FARMACOLOGA.

TEMA: DIURETICOS

FISIOLOGA RENAL

Tbulo proximal
Se reabsorbe el 65% del lquido

filtrado en el glomrulo.
ABSORCIN de glu, aa y sust.
Orgnicas.
SECRECIN de sust. Orgnicas.
La bomba de Na-K ATPasa de la
M. Basolateral favorece el
gradiente de Na.
El H+ se secreta por
contratransporte con Na y
forma H2CO3.
Junto con el HCO3- pasa agua al
intersticio, esto hace que se
concentre Cl- en la luz tubular
difundiendo a favor de un
gradiente de concentracin.
Al final del TCP sale orina
isotnica.

ASA DE HENLE
DESCENDENTE:
Es permeable al agua por lo que la

orina que llega isotnica se hace

hipertnica al descender por la
mdula.
Carece de sistemas de transporte
activo.
ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)
Formada por la porcin cortical y
medular del Asa de Henle ascend.
Se absorbe el 25% del Na filtrado.
Es impermeable al agua.
Absorbe Na+ y Cl- por un
cotransportador Na-K-2Cl.
Cl- sale al espacio interst. Por canales
propios.
K+: sale al intersticio o regresa a la luz
tubular.
Se crea una mdula hipertnica.
Se forma una Orina Hipotnica.

TBULO CONTORNEADO DISTAL

Se absorbe al 5-10% del Na filtrado.
Cotransportador Na+/Cl Algunas de las clulas epiteliales

del tubo contorneado distal y tubo

colector (clulas principales)
poseen en su membrana luminal
canales de Na+ que provocan
despolarizacin de la membrana.
El K+ sale por canales debido a la
despolarizacin (secrecin de K+,
Ca+2, Mg+2 y H+.

TCD y T. Colector
Idem anterior
Posee R para Aldosterona
Aumenta la sntesis de
canales de Na+.
Activacin de la Na-K aATPasa
Aumento de la actividad
mitocondrial
T. Colector:
Posee R para la ADH que por
via del AMPc estimula la
formacin de acuosporinas
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Mecanismo de Accin de la
Aldosterona

ACCIONES DE LOS
MINERALOCORTICOIDES
La ALDOSTERONA induce

la sntesis de una
PERMEASA (ENaC)
(transportador de Na+)
Induce enzimas del Ciclo
de Krebs y Fosforilacin
oxidativa que proveen de
ATP para el funcionamiento
de la ATPasa que crea el
gradiente para que el Na+
pueda ingresar.
La aldosterona retiene
Na+ en los tbulos
renales (TCD y porcin
cortical de T.
Colectores)
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Sistema Renina-AngiotensinaAldosterona

10

Sistema Renina-AngiotensinaAldosterona

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HORMONA ANTIDIURETICA(ADH) O
VASOPRESINA

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La Vasopresina provoca:
Vasoconstriccin.
Aumento de la permeabilidad al H2O en el Tbulo Colector.
La NICOTINA y el ETANOL disminuyen la liberacin de
Vasopresina por lo que aumenta la diuresis.
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Diurticos
Son frmacos que estimulan la

excrecin renal de agua y electrolitos,

por alterar el transporte inico a lo
largo de la nefrona.
Su objetivo fundamental es conseguir un

balance negativo de agua, pero los

diurticos no actan directamente sobre el
agua, sino a travs del sodio (diurticos
natriurticos) o de la osmolaridad
(diurticos osmticos).
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Principios importantes para entender el efecto

de los diurticos
Interfieren con la reabsorcin de Na+ en un sitio de la

nefrona y con otras funciones unidas a l

Tambin lleva al aumento de la reabsorcin de Na+ en
otros sitios
El aumento del flujo y la liberacin de Na+ a la
nefrona distal estimula la secrecin de K+

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Principios importantes para entender el efecto

de los diurticos
Los diurticos actan slo si el Na+ alcanza su

sitio de accin
La magnitud del efecto diurtico depende de la
cantidad de sodio que alcanza el sitio de accin
La accin diurtica en diferentes sitios de la
nefrona puede producir sinergismo.
Todos los diurticos, excepto la espironolactona
actan desde el lado luminal de la membrana de la
clula tubular
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CLASIFICACIN DE LOS DIURTICOS

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Segn su eficacia
1.

Alta eficacia

2.

Media eficacia

3.

Diurticos del asa.

Segmento diluyente cortical (porcin gruesa del
asa de Henle ascendente) y 1er segmento del
TC distal

Leve eficacia

Sitio de accin variable:

Ahorradores de K (al final del T.C. Distal)
Inhibidores de la AC (T.C. Proximal)
Diurticos Osmticos (T.C. Proximal)

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Diurticos de alta eficacia

DIURTICOS DEL ASA : eliminan mas del

15% del Na filtrado.

