguro tomarlas ni cuando se vuelven dainas. La mayora de
medicinas son muy durables y se degradan lentamente, por lo que la mayora, mientras haya sido
apropiadamente fabricada, mantienen su potencia en altos rangos mucho despus de su fecha de
caducidad.
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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Objetivo teraputico:
Los frmacos se administran con el fin de conseguir un objetivo teraputico.
La [frmaco] adecuada y la dosis requerida para alcanzar este objetivo dependen, entre otros factores,
del estado del paciente, gravedad de la patologa, presencia de otros frmacos.
Para ello se requiere no solamente lograr una respuesta farmacolgica y poder mantenerla; por lo tanto,
es necesario alcanzar la [frmaco] apropiada en el lugar de accin. Se debe conocer su farmacocintica.
Existen diferencias individuales, el tratamiento eficaz requiere una administracin segn las necesidades
del paciente.
Se efectuaba por ajuste emprico de la dosis hasta conseguir el objetivo teraputico.
A menudo este mtodo es poco adecuado debido a la demora en conseguir el efecto o a la aparicin de
toxicidad.
Una aproximacin alternativa consiste en iniciar la administracin de acuerdo con la absorcin,
distribucin y eliminacin esperadas en el paciente y, posteriormente, ajustar la dosis segn la respuesta
clnica en base al seguimiento de [frmaco] en sangre y plasma.
En este caso se requiere conocer la farmacocintica del frmaco en funcin de edad, peso y las
consecuencias cinticas de posibles enfermedades (renales, hepticas, cardiovasculares o una
combinacin de ellas).

- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Parmetros farmacocinticos bsicos:
El comportamiento farmacocintico de la mayora de los frmacos puede resumirse por medio de
algunos parmetros. Los parmetros son constantes, aunque sus valores pueden diferir de un paciente
a otro y, en el mismo enfermo, en situaciones distintas.
Biodisponibilidad: expresa el grado de absorcin por la circulacin sistmica.
La constante de absorcin define la velocidad de absorcin.
Las modificaciones de estos dos parmetros influyen sobre la concentracin mxima o pico, el tiempo
que tarda en alcanzarse la concentracin mxima y el rea bajo la curva (ABC) concentracin-tiempo
tras una dosis oral nica.
Volumen aparente de distribucin: lquido terico corporal en que se disolvera el frmaco para
alcanzar la misma concentracin que en el plasma. Se usa para saber la dosis requerida para alcanzar
una concentracin determinada en la sangre.
La fraccin libre del frmaco es til ya que relaciona la concentracin total con la libre, que se asocia
mayormente con los efectos farmacolgicos.
Tanto el volumen aparente de distribucin como la fraccin libre de frmaco son las medida ms
utilizadas en el estudio de la distribucin de la droga.
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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Parmetros farmacocinticos bsicos:
La velocidad de eliminacin de un frmaco del organismo [droga] en plasma o sangre. El parmetro
que relaciona a ambas medidas es la depuracin o aclaramiento total (clearance), suma del
aclaramiento renal ms el aclaramiento extrarrenal o metablico.
La fraccin de frmaco eliminado sin cambio alguno se utiliza en la evaluacin del efecto potencial de
enfermedades renales y hepticas al eliminar los frmacos.
Una fraccin baja revela que el metabolismo heptico es el mecanismo de eliminacin y una enfermedad
heptica podra afectar la eliminacin del frmaco. Las patologas renales producen mayores efectos en
la cintica de frmacos con elevada fraccin de frmaco eliminado inalteradamente.
La rapidez de extraccin del frmaco en sangre o plasma por un rgano excretor (hgado) no puede
exceder la velocidad a la que llega a dicho rgano. Es decir, la depuracin presenta un valor lmite.
Extraccin elevada eliminacin limitada por la llegada de frmaco al tejido y por la perfusin de ste.
Cuando el rgano de eliminacin es el hgado o el intestino y el frmaco se dosifica va oral, una parte
de la dosificacin se puede metabolizar al pasar a travs de los tejidos hasta la circulacin sistmica;
esto se denomina efecto o metabolismo de primer paso heptico.
Sustancia con depuracin elevada en hgado o pared intestinal biodisponibilidad baja requiere una
dosis oral mayor.
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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Parmetros farmacocinticos bsicos:
Algunos ejemplos de frmacos presentan un efecto de primer paso importante;
lidocana
morfina
nitroglicerina
propranolol
testosterona.
La constante de eliminacin es funcin de cmo se elimina la droga de la sangre por parte de los
rganos excretores y cmo se distribuye por el organismo.
Vida media de eliminacin , (o semivida): tiempo requerido para que la [droga] en sangre o plasma
se reduzca en un 50%.
Para la mayora de los frmacos, la vida media = constante a pesar de la cantidad de frmaco presente
en el organismo.
Tiempo medio de permanencia: tiempo medio que la molcula de droga permanece en el organismo
tras una administracin intravenosa rpida. Al igual que la depuracin, no depende de la dosis
administrada. Para frmacos que siguen un modelo de compartimiento simple, el TMP se iguala al
recproco de la constante de eliminacin.
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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Variabilidad de parmetros farmacocinticos:
Muchas variables afectan los parmetros farmacocinticos, se deben tener presente al ajustar la dosis
administrada a cada paciente. Despus del ajuste de las dosis, es necesaria una monitorizacin
cuidadosa de la respuesta farmacolgica y, en muchos casos, de la concentracin plasmtica.
Edad y peso:
Para algunas drogas se han establecido con precisin los cambios farmacocinticos relacionados con la
edad y el peso. En los nios y jvenes (de 6 meses a 20 aos), la funcin renal se correlaciona bien con
la superficie corporal.
En el caso de los frmacos excretados de manera inalterada por la orina, la depuracin vara con la
edad de acuerdo con el cambio del rea corporal. En las personas > 20 aos, la funcin renal disminuye
aproximadamente un 1-2% al ao.
Debido a lo anterior, es posible ajustar la dosis de frmacos para cada edad. Adems hay que agregar
que el rea corporal se correlaciona con el aclaramiento metablico en los nios, aunque hay muchas
excepciones.
Por la condicn de los recin nacidos y lactantes, la funcin renal y la heptica no estn completamente
desarrolladas y no es posible hacer generalizaciones, excepto que existen cambios rpidos.

- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Variabilidad de parmetros farmacocinticos:
Alteracin de la funcin renal:
El aclaramiento renal de la mayora de los frmacos vara al aclaramiento de creatinina, cualquiera
que sea la patologa renal. El cambio en el aclaramiento total depende de cmo los riones producen la
eliminacin total de dicho frmaco.
Se espera que el aclaramiento total sea proporcional a la funcin renal (aclaramiento de creatinina) para
frmacos que se excretan exclusivamente de manera inalterada y no resulte afectado en el caso de
frmacos que se eliminan por metabolismo.
A veces, en la insuficiencia renal se modifica el volumen aparente de distribucin.
Las enfermedades hepticas producen modificaciones en el aclaramiento metablico, pero no se
dispone de buenas predicciones de estos cambios. Se ha descrito una reduccin espectacular de la
metabolizacin de frmacos en la cirrosis heptica. En esta enfermedad a menudo se observa una
disminucin de la fijacin a las protenas plasmticas debido a la menor concentracin de albmina en
sangre. Habitualmente, la hepatitis aguda cursa con elevacin de las enzimas sricas, por eso no se
asocia a una alteracin del metabolismo.
Otras enfermedades como la insuficiencia cardaca, la neumona, el hipertiroidismo y muchas otras
enfermedades tambin pueden alterar la farmacocintica.
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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Variabilidad de parmetros farmacocinticos:
farmacocinticos
Interacciones farmacolgicas:
Las interacciones farmacolgicas provocan cambios en los valores de los parmetros farmacocinticos y
de la respuesta teraputica. La mayora de ellas son graduales y su magnitud depende de la [frmacos]
en interaccin. Por todo ello, son difciles de predecir y el ajuste de las dosis es complicado.
Dependencia de la dosis:
En ciertos casos, los valores de los parmetros farmacocinticos varan segn la dosificacin,
concentracin plasmtica o tiempo.
Otras causas de variabilidad cintica que dependen de la dosis son: saturacin de la fijacin a las
protenas plasmticas y tisulares (relativo a los tejidos), secrecin saturable en el rin y metabolismo de
primer paso heptico saturable.
Los frmacos son compuestos extraos al organismo. Se introducen pero no se estn formando y
eliminando continuamente al igual que sucede con las sustancias propias e internas del cuerpo humano.
Por tanto, los procesos de absorcin, biodisponibilidad, distribucin y eliminacin tienen una primordial
importancia para determinar el inicio, la duracin y la intensidad del efecto farmacolgico.

