Neuropharmacologie

Jacqueline Scuve-Moreau
Pharmacologie
Giga-Neuroscience
jmoreau@ulg.ac.be

NEUROPHARMACOLOGIE

Etude de leffet des mdicaments et drogues sur le

systme nerveux central (SNC)
Mdicaments agissant de faon prfrentielle sur le
SNC = psychotropes

European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) September 2011

The Size and Burden of Mental Disorders and Other Disorders of the Brain in Europe
Its worse than we thought A major study released today by the ECNP sheds new light on
the state of Europes mental and neurological health.
The study reveals that mental disorders have become Europes largest health challenge in
the 21st century.
The study also highlights that the majority of mental disorders remain untreated.
3-year multi-method study - Covers 30 countries (European Union + Switzerland, Iceland and
Norway) and population of 514 million people.
All major mental disorders for children and adolescents (2-17), adults (18-65), and the elderly
(65+ years) are included + several neurological disorders.
Key findings:
Each year, 38.2% of the EUs population (164.8 million people) suffers from a mental disorder.
Mental disorders are prevalent in all age groups and affect the young as well as the elderly,
The most frequent disorders are
anxiety disorders (14.0%),
insomnia (7.0%),
major depression (6.9%),
somatoform disorders (6.3%),
alcohol and drug dependence (>4%),
attention-deficit and hyperactivity disorders (ADHD, 5% in the young),
dementia (1% among those aged 60-65, 30% among those aged 85 and above).

TABLE DES MATIERES

Chapitre I: Constitution du systme nerveux

Chapitre 2: Excitabilit neuronale et transmission synaptique
diffrents types de rcepteurs
Chapitre 3: Notions de pharmacodynamie
Chapitre 4: Notions de pharmacocintique
Chapitre 5: Systmes monoaminergiques (MA) et cholinergiques
crbraux
Chapitre 6: Mdicaments/drogues actifs sur les systmes MA et
cholinergiques ( antiparkinsoniens, antipsychotiques,
antidpresseurs, psychostimulants, hallucinognes, nicotine,
mdicaments de la maladie dAlzheimer)
Chapitre 7: Glutamate - anesthsiques dissociatifs
Chapitre 8: GABA - hypnotiques, sdatifs, anxiolytiques
antipileptiques
Chapitre 9: Systmes cannabinodes et cannabis
Chapitre 10: Systmes opiodes et analgsiques morphiniques
Chapitre 11: Ethanol

Chapitre 1

Physiologie du systme
nerveux central

Rle fonctionnel

Chapitre 1

Systme nerveux (SN) = systme biologique responsable

sensations et ractions au monde extrieur,
coordination des fonctions d'autres organes pour la survie
(motricit, alimentation, respiration, reproduction...),
stockage, organisation et rappel des expriences passes
(apprentissage et mmoire).
pense abstraite, conscience et motions
Fonctions spares du SN remplies par des sous-systmes
organiss hirarchiquement en fonction de leurs
responsabilits
Des connections spciales relient ces diffrents systmes

Chapitre 1

Anatomie macroscopique
SN central (SNC)
dans crne et colonne
vertbrale: cerveau ou
encphale et moelle
pinire
SN priphrique
hors protection osseuse

Chapitre 1

SYSTME NERVEUX CENTRAL

TELENCEPHALE
(cortex, hippocampe)
DIENCEPHALE
(thalamus, hypothalamus)
MESENCEPHALE
PONT (PROTUBERANCE)
BULBE RACHIDIEN
RAT

E
N
C
E
P
H
A
L
E

c
e
r
v
e
a
u

CERVELET
MOELLE EPINIERE

SYSTEME NERVEUX PERIPHERIQUE

Chapitre 1

HOMME

Chapitre 1

CORTEX

plusieurs rgions selon position anatomique ou selon informations

reues et transmises

Lobe frontal

Lobe parital
Lobe occipital
Lobe temporal

Chapitre 1

Lobe frontal:
Fonctions
cognitives
et excutives
Contrle motions
Motivation
Self-control

Chapitre 1

Cervelet

Rgulation fonction motrice au sens large

Informations < moelle pinire, tronc crbral, cerveau
Traite ces informations organisation temporo-spatiale optimale des
mouvements
Rgule
a) activits musculaires du mouvement volontaire global
b) activits musculaires toniques de la posture
c) activits musculaires rflexes du maintien de lquilibre.

