UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE MORFOLOGA HUMANA

GENTICA MDICA

Aspectos genticos de
los grupos sanguneos
Blga. MARA LETICIA AMSQUIA CRDENAS

GRUPOS SANGUINEOS
Representacin esquemtica de GS en forma de
Descrito + 400 Ag eritrocitarios CHO unido a lpidos y protenas en membrana
Ag asociados a estructuras
especficas de membrana
Existen muchos polimorfismos
en Ag = marcadores genticos

CLASIFICACIN DE LOS ANTGENOS DE

GRUPOS SANGUNEOS
NATURALEZA QUMICA

SISTEMA li

FUNCIN

GRUPOS SANGUNEOS ABO Y/O ABH

Primero de los G.S. 1900, siglo XX sent base
medicina transfusional, importante hasta el da
de hoy

Por qu ABH? individuos O poseen Ag H

UBICACIN DE ANTIGENOS ABO

Premio Nobel
Explico relacin de
Ag Ac
GR suero

FORMACIN DE LOS ANTIGENOS H

19q13.3
3 exones
ADN 5 Kb

Gen
FUT-1

2-L-Fucosiltransferasa

Ag H
Precursores= 4
azcares unidos a membrana
de GR por ceramida

Tipo I y Tipo II

Diferencias de nucletidos y
aminocidos en antgeno H y h

Ag H implicado en adhesin
celular

Locus H

FENOTIPO BOMBAY
No Ag H,A,B en eritrocitos y secreciones

Causa: mutacin ter de

tirosina 316 codifica FUT1
codn paro enzima inactiva

GEN h
No Ag. A

No Ag. H

Descrito 1952, por

Bhende

AB

No Ag. B

AB

AB

Genealoga parcial de una mujer que

presenta genotipo Bombay, comporta
como tipo O y genticamente es B

GEN ABO

1 locus con 3 alelos

CROMOSOMA 9

9q34.1- q34.2

Gen A: acetilgalactosaminiltransferasa
Gen B: galactosiltransferasa
Gen O: no transferasa

Especificidad de
enzimas
Alelo A y B

FORMACIN DE ANTGENOS ABO

Cromosoma 19
SP II= unida a
ceramida

Cromosoma 9

DIFERENTES FENOTIPOS EN GS ABO

Alelos A1 y A2 = A1 prolina X leucina

A2 sustitucin aa 156 y delecin cerca
COOH terminal
Alelos A3 y Ax sustituciones un solo aa
Indica heterogeneidad en los subgrupos al
nivel molecular.

A1 Rx con anti-A1 = 80%

A2 no rx con anti-A1 = 20%

A1 expresa 5 veces + Ag A

REACCIONES DE AGLUTINACION

Ejemplo

IMPORTANCIA

1. Compatibilidad transfusional

2. Correlacin entre Ag y enfermedad

Personas grupo A = cncer gstrico
Persona grupo O = ulcera gstrica y duodenal
Fenotipo O = Factor VII y Von wilebrand 25% de
estos factores en plasma excesivo sangrado

3. Enfermedad hemoltica del RN

Exclusivo en bebes A y B de madres O
O= anti A y B Ac Ig G atraviesa placenta
Poco comn

SISTEMA SECRETOR

CROMOSOMA 19

GEN FUT-2 locus 19q13.3

Gen =Fucosiltransferasa

2 exones 25Kb de DNA.

Expresa= glndulas salivales, tracto gastro-intestinal y respiratorio

Enzima cataliza produccin de Ag H secreciones corporales
Secretores = 1 copia alelo Se

Genotipo: Se/Se o Se/se

Secretan Ag H depende de genotipo ABO para procesar Ag. A/B

No secretores= alelos nulos

Genotipo se/se

No produce Ag H por tanto no producen Ag, A/B

SP I= sustancia precursora I
Unida a protenas

SE
Locus Le(FUT 3) Ag H secreciones y eritrocitos

SISTEMA LEWIS
Locus lewis= 19q13.1
Gen FUT 3= 4-L-fucocisl transferasa fucosa
Ag en saliva, sudor, plasma y eritrocitos
Alelos Le= dominante
Alelo le= amorfo