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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Absorcin:
Proceso de transporte del frmaco desde el lugar de administracin hasta la circulacin sistmica (hacia
todos las partes del cuerpo) atravesando por lo menos una membrana celular.
La absorcin de los frmacos depende de sus propiedades fsico-qumicas, formulaciones y vas de
administracin.
Las F.F. (p. ej., tabletas, pomadas, cpsulas o soluciones) consisten en el frmaco y otros ingredientes.
Los medicamentos se formulan para dosificarlos por varias vas (oral, bucal, sublingual, rectal,
parenteral, tpica e inhalatoria).
Un requerimiento bsico para que cualquier droga pueda absorberse es que tenga capacidad de
disolucin. Los medicamentos slidos (p. ej., tabletas) pueden disgregarse y desintegrarse, pero la
absorcin slo ocurre cuando el principio activo se disuelve.
Transporte por membranas celulares:
Los frmacos ingresan al organismo mediante las principales vas de administracin (excepto la va
intravenosa o intrarterial), luego deben traspasar varias membranas celulares semipermeables antes de
llegar a la circulacin general.
Las membranas semipermeables actan como barreras biolgicas selectivas que inhiben el paso de las
molculas del frmaco.
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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Absorcin:
Transporte por membranas celulares:
Las membranas celulares bsicamente se componen de una matriz lipdica bimolecular que contiene
colesterol y fosfolpidos. Los lpidos estabilizan a la membrana otorgndole caractersticas de
permeabilidad.
En la matriz lipdica se encuentran acopladas macromolculas proteicas de volumen y composicin
variables. Algunas de estas protenas membranosas participan en el proceso de transporte y en la
funcin de receptores para la regulacin celular. Los frmacos atraviesan las barreras biolgicas por
Difusin pasiva,
Difusin facilitada
Transporte activo
Difusin pasiva:
Transporte a travs de la membrana celular que depende del gradiente de concentracin del soluto. La
mayora de las molculas pasan a travs de la membrana por difusin simple desde una zona de alta [ ]
(p. ej., lquidos gastrointestinales ) a una zona de baja [ ] (p. ej., la sangre).
Las molculas de droga son transportadas va circulacin sistmica, distribuidas en un gran volumen de
lquidos corporales y tejidos. La [droga] en plasma es baja al principio; este amplio gradiente es la fuerza
impulsora del proceso.

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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Absorcin:
Transporte por membranas celulares:
Difusin pasiva:
La velocidad neta de difusin gradiente [ ], pero depende tambin de: liposolubilidad, grado de
ionizacin, tamao molecular del frmaco y de la superficie de absorcin
La membrana celular es de naturaleza lipdica, los frmacos liposolubles difunden con mayor rapidez
que aquellos relativamente no liposolubles. Adems, las molculas pequeas tienden a penetrar en las
membranas con mayor rapidez que las de mayor volumen.
La mayora de los frmacos son cidos o bases orgnicas dbiles que en medio acuoso estn de forma
ionizada y no ionizada. La fraccin no ionizada suele ser liposoluble y difunde fcilmente a travs de las
membranas celulares.
La forma ionizada no puede penetrar en las membranas tan fcilmente, debido a su baja liposolubilidad
y elevada resistencia elctrica. La resistencia elctrica es resultante de la carga de la molcula y de los
grupos con carga elctrica de la superficie de la membrana.
Por tanto, la penetracin de un frmaco puede atribuirse principalmente a la fraccin no ionizada.