Chapitre 1

Moelle
pinire

THALAMUS

Chapitre 1

Structure paire (parois latrales du 3me

ventricule)
Fait partie des noyaux gris centraux
Subdivis en nombreux noyaux

Multiple fonctions
Relais entre structures sous-corticales et cortex
Relais sensoriel: chaque systme sensoriel (sauf
olfactif) possde noyau thalamique: signaux
sensoriels thalamus rgions corticales
associes (ex syst visuel: signaux < rtine corps
genouill latral du thalamus cortex visuel et lobe
occipital)
Projections en retour < cortex
Rle +++ dans rgulation tats sommeil et veil
Circuits thalamo-cortico-thalamiques impliqus dans
conscience (lsions thalamus coma permanent)
Connections fonctionnelles avec hippocampe (rle
dans mmoire pisodique)
Connections avec striatum, cervelet et cortex moteur
rle dans contrle motricit

Hypothalamus

Chapitre 1

Ensemble de noyaux situs la base du cerveau,

en-dessous du thalamus; ils forment les parois
infro-latrales et le plancher du 3me ventricule.
Importance dans homostasie
Intervient dans rgulation fonctions endocriniennes
- synthse et scrtion dhormones - connexions
avec hypophyse
Somatostatine et GHRH (contrlant GH),
TRH (contrlant TSH),
GNRH (contrlant FSH, LH),
dopamine (contrlant prolactine),
CRH ou CRF (contrlant ACTH)
Intervient aussi dans:
contrle du SN autonome
comportement alimentaire (faim, satit, soif)
thermorgulation
comportement sexuel (dimorphisme sexuel)
cycles circadiens (noyau suprachiasmatique =
oscillateur circadien)

Chapitre 1

HIPPOCAMPE

Impliqu dans mmoire long terme

(>< mmoire immdiate)

Chez rongeur: rle important dans mmoire spatiale et "navigation"

Pas de diffrence fondamentale entre fonctions chez homme et rongeur (sauf au
niveau complexit) mmes rseaux neuronaux impliqus dans mmoire
spatiale et temporelle (indissociables dans formation de mmoire vnementielle)
mmoire dclarative, pisodique, explicite = mmoire consciente de faits et
vnements
> < mmoire non dclarative, procdurale, implicite: inconsciente et consiste en
apprentissage de comptences, habitudes sexprime dans capacit raliser tches ou
performances (cervelet et striatum impliqus + rle modulateur de amygdale)

Connections importantes entre hippocampe et cortex: avec le temps, rle de

hippocampe dans stockage de information progressivement au profit des
rgions corticales

STRIATUM dorsal (corps stris)

Chapitre 1

Ensemble sous-cortical de noyaux (groupes de neurones): noyau caud,

putamen, globus pallidus) situs au milieu du cerveau, autour du thalamus
Intgrent informations < cortex, hippocampe, thalamus, amygdale et neurones
dopaminergiques du msencphale comportement moteur appropri
Rle dans planification et modulation motricit mais intervient aussi dans
divers processus cognitifs impliqus dans fonctions excutives
Cf systme dopaminergique nigro-stri

Systme limbique

Chapitre 1

(circuit des motions, circuit de Papez)

Rle trs important dans le comportement

- contrle de diverses motions (agressivit, peur, plaisir)
- rle dans la formation de la mmoire
- influence le systme endocrinien et le systme nerveux autonome
= une des plus anciennes parties du cerveau en termes d'volution (existe aussi
chez poissons, amphibiens et reptiles)

Consiste en plusieurs structures profondes,

subcorticales (deep brain structures):
hippocampe: impliqu dans processus mnsiques
amygdale: implique dans comportement social,
agressivit, peur
Fornix (fibres permettant circulation des
informations)
Hypothalamus (contrle homostasie)
Cf systme dopaminergique mso-limbique

Chapitre 1

TRONC CEREBRAL (msencphale, pont, bulbe rachidien)

Rgions servant de connexion entre
centres suprieurs et moelle pinire
On y trouve
principaux neurones
monoaminergiques crbraux
la plupart des noyaux des nerfs
crniens: oculomoteur (III), facial
(VII), glossopharyng (IX), vague (X)
(cf systme para-sympathique)
centres de contrle cardiovasculaires
et respiratoires (noyau du faisceau
solitaire)

Cf systmes monoaminergiques

Chapitre 1

Moelle pinire
transmission des messages nerveux
entre le cerveau et le reste du corps

Neurone moteur

Contient:
fibres nerveuses qui relaient les
informations venant de la priphrie
(peau, muscles, viscres) jusqu'au
cerveau
fibres nerveuses qui relaient l'information
motrice depuis le cerveau jusqu'aux
neurones moteurs

Chapitre 1

SN autonome (ou vgtatif)

Contrle monde intrieur (en association
avec systme endocrinien)
Fonctionne de manire autonome (rgule
fonctions vitales sans intervention de la volont
ou de la conscience)
Accorde fonctions des organes internes aux
besoins de lorganisme.
Contrle par voie nerveuse permet adaptation
trs rapide >< systme endocrinien qui rgle
ltat des fonctions long terme

SN autonome
partie du SN priphrique - rle important dans la rgulation de lenvironnement interne
rythme cardiaque et respiratoire, PA, transit gastro-intestinal

Chapitre 1

M:tronc crbral

C: colonne cervicale
Nerf vague

T: colonne thoracique

L: colonne lombaire

S: colonne sacre

SYSTEME NERVEUX AUTONOME

De manire simplifie
Stimulation SN ortho-sympathique (OS) (rponse fight-or-flight )
rythme cardiaque,
pression artrielle,
dilatation pupilles,
dilatation bronches,
vasoconstriction cutane (hyperthermie) avec
redistribution du sang vers muscles,
cur, cerveau,
sudation
motilit intestinale
Augmentation noglucogense et lipolyse

Stimulation SN para-sympathique (PS)

(repos, activit minimale)
ralentissement rythme cardiaque,
pression artrielle,
mobilit gastro-intestinale et scrtions (salivaire notamment),
tonus muscles lisses (vessie, urtre)
contraction pupille (myosis)

Chapitre 1

Chapitre 1
Modle 2 neurones: neurone prganglionnaire (corps cellulaire dans moelle pinire) fait
synapse sur neurone post-ganglionnaire (corps cellulaire dans ganglion) qui innerve le tissu cible

Neurotransmetteurs: ACh = actylcholine, Nad = noradrnaline

Interaction de plusieurs psychotropes avec SN autonome

nombreux effets indsirables et toxiques
Cf psychostimulants

Chapitre 1

Liquide cphalo-rachidien (LCR)

Liquide dans lequel baignent cerveau et moelle pinire
contenu dans lespace sous-arachnode, entre pie-mre (recouvre le SNC) et arachnode (tapisse
versant interne de dure-mre, attache aux structures osseuses (bote crnienne et rachis).
Synthtis au niveau des plexus chorodes

LCR

Plexus chorodes: structures trs vascularises tapissant ventricules crbraux.

Chapitre 1

Scrtion LCR surtout au niveau ventricules latraux puis absorb par systme veineux crbral
LCR (volume moyen 150 ml) renouvel 4 fois/jour
Rles LCR:
protection mcanique du SNC (contre les chocs)
protection contre infections (contient mdiateurs de immunit humorale et cellulaire)
Prlvement LCR possible par ponction lombaire (analyse bactriologique ou chimique dans un
but diagnostic: ex. confirmer mningite aigu ou valuer activit neuronale par mesure de taux de
neurotransmetteurs ou mtabolites )

Systme ventriculaire = ensemble

de cavits situes l'intrieur du
cerveau en continuit avec canal
pendymaire (canal central) de
moelle pinire.
Constitu de 4 ventricules qui
communiquent entre eux
Augmentation pathologique du
volume des ventricules
hydrocphalie.

Chapitre 1

CONSTITUTION CELLULAIRE DU SNC

Chapitre 1
Cellules nerveuses ou neurones

Composs d'un corps cellulaire (pricaryon, soma) (diamtre: 5 120 m), et de 2 types de
prolongements: l'axone qui conduit l'influx nerveux (ou potentiel d'action) de manire centrifuge,
et le ou les dendrites.
Grandes variations dans la morphologie neuronale: neurones unipolaires ou multipolaires
Cerveau humain contient 100 milliards de neurones

Chapitre 1

Trois grands types de neurones sur le plan fonctionnel

Interneurones

Neurones projections
longues et prcises

Neurones projections
longues et diffuses

Longueur de axone varie de 1 mm > 1m.

Il dcrit un trajet plus ou moins long avant de se terminer en se ramifiant plus ou moins fortement.

Chapitre 1
Certains axones recouverts d'une gaine
de myline (substance lipidique blanche)
isolante et protectrice. Gaine forme par
cellules gliales, cellules de Schwann (SN
priphrique) et oligodendrocytes (SNC).
Gaine de myline vitesse propagation
influx nerveux ( 75 m/s).
Entre chaque partie mylinise: partie
nu conductrice (nuds de Ranvier).
Influx saute d'un nud l'autre le long
de l'axone = mode de conduction
saltatoire utile qd vitesse influx doit
tre rapide (ex nerfs qui innervent
muscles squelettiques).
Dendrites nombreuses, courtes et
ramifies, couvertes dpines
dendritiques (contacts synaptiques avec
axones autres neurones prsynaptiques)
conduisent influx nerveux jusquau
corps cellulaire = prolongements
affrents

Les axones (fibres nerveuses) sont rassembls en faisceaux, formant les

tractus et les nerfs.

Les cellules gliales:

gliales (10 50 x plus nombreuses que les neurones)

Chapitre 1

Astrocytes (forme toile, nombreux prolongements) = les plus grosses cellules du SN.
Contribuent maintien composition du liquide extracellulaire. Pieds astrocytaires assurent lien fonctionnel
entre vaisseaux et neurones. Prlvent substrats nergtiques (glucose, O2) < vaisseaux sanguins et les
amnent aux neurones + dbarrassent neurones des substances de dgradation vacuation par vaisseaux
sanguins + partenaires actifs de la transmission synaptique
Oligodendrocytes, (plus petits, moins de prolongements) - forment gaines de myline entourant axones
Cellules microgliales (5 25% des cellules du SNC) = petites cellules mobiles (groupe des macrophages),
capables de phagocytose. Peuvent prolifrer lors de lsion du SNC et scrter des cytokines et radicaux libres
qui peuvent aggraver les lsions.