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Inflamatoria Intestinal
M.R patologa clnica
Biomarcadores
Reactantes
de
fase aguda
Pruebas serolgicas
Marcadores fecales
VSG
Muchos falsos positivos
Resuelva mas lentamente a cambios en la
inflamacin
Marcador de actividad de la enfermedad
Marcadores
Serolgicos
Introduccin
Etiopatognesis
Diagnstico
Diferenciar E. de Crohn (EC) de Colitis
Ulcerativa (CU)
Estratificar el riesgo de complicaciones
Patognesis
Interaccin del epitelio
intestinal y la microbiota
Permeabilidad
intestinal
Prdida de la
tolerancia
Ig G contra
bacterias
comunes
Anticuerpos
contra globet
cells
Caractersticas
Primera generacin
Anticuerpos
antiglicano
Anticuerpos
hurfanos
Crux P, Ng SC, Inflamm Bowel Dis 2011. DOI:10.1002/ibd.21903
Primera Generacin
ANCA
CBir1
Porina de Membrana
Externa
C
(Omp-C)
ColitisASCA
ulcerativa
1980
I2
IgGRespuesta
contra Ags
del
citoplasma
de neutrfilos
yde
monocitos
a
la
pared
celular
una
Ag
microbiano
Protena
de
E.
Coli
Fragmento
de DNA
bacteriano
Sensibilidad
55,3%
levadura
Riesgo
de
EC
fibroestenosante
y
Especificidad
88,5%
Induce
colitis
por
la
respuesta
Recubierto por
lamina
propia
Menos
respuesta a antide
TNF
55%
vs 76%
Correlacin
con
EC
necesidad
ciruga
inmune
sedelrelaciona
con
EC delgado,
adaptativa
Disminucin
riesgo de
E. Del
intestino
Fenotipo
clnico
fibroestenosis
y ciruga
Enf
intestino
delgado,
fibroestenosante
y
Relaciona
con
EC
complicada
ASCA + ANCA : S54,6% E92,8%
ciruga
Diagnstico diferencial
Pronstico y Estratificacin
No existe evidencia cientfica que sugiera la hiptesis de que los ANCA o los ASCA
desempean un papel patognico directo en el desarrollo de la CU o la EC,
respectivamente 12; ms bien, su presencia parece reflejar una alteracin en la regulacin
inmunolgica que subyace en la EIIC, originada por la exposicin a un antgeno en
sujetos genticamente predispuestos 12.
En la EIIC, como en cualquier otra enfermedad, los marcadores serolgicos podran tener
diferentes utilidades, pudindose emplear, tericamente, para diagnosticar el proceso en
cuestin, estratificar la enfermedad en diferentes subtipos, estimar la evolucin o el
pronstico y predecir la respuesta al tratamiento. La verdadera utilidad de los ANCA y los
ASCA en el caso particular de la EIIC constituye un tema notablemente controvertido. As,
mientras algunos investigadores consideran que estos marcadores serolgicos pueden
clasificarse como mtodos diagnsticos de primera eleccin (o al menos como
considerablemente tiles) en los pacientes con clnica sugerente de EIIC 13-15, otros
autores concluyen que, en la actualidad, deben reservarse para estudios de
investigacin 16-19.
Por ello, nuestro objetivo ha sido revisar sistemtica y crticamente el papel que estos anticuerpos
desempean en la EIIC. A este respecto, inicialmente se analizar la prevalencia de ANCA en la CU y de
ASCA en la EC, pero sin olvidar revisar tambin la cruz de la moneda, esto es, la frecuencia con que
dichos anticuerpos se identifican en la otra variante de EIIC (ANCA en EC y ASCA en CU). En segundo
lugar, se revisar el valor diagnstico de estos marcadores serolgicos, tanto para la deteccin de EC y
CU entre los pacientes con sospecha de EIIC como en aquellos con colitis indeterminada. En tercer
lugar, se evaluar si realmente puede establecerse una correlacin entre la positividad de ANCA/ASCA y
una serie de variables clnicas, como la actividad de la enfermedad, la extensin anatmica de la
misma, las manifestaciones fenotpicas o la susceptibilidad gentica de sufrir una EIIC. Adems, se
revisar si estos anticuerpos son tiles para estimar el pronstico o la respuesta al tratamiento. Por
ltimo, se revisarn algunos aspectos posquirrgicos, como la evolucin de los ttulos de ANCA/ASCA
tras la reseccin quirrgica intestinal o la existencia de una relacin entre pANCA y el riesgo de
desarrollar reservoritis tras la ciruga de la CU. Todos los aspectos mencionados se abordarn desde
una perspectiva eminentemente prctica, con la intencin de que las conclusiones que de su anlisis se
deriven sean lo ms tiles posible para el clnico que diagnostica y trata a los pacientes con EIIC.
