CROMOSOMAS Y SUS

ALTERACIONES
NUMERICAS Y
ESTRUCTURALES.

DR. JOSE LEONEL MIRANDA

BARRIOS
BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
USAC

MUTACIONES
CROMOSOMICAS
Cambio

heredable permanente en secuencia

de ADN.
Puede ocasionar enfermedad.
Aberracin cromosomica: desviacin
estructural relevante desde punto de vista
funcional.

ESTRUCTURALES
Segundo

tipo de aberracin cromosomica.

Eliminan, aaden o reordenan partes
sustanciales de uno o mas cromosomas.

Mutaciones puntuales.
Tipo

mas simple de mutar.

Ocasiona el cambio de una sola base,
ejemplo: Purina por otra / Pirimidina .
A --- G
o
C ----T
TRANSICION

 Cambio

de una Purina por Pirimidina o

Cambio de una Pirimidina por Purina.
TRANSVERSION.
Existe dos veces mas transversiones que
transiciones.
Llamadas tambien mutaciones de sustitucin
o intercambio.
Transversion: G a T en gen p53

 Sustituciones

de Nucletidos: mutacin de
sentido equivocado, ej. Drepanocitosis, en la
cual un aa es substituido por otro en la
protena.
Mutacin sin sentido: forma alguno de los 3
codones de stop, a partir de un codon que
corresponde a un nucletido: protena
terminada .

 Mutacin

con sentido: convierte un codon de

stop a otro que codifique un aa y produce
una protena alargada.
Ejemplo: hemoglobinopatias mutantes.

 Por

lo que puede alterar un codon , de modo

que sintetiza un aminocido incorrecto, sin
correr el marco de lectura.

DELECION
Ocasiona corrimiento en el marco de lectura
Perdida de uno, unos, pocos nucletidos.
Enfermedad de Fibrosis quistica es un ejemplo
de esta mutacin.
Perdida al final del cromosoma: terminal.
Perdida dentro del segmento cromosmico
se llama intersticial.

 Puede

haber perdida de un segmento

cromosmico.
Deleciones segmetales
Sndrome Cri-du-chat, pierde la mitad del
brazo corto del cromosoma 5.
46,-5p.

Cri-du-chat
Malformacin

congnita gastrointestinal y

cardiaca.
Retraso mental.
Desarrollo anormal de glotis y laringe.
Similar a maullido de gato.
1/50000 RN vivos.

INSERCIONES
Agrega

uno, unos, pocos o muchos

nucletidos.
Adiciona uno o mas aminocidos.
Ocasiona corrimiento del marco de lectura.

DUPLICACIONES
Cuando

se encuentra cualquier parte del

material gentico, un locus o un fragmento
grande de un cromosoma, mas de una vez
en el genoma.
Produce: redundancia gnica, afecta el
fenotipo y es una causa de variabilidad
gentica en la evolucin.

INVERSIONES
Ocasiona

un cambio de 180 grados en la

direccin de un segmento cromosmico.
Reordenamiento del material gentico, en los
cuales , segmentos cromosmicos se
invierten.
Se intercambian con un segmento de
cromosoma no homlogos.
Se puede transferir a otro = translocacion.

 No

implica perdida de informacin gentica.

Es una reordenacin lineal de la secuencia
del cromosoma.
Requiere 2 roturas.
Paracentrica: el centrmero no esta en
regin invertida.
Pericentrica: el centrmero si esta en regin
invertida.

TRANSLOCACIONES
Cambio

de lugar de un gen en el
cromosoma.
Desplazamiento de un segmento de un
cromosoma, a un nuevo lugar en el genoma.
Altera su regulacin.
No afecta la viabilidad de los individuos que
lo tienen.

 Produce

efecto de posicin, reubica ciertos

genes en relacin con otros genes.
14/21 o Sndrome de Down Familiar.
Fusin cntrica de 2 cromosomas
acrocentricos o translocacion Robertsoniana.
Cromosoma completo.
Translocacion reciproca: intercambio entre 2
cromosomas, una parte o segmento.
No se pierde ni se agrega material gentico.

CAUSAS DE MUTACIONES
Resultado

de acontecimientos qumicos,
fsicos que modifican bases.
Qumicos: oxidaciones, hidrlisis,
metilaciones, alquilaciones, desaminaciones.
Fsicos: radiacin ultravioleta

 Una

o mas roturas distribuidas a lo largo del

cromosoma, seguida por la perdida o
reordenacin del material gentico.
Cromosoma se rompe espontneamente,
pero aumenta su tasa de rotura en clulas
expuestas a sustancias qumicas, fsicas,
radiaciones.

 Ciclo

celular: la lesin mas frecuente: G1, por

ser la de mayor duracin.
Mutacin puntual: mas frecuente en S, es
mas sensible.
Inhibicin de topoisomerasas: aneuploidias,
o distribucin aberrante de cromosomas.
Error de polimerasas en la replicacin normal
de ADN o lesin en ADN no reparado.