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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Absorcin:
Transporte por membranas celulares:
Difusin pasiva:
La distribucin de un frmaco ionizable a travs de una membrana en el equilibrio viene determinada por
el pKa de la droga que es la inversa de la constante de disociacin (cuando pH = pK [ionizada] = [no
ionizada]) y por el gradiente de pH, si existe.
Por ejemplo, si un cido dbil (pKa = 4) se asume que est en un entorno del jugo gstrico con un pH
de 1,

el lado izquierdo de la ecuacin da como resultado 3, la relacin de droga (no ionizada/ionizada) es

casi 1000:1, y la absorcin gstrica es satisfactoria. A pH de plasma sanguneo, se verifica lo contrario, y
el frmaco en la sangre se encuentra mayormente en forma ionizada.
La ecuacin anterior muestra que una sustancia frmaco est ionizada a la mitad cuando su pH es igual
al pKa.
El pKa se puede definir como el pH al cual una droga se encuentra 50% ionizada.
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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Absorcin:
Transporte por membranas celulares:
Difusin facilitada:
Mecanismo que no requiere energa, donde el soluto no se transfiere frente a una variacin de la
concentracin y puede alcanzar la misma concentracin dentro de la clula as como en su exterior.
Se postula que existe una molcula portadora que se combina de manera reversible con la molcula
sustrato en la parte externa de la membrana celular y que el complejo transportador-sustrato difunde
rpidamente a travs de la membrana, liberando el sustrato en la superficie interna de la membrana.
Este proceso de difusin mediado por una molcula portadora se caracteriza por la selectividad y la
saturabilidad. La sustancia portadora slo acepta sustratos con una configuracin molecular
relativamente especfica y el proceso est limitado por la disponibilidad de transportadores.
Transporte activo:
(Submecanismo especializado) proceso de movilidad del soluto o frmaco a lo largo de la membrana
frente a un gradiente de concentracin, desde una solucin diluida a una de mayor concentracin, o si el
soluto es un in, contra un gradiente de potencial electroqumico.
Se caracteriza porque requiere gasto de energa por parte de la clula. Los sustratos pueden
acumularse en el interior de la clula contra gradiente de concentracin.
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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Caractersticas de la administracin oral:
Puesto que la va oral es el modo de administracin ms frecuente, la absorcin suele referirse al
transporte de los frmacos a travs de las membranas de las clulas epiteliales del tracto
gastrointestinales.
La absorcin tras la administracin oral depende de las diferencias del pH luminal a lo largo del tubo
digestivo, de la superficie de absorcin, de la perfusin tisular, de la presencia de flujo biliar y mucoso y
de las membranas epiteliales.
Los cidos se absorben ms rpidamente en el intestino que en el estmago, en aparente contradiccin
con la hiptesis de que la forma no ionizada de un frmaco atraviesa con mayor facilidad las
membranas. Sin embargo, esta discrepancia se debe a la enorme superficie del intestino delgado y a la
mayor permeabilidad de sus membranas.
La mucosa oral posee un epitelio delgado y muy vascularizado que favorece la absorcin, pero el
contacto sucede un tiempo demasiado corto, incluso para frmacos en solucin, para una absorcin
apreciable.
El estmago posee una superficie epitelial relativamente extensa, pero debido a la gruesa capa mucosa
y a que el frmaco est en contacto relativamente poco tiempo, la absorcin es limitada.

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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Caractersticas de la administracin oral:
La absorcin de los frmacos es ms rpida en el intestino delgado que en el estmago, la velocidad de
vaciado gstrico es el paso limitante. Los alimentos, enlentecen el vaciamiento gstrico y la velocidad de
absorcin.
La presencia de alimentos puede aumentar la absorcin si el frmaco es poco soluble; reducirla, si el
frmaco se degrada en el estmago; o tener un efecto muy poco significativo o nulo.
El intestino delgado posee la mayor superficie para la absorcin en el tracto gastrointestinales. El pH
cambia a medida que se avanza (duodeno: pH 4-5, cerca del ilen: 8).
La flora gastrointestinal puede inactivar determinados frmacos, reduciendo as su absorcin y su
biodisponibilidad. La reduccin del flujo sanguneo puede disminuir el gradiente de concentracin a
travs de la mucosa intestinal y reducir la absorcin por difusin pasiva.
La velocidad del trnsito intestinal puede influir en la absorcin, especialmente en el caso de frmacos
que se absorben por medio de transporte activo.

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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Caractersticas de la administracin oral:
Para las formas medicamentosas de liberacin controlada, la absorcin puede iniciar en el intestino
grueso, sobre todo cuando la liberacin del principio activo de la forma medicamentosa dura ms de 6 h,
que es el tiempo de trnsito del intestino grueso.
Absorcin de soluciones:
La absorcin de los frmacos de dosificacin oral en forma de solucin depende de si son capaces de
sobrevivir a numerosas secreciones gastrointestinales, bajos pH y las enzimas potencialmente
degradantes. Si algn frmaco es estable en el intestino, una muy baja fraccin pasa al intestino grueso.
Frmacos escasamente lipoflicos (poco permeables), su absorcin es lenta en el estmago y en el
intestino delgado; y al pasar por el intestino grueso se hace ms lenta, ya que disminuye la superficie de
absorcin. Estos frmacos no son candidatos para formas de liberacin controlada.
Absorcin de formas slidas:
Muchos frmacos de dosificacin oral son comprimidos, tabletas o cpsulas, sobre todo por economa,
estabilidad y aceptacin por parte del paciente. Antes de absorberse se deben desintegrar y disolver.
La desintegracin aumenta considerablemente la superficie del frmaco que entra en contacto con los
lquidos gastrointestinales y facilita su disolucin y su absorcin.
Durante el proceso de fabricacin del medicamento se aaden los desintegrantes y excipientes para
facilitar el proceso de desintegracin.

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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Caractersticas de la administracin oral:
Absorcin de formas slidas:
Los surfactantes aumentan la velocidad de disolucin de la droga mejorando su humectacin, solubilidad
y dispersabilidad. Los factores que modifican la desintegracin de las formas slidas figuran la excesiva
P ejercida al elaborar un comprimido y la aplicacin de recubrimientos para protegerlo de fluidos
gastrointestinales.
La velocidad de disolucin establece la cantidad de frmaco disponible para la absorcin. Cuando es
ms lenta que el proceso de absorcin la disolucin constituye el paso limitante y puede ajustarse
cambiando la formulacin del producto.
La reduccin del tamao de las partculas sirve para aumentar la superficie del frmaco, lo cual resulta
eficaz para incrementar la velocidad y la magnitud de la absorcin gastrointestinal.
Los factores que afectan a la velocidad de disolucin de la droga son:
Si est en forma de sal, cristal o hidrato se disuelven ms rpidamente que sus cidos correspondientes,
cualquiera que sea el pH del medio.
Ciertos frmacos son polimorfos, pudiendo existir en forma amorfa o en varias formas cristalinas.
Cuando una o ms molculas de agua se combinan con un frmaco en forma cristalina se constituye un
hidrato. La solubilidad del hidrato puede ser distinta de la forma no hidratada del compuesto; as, la
ampicilina anhidra tiene mayor velocidad de disolucin y de absorcin que su trihidrato correspondiente.

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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Bioequivalencia y biodisponibilidad:
Biodisponibilidad: proporcin de principio activo (frmaco o metabolito) que entra en el torrente
sanguneo y que llega al sitio de accin, de acuerdo a la velocidad con que ocurre.
Las propiedades fisicoqumicas de un frmaco establecen su potencial de absorcin, las propiedades de
la F.F. (diseo y manufactura) rigen la biodisponibilidad. Pueden existir diferencias en la biodisponibilidad
entre diferentes formulaciones de un mismo frmaco.
La equivalencia entre formulaciones importa al decidir el tratamiento adecuado en cada situacin.
Equivalente qumico (o farmacutico): medicamentos que contienen el mismo ingrediente activo en
igual cantidad y que cumplen con estndares oficiales; sin embargo, los dems ingredientes pueden ser
distintos.
Bioequivalencia: aplica a los equivalentes qumicos que, dosificados a la misma persona siguiendo el
mismo patrn, alcanzan [ ] similares en el plasma y tejidos.
Equivalentes teraputicos: designan dos medicamentos que, administrados a la misma persona y con
el mismo patrn, proporcionan esencialmente el mismo efecto teraputico o txico. Medicamentos
bioequivalentes son teraputicamente equivalentes.
Algunos problemas teraputicos (p. ej., toxicidad, prdida de eficacia) que ocurren en tratamientos
prolongados, cuando la dolencia se controla con una formulacin, son debidos al cambio por sustitutos
no equivalentes.