Para que un mtodo sea til en la deteccin de una determinada enfermedad debe disponer de
una elevada exactitud diagnstica. Entre los parmetros que evalan esta propiedad destacan,
como los ms conocidos, la sensibilidad (la probabilidad de que la prueba diagnstica sea positiva
entre aquellos pacientes que sufren la enfermedad) y la especificidad (la probabilidad de que la
prueba diagnstica sea negativa entre aquellos pacientes que no padecen la enfermedad). La
utilidad de la determinacin de los pANCA para diferenciar entre los pacientes con CU y los
controles sanos, aunque ha sido evaluada por algn autor 58, carece de inters en la prctica
clnica. Mucho ms interesantes para el clnico son los estudios que evalan la exactitud de los
pANCA para el diagnstico de la CU entre los pacientes con clnica compatible (p, ej., sndrome
diarreico). As, a partir de los datos resumidos en la tabla V se concluye que en esta situacin los
pANCA disponen de una sensibilidad subptima, con un valor medio del 58% (IC del 95%, 55-62),
si bien las cifras oscilan considerablemente, entre el 38 y el 89% 10,26,33,63,74. Sin embargo, la
especificidad de los pANCA para el diagnstico de la CU es considerablemente elevada (media del
93%; IC del 95%, 91-95); dicho de otro modo, existe una escasa probabilidad de obtener un
resultado falso positivo con los pANCA cuando stos se emplean con la intencin de diagnosticar
pacientes con CU de entre aquellos que presentan una clnica sugerente o compatible. Aunque
tampoco aqu existe homogeneidad entre los diversos estudios, al describir stos las cifras de
especificidad que oscilan entre el 78 y el 100%, los resultados son, en cualquier caso, alentadores.
Otros estudios han evaluado la fiabilidad de los pANCA para el diagnstico de CU frente al de EC
en pacientes con EIIC documentada (y ya clasificada previamente como CU o EC) (tabla VI) De
nuevo, la sensibilidad es subptima (50%; IC del 95%, 48-52), mientras que la especificidad
alcanza valores relativamente elevados, del 85% (83-86). Por ltimo, algunos estudios han
encontrado una correlacin entre los ttulos de pANCA, evaluados cuantitativamente mediante
inmunofluorescencia indirecta, y el diagnstico de CU (en contraposicin al de EC)
Marcadores Fecales
Calprotectina Fecal
Protena del citosol de los neutrfilos que
se une al Ca y Zn
Es resistente a la degradacin de las
bacterias
Se mide con ELISA con menos de 5 g de
heces
Resultado demora 5 a 7 das
Roseth AG, Fagerhol MK, Scand J Gastroenterol 1992;27:7938
Lactoferrina Fecal
Derivada de los neutrfilos: grnulos
secundarios
Protena de unin al hierro
Resistente a la protelisis
100% especifica
Para descartar SII
Agudeza diagnstica mayor
Para CU 83.3%
Elevacin
OR 27,8 IC 17,6 43,7
Confirmar enfermedad orgnica
Diferenciar CU de EC
Respuesta al tratamiento
27 pacientes con CU y 11 con EC
97% elevacin de calprotectina
Post tratamiento disminuy 100% con respuesta completa
30% con respuesta incompleta
Wagner M, Peterson CG.World J Gastroenterol 2008;14(36):55849
Prediccin de Recada
Paciente en remisin
Lactoferrina
S 46% E 61% en CU
S 77% E 68% en EC
Predictor de colectoma
Calprotectina
S 24% y E
97,4%
Punto de
corte 1922
ug/g
Resumen
Lactoferrina y calprotectina
diferencian la EII del SII as
como valoran su actividad
Son superiores a la PCR
Conclusiones
Los ANCA y ASCA son tiles para diferenciar CU de EC
Los anticuerpos anglicanos y hurfanos estn elevados en EC
Los marcadores fecales son tiles en distinguir EII de SII,
establecer la severidad y seguir el tratamiento
La PCR es de fcil acceso y utilidad para establecer la
severidad de la enfermedad, aunque son superiores los
marcadores fecales
El diagnstico y severidad de la EII se da en un enfoque integral
con la clnica, la endoscopia y la histologa