 Ruptura

de doble hlice: difcil de reparar,

produce muerte celular.
Produce corrimientos del marco de lectura,
delecciones grandes o rearreglos
cromosmicos.

ANOMALIAS NUMERICAS
Aberraciones

cromosomicas primarias.
Clula humana normal: 23 pares
cromosmicos.
22 pares autosomicos - 1 par sexual.
Clula tumoral: aneuploide y con mayor
cantidad de cromosomas translocados.

Cariotipo
Se

describe el numero total de

cromosomas, luego se coloca una coma ( ,)
y posterior a la coma se coloca la
composicin de los cromosomas
sexuales
46, XY
46, XX
45, X0
45, XX + 21

ANEUPLOIDIAS
Alteracin

numrica cromosmica.
Aumento o disminucin en el numero par
cromosmico.
Monosomas : un cromosoma menos.
Trisomas: Adicin de un cromosoma extra,
estos individuos son mas viables que los que
presentan monosomas

 Triploidia:

cada cromosoma esta triplicado.

Tetraploide: 4n
Poliploide: presenta mltiplos de mas de 2
dotaciones haploides de cromosomas.
Triploide: 3n
Pentaploide: 5n.

MONOSOMIAS
Delecin.
Puede

ser parcial en autosomicos.

46.-5p.
Beta

talasemias.
45,X : Sndrome de Turner.

TRISOMIAS
47,XXY

, 47XYY , 47XXX
Adicin de un cromosoma extra.
Sndrome de Down: mayor sobre vivencia en
la especie de humana de trisomias.
Sobre vivencia arriba del primer ao de vida.
47+21.
3/ 20,000. nacidos vivos.
Adulto: Alzheimer , Leucemias.

TRISOMIA 13
47+13

Sndrome de Patau.
Retraso mental, sordera, fisura labio palatina,
polidactilia.
Sobre vida: aproximadamente 6 meses.
1/ 20,000.
Mas frecuenta en varones.

TRISOMIA 18
Sindrome

de Edwards.

47+18
Sobre

vivencia: aproximadamente 4 meses.

1/8000 nacidos vivos.
Mayor frecuencia en mujeres.

 Aneuploidias,

es causa frecuente de un alto

numero de abortos espontneos .
Una etiologa de estos procesos, incluye
alteraciones en la inhibicin de
topoisomerasas, con la consecuente
distribucin aberrante de cromosomas en las
clulas hijas post mitosis o meiosis.

ENFERMEDADES
HEREDITARIAS
Grupo

de enfermedades, genticas,
caracterizadas por transmisin de generacin
en generacin, es decir de padres a hijos, en
la descendencia y que puede manifestarse o
no en algn momento de la vida

ENFEMERDAD CONGENITA
Se

adquiere con el nacimiento y se

manifiesta desde el mismo.

ENFERMEDAD GENETICA
Producida

por alteraciones en el ADN, pero

que no tiene porque haberse adquirido de los
progenitores.
Ejemplo de esto el cncer.

CLASIFICACION DE
ENFERMEDADES HEREDITARIAS.
MONOGENICAS:

producidas por la mutacin

o alteracin en la secuencia del ADN de un
solo gen.
Llamadas Mendelianas.
Ej. Anemia de clulas falciformes, Fibrosis
quistica, Fenilcetonuria.

 AUTOSOMICA

RECESIVA: requiere 2 copias

del gen mutado.
Los padres no lo padecen, pero son
portadores.
25 %.

 AUTOSOMICA

DOMINANTE: solo requiere

una copia de un gen mutado.
Uno de los progenitores padece la
enfermedad.
50%

 ENEFERMEDAD

LIGADA AL CROMOSOMA

X.
Ej. Hemofilia.
Enfermedad de los Sangradores.

ENFERMEDAD POLIGENICA
Enfermedades

hereditarias por combinacin

de mltiples factores.
Ambientales.
Mutaciones.
Ej. Cancer de mama: cromosomas
6,11,13,14,15,17,22.
HTA , DM , Alzheimer, Obesidad

 ENFERMEDADES

CROMOSOMICAS.
ENFERMEDADES MITOCONDRIALES:

RELATIVAMENTE INFRECUENTES.
LESION DE ADN MITOCONDRIAL.

POLIMORFISMOS
Diferencias

genticamente determinadas, en
rganos de la misma especie.
Gentico: aparecen en una poblacin de 2 o
mas fenotipos alternativos determinados
genticamente debido a diferentes alelos.

POLIMORFISMOS
En

individuos completos: fenotipos.

Bioquimicos: variables en protenas o grupos
sanguneos ABO.
Cromosmicos: en regiones morfolgicas de
ADN.
Neutral: si la presencia o ausencia de ciertos
alelos no confiere ventajas o desventajas.