1946, Mourant
Antgeno = Lewis nombre del paciente = Lea
Andresen 1948 = Ag. Leb

Tres fenotipos

SISTEMA LEWIS
SP I

Lea
4-L-fucosil transferasa

Leb
2-L- fucosil transferasa

Presencia Lea secreciones independiente de condicin secretor, en cambio

sustancia H o A o B dependen gen secretor.
No hay gen H no puede convertirse la sustancia Lea en Leb
Ag Lewis histocompatibilidad por ubicacin en clulas endoteliales y epiteliales
En trasplante renal los individuos Le(a-b-) mayor riesgo de rechazo

SISTEMA Rh

Descrito por Levine, cuando observo a un nio con anemia hemoltica

Nio presenta anticuerpos = anemia denomino Rh

Modelo de herencia
del sistema Rh
Se hereda de acuerdo a 2 loci ligados en cromosoma 1
Existe otra cadena denominada Rh50 o Rh AG funcin trasporte de
amonio o CO2

 El antgeno D es altamente inmunognico:

Induce una respuesta inmune en el 80% de los individuos D-negativos (Rh-)
transfundidos con 200 mL de sangre D-positiva(Rh+).

INCOMPATIBILIDAD MATERNO FETAL

Madre Rh- gestante

Primer embarazo

Eritroblastosis Caractersticas
Anemia destruccin de
hematies
de Hb

Segundo embarazo

Ictericia
formas inmaduras
de hematies
Hepatomegalia
Edema casos graves

Aborto

SISTEMA MNSs
CROMOSOMA 4q28-q131

Genes = GYP A = alelos M,N codominantes

GYP B= alelos Ss
Protenas Glicoforinas A y B respectivamente
Base moleculares:
En base a cambios en su secuencia

M, N, S Y
s

SISTEMA MNSs

Frecuencia:
M =78% raza blanca
M =74% raza negra
N= 72% raza blanca
N= 75% enraza negra

Actan como receptores

de citoquinas
Receptores de patgenos
P. falciparum

SISTEMA DUFFY

Generan anticuerpos IgG involucrados en:

Locus Duffy 1q22-23 Glicoprotena transmembrana

Receptor de Plasmodium vivax * Resistencia a malaria *

Alelos

antgenos

Mutacin

131
FyA*

Fy(a)

FyB

Fy(b)

Fy*

Rx. Hemolticas transfucionales

Enfermedades hemolticas de recin nacido

Diferencias aa
aa 44

GAT
GGT

Asp
Gly

sust. 46 T--C

Genotipos y fenotipos del sistema Duffy

Genotipo

Fya Fya
Fya Fy

Fenotipo

Frecuencia aproximada
Individuos de raza
caucsica

Fy (a+b-)

0,20

Fya Fyb

Fy (a+b+)

0,46

Fyb Fyb
Fyb Fy

Fy (a-b+)

0,33

Fy Fy

Fy (a-b-)

Duffy negativo confiere inmunidad

parcial contra la malaria.

0,001

OTROS SISTEMAS
SISTEMA

ALELOS

IMPORTANCIA

Diego

Di A y Di

Marcador en orientales Implicado

en EHRN

Luterano

Lu a y Lu b

Marcador Ligado a distrofia

miotnica
Diagnstico prenatal

P1 y P2

P1 Cromosoma
22:Glucosiltransferasa
Glucoesfingolpido: paraglobosido
receptor E. coli
P2 Cromosoma 6:
Glucosiltransferasa
Glucoesfingolpido : globosido

GRACIAS

Bibliografa
Manual de tcnicas de laboratorio en hematologa.Escrito por
Joan Llus Vives i Corrons,Josep Llus Aguilar Bascompte
http://www.tesisenxarxa.net/TESIS_UB/AVAILABLE/TDX-1117109-092
418//01.PMC_1de5.pdf
http://books.google.com.pe/books?id=vb1TFQDVriAC&pg=PA457&
lpg=PA457&dq=formaci%C3%B3n+antigenos+del+sistema+lewis&so
urce=bl&ots=sdFY4h0EiO&sig=pfXwg2gBJLxfrRECvplTEypANZY&hl=
es&ei=nkAFTf3eCIL48Aao-rHtAg&sa=X&oi=book_result&ct=result
&resnum=1&ved=0CBQQ6AEwADgU#v=onepage&q&f=false
Guizar Vsquez
Casas Antonio, Hematologa
Harper bioquimica