Furosemida/Bumetanida/Piretanida
Torasemida
cido etacrnico
Etozolina

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Diurticos de mediana eficacia

Eliminan 5-10% del Na filtrado.
TIAZIDAS
Hidroclorotiazida
DERIVADOS
Clortalidona
Clopamida
Indapamida

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Diurticos de poca eficacia

Eliminan menos del 5% del Na filtrado.
3. AHORRADORES DE K
ESPIRONOLACTONA.
AMILORIDA Y TRIAMTERENO (independientes de

Aldosterona).

4. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA

ACETAZOLAMIDA

5. OSMTICOS
MANITOL
UREA
GLICERINA

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22

Diurticos del Asa

Furosemida/Torasemida
cido etacrnico/Bumetanida

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Sitio y mecanismo de accin

Inhiben el cotransporte

Na+/K+/2Cl- de manera
reversible.
Se inhibe la absorcin de
NaCl.
Aumentan la eliminacin
de K+

ASA DE HENLE
ASCENDENTE
(CORTICAL Y MEDULAR)
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Accin farmacolgica
EXCRESIN DE ELECTROLITOS:
Aumentan la excrecin urinaria de Na +, Cl- y

K+.
Inhiben la resorcin (aumentan la excresin)
de Ca+2 y Mg+2 en la porcin ascendente del
Asa de Henle.
DIURESIS:
Al inhibirse la reabsorcin de NaCl, disminuye

la osmolaridad de la mdula y se absorbe

menos agua.

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Accin farmacolgica
Son secretados a la luz tubular : accin
Bloquean capacidad renal para concentrar

orina :dficit de agua : alteraran el intersticio

medular hipertnico
Alteran capacidad para excretar orina
diluida : >ingreso de agua : se altera
capacidad diluyente
Potentes estimuladores de la secrecin de
renina : Intereferencia de transporte NaCl en
la mcula densa
Ototoxicidad : alteran composicin
electroltica en la endolinfa
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Absorcin eliminacin
Absorcin por va oral : 60-80%
Eliminacin principal va renal. La

torasemida 80% metabolismo heptico

Vida media de eliminacin breve :
furosemida 1.5 horas y torsemida 3 horas
Elevada unin a protenas plasmticas

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Indicaciones teraputicas
DOSIS:
EDEMA PULMONAR AGUDO
INSUFICIENCIA CARDACA
HIPERTENSIN: solo en urgencias como

coadyuvantes.
SINDROME NEFRTICO: son de utilidad en el
estado edematoso de sndrome nefrtico.
HIPERCALCEMIA

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Efectos adversos
OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con

aminoglucsidos. Se modifica el voltaje de la

endolinfa por bloqueo del cotransportador.
Cuidado al administrar con Aminoglucsidos!!
HIPOCALEMIA: se puede prevenir combinando
con otros diurticos. Cuidado con digitlicos:
aumenta riesgo de produccin de arritmias.
HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminacin
de ac. rico por bloqueo de su secrecin activa
el el TCP.
HIPERGLUCEMIA:
Inhiben la secrecin de insulina
Inhiben la captacin de glucosa.
+ glucogenolisis y gluconeogenesis heptica.
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Interacciones
Aminoglucsidos
Digital
Anticoagulantes
Litio
Propanolol
Normoglicemiantes e hipoglicemiantes
Cisplatino
AINEs
Anfotericina B
Otros antihipertensivos
Antiarritmicos
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2. DIURETICOS TIAZIDICOS

TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA
CLORTALIDONA
INDAPAMIDA

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Mecanismo de accin
Bloquean el cotransportador

Na+/Cl-.
El F llega al sitio de accin por
secrecin en el TCP.
No modifican la osmolaridad
de la mdula.
Tienen capacidad de () la AC
por lo que el Na+ no se
intercambia con H+ y llega
mas Na+ al TCD: Se excreta
K+.

PORCION FINAL DEL

ASA DE HENLE
ASCENDENTE Y
PORCIN INICIAL DEL
TBULO CONTORNEADO
DISTAL
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Accin farmacolgica
EFICACIA MODERADA : 5-10%
EXCRESIN DE Na+ y Cl-: se () la resorcin

y se produce orina hiperosmolar.

EXCRECIN DE K+: la mayor cantidad de Na
que llega al TCD estimula el intercambio
Na+/K+
(-) LA EXCRECIN RENAL DE Ca+2: (+) la
absorcin de Ca en el TCD
No modifican el flujo sanguneo renal.