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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Bioequivalencia y biodisponibilidad:
En ocasiones es posible la equivalencia teraputica aunque haya variaciones en la biodisponibilidad.
La biodisponibilidad tambin depende de otros factores, como los relacionados con la fisiologa y las
patologas -principal y asociadas- del paciente. Este concepto es fundamental para explicarse por que
las drogas no tienen siempre la misma magnitud de efecto.
La velocidad a la que se absorbe un frmaco es un factor importante incluso cuando el frmaco se
absorbe totalmente. Puede ocurrir que sea demasiado lenta para alcanzar una concentracin plasmtica
teraputica o tan rpida que se alcancen concentraciones txicas tras cada dosis.
Causas de baja biodisponibilidad:
Un problema asociado a la administracin oral de un frmaco es que una vez absorbido al pasar por el
interior del tracto digestivo hacia la vena portadora heptica, la droga puede circular directamente al
hgado y experimentar el efecto de primer paso. Esta causa de baja biodisponibilidad se denomina
metabolismo de primer paso.
Muchos frmacos tienen una baja biodisponibilidad debido a que sufren un alto metabolismo de primer
paso. En muchos casos la extraccin en esos tejidos es tan completa que la biodisponibilidad es
prcticamente cero.
Para drogas con metabolitos activos, las consecuencias teraputicas de este efecto de primer paso
dependen de la contribucin frmaco o metabolito a los efectos farmacolgicos deseables o txicos.

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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Bioequivalencia y biodisponibilidad:
Causas de baja biodisponibilidad:
La biodisponibilidad escasa es frecuente en formulaciones para administracin oral de frmacos poco
solubles en agua, que se absorben muy lentamente. Cuando la absorcin es lenta o incompleta, los
factores que pueden afectar la biodisponibilidad son ms numerosos que cuando es rpida o completa.
En el primer caso, puede esperarse una respuesta teraputica mucho ms variable.
La permanencia insuficiente del frmaco en el tracto gastrointestinal es una de las causas ms comunes
de biodisponibilidad escasa.
Si el frmaco no se disuelve con facilidad o si es incapaz de atravesar el epitelio intestinal (frmacos
polares, muy ionizados), el tiempo en el que permanece en el lugar de absorcin puede ser insuficiente.
En estos casos, la biodisponibilidad no slo es baja, sino que tiende a ser muy variable.
Influyen otros factores como edad, sexo, actividad, fenotipo gentico, estrs, enfermedades (p. ej.,
aclorhidria, sndromes de mala absorcin) o ciruga gastrointestinal previa, pueden alterar e incluso
aumentar todava ms las diferencias en la biodisponibilidad.
Las reacciones que compiten con la absorcin pueden reducir la biodisponibilidad. Pueden ser formacin
de complejos, hidrlisis debida al cido gstrico o a enzimas digestivas, la conjugacin en la pared
intestinal, la adsorcin por otros frmacos y el metabolismo por la microflora intestinal.
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- Absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de medicamentos:

Bioequivalencia y biodisponibilidad:
Estimacin de la biodisponibilidad:
El anlisis de la biodisponibilidad a partir de datos sobre la concentracin en sangre o plasma respecto
al tiempo suele requerir 3 medidas: la [ ] plasmtica mxima (pico) del frmaco, el tiempo en que
aparece esta [ ] mxima y el rea bajo la curva concentracin plasmtica-tiempo.
La [ ] plasmtica aumenta al incrementar la velocidad y el grado de absorcin; cuando la velocidad de
eliminacin del frmaco equivale a la velocidad de absorcin, se alcanza el pico.
Las determinaciones de la biodisponibilidad basadas en la [ ] sangunea mxima pueden ser errneas,
ya que la eliminacin comienza inmediatamente a continuacin que el frmaco llega al torrente
sanguneo. El tiempo en que se alcanza el pico plasmtico depende de la velocidad de absorcin; de
hecho, es el ndice ms utilizado para medir este parmetro. Ms lenta sea la absorcin ms tarde se
alcanzar el pico plasmtico.
El pico mximo no es un ndice absolutamente definitivo, se trata de un valor puntual, que depende de la
frecuencia en la toma de muestras de sangre y, en caso de que las [ ] cercanas al pico describan una
curva relativamente plana, de la reproducibilidad de los resultados. Recordar que la [ ] sangunea de
una droga muchas veces no es ndice adecuado de la [ ] en el sitio de accin.

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* Parmetros para la evaluacin y comparacin de biodisponibilidad:

Los parmetros importantes a ser tomados en cuenta al hacer la evaluacin comparativa de curvas de
niveles sanguneos, siguiendo la va oral de dosis sencillas de dos formulaciones de la misma droga, son
las siguientes:
La concentracin correspondiente a la altura de pico.
El tiempo relacionado con la concentracin de pico.
El rea bajo la curva tiempo-concentracin en sangre (plasma o suero)
llamada rea bajo la curva ABC (Area Under Curve o AUC en ingls).

Figura 4

En el caso de la figura 4,
La altura de la concentracin del pico es
equivalente a 4 g/mL de droga en suero
sanguneo,
El
tiempo
correspondiente
a
esa
concentracin es de 2 h despus de la
administracin,
El ABC entre 0 y 12 h tiene un valor de 21,5
g/mL.
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* Parmetros para la evaluacin y comparacin de biodisponibilidad:

** Altura de pico:
La concentracin de la altura de pico es la Cmax observada en el plasma o suero sanguneo luego de una
dosis del frmaco, una pendiente de valor cero significa que las velocidades de absorcin y eliminacin
son iguales. Para las formas farmacuticas convencionales, como tabletas y cpsulas, la C max
comnmente se localiza a slo un tiempo tmax.
Generalmente la cantidad de droga se expresa en trminos de su concentracin con relacin a un
volumen especfico de sangre, suero o plasma gramos por 100 mL., microgramos por mL., o miligramos
por 100 mL.
La figura 6 representa las curvas concentracintiempo de dos formulaciones diferentes. Se
muestran las diferentes concentraciones de altura
de pico para cantidades iguales de droga (va oral).

Figura 6

La lnea horizontal a lo largo de la figura indica la

concentracin efectiva mnima CEM (MEC en
ingls) para la sustancia frmaco (4,0 g/mL).
Significa que para efecto teraputico real, la
[frmaco]efectiva en sangre debe adquirir ese valor.
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* Parmetros para la evaluacin y comparacin de biodisponibilidad:

** Altura de pico:

Figura 6

Comparando la [frmaco] en sangre logrados

despus de la va oral de iguales dosis de
formulaciones A y B en la figura 6, la F.F. A
alcanzar los niveles sanguneos de droga
requeridos para el efecto farmacolgico deseado,
mientras que la formulacin B no lo lograr.

Figura 7

Por otra parte, si la CEM de la droga es 2,0 g/mL y

la concentracin txica mnima CTM (MTC en
ingles) es 4,0 g/mL como se muestra en la figura
7, entonces con dosis iguales de las dos
formulaciones se nota que A provoca efectos
txicos y B slo logra alcanzar los efectos
deseados.
El objetivo de la dosificacin individual de un
paciente es alcanzar la CEM pero no la CTM.

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* Parmetros para la evaluacin y comparacin de biodisponibilidad:

** Tiempo de pico:
El segundo parmetro importante en la evaluacin de la biodisponibilidad comparativa de dos
medicamentos es tmax.
En la figura 6, tmax es 1 h para la formulacin A y 4 h para
la formulacin B. Este valor refleja la velocidad de
absorcin de una medicacin, la que determina el tiempo
necesario para que se alcance la CEM y as se d inicio al
efecto deseado.

En la figura 7, la formulacin A permite que la droga

alcance la CEM dentro de los 30 minutos siguientes a su
administracin y muestra un pico de concentracin en 1 h.
La formulacin B posee una velocidad de liberacin ms
baja y la droga alcanza la CEM 2 h despus de ser
tomada y su pico de concentracin es de 4 h.

Figura 7
Figura 6

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BIBLIOGRAFA
- Ansel H. C., Popovich N. G & Allen L.V. Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery
Systems, 9edition, USA. Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011.
- Aulton M. A. Pharmaceutics. The Science of Dosage Form Design. 2 edition. USA. Ed. Churchill
Livingstone, 2003.

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