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Absorcin y eliminacin
Absorcin va oral entre 70 y 100%
Vida media de eliminacin corta. La

indapamida prolongada 14 h
Unin a protenas plasmaticas variable

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Indicaciones teraputicas
HIPERTENSIN
ICC
DIABETES INSIPIDA: efecto antidiuretico.
NEFROLITIASIS: reducen la hipercaliuria y

los clculos renales de CaC2O4.

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Efectos adversos
Similar a furosemida:
Ototoxicidad
Hipocalemia
Hiperuricemia
Hiperglicemia
Hiponatremia

OTROS:
Hiperlipidemia

Vrtigo, cefalea, disfuncin erectil

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Usos
DOSIS:
Edemas por ICC
Edemas por enfermedades renales o

hepticas.
Diabetes inspida (mecanismo desconocido)

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3. DIURETICOS AHORRADORES DE K+

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Ahorradores de K+
Son diurticos que, al inhibir la

reabsorcin de Na+ por el TCD y la

porcin inicial del TCl, reducen su
intercambio con el K+ y, de este modo,
disminuyen su eliminacin.
La accin diurtica es escasa, ya que el
aumento de la fraccin de eliminacin
de Na+ que provocan no supera el 5 %.
Existen dos clases de ahorradores de
potasio:

los inhibidores de la aldosterona y

los inhibidores directos del transporte de Na +

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A. ANTAGONISTAS DE LA
ALDOSTERONA

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ESPIRONOLACTONA y
ESPLERRENONA
MECANISMO DE ACCION:

Acta a nivel del TCD compitiendo con la

Aldosterona por los R citoplasmticos.
Se producen Prot. que estimulan la absorcin de
Na+ y secrecin de K+ y H+.

Impiden que la aldosterona promueva la sntesis

de protenas necesarias para facilitar la

reabsorcin de sodio.

Como slo son activos si existe aldosterona, su

eficacia diurtica depender de la intensidad

con que la aldosterona est contribuyendo a la
retencin de sodio y de agua, y a la prdida de
potasio.

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Accin farmacolgica
Excrecin de Na+ y retencin de K+, se

requiere que haya aldosterona. Por eso es

poco eficaz en insuficiencia adrenal (enf.
De Addison)
Vasodilatacin directa y central.
(disminucin de la PA)
Accin antiandrognica.

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Indicaciones teraputicas
DOSIS:
Se usa combinada a otros diurticos por su

ligera eficacia.
Tratamiento de edemas refractarios a otros
tratamientos.
Falla cardaca crnica

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Absorcin y eliminacin
Espironolactona :
Absorcin parcial, efecto marcado de primer

paso, circulacin enteroheptica, vida media

corta : 1.6 horas
Esplerrenona : absorcin oral buena,

metabolismo heptico, T1/2 : 5 horas

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Efectos adversos
Contraindicada en hipercalemia porque

aumenta mas los niveles de K.

Efectos andrognicos, trastornos en el ciclo
MENSTRUAL
La esplerrenona no tiene efectos
andrognicos.

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B. INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE

Na+
TRIAMTERENO
AMILORIDA

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Amilorida y Triamtereno
MECANISMO DE ACCIN:

bloquean los canales de Na+

epiteliales del TCD y T.
Colector.
(-) la resorcin de Na+

(natriurtico)
Disminuye la secrecin de K+

REACCIONES ADVERSAS:
Hipercalemia, contraindicados
en insuficiencia renal.

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TUBULO CONTORNEADO
DISTAL Y TUBULO
COLECTOR

4. INHIBIDORES DE LA
ANHIDRASA CARBONICA

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 (-) la AC del TCP

principalmente.
Provoca una mayor
eliminacin de Na+ y HCO3 La mayor eliminacin de
NaCl se absorbe en el ASA
DE HENLE (eficacia ligera:
5%)
Se produce orina alcalina.
Efectos adversos:
Acidosis metablica
Hipopotasemia

Usos:
glaucoma

TUBULO CONTORNEADO
PROXIMAL

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5. DIURETICOS OSMOTICOS

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Diurticos osmticos
Son sust. de bajo PM que debido a su reabsorcin

limitada crean un gradiente osmtico en la luz

tubular.
Al permanecer mas agua en el tbulo, se evita la
difusin pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg) como
de cido rico y urea.
USOS: pueden ser tiles para forzar la diuresis en
la intoxicacin barbitrica, produciendo una gran
diuresis diaria, que favorece la eliminacin del
agente txico.
Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la
anuria en politraumatismos, operaciones
cardiovasculares, etc.
DOSIS:
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MANITOL: